吡格列酮再认识(20170721)
盐酸吡格列酮片(pioglitazone hydrochloride tablets)
盐酸吡格列酮片（pioglitazone hydrochloride tablets）盐酸吡格列酮片（盐酸吡格列酮片）本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为（±）5 [ 4 [ 2（5乙基- 2 -吡啶）乙氧基]苯甲基] - 2, 4 -噻唑烷二酮盐酸盐。
【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】药理作用本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。
其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
毒理研究重复给药毒性：小鼠（100mg／kg）、大鼠（≥14mg/kg）和犬（3mg/kg）经口重复给予本品（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的11、1和2倍），均发现心脏增大。
在大鼠经口给药1年的试验中，160mg／kg／日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的35倍）组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相同的动物提前死亡。
猴口服本品剂量≥8.9mg／kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的4倍）13周，也发现心脏增大，但给药52周，剂量达32 mg/kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的13倍）却未见心脏增大。
遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验（Cho／HPRT 和AS52／XPRT）、CHL细胞体外细胞遗传学试验、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：在交配前及整个妊娠期，每日经口给予本品剂量达40毫克/公斤/日（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍），对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。
在器官形成期经口给药，大鼠剂量达80毫克/公斤、家兔达160毫克/公斤/日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍），均未见畸形。
吡格列酮
平
均 葡 8.8
萄
糖 8.4
8.2
输
注 率
8
30mg/天
（mg/kg•min） 7.6
治疗前
治疗后
** p=0.003
Pioglitazone enhances splanchics glucose uptake as well as peripheral glucose uptake in non-insulin-dependent diabetes mellitus. AD-4833 Clamps-OGL Study groups. DIABETES Res Clin Pract. 1998 Jul;41(1):35-43
任何原因的死亡 非致死性心梗 卒中 急性冠脉综合征 (ACS)
大腿截肢 (踝关节以上) 腿部血运重建 心脏介入治疗包括CABG及PTCA
结论: 吡格列酮组比较安慰剂组相对危险性减少 了10% (p=0.095)
Dormandy et al., Lancet 2005;366:1279–1289
0.00
984
952
926
903
877
849
132
N at Risk在: 2型糖尿病伴既往卒中的病人中:
使用0 吡格列6 酮可1以2 使再18发卒中24的危险30性下降3647% 从随机分组开始的时间 (月)
PROactive:心衰导致的住院和死亡
心衰导致的住院 心衰导致的死亡
吡格列酮 安慰剂
n (%)
罗格列酮与吡格列酮对老年患者 心血管风险比较
背景：许多研究显示，与使用其他药物治 疗2型糖尿病比较，使用罗格列酮治疗会增 加严重心血管事件发生的风险
目的：通过与另一个在美国市场上销售的 噻唑烷二酮类药物吡格列酮比较，判定罗 格列酮是否增加严重心血管损害的风险。
吡格列酮二甲双胍片说明书
吡格列酮二甲双胍片说明书吡格列酮二甲双胍片(卡双平)治疗2型糖尿病，适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
下面是店铺整理的吡格列酮二甲双胍片说明书，欢迎阅读。
