乙型肝炎

姓名：左志勇 学号：1208305014
主要内容
• 1.发病机制 • 2.肝组织病理研究 • 3.血清相关性分析
1.发病机制
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目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相 关，尤其是体内的细胞免疫应答，而机体的年龄特点决 定机体的免疫系统成熟程度，婴幼儿免疫系统处于一个 发展过程，此时清除病毒能力差，因此容易发生免疫时 受而慢性化，而成人免疫系统发育完整，很容易在短期 内进行免疫清除，因而表现为急性乙型肝炎，当机体免 疫功能低下，不完全免疫耐受，HBV基因突变逃避免疫 清除等情况时，亦可导致慢性肝炎，而当机体处于超敏 反应，大量抗原抗体复合物产生并激活补休系统时，以 及在大量炎症因子参与下，可导致大片肝细胞坏死，即 发生重型肝炎。
• 乙肝血清标志物因为其操作简便、价 格低廉被作为诊治乙型肝炎的常规项目， 但是不能很好地反映病毒在体内的复制及 活动情况。 近年来研究发现，乙肝病毒前 S1 抗原（PreS1-Ag）能充分反映机体的 体液免疫状况、病情的转归，在一定程度 上反映 HBV 的复制情况，是 HBV 复制及 传染性的良好指标。
我国HBV感染概况
• 我国是HBV感染的高流行区。
• 我国HBV感染率概况为：
– 抗HBc及／或抗HBs阳性：60％
– 非感染人群：26％
– 慢性乙型肝炎：2％
– 表面抗原阳性的慢性无症状HBV携带者：10％ – 表面抗原阴性的慢性无症状HBV携带者：2％
乙肝病毒感染的危害
• 乙肝病毒侵入人体后，并不直接引起肝细胞的损害 ，只是在肝细胞内吸收营养赖以生存，并在肝细胞内 复制、繁殖，引起人体免疫系统针对这些抗原物质产
• ④再活动期：某些处于非活动期的患者在 一些诱因下可再次出现肝炎活动复发，表 现为DNA阳转，肝功异常，病情加重等， 这些诱因包括劳累、免疫力下降，使用免 疫抑制剂或细胞毒性药物等等，尤其是那 些“小三阳”但HBV-DNA仍然阳性的慢 性乙型肝炎患者，容易反复出现肝炎发作 ，疾病进展可发展为肝纤维化、肝硬化甚 至HCC（原发性肝癌）。
• 乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。 • 急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢 性乙型肝炎表现不一，分为慢性乙肝携带者、慢 性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。 • 我国目前乙肝病毒携带率为7.18%，其中约三 分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎 或者肝硬化。随着乙肝疫苗的推广应用，我国乙 肝病毒感染率逐年下降，5岁以下儿童的 HBsAg携带率仅为0.96%。
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蔡兰兰等分析乙肝病毒前 S1 抗原（ PreS1-Ag）与乙肝血清标志物、HBVDNA 的相关性PreS1-Ag 与乙肝血清标志 物及 HBV-DNA 密切关联，能够很好的反 映乙肝病毒的复制及传染性，对于乙肝的 诊治具有指导意义。
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朱子犁用血清应用荧光定量PCR检测和 ELISA法检测两种方法检测乙肝标志物有 密切的相关性。荧光定量PCR是检测 HBV-DNA含量较精确的方法,能正确反映 乙肝病毒的复制水平和活跃程度;HBsAg 和HBeAg与HBV-DNA含量有着明显的相 关关系。
一 对慢性乙肝患者的不规范 治疗的大量存在
• 目前对慢性乙肝患者不规范治疗的情况较 严重，类型复杂多样。如：对不符合抗病 毒条件的患者抗病毒治疗、应该抗病毒治 疗的患者却不抗病毒治疗、初始治疗就联 合用药、随意换药或加药、耐药后不及时 挽救治疗及不合理换药和加药、随意停药 ，更有不法医生把抗病毒西药加入中药中 冒充中药抗病毒，使患者不知不觉反复用 药、停药，造成耐药。
发病机制
