第七章 先天性免疫
第七章 先天性免疫
液、唾液、乳汁等
血清
多肽
中性粒细胞
球蛋白
淋巴系统
小分子碱性蛋白
淋巴系统
碱性多肽
中性粒细胞 红细胞 乳头 胰、肾 感染细胞等
碱性多肽 含铁卟啉 朊 碱性多肽 小分子蛋白质
G-、病毒、螺旋体 G+
G+ G+ G-、少数G+ G+、大肠杆菌、某些病 毒
G+ G+ G+(主要是链球菌) G+ 结核杆菌 病毒、胞内寄生菌37
M细胞存在于派伊尔结。
派伊尔结（派尔集合淋巴结，peyer结）是肠黏膜免疫系统的重要组成部 分，是小肠粘膜内的一组淋巴滤泡，由B细胞和T细胞（CD4为主）组成，3在0 其表面覆盖着一层微皱褶细胞，又称M细胞。
第三节 参与先天性免疫的免疫分子
补体 细胞因子 其他抗菌物质
可单独或协同对细菌、 病毒等抑制或杀灭
酶参与的信号转导途径， 诱导靶细胞凋亡。
24
（三）树突状细胞
浆细胞样DC
GM-CSF、L-4
髓样DC
分布于淋巴器官、血液
分布于脑以外的外周组织器官2020/3/253
1.髓样DC（经典DC，cDC） 未成熟DC--能有效识别、摄取、处理异物
高表达模式识别受体、调理受体、趋化因子受体 低表达MHC-Ⅱ分子，
14
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） PRR：指存在于吞噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞膜表面、
胞内器室膜上和血清中的能够识别异物某些共有的特定分子结 构的受体。
甘露糖受体（MR） 膜型PRR 清道夫受体（SRs）
Toll样受体（TLRs）
先天免疫系统
中性粒细胞(neutrophils)因为在细胞质中存在很多颗粒，中性粒细胞，全称嗜中性粒细胞，与嗜碱性粒细 胞、嗜酸性粒细胞一起并称粒性白细胞，也称作多形核白细胞（polymorphnuclear cells, PMNs）。中性粒细 胞的颗粒中含有多种毒素，可以杀死或抑制细菌、真菌的生长。与巨噬细胞类似，中性粒细胞对抗原的攻击也是 由“呼吸爆发”所引发的。嗜中性粒细胞是数量最多的一类吞噬细胞，通常占总循环白细胞的50%到60%，并且通 常是最先赶到感染区域的淋巴细胞。正常的成人骨髓一天可以产生超过1000亿个中性粒细胞，比急性感染时产量 的10倍还多。
吞噬细胞可以利用胞吞作用吞噬抗原体或其他颗粒。发生作用时，吞噬细胞的细胞膜的局部不断地发生延展 和卷曲直到完全裹住胞外的病原体，从而将其转移到胞内。入侵病原体此时被包含在包涵体之中，随后包涵体与 溶酶体结合。溶酶体中包含多种的酶和酸性物质，可以杀死并消化病原微生物或颗粒。吞噬细胞通常在体内“巡 逻”以搜索抗原，并能够和由其他细胞产生的高度特化的分子信号——细胞因子发生反应。免疫系统中提到的吞 噬细胞包括巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞。
利用分化的白细胞来识别和消除在器官、组织、血液和淋巴中出现的外来物质。通过抗原呈递（antigen presentation）过程激活后天免疫系统。
炎症反应Inflammation
炎症反应表 现
炎症期间血 管发生的变 化
炎症反应会表现出红、肿、发热、疼痛以及可能发生的相关组织器官的功能失常。相应的拉丁文为rubor （redness，vessel dilation），tumor（swelling）， calor（heat，vessel dilation），dolor （pain），funtio laesa。
普通免疫学-2-2014-先天性免疫与后天性免疫课件.
4、自身调节（Self regulation）
正常的免疫应答一般随抗原刺激后时间的 延长而减退 1）抗原的清除，活化淋巴细胞的刺激物 消失 2）抗原的消失，效应淋巴细胞处于静止 状态，部分成为记忆细胞， 3）抗原刺激产生的免疫应答激发系列机 制，对应答本身进行反馈调节
病原体的成分能被T及B细胞识别，启动适应性免疫 应答。其执行者是T及B淋巴细胞。
T及B细胞识别病原体成分后被活化，活化后，经过 增殖与分化阶段(约4～5天)后，才生成效应细胞：效应T 细胞(CTL) 和效应B细胞(浆细胞)，对已被识别的病原体 施加杀伤清除作用。
免疫应答整个过程可分为:感应阶段;增
相应地,识别PAMP的分子被称作模式识别 受体(pattern recognition receptor, PRR) 。
PRRs主要包括:
Toll样受体家族（TLRs） 维甲酸诱导基因I样受体家族（RLRs） 核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族（NLRs） 等。
Toll样受体是如何发现的？
Toll蛋白
4、生物活性物质
碱性蛋白、白细胞介素(interleukin,IL)、
干扰素 (interferon)、肿瘤坏死因子(TNF, tumor necrosis factor）、补体(存在于
正常人和动物血清与组织液中的一组经活
化后具有酶活性的蛋白质)等。
白细胞介素 由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类 细胞因子，具有重要调节作用而统一命名 的细胞因子，它和血细胞生长因子同属细 胞因子。两者相互协调，相互作用，共同 完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在 传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、 B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起 重要作用.