吡格列酮二甲双胍片商品介绍通用名：吡格列酮二甲双胍片生产厂家: 杭州中美华东制药有限公司批准文号：国药准字H20100180药品规格：14片药品价格：￥54元吡格列酮二甲双胍片说明书【通用名称】吡格列酮二甲双胍片【商品名称】吡格列酮二甲双胍片(卡双平)【英文名称】PioglitazoneHydrochlorideandMetforminHydrochlorideT ablets(1 5mg/500mg)【拼音全码】PiGeLieT ongErJiaShuangGuaPian(KaShuangPing)【主要成份】吡格列酮二甲双胍片(卡双平)为复方制剂，其组份为盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍。
【性状】吡格列酮二甲双胍片(卡双平)为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症/功能主治】2型糖尿病，适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
【规格型号】14s【用法用量】常用起始剂量为1片/次，1日1-2次，根据治疗反应再逐渐增加剂量。
高推荐剂量盐酸吡格列酮的高推荐剂量为45mg/日，盐酸二甲双胍的高推荐剂量为2000mg/日。
【不良反应】吡格列酮二甲双胍片(卡双平)副作用主要来自吡格列酮和二甲双胍的副作用，可发生轻度或中度水肿、腹泻等症状。
其他不良反应详见说明书。
【禁忌】NYHA心衰III-IV级、肾衰或肾功能障碍(如血清肌酐1.4-1.5mg/dL或肌酐清除率异常)、代谢性酸中毒(包括糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷、糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗)的患者禁用。
接受静脉注射碘化造影剂及放疗患者应暂停使用。
【注意事项】用药期间应严密监测乳酸性酸中毒、心衰、低血糖的征象，以及定期复查肝肾功能和眼科检查。
吡格列酮的功能主治是什么
吡格列酮的功能主治是什么一、吡格列酮的概述吡格列酮（Pioglitazone）是一种口服的降血糖药物，属于非胰岛素类药物。
它通过改善胰岛素的工作效果，提高体内组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平。
吡格列酮是二十一世纪发现的新型糖尿病治疗药物之一，受到了广泛的关注和应用。
二、吡格列酮的功能主治吡格列酮主要用于治疗2型糖尿病，具有以下功能主治：1. 降血糖作用吡格列酮能够改善细胞的胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。
它通过激活肝细胞内的PPAR-gamma受体，增加胰岛素受体的表达，促进能量代谢的正常进行，从而降低血糖水平。
2. 减少胰岛素抵抗吡格列酮可提高组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗。
它通过促进肝脏中的胰岛素受体的表达，增强胰岛素信号传导通路的活性，减少脂肪组织内脂肪酸的合成，从而改善胰岛素抵抗现象。
3. 保护胰岛β细胞功能吡格列酮具有保护胰岛β细胞功能的作用。
它能够减少胰岛β细胞的凋亡，促进细胞的增殖和分化，提高胰岛素的分泌量，从而维持胰岛素的正常水平。
4. 降低高血压风险吡格列酮还可有效降低患者的高血压风险。
它通过激活PPAR-gamma受体，抑制交感神经系统的活性，减轻肾上腺素的合成和分泌，从而降低血压水平。
5. 减少动脉粥样硬化吡格列酮对动脉粥样硬化的治疗也有一定的作用。
它能够通过调节脂代谢，降低血脂水平，改善血管内皮功能，减少血压波动，从而降低动脉粥样硬化的风险。
三、使用注意事项在使用吡格列酮时，需要注意以下事项：•本药物需在医生指导下合理使用，且需遵循医生的剂量和用药方案。
•禁止用于1型糖尿病患者以及存在酸中毒、肝功能异常等情况的患者。
•长期使用需监测肝功能、心血管及肾功能等指标，及时调整剂量或停药。
•孕、哺乳期妇女禁止使用本药物。
•使用过程中可能出现水肿、体重增加、贫血等副作用，如出现应及时就医。
四、总结吡格列酮作为一种口服的降血糖药物，具有降低血糖、减少胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能、降低血压风险和减少动脉粥样硬化等功能主治。
最新关于药品“吡格列酮”的认识
2. 吡格列酮也被用于治疗心血 管疾病，如高血压和冠心病， 其作用机制可能与改善血管内 皮功能和降低炎症反应有关。
三、吡格列酮的副作用与注意事项
1. 吡格列酮的常见副作用
1. 吡格列酮的常见副作用包括头痛、恶心、腹泻等消化系统反应。
1
2. 使用吡格列酮的患者可能会出现体重增加、水肿等心血管系统副
2. 在吡格列酮的化学结构 中，噻唑环上的1位和4位分 别连接有一个甲基基团，而 二酮环上的2位则连接有一 个羟基基团。
03
3. 吡格列酮的化学结构决 定了其在体内能够通过抑制 过氧化物酶体增殖激活受体 γ（PPARγ）的活性，从而 发挥降低血糖的作用。
2. 吡格列酮的药理作用