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• HBV在正常免疫功能的感染者引起急性病变;在异常免疫功能者则发生慢性肝炎 和慢性肝病，HBV不是致细胞病变性(cytopathogenic)病毒，HBV感染后须经宿主的 免疫应答引起病变，并使疾病进展。 (1)免疫因素：肝炎病毒感染时对病毒抗原的免疫应答与病毒消除和发病机制相关， HBV感染时，对外膜抗原的体液抗体应答利于清除血液中的病毒颗粒;对核壳和复制酶 抗原的细胞免疫应答清除病毒，也损害肝细胞。 (2)肝细胞凋亡病毒清除和组织损伤主要由CTL经穿孔素途径的细胞坏死或经CD 95L的 细胞凋亡;也可由单核巨噬细胞经TNF-α 途径的细胞凋亡或坏死，两者有独立的机制， 不同的发生背景，凋亡是细胞死亡的主动形式，而坏死是被动形式，凋亡是在许多形 态和生化方面不同于细胞坏死的特定的细胞死亡形式，但两者有一些共同的作用路段 ，分开两者的界线并不清楚。 (3)病毒变异：人体感染变异病毒或感染野生病毒后，所引起的免疫应答不同，变异病 毒的生物学意义可有：逃避自然发生的或疫苗产生的免疫，对药物引起抗性，改变发 病机制，甚至改变种属和组织的嗜性，因而，病毒变异可能是病毒传播，致病和转归 的重要因素。
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乙型肝炎病毒主要侵犯肝细胞，在肝细胞内定居复 制，因此对于乙肝患者发病时常常表现为肝功能异常， 乙型肝炎的肝外损伤主要由免疫复合物引起，如急性乙 肝可以致血清样病变是因为免疫复合物沉积于血管壁和 关节腔滑膜并激活补体所致，而慢性乙型肝炎时循环免 疫复合物沉积在血管壁，导致膜性肾小球肾炎伴发肾病 综合征，临床叫肝肾综合征。
乙型肝炎及其药物治疗
目 录
• • • • 1、乙型肝炎简介 2、发病机制及病理生理 3、我国乙肝病的现状及预防 4、乙型肝炎的治疗药物及其临床评价
• 1、乙型肝炎简介
• 李秀萍
主要内容
• • • • • 1、背景 2、我国HBV感染概况 3、乙肝病毒感染的危害 4、乙型肝炎及其分类 5、慢性 HBV感染的自然进程
3.2 公众对乙肝患者态度
• 根据北京大学医学部的调查，公众对乙肝 患者的歧视呈下降趋势，并且随着社会经 济的发展，庞大的慢性乙肝患者人群的生 活质量越来越受到社会各界的关注。
3.3 乙肝患者对病的认知及承受的 压力
• 乙肝患者获取疾病知识的五大信息来源： 医生、电视教育节目、报纸和杂志上的文 章、病人教育资料、病友间的交流。 其中，由于普通大众缺乏对乙肝专业医学 知识的了解，大众传播媒介成为乙肝感染 者获取信息的重要渠道形成对乙肝疾病和 乙肝病人的认识。
什么是大三阳
HBsAg-乙肝病毒表面抗原{1}+ HBsAb-乙肝病毒表面抗体{2}HBeAg-乙肝病毒e抗原{3}+ HBeAb-乙肝病毒e抗体{4}-
HBcAb-乙肝病毒核心抗体{5}+
什么是小三阳
HBsAg-乙肝病毒表面抗原{1} + HBsAb-乙肝病毒表面抗体{2} – HBeAg-乙肝病毒e抗原{3} HBeAb-乙肝病毒e抗体{4} + HBcAb-乙肝病毒核心抗体{5} +
• ②免疫清除期：此期可以大三阳，也可以 是小三阳，病毒定量检测（HBV-DNA） 一般大于2000IU/ml（相当于 104copies/ml），伴有肝功反复异常（ 如ALT持续或间歇升高），肝组织学中度 或严重坏死、肝纤维化等，反复或严重的 肝损害可导致肝硬化或肝衰竭。
• ③非活动复制期：表现小三阳，HBVDNA低于检测下限，肝功正常，肝组织学 无损害或有轻微损害，这标志着乙肝在机 体内获得机体免疫系统的控制，此期患者 发生肝硬化和肝癌的风险大大减少。
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张国良探讨慢性乙型肝炎(简称乙肝)中 医证型和肝组织病理改变的关系。慢性乙 肝的肝组织病理改变与中医证型有一定相 关性,其中瘀血证、非瘀血证与肝组织病理 关系最为密切。随着肝组织病理损害的加 重,中医证型由实至虚,由气及血,瘀血阻络 是其最终的病理转归。治疗中要注重活血 化瘀,并结合三期分治。
3.血清相关性分析
背景
• 乙型肝炎感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流 行强度差异很大，据世界性卫生组织报道，全球约20亿 人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约 有100万人死于HBV感染所致肝肝衰竭、肝硬化和原发 性肝癌（HCC）。
• 慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一 • 乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍 • 乙型肝炎是世界上第九大致死原因。
2.肝组织病理研究
• 马科等探讨慢性乙型肝炎( CHB) 患者临床 表现和病理诊断的相关性。 • 结论: 慢性乙型肝炎肝脏炎症和纤维化的 严重程度密切 • 相关，仅根据肝功能判断轻中度的 CHB 患者的肝脏炎症及纤维化程度有相当的局 限性。