先天性免疫
先天性免疫在动物进化发展的过程中，脊椎动物和非脊椎动物都要经受由感染性致病源导致的选择压力，这样就造成了非特异性或者是先天性免疫系统的早期发育( Mushegien和Medzhitov, 2001)。
先天性免疫功能与先前的病源菌无关，先天性免疫能够特别快速地应答细菌的人侵，并且被认为是抵抗细菌感染的第一道防线。
在调节先天性免疫系统的作用中，占优势地位的粒细胞包括自然杀伤细胞、柱状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，它们是由骨髓中造血干细胞的骨髓淋巴细胞演化来的。
中性粒细胞大概占血液中粒细胞的50，它是参与先天性免疫应答的细胞中最活跃、最有效的细胞，一直存在于血液循环中。
胃肠道上皮细胞提供了接触细菌抗原和饲料抗原的第一道防线。
这些细胞通过分泌化学因子和细胞因子在启动炎症性免疫反应中起关键作用，化学因子和细胞因子能够促进骨髓淋巴细胞的效应细胞在感染和损害部位的活化和聚集。
上皮细胞的一个重要特征是能够区分有害和无害的抗原，至于与肠道细菌有关的抗原，在顶部和基底外侧表面表达的多种受体鉴别系统可以完成这种功能。
在细菌鉴别中最重要的受体是钟形受体(TLR) ( Cario等，2000);这些受体能够识别与致病源有关的分子模式((PAMPS)，例如，革兰氏阴性菌的脂多糖和革兰氏阳性菌的肤聚糖，并且引发下游区的信号级联，以活化启动上皮细胞中控制发炎基因表达的转录因子。
含有IL-8和MIP-2a的基因产物是中性粒细胞和巨噬细胞的趋化剂(Mc-Cormick等，1993;Hang等，1999)。
上皮细胞还能够产生一种抗菌肤，即户防御因子—它是先天性免疫系统的一个重要成员，能够杀死细菌，因而可以抑制细菌在感染和人侵过程中跨越上皮细胞屏障的易位(O'Neil等，1999)。
肠道发炎导致了排列组织中毛细血管周围的内皮细胞粘连分子的表达，血液中的中性粒细胞通过它们表达的补体细胞表面受体结合到组织的毛细血管上(ns-brne,1990;Butcher.1991)0结合到毛细血管上的中性粒细胞通过一种叫做血细胞渗出的过程经由毛细血管壁渗透到组织中，这种血细胞渗出的过程能够使细胞恰好通过孔径比细胞的尺寸小很多的孔。
先天免疫
配合课本 P.92
补体并可黏附在抗原抗体复合物上， 以利可溶性抗原的清除
补体作用
扩大发炎反应
配合课本 P.92
活化的补体能阻碍病毒的感染、吸引 吞噬性免疫细胞及扩大原有发炎反应
补 体 作 用 示 意 图
补体的作用 肝脏
制造补体蛋白
瓦解病原体细胞
补 体
抗 体 抗 原
细胞
细胞瓦解 细胞
调理作用
吞噬性免 疫细胞
补体
细菌
受体蛋白
补体的清除作用
补体
抗原抗体 复合物
吞噬性免 疫细胞
补体 受体
扩大发炎反应
补 体
发炎物质
干扰素作用
配合课本 P.93
组成 由被病毒感染的细胞释放的一种抗病毒蛋白质 作用
对抗“病毒”所造成的疾病
诱发其他未受感染细胞预先合成抗病毒物质 在病毒入侵时，这些抗病毒物质可以干扰病 毒基因的转录及转译，阻断病毒的增殖
间隙扩大 (D)受伤的组织释放组织胺刺激微血管
章节后测验
下列有关补体系统的叙述，何者错误？ (A)补体大多由肝脏制造 (B)被病原体激活后可插入病原体细胞膜，使其
穿孔瓦解 (C)在受伤的部位中扩大发炎反应 (D)与干扰素结合成复合体，促进吞噬性免疫细
胞清除病原体
章节后测验
下列免疫成分与其功能的配对，何者正确？ (A)补体——用来治疗病毒引起的疾病 (B)溶菌酶——杀死或抑制病原体生长 (C)组织胺——具有分解酶的功用，可瓦解病原 体 (D)干扰素——吸引血液中的吞噬性免疫细胞进 入组织，大规模进行吞噬作用
章节后测验
下列何者为非专一性的免疫细胞？ (A)记忆 B 细胞 (B)巨噬细胞 (C)浆细胞 (D)辅助 T 细胞
高中生物 免疫
免疫是生物体对抗疾病的一种防御机制。
它是由多种细胞、分子和器官组成的复杂系统，主要作用是识别和消灭入侵的病原体（如细菌、病毒等）以及异常细胞（如癌细胞），从而保护身体免受感染和疾病的侵害。
免疫系统可以分为两个主要部分：先天性免疫和获得性免疫。
1.先天性免疫：也称为自然免疫，是生物体天生具备的一种非特异性免疫反应。
它包
括以下几个方面：
•外界屏障：例如皮肤和黏膜，能够阻止病原体的入侵。
•炎症反应：当组织受损或感染时，免疫系统会引发炎症反应，吸引免疫细胞到达受损区域，并促进修复过程。
•天然杀伤细胞：一种特殊类型的白血球，能够直接杀死病原体和异常细胞。
•补体系统：一组蛋白质，能够协助其他免疫细胞杀伤病原体。
2.获得性免疫：也称为适应性免疫，是在生物体接触到病原体后产生的特异性免疫反
应。
它有以下几个关键特点：
•抗原识别：免疫系统可以识别和记忆特定的病原体抗原，以便下次再次暴露时能够更快速地作出反应。
•淋巴细胞：获得性免疫的主要细胞类型是淋巴细胞，包括B细胞和T细胞。
•抗体产生：B细胞可以产生抗体，这是一种能够与特定抗原结合并中和病原体的分子。
•细胞免疫：T细胞能够直接杀死感染的细胞，并调节免疫反应的程度。
总体来说，先天性免疫提供了一种非特异性的保护机制，而获得性免疫则提供了一种特异性的、有记忆性的免疫反应。
两者共同作用，保护生物体免受疾病的侵害。
家禽免疫的概念与分类
家禽免疫的概念与分类作者：党晓鹏来源：《养殖与饲料》 2014年第9期党晓鹏陕西金冠牧业有限公司，陕西西安712000收稿日期：2014-07-21党晓鹏，男，1966年生，硕士，高级兽医师。
现代免疫学的概念是：机体识别和清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学反应。
免疫的基本功能包括：抵抗微生物与寄生虫的感染；清除衰老死亡的细胞，保持机体自身稳定；严密监视肿瘤细胞的出现，一旦出现就能立即识别，并调动免疫系统在其尚未发展之前将其消灭。
1 先天性免疫先天性免疫是指家禽生来就已具有的对某种病原微生物及其毒素的抵抗能力。
1.1 防御屏障皮肤、黏膜、腱鞘、肌膜、浆膜等的屏障作用以及血脑屏障、胎盘屏障等。
1.2 吞噬作用嗜中性粒细胞、巨噬细胞等具有吞噬细菌的作用，并能将其消化溶解，阻止其增殖传染。
1.3 组织抵抗力胃液、胆汁、血液和淋巴液以及其他器官组织的分泌物，均含有多种非特异性的抑菌、杀菌及协助加强吞噬作用的物质。
例如泪液、唾液、卵清中的溶菌酶，能杀死溶解多种细菌。
血清中含有一种耐热性的β 溶解素，也有较强的杀菌作用。
补体则是血清中具有类似酶活性的一组蛋白质，当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被激活而表现出杀菌及溶菌能力，起到补助和加强吞噬细胞和抗体防御能力的作用。
补体约占血清蛋白总量的10%，含量稳定，不因实施免疫而增多。
1.4 种属不感受性家禽由于种属和遗传素质的差异，生来就对某些病原微生物及其毒素缺乏感受性。
这种不感受性有时也与日龄有关。
2 获得性免疫获得性免疫是家禽生长发育过程中受到病原微生物及其毒素的刺激而获得的免疫能力。
2.1 非特异性抵抗力非特异性抵抗力主要包括炎症反应和诱导机体产生干扰素2 个方面。
1）炎症反应可产生于机体各部位的组织和器官，以红、肿、热、痛、机能障碍等变化为特征，同时伴有发热、白细胞增多等全身反应。