01
1. 吡格列酮是一种口服抗糖 尿病药物，主要通过增加胰 岛素敏感性和减少肝脏糖原 的合成来降低血糖。
2. 吡格列酮通过抑制肝脏糖 原的合成和促进肌肉组织对 葡萄糖的摄取，降低血糖水 平。
3. 在糖尿病治疗中，吡格列 酮常与其他降糖药物联合使 用，以提高治疗效果。
2. 吡格列酮在肥胖症治疗中的应用
1. 吡格列酮作为一种胰岛 素增敏剂，在肥胖症治疗中 具有显著的疗效。
2. 吡格列酮通过提高机 体对胰岛素的敏感性，降 低血糖水平，从而帮助肥 胖患者减轻体重。
。
2
3
3. 使用吡格列酮的注意事项
3. 对于有严重肝、肾功能障碍的患者，应在医生指导下慎重
3
使用吡格列酮。
2 1
2. 吡格列酮可能会引起体重增加，因此患者在使用期间需要 注意饮食控制和运动。
1. 在使用吡格列酮治疗期间，应定期进行血糖监测，以便及 时调整药物剂量。
四、吡格列酮的研究进展
1. 吡格列酮的新药研发进展
吡格列酮
血液 可泛起贫血，在临床实施中，血红卵白均匀着落2%～4%(在初阶医治的4～12周更较着)。单用本品时，贫血产生率为1%；联用二甲双胍时，贫血产生率为1.2%。致使贫血的启事多是因为血容量增添。
神经精力系统 有资料显示，单用本品时头痛产生率为9.1%。其余，一个小局限对照实施研究发现，9%的患者泛起了感到感染异常。
吡格列酮作为同类的噻唑烷二酮类药物是否也存在罗格列酮一样的问题呢？对42项研究进行的荟萃分析报道，认为服用罗格列酮治疗2型糖尿病会使患者的心脏病死亡风险增加、最终导致FDA重新审定罗格列酮安全性的作者Nissen博士同时指出：“噻唑烷二酮类药物是非常复杂的，同一类的每一种开启或关闭不同的因子，他们的作用部位都是不同的，因此不能把罗格列酮的影响归为这一类药物的类效应。”相反，在PROactive研究中，认为吡格列酮对心脑血管疾病显示有益的倾向。在历时2.85年，有5238名患者参加的这一研究中，观察到与安慰剂组相比，服用吡格列酮的患者各种原因的死亡、非致死性心肌梗死及脑卒中的相对危险度减少16％，这一具有统计学意义的结果是在前瞻性试验中首次显示降糖药治疗可预防大血管事件。
因为胍胶可延缓胃排空，故与本品适用时，致使低血糖的风险增添。
与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、金不换(重要成份为左旋延胡索乙素)、卡乏椒素、薄荷、黄芩属植物、缬草适用时，可致使血清氨基转移酶程度升高。
与车前草、圣·约翰草适用时，产生低血糖的风险增添。
在健康受试者中研究显示，本品不改变地高辛、华法林、格列吡嗪的稳态药动学指标。对单剂二甲双胍的药动学指标也没有影响。
与葡萄甘露聚糖适用时，可加强降血糖浸染。
与苦瓜适用时，因为肝和外周组织的血糖独霸度和胰岛素活性进步，产生低血糖的风险增添。3.与桉树属植物、葫芦巴、人参适用时，可能致使低血糖。
吡格列酮简介
吡格列酮简介目录•1拼音•2英文参考•3吡格列酮说明书o 3.1药品名称o 3.2英文名称o 3.3吡格列酮的别名o 3.4分类o 3.5剂型o 3.6吡格列酮的药理作用o 3.7吡格列酮的药代动力学o 3.8吡格列酮的适应证o 3.9吡格列酮的禁忌证o 3.10注意事项o 3.11吡格列酮的不良反应o 3.12吡格列酮的用法用量o 3.13吡格列酮与其它药物的相互作用1拼音bǐ gé liè tóng2英文参考Pioglitazone[湘雅医学专业词典]3吡格列酮说明书3.1药品名称吡格列酮3.2英文名称Pioglitazone3.3吡格列酮的别名卡司平；安可妥；毕康；艾可拓；艾汀；Actos；Actins3.4分类内分泌系统药物 > 糖尿病及胰岛疾病用药物3.5剂型15mg/片；30mg/片。
室温密闭干燥保存，避免受潮。
3.6吡格列酮的药理作用吡格列酮为噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，属胰岛素增敏剂。
作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。
与磺酰脲类不同，吡格列酮不是胰岛素促分泌药，吡格列酮是通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性来控制血糖水平。
吡格列酮能明显增加外周组织对葡萄糖的摄取，同时使血浆胰岛胰岛素水平下降，不增加体重，有利于血胆固醇和三酰甘油趋于正常。
3.7吡格列酮的药代动力学每天一次给药，血药浓度在24h内保持较高水平，7天内达稳态。
空腹服用，2h达到峰浓度，食物轻微延迟达峰时间至3～4h，但不改变吸收度，在体内与血清蛋白结合率为99%。
通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物主要为羟基化合物及酮基化合物，部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。
通过肝肠循环，大部分以原形或代谢物形式经胆汁及粪便排出。
吡格列酮及其活性代谢产物的平均血清半衰期为16～24h。