பைடு நூலகம்
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江 军等探索100例丙氨酸氨基转移酶 (ALT)正常的慢乙肝病毒感染者的肝组织 机理改变影响的可能因素及ALT相应的正 常界限。目前ALT正常值上限应下调为宜; 持续ALT正常的慢性HBV感染者,应将肝活 检作为判断肝病活动性和是否抗病毒治疗 的主要依据。
二 医生和患者对耐药问题 的认识
临床可表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻 及腹胀。但部分患者没有明显的症状。
慢性乙型肝炎是严重的进展性疾病
什么是乙肝五项{两对半}
HBsAg-乙肝病毒表面抗原{1} HBsAb-乙肝病毒表面抗体{2} HBeAg-乙肝病毒e抗原{3} HBeAb-乙肝病毒e抗体{4} HBcAb-乙肝病毒核心抗体{5}
研究目标
• 3 我国乙肝病的现状及预防
程婷婷
3 我国乙肝病的现状及预防
• • • • • 3.1 我国乙肝患者人数 3.2 公众对乙肝患者态度 3.3 乙肝患者对病的认知及承受的压力 3.4 治疗中存在的问题 3.5 乙肝的主要传播途径及预防措施
3.1 我国乙肝患者人数
• 现阶段，中国约有1.2亿人携带乙型肝炎病 毒，其中慢性乙肝患者约3000万例，每年 约有35万人死于与慢性乙肝相关的疾病。 • 由于乙肝疫苗的普及和血液传播、母婴传 播逐步被阻断等措施，虽然这么多年没有 对乙肝病毒携带者采取隔离措施，中国的 乙肝病毒携带者一直在1.2亿左右，没有大 流行。卫生部的目标是到2050年中国乙肝 病毒携带率降到1%以下。
• 乙肝患者在治疗满意度、医患沟通、社会 压力等方面的情况仍然不容乐观。在调查 中，92.5％的受访者对乙肝的治疗费用表 示不满意，71%的患者比较或非常担心核 苷类药物的耐药性，60%的患者会更换医 生就诊，81%的受访者表示不会将病情告 诉朋友、同事及同学。
3.4 治疗中存在的问题
• 由于我国现有经济收入水平及医保水平的 限制、患者对长期抗病毒治疗的依从性不 佳、临床医生对耐药的认识不足以及治疗 不规范等原因，现阶段慢性乙肝抗病毒治 疗有以下问题存在。
大小三阳的含义
1、大小三阳只能表示病毒的活跃程度，
2、大三阳表示病毒正在活跃复制，若伴有 乙肝病毒DNA阳性则传染性强，
3、小三阳表示病毒基本停止复制，若乙肝 病毒DNA阴性，传染性小。
慢性 HBV感染的自然进程
• 婴幼儿期感染乙肝后变为慢乙肝，其自 然史一般分为4个期：即免疫耐受期、免 疫清除期、非活动复制期和再活动期，各 期特点为： • ①免疫耐受期：大三阳,HBV-DNA病毒载 量高，但肝功能正常，肝脏组织学检查未 见明显肝损害，此期可维持数年甚至数十 年。
ALT的意义
• 谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞中。当
肝脏发生炎症、坏死时，ALT就会从肝细胞内 大量释放入血，导致血清中ALT升高，因此 ALT升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。 • 但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝 脏疾病，ALT也会升高。
什么样的乙肝需要治疗
大三阳，转氨酶升高，HBV-DNA阳性 小三阳，转氨酶升高，HBV-DNA阳性 转氨酶正常，但肝穿提示炎症活动， HBV-DNA 阳性 肝硬化倾向或已有肝硬化
生免疫反应，造成肝细胞的损伤、坏死。 • 乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发 展可导致肝硬化、肝细胞癌。 • 还会导致肝胆系统性的疾病，并引起人体内分泌失 调、激素代谢紊乱、消化系统功能障碍、营养不良、 结膜炎腹膜炎等，甚至还会由于糖类代谢异常导致糖 尿病的发生。
什么是乙型肝炎？
• 乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由 乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起 ，以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损 害的一种传染病。 • 乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在 于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎 症、坏死、纤维化。