这些变化的产生实质上是机体与致炎因子进行抗争的反映。
先天性免疫——精选推荐
免疫學先天性免疫一、吞噬細胞：1.多形性嗜中性球：最主要的白血球，首先以E-selectin和內皮細胞結合，嗜天青藍顆粒含有過氧化酶、防禦素、細菌自溶酵素，次級嗜中性含有乳鐵蛋白溶菌酶和磷酸酶，LPS所誘發出的IL-8對neutrophil有明顯的chemostactic作用2.巨噬細胞可負責聯繫天生防禦能力和專一性的免疫反應，具有橋樑的功效，由單核球而來，活化後分泌TNFα，在肝中為Kupffer細胞，在腦中為microglial細胞，在肺中為alveolar細胞，在腎中為mesenchymal細胞，在關節腔中為synovial細胞3.嗜中性白血球和巨噬細胞都由前趨細胞CFU-GM分化而來4.可產生氫氧自由基、巨噬細胞和嗜中性白血球用iNOS、蛋白質酶、溶酶體、水解酶分解微生物二、補體作用：1.有二十多種不同的蛋白成員2.D因子催化產生C3bBb作為C3轉換酶，將C3分解成C3a和C3b，為補體活化的替代路徑3.C3bBb3b是C5的轉換酶，將C5分解成C5a和C5b，C5b和C3bBb3b結合，隨後和C6、C7、C8結合，使C9結構改變，插入雙層脂質，形成穿透環狀的孔道，使細胞溶解4.C1q使C4b2轉變成C4b2b作為C3轉換酶，將C3分解成C3a和C3b，為補體活化的古典路徑，隨後形成C4b2b3b，作為C5的轉換酶，有抗原專一性5.補體作用：(一)調理作用：巨噬細胞有C3b的接受器，使微生物更容易吸附在細胞表面(二)趨化作用：C3a和C5a會刺激呼吸鏈產生氧中間物，加強C3b接受器的表現，使肥大細胞和嗜鹼性白血球放出趨化性物質使微血管通透性增加和引發過敏反應、發炎反應(三)溶解作用：使細胞溶解破壞細胞(四)補體的C3b、antibody、C-reactive protein具有調理素的性質，IL-1沒有，為內生性產熱物質，CRP會活化古典補體路徑6.Decay accelerating factor（DAF，CD55）可以阻礙C3bBb的功能促使其分解7.CD59可以阻礙membrane-attack complex的形成8.巨噬細胞可被C5a活化或被LPS、C3調理的微生物刺激分泌IL-1和TNF，增強發炎反應三、細胞外殺菌：1.NK cell：(一)辨認被病毒感染細胞表面的醣蛋白，分泌perforin和cytolysin聚合穿透膜的孔道，經由IL-12和TNF-α活化會分泌高量的IFN-γ，還有proteases與α-淋巴毒素合稱granzymes，有毒殺因子的功能(二)在病毒感染兩天內即可偵測到，在對抗巨細胞病毒感染時扮演重要角色(三)可經由Fas導致有FasL的細胞凋亡2.嗜酸性白血球：對抗寄生蟲專一後天性免疫一、第二次接觸抗原的免疫反應更快，產生更大量的抗體二、T細胞辨識抗原表現細胞的MHC，對抗細胞內的微生物三、NK cell具有病毒感染細胞毒殺作用，CD16和CD56是目前最常用來區分該細胞的標誌，細胞表面具有IL-2的接受器，被病毒感染細胞具有IgG，和NK cell上的Fcr RIII作用，使NK cell利用細胞外毒殺作用毒殺病毒感染細胞，稱為antibody-dependent cellular cytotoxicity，不需要MHC restriction四、γδT細胞為組成腸道上皮組織間隙淋巴球的主要細胞種類，也會出現在周邊血液循環中，不必靠抗原呈現細胞來辨識抗原，為胸線中數量最多的T 細胞，屬於毒殺性T細胞，可幫助IgA分泌，上皮細胞分化五、特異性免疫反應和非特異性免疫反應的區別為專一性和記憶性抗體一、基本結構：1.由兩條相同性質的重鏈和輕鏈經由雙硫鍵相連組成2.還原或酸化會將雙硫鍵打斷，木瓜酶素會切割成Fab和Fc片段，胃蛋白酶則切割成F(ab’)2和Fc3.重鏈和輕鏈上都分有變異區和恆定區，變異區上又各有三個超變化區4.輕鏈由V、J基因組成變異性，重鏈由V、D、J基因組成5.對於一個在細胞表面表現抗體分子的B細胞腫瘤，最適合作為特異免疫治療標的是抗體的idiotope6.不同種的同種抗體有相同的輕鏈、重鏈、和變異區，但恆定區不同，融合瘤技術是要利用老鼠的單源抗體治療人類疾病，需要將其人類化，需要將免疫球蛋白的Fc改變為人類的特性，但仍能保留此單源抗體辨認原來抗原的能力二、免疫球蛋白的構造變異：1.Isotype：免疫球蛋白依重鏈區的不同分為IgG、IgA、IgM 、IgD 、IgE，輕鏈都是κ或λ2.Allotype：同一種動物的不同個體中，同一種免疫球蛋白的重鏈恆定區因對偶基因的表現不同，造成胺基酸的差異，使紅血球能以ABO抗原作血型分別3.Idiotype：抗體可變區的超變異區不同三、Immunoglobulin G：1.重鏈為γ2.是正常人血中濃度最高的抗體3.次反應發生時主要被合成的免疫球蛋白4.在兩個Fcγ區和C1q區連結的情況下可活化C1複合物、C4b附著至Cγ1小體上，活化補體5.IgG的Fab和致病菌結合，吞噬細胞有Fociγ的接受器，和IgG的Fc結合，增加吞噬能力，NK cell也是6.可通過胎盤，提供新生兒免疫力四、Immunoglobulin M：1.重鏈為μ2.由五個四胜肽鏈次單位組合而成，靠J鏈聚合3.在感染早期出現，和菌血症有關，是B細胞用來辨認抗原的主要抗原接受體五、Immunoglobulin A：1.重鏈為α2.出現在黏液分泌物中，防衛暴露在外的體外表皮3.分泌型IgA包含二分子聚合，含cystein的J鏈，分泌成分由上皮細胞提供，抑制微生物無法吸附於表面4.Influenza virus最需要IgA幫忙參與防禦及清除5.是腸道內的主要抗體六、Immunoglobulin E：1.重鏈為ε2.均吸附於表現其受體的細胞表面，與肥胖細胞表面的FcεRI接受體結合，接觸到抗原時使肥大細胞釋放細胞激素3.和急性發炎反應有關，局部增加血漿因子和作用細胞保護黏膜表面4.在血中濃度很低，含量最少，能夠分泌IgE抗體的淋巴球很少，半衰期只有兩天最短七、Immunoglobulin D：1.重鏈為δ2.無抗原專一性3.成熟但未經抗原活化的naïve B細胞表面呈現的分子細胞膜表面的抗原接受器一、T細胞的表面抗原接受器1.由α、β鍵以雙硫鍵連結而成2.TCR β鍵的基因也具有V、D、J排列及不變區3.經由CD3放出訊息至其他細胞4.具有ITAM的接受器有Igα和Igβ、CD3、FCγRIII二、B細胞表面的接受器：1.為免疫球蛋白，最早出現的是IgM2.兩條糖蛋白Igα和Igβ經immuno-receptor tyrosine activation motif（ITAM）傳遞訊息3.Pre-B cell receptor由μheavy chain、λ5、Vpre-B、Igα、Igβ組成三、主要組織相容性複合體（Major histocompatibility complex，MHC）：1.MHC class I：由α1-3和β2 microglobulin組成，分為A、B、C三大類，可共同表現，所有有核的細胞都有2.MHC class II：由α1、2和β1、2組成，分成DP、DQ、DR，與B細胞、樹突細胞、巨噬細胞、胸腺表皮細胞有關，老鼠的MHC class II分子為H-2 I-A3.