吡格列酮对糖尿病肾病保护作用研究进展
吡格列酮对糖尿病肾病保护作用研究进展摘要】糖尿病肾病是糖尿病主要常见并发症之一，吡格列酮是一种过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂，改善糖代谢、减轻胰岛素抵抗、调节血脂、控制血压、改善肾脏血管细胞的活性和功能、降低尿白蛋白排泄和抗炎等作用，从而在糖尿病肾病发展过程中发挥一定保护作用，本文就吡格列酮抗糖尿病肾病的作用机制做一简要综述。
【关键词】吡格列酮糖尿病肾病【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）36-0086-02噻唑烷二酮类药物为20世纪80年代初研制成功的一类具有提高胰岛素敏感性,可以用来治疗2型糖尿病的药物,吡格列酮(Pioglitazone)是噻唑烷二酮类主要药物之一,其作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。
糖尿病肾病即糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病主要常见并发症之一，其早期的临床症状主要表现为微量白蛋白尿,在病理学上表现为肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、系膜基质增宽,最后导致肾小球纤维化、硬化。
但是糖尿病肾病发病机制较为复杂,虽传统的控制血糖、调节血脂和改善血压的方法可以使糖尿病肾病改善,但是糖尿病肾病的发生发展在世界范围内仍呈盛行趋势。
近年来国内外越来越多的研究表明,吡格列酮具有优越的间接和直接的肾脏保护作用,吡格列酮在糖尿病肾病中的临床应用也时见报导，本文对吡格列酮对糖尿病肾病的保护机制做一简要综述。
1 改善糖代谢、减轻胰岛素抵抗吡格列酮的作用机制主要是高度选择性结合并强力激活核因子受体家族中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）来发挥其药理学活性作用。
吡格列酮改善胰岛素敏感性，调节血糖机制主要为吡格列酮与PPARγ的配基结合区结合后使其激活,并与被9-顺式维甲酸激活的维甲类受体(RXR) 形成异二聚体,此二聚体作为转录因子与DNA上的特异性核苷酸序列:PPARγ应答元件结合,被吡格列酮激活并发生构型上变化的异二聚体进一步征集有关的蛋白辅助因子形成一复合物,后者促进核蛋白的乙酰化,使核小体的构型处于更为开放、活跃的状态;另一方面又直接与基础的转录机构进行相互作用,通过上述机制吡格列酮调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录,以此达到改善胰岛素敏感性、降低血糖的目的[1]。
吡格列酮
*p<0.05 vs 罗格列酮＋磺脲类 (N=45) 艾可拓＋磺脲类 罗格列酮＋磺脲类 (N=42)
变 化 百 分 比 (%)
20% 10% 0% -10% -20% -30%
基线 12月
*
*
TC
mg/dL
*
LDL-C
mg/dL
HDL-C
mg/dL
* TG
mg/dL
190.7 195.8 179.0 224.4
0.2
内膜厚度 (mm)
0.19
2.43
2
1.9
35 32.8
0.13
1
30
0.1
p=0.005
p=0.04
p=0.02
艾可拓 (N=15)
Joner M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 ;27:182-189
安慰剂 (N=15)
艾可拓显著改善心脏舒缩功能
罗格列酮可继续应用于临床
以黑框警告形式将以下信息写入罗格列酮产品说明书
回顾性分析显示，接受罗格列酮治疗患者心脏缺血风险增加 不建议罗格列酮用于接受胰岛素治疗患者 不建议罗格列酮用于心衰或严重心脏病如症状性冠心病患者
FDA Briefing Document. Statistical Review And Evaluation. NDA 21-071/ S022 and S026. July 30, 2007. FDA News, August 14, 2007. Media Inquiries: Susan Cruzan, 301-827-6242; Consumer Inquiries: 888-INFO-FDA
比格列酮是什么类的降血糖药
比格列酮是什么类的降血糖药文章目录*一、比格列酮是什么类的降血糖药*二、比格列酮的注意事项与药物风险*三、什么是盐酸吡格列酮比格列酮是什么类的降血糖药1、比格列酮是什么类的降血糖药吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。
与磺酰脲类不同,本品不是一个胰岛素促分泌药。
其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γPPAR-γ1 ,PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