兩者均具有高度多變性，表現均為共顯性4.變異性由多種對偶基因的多形性系統達成5.樹突細胞吞入抗原後可藉由MHC class I和MHC class II呈現給T細胞6.MHC class I的胜肽位於MHC溝中，有9-11個胺基酸長，MHC class II的胜肽延伸於溝中，介於10-34個胺基酸長7.用剔除基因的方式將老鼠的β2 microglobulin基因剔除，會造成CD8-CTL無法分化成熟四、可作為抗原呈現細胞的有macrophage、Langerhan’s cell、dendritic cell、B cell抗原交互作用一、T cell recognition：1.毒殺性T細胞辨認MHC class I，輔助性T細胞辨認MHC class II2.蛋白質抗原被處理呈現線性胜肽後，位於αhelix和βsheet構成的溝中3.MHC class I：內生性抗原經由ubiquitin敏感的proteasome裂解成胜肽，經TAP1/2系統運送到內質網，和β2 microgrobulin形成胜肽-MHC複合物，運送到表面呈現給CD8毒殺T細胞4.MHC class II：抗原被吞入細胞後，形成endosome，和α鏈、β鏈、及invariantchain形成複合物，到細胞表面呈現給輔助型T細胞二、超級抗原為一個獨立的胜肽，不經由一般抗原的處理及表達方式，直接經由type II MHC和T cell receptor βchain結合，是強烈的分裂原，SEA是最有效力的細胞分裂素三、半抗原（hapten）：是小的化學物質，需要連接載體才能引起免疫反應四、抗體和抗原結合的高度變異區稱為paratope，抗原和paratope結合的部分稱為epitope免疫反應的解剖學一、淋巴細胞和血管壁上的selectin反應，克服移動的阻力，LFA-1結合到內皮細胞的ICAM-1和2，使淋巴球變平，活化的記憶型淋巴球可回到組織二、淋巴結：1.由網狀細胞和纖維組織構成2.B細胞區域：(一)在沒有刺激過的淋巴結中呈球狀聚集，稱為第一淋巴結，由網狀濾泡樹突細胞填充(二)受到抗原刺激後形成第二級濾泡，由表面含有IgM和IgD的外套膜和活化的B淋巴球組成生發中心，漿細胞在邊緣，生發中心是抗體反應產生記憶的重要區域3.T細胞區域：(一)侷限於副皮質區域，T細胞反應時會有明顯的增生(二)Dendritic cell主要分布在淋巴結的T細胞區三、脾臟分為白髓和紅髓，可以移除衰弱的紅血球和白血球四、抗原的處理：1.流入淋巴組織的抗原是被巨噬細胞所攝取，以片段或被第二類MHC結合的處理過的胜肽出現在表面2.樹突細胞攝取抗原後，可以表現B7、CD1、CD40、IL-2、IL-4、INF-γ、MHC II激發T細胞，成熟的樹突細胞可表達大量的ICAM分子3.在第二級濾泡的生長中心內的濾泡樹突細胞具有IgG Fc和C3b的表面接受器，和抗原結合，固定C3補體4.腸道的M細胞是特異化的抗原傳送細胞，沒有type II MHC，將抗原傳送給抗原表現細胞五、腦、眼睛、睪丸屬於免疫特權的部位（immunologically privileged site），具有blood-tissue barrier，補體和TGFβ減少了免疫反應六、B細胞發展過程中，Bone marrow最早提供其Ig gene rearrangement的環境七、CD45RO是活化後的T細胞表面所表現的分子，而在靜止未活化的T細胞表現CD45RA淋巴球的活化一、T cell表面的抗原接受器為CD3，B cell為CD19和CD20、免疫球蛋白和Ig、C3b二、CD8和Type I MHC連接，CD4和Type II MHC連接三、T細胞的活化1. 第一訊息是由TCR、抗原、和MHC透過CD3的複合物提高CD4 和MHCII的連結2. 第二訊息是APC的B7和T細胞表面的CD28結合，CD28又稱CTLA-4，屬於免疫球蛋白家族（Ig superfamily），缺乏CD28刺激的狀況下活化T cell receptor可造成CD4 T cell tolerance3. ICAM-1、VCAM-1、LFA-3可以加強其他訊號的作用4. 連接APC和T細胞的主要結合力量由ICAM-1、LFA-1、LFA3/CD2提供5. TCR和MHC的作用會使tyrosine protein kinase lck磷酸化CD3尾端的motif（ITAMs），結合到ZAP-70後活化protein tyrosine kinase6. 記憶型T細胞比從未接觸過抗原的naïve T細胞表現較高量的LFA-17. T細胞第一次活化時需要同時有兩個訊息的刺激，CD8 T細胞活化後可以殺死被病毒感染的肝細胞，因為活化過的CD8 T細胞不需第二訊息就可以殺死被病毒感染的肝細胞四、B細胞的活化：1.B細胞的發育主要發生在骨髓內，大部分在成熟過程中會自然凋亡2.兩條糖蛋白Igα和Igβ磷酸化後經immuno-receptor tyrosine activation motif（ITAM）傳遞訊息，使protein kinase C活化，鈣升高3.胸腺非依賴性抗原：具有高度重複性的抗原決定位，經由多效價不需要T細胞直接刺激B細胞，低親合力和記憶性，可促使巨噬細胞分泌IL-1、TNFα、IL-64.胸腺依賴性抗原：需要T細胞的合作才能產生抗體，半抗原和B細胞結合，載體刺激輔助性T細胞，會刺激免疫記憶反應，可促使高量的IgM以及IgG抗體反應，常具有活化NK細胞的能力5.和特異性sIg結合的抗原被吞入B細胞內部後，經cathepsin處理後，和MHC class II結合表現於細胞表面，被輔助性T細胞辨認，經由CD40和CD40L的反應刺激B細胞的活化6.抗體反應中B細胞內進行class switching及affinity maturation主要依賴CD4 T cell的幫忙作用因子的產生一、TH1和TH2細胞：1.IL-12促進TH1細胞活化，IL-10抑制TH1細胞2.IL-4促進TH2細胞活化，IFN-γ抑制TH2細胞3.都會產生IL-3和GM-CSF4.TH1細胞：分泌TNF-β、IFN-γ和IL-2，促進cell-mediated immunity、產生延遲過敏反應、經由CD40L的表現導致巨噬細胞的活化，也能經由Fas-FasL引起細胞死亡5.TH2細胞1.IL-4和IL-13促進B細胞分泌IgG和IgE，TGF-β、IL-5、IL-6、IL-10分泌IgA2.IL-5促進eosinophil活化，可增加漿細胞產生IgA抗體3.IL-6、IL-10引發急性期蛋白二、細胞激素對細胞性免疫的影響：1.組織受傷早期產生VCAM-1和ICAM-1附著因子，抗原進入記憶T細胞透過VLA-4和LFA-1促使釋放TNF，增加內皮附屬因子的表現，和增加記憶細胞的改變2.IL-1、TNFα、細菌病毒產物稱為化學激素，使T細胞和巨噬細胞被吸引到發炎位置，αchemokine吸引嗜中性白血球不吸引單核球，包括IL-8，βchemokine吸引單核球、嗜酸性白血球、T細胞和NK cell，包括MCP、MIP、和RANTES3.巨噬細胞受TNF-α、β、IFN-γ和IL-2、GM-CSF、IL-3活化4.IFNγ和TNFβ有協同作用，毒殺病毒感染細胞5.毒殺型T細胞用CD8辨識type I MHC的抗原，可以藉Fas所引起的apoptosis進行毒殺工作，也可用perforin殺死target cell6.IL-10作用在巨噬細胞和TH1，以抑制IL-1和TNFα因子的釋放，是內生性TNF抑制劑。
免疫应答
细胞免疫
二、细胞免疫应答的基本过程
激发细胞免疫的抗原为TD抗原
外源性抗原经处理 后与MHC-II分子 结合成抗原肽MHC-II分子复合 物，提呈给CD4+T 细胞。
分泌
ห้องสมุดไป่ตู้
体液免疫
Ag
B
浆
Ab
B1
TI-Ag
B2
TD-Ag
Back
二、体液免疫应答过程
抗原与具有特异性抗原受体的B细胞结合， 促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特 异性的抗体。
TD 抗原和TI抗原
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
1. B细胞对TD抗原的识别 BCR识别抗原，产生第一活化信号 经Ig-Ig传入细胞内 Ig-Ig胞内段的ITAM被磷酸化。
“1”
APC
Th2
Ag
“2” CD40L IL-4
-5
CD40 B
-6
浆
Ab
识别、活化、效应
二、抗体产生的一般规律
（一）初次应答（primary response） 1. 概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2. 特点 （1）潜伏期（诱导期）长（约7～10天） （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低
体液免疫
B（浆）细胞合成（分泌）Ig示意图
抗原与抗体 之间的结合
抗原-抗体的亲和力
1 构象互补 2 吸引力大于排斥力
Ag1
Ag2
先天性免疫名词解释
先天性免疫名词解释先天性免疫是指在细胞中尚未受到外界病原体攻击就已经具有应对外来病原体攻击的能力，以及在个体中尚未受到感染就已经具有抵御病原体攻击的能力，即可以把病原体进行分解和除去，从而阻止病原体引起疾病的发生。
先天性免疫是从胚胎发育过程中就开始形成的，主要依靠母体抗体转移到胎儿血液中，也可以自身的免疫系统形成抗体。
先天性免疫的主要作用有两个：一是抵御外源性病原体的入侵，以防止病原体引起疾病。
先天性免疫系统可以识别和判断病原体，并释放各种多种抗体，如IgG、IgM 和IgA等，来抵御病原体的侵袭。
二是抵御内源性的病原体的入侵，防止自身细胞和组织受到病原体的攻击，从而防止疾病的发生。
先天性免疫的弱点在于针对某种特定病原的抵抗能力不够，面对新的病原体也比较无力，所以有了长期的后天免疫循环体系来保护我们。
首先，后天免疫体系可以检测新的病原体，并可以识别和辨别新来的病原体，以便释放有抗原特异性的抗体对病原体进行抵抗。
其次，人体有一个记忆性免疫系统，可以记住以往的病原体的“脸孔”，当再次遇到病原体时可以更快的识别并发挥免疫效果，从而抵御病原体的攻击，避免疾病的发生。
此外，人体还有一套完善的自我免疫系统，包括T、B和NK细胞等，可以检测自身衰老的细胞，以及识别外来的体细胞膜传受器，抑制识别信号异常的细胞，以防止自身免疫性疾病的发生。
还可以运用免疫细胞和反应物质来进行抗衡，如T细胞可以抑制病原体的繁殖，并合成一种称为细胞因子的物质，能够诱导细胞合成特定的抗体，从而保护细胞免受病原体的攻击。
最后，人体也可以运用疫苗进行免疫。
疫苗的原理是把病原体的病毒、细菌、毒素等活性成分提取出来，然后将它剂量进行降低，再注射到人体内，细胞和抗体就会根据病原体的特征从病原体中吸收有效物质，然后形成抗体对病原体进行抵抗，最终实现完全免疫。
综上所述，先天性免疫是一种在胚胎发育过程中就形成的免疫机制，它可以有效抵御外源性和内源性的病原体的入侵，保护集体和个体免受某种病原体引起的疾病的发生。
了解人体的免疫防御机制获得性与先天性免疫
了解人体的免疫防御机制获得性与先天性免疫人体的免疫系统是一套复杂的机制，旨在保护我们免受各种病原体的侵袭。
这个系统由两部分组成：获得性免疫和先天性免疫。
本文将详细介绍这两种免疫机制的特点、作用和相互关系。
一、先天性免疫先天性免疫是人体最原始的防御机制，也被称为自然免疫。
与获得性免疫相比，先天性免疫对抗病原体的速度更快，但特异性较低。
1. 特点先天性免疫具有以下几个特点：（1）非特异性：先天性免疫对各种病原体都有一定的防御作用，无论病原体种类如何，这种免疫机制都会启动。
（2）快速性：一旦病原体侵入机体，先天性免疫会立即启动免疫响应，从而迅速增强机体的防御能力。
（3）无记忆性：先天性免疫对病原体的抵抗不会有记忆效应，即每次被感染同一种病原体时，机体的免疫反应并不会变得更强。
2. 作用先天性免疫通过以下几种方式起到抵御病原体的作用：（1）物理屏障：人体皮肤和粘膜是最重要的物理屏障，能够有效阻止大多数病原体的入侵。
（2）化学屏障：先天性免疫产生一些具有抗菌作用的物质，如皮肤表面的酸性环境和胃酸等。
（3）细胞免疫：炎性反应是先天性免疫的典型表现，机体通过释放炎症介质来吸引和激活巨噬细胞和其他炎性细胞，从而引发炎症反应，摧毁病原体。
（4）天然杀伤细胞：天然杀伤细胞是先天性免疫系统中的重要成分，它能直接杀伤某些病原体和异常细胞。
二、获得性免疫获得性免疫是一种特异性的防御机制，主要包括细胞免疫和体液免疫两种方式。
1. 特点获得性免疫具有以下特点：（1）特异性：获得性免疫对特定的病原体有特异性的识别和应对能力。
（2）滞后性：相较于先天性免疫，获得性免疫的启动和反应时间较长，需要几天的时间来建立免疫保护。
（3）记忆性：获得性免疫能够“记住”曾经与病原体的接触经历，下一次再次遭遇同一种病原体时，免疫系统会迅速做出反应。
2. 作用获得性免疫通过以下两种方式起到抵御病原体的作用：（1）细胞免疫：获得性细胞免疫是通过T淋巴细胞的介导来进行的。
先天性免疫系统与药物研发
先天性免疫系统与药物研发【先天性免疫系统】先天性免疫系统是指人体固有的防御机制，通过多种多样的方式，识别和排斥可能危害健康的微生物、寄生虫和病毒等病原体。
与后天获得的免疫系统不同，先天性免疫系统并不需要经过训练或者学习，是基于一种固有的基因编程，通过体内的生化机制和物理障碍进行病原体排斥。
由于先天性免疫系统是生物体最早形成的免疫系统，具有广泛的适应性和高度的保护性，是维护人体健康的重要保障之一。
先天性免疫系统主要由以下几个组成部分构成：黏附障碍分子、RNA干扰、天然杀手细胞、巨噬细胞、补体系统和炎性反应。
黏附障碍分子是通过搭建细胞表面上的黏附结构来影响病原体黏附和侵入细胞的能力的分子，是最基础的先天性免疫系统组成部分。
RNA干扰是一种特殊的基因表达和调控机制，可以通过特定的小RNA介导，沉默或清除一些不必要或有害的基因表达，提供了一种有效的先天性免疫系统抗病原体感染的路径。
天然杀手细胞主要通过识别和攻击病原体入侵的细胞，调节和发挥免疫功能。
巨噬细胞是一种摄食细胞，可以吞噬和分解进入体内的病原体，同时也是一种主要的炎性细胞，可以调节和协调体内炎性反应。
补体系统主要是一种特殊的体液免疫系统，可以通过一系列的酶反应和分子信号传导，直接破坏和清除体内的病原体，是先天性免疫系统的重要组成部分。