2、比格列酮的禁忌症对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用,因此,不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗,可导致重新排卵。
膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。
在有效治疗的前提下,尽量使用低剂量的吡格列酮。
使用吡格列酮治疗,尤其是长期或高剂量治疗的患者,应定期进行检查。
如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状,应立即就诊。
3、比格列酮与药物的相互作用与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用,可使2种激素的血浆浓度降低约30%。
本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。
CYP3A4对本品的代谢有一定作用。
酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。
除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。
比格列酮的注意事项与药物风险1、对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用,因此,不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗,可导致重新排卵。
2、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。
在有效治疗的前提下,尽量使用低剂量的吡格列酮。
使用吡格列酮治疗,尤其是长期或高剂量治疗的患者,应定期进行检查。
吡格列酮能部分抑制2型糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450活性
吡格列酮能部分抑制2型糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450活性常伟;闵智慧;程韵枫;唐扣明【摘要】目的:探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏微粒体细胞色素P450(CYP450)活性水平的影响.方法:40只大鼠随机均分为正常对照组、糖尿病组、低剂量(3mg/kg)吡格列酮组、高剂量(6 mg/kg)吡格列酮组(n=10).除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养4周,采用链脲佐菌素(50 mg/kg)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.造模成功后,低、高剂量吡格列酮组大鼠给予相应剂量吡格列酮灌胃治疗2周,提取大鼠肝脏微粒体并检测CYP450活性水平,同时进行大鼠体质量和血糖指标的检测.结果:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠血糖升高(P<0.01),CYP450活性水平升高(P<0.05),体质量下降(P<0.01).与糖尿病组相比,吡格列酮灌胃2周期间,大鼠血糖浓度随吡格列酮浓度升高显著降低(P<0.01),低、高剂量吡格列酮组大鼠肝微粒体CYP450水平均明显降低(P<0.01),体质量明显升高(P<0.05).相关分析显示,CYP450活性水平与大鼠血糖正相关(r=0.598,P<0.01),而与大鼠体质量无明显相关性.结论:吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏微粒体CYP450酶活性有显著抑制作用,能改善其高血糖状态,增加大鼠体质量.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)001【总页数】5页(P84-88)【关键词】吡格列酮;糖尿病;细胞色素P450;微粒体【作者】常伟;闵智慧;程韵枫;唐扣明【作者单位】复旦大学附属中山医院青浦分院临床药学室,上海 201700;复旦大学附属中山医院临床研究院,上海 200032;复旦大学附属中山医院临床研究院,上海200032;复旦大学附属中山医院青浦分院临床药学室,上海 201700【正文语种】中文【中图分类】R587.1噻唑烷二酮类药物目前广泛应用于治疗2型糖尿病，如吡格列酮(pioglitazone，PIO)，可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的转录因子起到增强胰岛素敏感性和减轻胰岛素抵抗的作用[1-4]。
吡格列酮
药物剂型
吡格列酮片剂：15mg/片；30mg/片。室温密闭干燥保存，避免受潮。
注意事项