炎性反应则是先天性免疫系统的最基本反应，通过诱导局部或全身炎性反应，摆脱外界的病原体入侵和进化演变。
【药物研发】药物研发是通过理论和实践相结合的方式，利用现代生命科学和化学科学的知识，开发和设计用于预防，治疗和控制人类疾病的化学药物和生物制品。
通过对药物的分子和生理功能进行系统的研究和评估，可以获得具有高度生物活性和良好抗病效果的药物品种，对维护人类健康和预防疾病具有重要的意义和价值。
药物研发主要包括以下几个方面的工作：疾病预测和发现、药物分子筛选和设计、 preclinical trials（体内药效和毒性测试）、clinical trials（临床安全性和有效性测试）和制剂工艺与生产。
“先天性免疫不足症诊治课件”
分类
原发性先天性免疫不足症
由基因突变引起，如婴儿发育不良综合征。
继发性先天性免疫不足症
由其他疾病或因素引起，如HIV感染导致的 免疫缺陷。
诊断方法
1
基因检测
通过检测患者的基因，确定是否存在
免疫功能检测
2
与免疫功能相关的突变。
通过检测患者的免疫功能，评估免疫
系统的正常工作程度。
3
临床症状观察
根据患者的临床表现，初步判断是否 存在先天性免疫不足症的可能。
生活方式调整
改善饮食、锻炼、保持健康的 生活习惯，增强免疫力。
预防先天性免疫不足症
提前进行基因筛查，避免近亲婚姻，保持良好的生活习惯，接种疫苗等都是 预防先天性免疫不足症的有效措施。
先天性免疫不足症诊治课 件
在本课件中，我们将详细介绍先天性免疫不足症的定义、分类、诊断方法、 常见症状、治疗方法和预防措施。
概述
免疫系统是人体的重要防御机制，先天性免疫不足症是指在出生时就存在的免疫系统缺陷，导致免疫功 能低下。
定义
先天性免疫不足症是一类由基因缺陷引起的免疫系统异常，使个体易受感染， 免疫功能异常或缺失。
常见症状
1 反复感染
患者容易患上反复感染，如 呼吸道感染、皮肤感染等。
2 免疫功能异常
免疫系统不能正常工作，导 致免疫功能异常，如易感染、 免疫反应过度等。
3 发育迟缓
婴儿在生长和发育方面存在延迟
通过给予患者免疫替代物，帮 助提高免疫功能。
药物治疗
使用免疫抑制剂和抗生素等药 物来控制感染和炎症。
免疫系统的发育与功能
免疫系统的发育与功能免疫系统是人体内一套非常复杂的机制，它可以保护我们免受外界各种病原体的侵害。
本文将探讨免疫系统的发育与功能，为读者提供更深入的了解。
一、免疫系统的发育免疫系统的发育是一个渐进的过程，在人体出生后逐渐形成。
免疫系统主要有两个组成部分：先天性免疫和获得性免疫。
1. 先天性免疫先天性免疫是我们与生俱来的一种免疫机制，它不需要经过特定的学习和训练。
先天性免疫系统主要由皮肤、粘膜、单核细胞系统、白细胞等组成。
这些组织和器官能够迅速识别并消灭入侵的病原体，起到了第一道防线的作用。
2. 获得性免疫获得性免疫是在我们生命的早期通过遭遇病原体并产生相应的免疫应答而得到的。
获得性免疫的关键是记忆细胞的形成，这些细胞能够记住之前遭遇过的病原体，并在再次接触时迅速做出有效的免疫反应。
获得性免疫主要由淋巴系统和抗体组成。
二、免疫系统的功能免疫系统具有多种功能，包括阻止病原体侵入、清除感染病原体、修复受损组织以及抑制异常免疫反应等。
以下将详细介绍免疫系统的功能及其作用机制。
1. 防御作用免疫系统的首要任务是阻止病原体侵入人体。
通过皮肤和黏膜等外界界面的屏障作用，免疫系统可以有效地阻止细菌、病毒等病原体的入侵。
此外，免疫系统中的巨噬细胞、中性粒细胞等能够吞噬并杀死入侵的病原体，从而保护人体健康。
2. 清除感染病原体当病原体成功侵入人体后，免疫系统会迅速响应并清除感染病原体。
获得性免疫系统中的B细胞和T细胞会产生相应的抗体和细胞毒性效应，通过结合病原体或杀死感染的细胞，清除感染源并恢复健康。
3. 修复受损组织免疫系统在清除病原体的同时也可以促进受损组织的修复。
炎症反应是免疫系统的一种重要应答机制，它会诱导血管扩张和渗透，使免疫细胞能够轻松地抵达受损组织，促进组织修复与再生。
4. 抑制异常免疫反应免疫系统还有一个重要功能是抑制异常的免疫反应。
在某些情况下，免疫系统会对自身组织产生错误的免疫攻击，导致自身免疫性疾病的发生。
先天性免疫系统发育和功能的调控机制研究
先天性免疫系统发育和功能的调控机制研究免疫系统是人类身体内的一套复杂的机制，它能够在人体受到侵害时识别和打击外来病原体，保护人体健康。
在这套机制中，先天性免疫系统是最早与病原体进行接触、并启动免疫反应的系统。
先天性免疫系统是人类自身具有的免疫系统，其功能主要是通过识别病原体表面的特定分子，直接杀伤病原体或通过分泌介质吸引炎性细胞杀伤病原体。
与先天性免疫系统相对应的是后天性免疫系统，也即是针对外接抗原的特异性免疫系统，这是由淋巴细胞、B细胞和T细胞等多种免疫细胞所构成的系统。
与后天性免疫系统相比，先天性免疫系统的应答速度较快，并且具有广谱性、非特异性等特点，它也常常被称作是人体的“第一道防线”。
免疫系统的发育和功能的调控机制一直是生物医学研究的热点之一。
对于先天性免疫系统，研究人员主要关注的方向是先天性免疫系统的形成机制、分化、生长和调控机制，以及先天性免疫系统与后天性免疫系统之间的相互作用机制。
免疫系统的形成和分化是由多种细胞因子和化学物质协同作用而进行的。
关于先天性免疫系统的形成和分化，研究人员发现，有一类被称为“Toll样受体”（Toll-like receptors，TLRs）的分子，它们能够识别病原体所表达的分子，并通过一系列反应来启动先天性免疫系统的应答。
类似地，还有一些血管内皮生长因子、巨噬细胞炎症因子等因子也参与了先天性免疫系统的形成和分化过程。
除了先天性免疫系统的形成和分化过程外，对于机体内的先天性免疫系统功能的调控机制也是研究人员关注的重点。
近年来，研究发现，许多细胞因子和化学物质，如白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-17（IL-17）等，能够对先天性免疫系统产生影响。
这些物质主要通过调节核转录因子NF-κB和IRF等转录因子的表达来起作用，从而影响先天性免疫系统产生反应的速度和强度。
此外，先天性免疫系统和后天性免疫系统的相互作用也是研究人员关注的一个重要方向。
先天性免疫
先天性免疫是人类在长期的进货过程中逐渐建立起来的天然防御能力，它受遗传因素控制，具有相对稳定性；对各种寄生虫感染均具有一定程度的抵抗作用，但没有特异性，一般也不十分强烈。
先天性免疫包括有：皮肤、粘膜和胎盘的屏障作用。
吞噬细胞的吞噬作用，如中性粒细胞和单核吞噬细胞，后者包括血液中的大单核细胞和各组织中的吞噬细胞。
这些细胞的作用，一方面表现为对寄生虫的吞噬、消化、杀伤作用，另一方面在处理寄生虫抗原过程中参与特异性免疫的致敏阶段。
体液因素对寄生虫的杀伤作用，例如补体系统因某种原因被活化后，可参与机体的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白（HDL）对虫有毒性作用。
先天性免疫信号通路
杀菌肽又名天蚕素，其杀菌为破坏G+的外膜和G-的内膜。 天蚕抗菌肽，可抑制G-分裂时外膜蛋白的合成。 其他抗菌活性物质：cathelicidin、protegrin、granulysin、histatin等。
.
6
2. 补体 1）介导炎症反应 2）调理作用 3）杀伤作用 4）补体受体介导的吞噬等作用
Ⅰ型干扰素：IFN-α、β Ⅱ型干扰素：IFN-γ
功能：抗病毒、免疫调节作用。
.
25
二、干扰素的产生机制
.
26
三、干扰素的信号传导
.
27
四、抗病毒蛋白的作用 Mx、OAS、ADAR-1、PKR、ISG15
.
28
第四节 细胞凋亡在抗病毒免疫中的 作用
一、细胞凋亡 形态学变化：细胞体积缩小，连接消失，
发挥着重要作用。 线粒体也参与氨基酸、核酸、脂类等重要生物分子的合成。
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二、病毒感染与线粒体通路
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34
三、ROS与抗病毒
.
35
第六节 细胞自噬的抗病毒作用
一、细胞自噬概述
在其过程中，底物蛋白被一种双层膜的 结构（粗面内质网的无核糖体附着区脱落 的双层膜）包裹后形成直径约400~900纳米 大小的自噬小泡（autophagosome)，接着 自噬小泡的外膜与溶酶体膜或者液泡膜融 合，释放包裹底物蛋白的泡状结构到溶酶 体或者液泡中，并最终在一系列水解酶的 作用下将其降解的过程。
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4
防御素的结构及其杀菌机制
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5
2）溶菌酶
一种专门作用于致病微生物细胞壁的水解酶。它能有效地水解细 菌细胞壁的肽聚糖，其水解位点是N－乙酰胞壁酸（NAM）的1位碳 原子和N－乙酰葡萄糖胺（NAG）的4位碳原子间的β－1，4糖苷键， 结果使细菌细胞壁变得松弛，失去对细菌的保护作用，最后细菌溶解 死亡。
机体的先天免疫系统
机体的先天免疫系统
先天免疫系统是机体抵抗疾病的第一道防线，它是机体的固有免疫系统，与后天免疫系统相辅相成。
本文将介绍先天免疫系统的作用、组成和机制。
作用：
先天免疫系统是机体在出生时就存在的一种免疫机制，具有广泛的抗菌、抗病毒和抗真菌能力。
它能够迅速识别和攻击侵入体内的病原微生物，防止感染和疾病的发生。
组成：
先天免疫系统由多个组成部分构成，包括物理和化学屏障、炎症反应、天然杀伤细胞、巨噬细胞等。
物理和化学屏障包括皮肤和黏膜等，它们通过障碍外来致病微生物的入侵来保护机体。
炎症反应是机体对外来致病微生物的一种非特异性反应，通过释放炎性介质来引起局部组织的充血、红肿和疼痛等症状。
天然杀伤细胞和巨噬细胞能够主动识别并摧毁感染的细胞或微生物，起到清除病原体的作用。
机制：
先天免疫系统的机制包括非特异性防御和炎症反应。
非特异性防御是指机体对任何一种微生物都具有相似的抵抗能力，它通过屏障和抗微生物物质来防止感染的发生。
炎症反应是机体对侵入的病原微生物的一种防御反应，主要表现为红肿、温热和疼痛等，旨在限制病原微生物的生长和扩散，并吸引其他免疫细胞参与。
总结：
机体的先天免疫系统作为机体抵抗疾病的第一道防线具有重要的作用，它通过物理和化学屏障、炎症反应、天然杀伤细胞和巨噬细胞等多个组成部分构成，并通过非特异性防御和炎症反应的机制来保护机体免受病原微生物的侵害。
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识别病毒核酸，被病毒核酸活化后大量增殖， 产生大量Ⅰ型干扰素，参与 抗病毒固有免疫。
（四）固有样淋巴细胞
1.NKT细胞和γδT细胞
①对靶细胞的识别均不受MHC限制 ②分泌多种细胞因子，参与炎症反应和免疫调节
（三）其他抗菌物质
抗菌肽 乙型溶素
溶菌酶
1.抗菌肽
是一类可被诱导产生的小分子碱性多肽。 可杀伤多种细菌和某些真菌、病毒、原虫或肿瘤细胞。
α-防御素— 一组耐受蛋白酶的多肽。 能与病原体表面脂多糖、磷壁酸、病毒囊膜脂质形成
跨膜离子通道，使细菌、有囊膜病毒等裂解，也能诱导病 原体产生自溶酶或干扰病毒DNA或蛋白质合成。
2.B1细胞
识别细菌、真菌的脂多糖、荚膜多糖、葡聚糖，吞噬降解病原体
（五）其他固有免疫细胞
1.嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)
①吞噬异物 ②杀伤寄生虫----表面有IgE Fc受体，具有ADCC效应
例，具有ADCC作用的细胞有（ ABCD ）。
A.单核/巨噬细胞 B.NK细胞 C.中性粒细胞 D.嗜酸性粒细胞
M细胞存在于派伊尔结。
派伊尔结（派尔集合淋巴结，peyer结）是肠黏膜免疫系统的重要组成部 分，是小肠粘膜内的一组淋巴滤泡，由B细胞和T细胞（CD4为主）组成，3在0 其表面覆盖着一层微皱褶细胞，又称M细胞。
第三节 参与先天性免疫的免疫分子
补体 细胞因子 其他抗菌物质
可单独或协同对细菌、 病毒等抑制或杀灭
2.乙型溶（菌）素
G+菌
乙型溶素是一种由血小板释放的碱性多肽，,主要作用 于G+菌细胞膜而溶菌。
乙型溶菌素（β-lysin）是血清中一种对热较稳定（加热60℃，经 40分钟活性不变）的抗菌物质，属碱性多肽。
在血液凝固时，乙型溶素从血小板中释出，因此它在血清中的浓度 运远高于血浆中的水平。
乙型溶素能作用于革兰阳性菌的细胞膜，产生非酶性破坏效应（与 组蛋白的效应相似），故对革兰阳性菌有杀伤作用。
1.趋化作用--当异物进入 体内时，吞噬细胞受趋化 因子作用，向异物处聚集。
2.识别异物
3.吞噬--吞噬、吞饮---形成吞噬体。
4.消化、降解-吞噬体和 胞浆内的溶酶体结合，形 成吞噬溶酶体。
溶酶体内的水解酶将异物 消化降解。
胞吐排出
19
巨噬细胞的主要生物学功能
①杀伤细菌、病毒感染细胞、肿瘤细胞等 ②参与炎症反应—感染部位产生的GM-CSF、IFN-γ等可募集并活化巨噬
疫
M细胞等
免疫分子
补体、细胞因子、抗菌肽、溶菌酶、 乙型溶素等
6
第一节 机体的防御屏障
机体抵御外来异物的第一道防线。
皮肤 外部屏障 黏膜
局部淋巴结 内部屏障 血-脑屏障
血-胎屏障等
7
(一）皮肤和黏膜的屏障作用
8
1.物理屏障----机械阻挡与排除作用
完整的皮肤和黏膜对异物有阻挡和排除作用 （气管纤毛摆动，肠蠕动，泪rn recognition receptor, PRR） PRR：指存在于吞噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞膜表面、