对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，吡格列 酮不适用于Ⅰ型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二 酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。
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联合治疗 1、磺酰脲类：维持原磺酰脲类降糖药用量，每天服用本品15～30mg。如出现低血糖，调整磺酰脲类降糖药 的用量。 2、二甲双胍：维持原二甲双胍用量，每天服用本品15 ～30mg。如出现低血糖，调整二甲双胍的用量。
3、胰岛素：维持原胰岛素用量，每天服用本品15～30mg。如出现低血糖或血糖降到100mg/dl时，胰岛素减 量10%～ 25%。应用本品治疗Ⅱ型糖尿病，根据患者的降糖反应，建议制定个体化治疗方案，长时间治疗应每三 个月检测HbAlC水平。
3、神经精神系统：有资料显示，单用本品时头痛发生率为9.1%。此外，一个小规模对照实验研究发现，9% 的患者出现了感觉异常。
4、代谢/内分泌系统：本品联用磺脲类抗糖尿病药治疗时，低血糖的发生率为2%；当胰岛素分别联用本品 15mg和30mg治疗时，低血糖的发生率分别为8%、15%。
5、胃肠道：偶见腹部不适。 6、肝脏：尚无肝功能衰竭的报道。 7、眼有个案报道，一例患者在治疗中（一日30mg）出现视膜病变恶化，但与本品的关系尚不明确。 8、呼吸系统：在临床试验中发现，使用本品治疗后可出现上呼吸道感染（13.2%）、鼻窦炎（6.3%）和咽 炎（5.1%）。
2011年6月9日，法国卫生安全和健康产品局（AFSSAPS）正式宣布将暂停吡格列酮在法国的销售，一并暂停 销售的还有吡格列酮与二甲双胍的复方制剂。
盐酸吡格列酮化学式
【盐酸吡格列酮：探寻糖尿病治疗的里程碑】序号标题1 引言2 吡格列酮的概述3 吡格列酮的化学特性4 盐酸吡格列酮的合成与制备5 盐酸吡格列酮的物理性质6 盐酸吡格列酮的药理作用7 盐酸吡格列酮的临床应用8 盐酸吡格列酮的不良反应与注意事项9 结论与个人观点1. 引言盐酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride）是一种用于治疗2型糖尿病的药物，也是治疗糖尿病的重要里程碑之一。
本文将从化学特性、制备方法、药理作用、临床应用以及不良反应等方面全面探讨盐酸吡格列酮的重要性以及对糖尿病患者的意义。
2. 吡格列酮的概述吡格列酮是一种口服降糖药物，属于噻唑二酮类的血糖调节剂。
通过增加组织对胰岛素的敏感性，降低肝糖原的合成和分泌，减少肠道对葡萄糖的吸收，从而起到降低血糖的作用。
吡格列酮作为糖尿病治疗的重要药物之一，为糖尿病患者带来了新的希望和福音。
3. 吡格列酮的化学特性盐酸吡格列酮的化学名为(±)-5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione hydrochloride。
它的分子式为C19H20N2O3S·HCl，摩尔质量为392.90 g/mol。
4. 盐酸吡格列酮的合成与制备盐酸吡格列酮的合成可以通过多种方法进行，最常用的是氨基甲酸酯合成法。
该方法的步骤包括：先获得对应的三酮化合物，然后再进行缩合反应，最后与盐酸反应得到盐酸吡格列酮。
5. 盐酸吡格列酮的物理性质盐酸吡格列酮是一种白色结晶粉末，可溶于乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂。
它在水中的溶解度较低。
6. 盐酸吡格列酮的药理作用盐酸吡格列酮通过调节核转录因子PPARγ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）的活性，影响一系列与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性相关的基因的表达，从而发挥降糖作用。
全能的吡格列酮
吡格列酮的临床疗效:
降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症
2.高血压
胰岛素敏感性和收缩压的影响
Triglycerides * *
HDLcholesterol
Total or LDLcholesterol
* p < 0.05 from baseline and placebo
Goeke, B., Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
5
4 3 TZD (8 mg/day) n = 63 格列苯脲 (mean 10.5 mg/day) n = 66
2
1 0 –1 –2 –3 *
Error bars = SD
Adapted from St John Sutton M, et al. Diabetes Care 2002; 25:2058–2064.