胞内器室膜上和血清中的能够识别异物某些共有的特定分子结 构的受体。
甘露糖受体（MR） 膜型PRR 清道夫受体（SRs）
Toll样受体（TLRs）
分泌型PRR 甘露糖结合凝集素、C反应蛋白等 （血清中）
31
（一）补体
在抗体未形成前----通过MBL途径和旁路途径--非特异性免疫 在抗体形成后-----通过经典途径--特异性免疫
（二）细胞因子
IFN-α/β—抑制病毒复制 IFN-γ、IL-12、GM-CSF---激活巨噬细胞、NK细胞，
有效杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞 IL-1、IL-6、TNF-α----引起炎症反应 IL-8、MCP-1等趋化因子----募集、活化吞噬细胞等
2011年诺贝尔奖
布鲁斯.博伊特勒 研究--Toll样受体在固有免疫中的作用 朱尔斯.霍夫曼
拉尔夫.斯坦曼 研究—树突状细胞在获得性免疫中的作用
2020/3/1263
（一）吞噬细胞
机体内广泛存在着的吞噬细胞可将微生物吞噬、消化、降解。 小吞噬细胞 嗜中性粒细胞——血液中 大吞噬细胞 单核细胞——血液中
10
（三）血-脑屏障
软脑膜 脉络丛毛细血管壁 毛细血管壁外覆盖的星状胶质细胞
阻挡血液中的病原体 进入脑组织
防止中枢神经系统发 生感染
11
（四）血-胎屏障
母体子宫内膜的基蜕膜 胎儿的绒毛膜滋养层细胞
防止母体内病原微生物进入胚体 保护胎儿免受感染
12
第二节 参与先天性免疫的细胞
吞噬细胞 树突状细胞
（2）嗜中性粒细胞
是血液中数量最多的白细胞（占60-70%）
主要膜分子
模式识别受体 调理性受体---补体受体、Fc受体（FcγR） 趋化因子受体--IL-8R、C5aR等
Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈 淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大
量的细胞颗粒。
RBC
中性粒细胞吞噬红细胞 21
（二）自然杀伤细胞----细胞毒作用
NK细胞是一类可直接杀伤靶细胞的淋巴细胞。 NK细胞主要通过表面活化性受体和抑制性受体识别非己。
靶细胞---肿瘤细胞、病毒感染细胞、自身的某些组织细胞等。
光镜下的NK细胞形态
22
细胞毒作用
分泌TNF-α
表达死亡配体
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径 TNF-α/TNFR途径
激活NK细胞内胱天蛋白
第七章 先天性免疫
1
免疫的类型： 非特异性免疫（先天性免疫，固有免疫） 特异性免疫（获得性免疫，适应性免疫）
2
1.获得性免疫 （特异性免疫）
是动物机体接触某种抗原后产生的、仅针对该特 定抗原的免疫。
免疫学研究的主要对象和教学的主要内容。
参与 T淋巴细胞、 B淋巴细胞、抗体、细胞因子等
特点 特异性、记忆性、不能遗传
巨噬细胞——淋巴结、肝、肺、脾等
17
（1）单核-巨噬细胞
超级杀手
表
模式识别受体
面
调理性受体---FcrR、CR
受
细胞因子受体—GM-CSF、IFN-γ、MCP-1等
体
18
吞噬细胞的吞噬过程分为四个阶段：
吞噬-----对细菌等较大异物，伸出伪足将其吞入细胞内，形成吞噬体。 吞饮----对病毒等较小的异物，则胞膜内陷，闭合形成吞饮小体。
单核-巨噬细胞 中性粒细胞
NK细胞
固有样淋巴细胞（NK T细胞、γδT细胞、B1细胞等）
其他固免疫细胞
先天性免疫细胞
先天性免疫细胞通过模式识别受体或有限多样性抗原识别受体 对病原体及其感染细胞、衰老损伤细胞、畸变细胞表面某些共 有、非特异性分子结构进行识别，产生非特异性抗感染、抗肿 瘤等免疫保护作用。
第一道防线 免疫细胞
NK细胞 DC
异 性
机
等等
免
体 的
体液分子--溶菌酶、乙型溶素、补体、干扰素 疫
免
疫
特
体液免疫—B细胞
异
第二道防线
细胞免疫—T细胞
性 免 5疫
防御屏障
体表屏障---皮肤、粘膜屏障
内部屏障---血-脑屏障、血-胎屏障
固 有 免
免疫细胞
吞噬细胞、NK细胞、DC、 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、
3
2.先天性免疫 （非特异性免疫）
是动物在长期进化过程中形成的对外来异物的非 特异性抵抗力，动物先天具有、可遗传。 参与--- 各种屏障作用、吞噬细胞、NK细胞、体液杀菌成分等 特点--- 非特异性、先天具有、遗传性
4
防御屏障
体表屏障--皮肤、黏膜等 内部屏障--血脑屏障、血胎屏障
吞噬细胞
非 特
35
3.溶菌酶
G+菌
溶菌酶是体液、外分泌液、吞噬细胞溶酶体中的一种不 耐热的碱性蛋白。
作用于G+菌细胞壁的肽聚糖，使G+菌裂解。 (溶菌酶对G-菌作用不大,因其外有脂多糖、脂蛋白包裹)
溶菌酶作用位点
N-乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸
青霉素作用位点
溶菌酶通过裂解N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸间的36 β-1,4糖苷键，使肽聚糖崩解。
细胞，活化的巨噬细胞分泌MCP-1、IL-8趋化因子和IL-1 、TNF-α等促 炎性因子和炎性介质(前列腺素、白三烯，血小板活化因子等）参与炎症反应
③提呈抗原，启动特异性免疫应答
④免疫调节---巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、
IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节 。
名称
存在部位
化学性质
作用范围
补体 溶菌酶
乙型溶素
吞噬细胞杀菌素 组蛋白（Histone） 组织多肽 （tissus polypeptide） 血小板溶素(Plakin) 正铁血红素（Hematin） 乳素(Lactenin) 精素、精氨酸 干扰素（Interferon）
血清
糖蛋白
吞噬细胞溶酶体，泪 小分子碱性蛋白
酶参与的信号转导途径， 诱导靶细胞凋亡。
24
（三）树突状细胞
浆细胞样DC
GM-CSF、L-4
髓样DC
分布于淋巴器官、血液
分布于脑以外的外周组织器官2020/3/253
1.髓样DC（经典DC，cDC） 未成熟DC--能有效识别、摄取、处理异物
高表达模式识别受体、调理受体、趋化因子受体 低表达MHC-Ⅱ分子，
液、唾液、乳汁等
血清
多肽
中性粒细胞
球蛋白
淋巴系统
小分子碱性蛋白