单一治疗改善血脂
0.8
n＝197，治疗16周
Change from baseline (mmol/L)
0.6 0.4
TG
TC
0.23
HDL-C
＊+ 0.16 0.00
LDL-C
0.21
0.2
0 0.2 0.4 0.6
0.06
0.04
0.17
＊P<0.01 vs baseline
吡格列酮 安慰剂
Schneider R. et al, Diabetes 48 (Suppl 1): A106, 1999 Hanefeld, M. et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2
盐酸吡格列酮的功效与作用及禁忌
盐酸吡格列酮的功效与作用及禁忌【功效与作用】盐酸吡格列酮，西药。
常用剂型有片剂、胶囊剂。
抗糖尿病药。
用于2型糖尿病患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。
2型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。
类型药品类型：抗糖尿病药处方类型：处方药医保类型：医保乙类成分本品主要成份为盐酸吡格列酮。
性状（1）盐酸吡格列酮片：白色或类白色片。
（2）盐酸吡格列酮胶囊：胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。
（3）盐酸吡格列酮口腔崩解片：白色片。
（4）盐酸吡格列酮分散片：白色或类白色片。
规格（1）盐酸吡格列酮片：15mg。
（2）盐酸吡格列酮胶囊：15mg；30mg（以吡格列酮计）。
（3）盐酸吡格列酮口腔崩解片：15mg （按吡格列酮计）。
（4）盐酸吡格列酮分散片：15mg（以吡格列酮C19H20N2O3S计）。
适应症1.对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖。
盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。
2.2型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。
这些努力不仅在2型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。
药理作用本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平，其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
【使用与注意】用法用量盐酸吡格列酮片/盐酸吡格列酮胶囊/盐酸吡格列酮分散片：1.盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。
2.糖尿病治疗应个体化。
治疗反应用HbA1c评价更理想，与单用FBG相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。
HbA1c反映了过去2到3个月的血糖情况。
艾可拓(吡格列酮)
•
Erdmann E, et al. Vast Health and Risk Mgt 2007;3(4):355-370
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
罗格列酮
8 fold induction (PPARα) fold induction (PPAR 6 4 2 0
Sakamoto J, et al.BBRC2000; 278: 704-11
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
目录
• 艾可拓的降糖疗效 • 艾可拓与其它TZDs药物比较 • 艾可拓改善血脂，具有心血管长期安全性 • 再论TZDs药物在糖尿病治疗中的地位 • 艾可拓的适用人群
与其他TZDs的差异来自于调节 TZDs的差异来自于 艾可拓®与其他TZDs的差异来自于调节 不同的基因
激活的基因总数=147
吡格列酮激活总数=52 罗格列酮激活总数=65 曲格列酮激活总数=122
肝脏葡糖糖 合成增加
胰岛素抵抗是导致高血糖的重要因素
改善胰岛素抵抗，改善2 艾可拓®改善胰岛素抵抗，改善2型糖尿 病的代谢调节
肌肉
葡萄糖摄取 和利用增加
脂肪组织 艾可拓
葡萄糖摄取 和利用增加 游离脂肪酸摄取增加 其他脂肪细胞因子 的改变
改善代谢失衡
肝脏
葡萄糖摄取增加 VLDL胆固醇降低 胆固醇降低
DeFronzo R. Diabetes 1988;37:667–687; Reginato & Lazar,.Trends Endocrinol Metab,1999;10:9–13; Saltiel & Olefsky. Diabetes 1996;45:1661–1669
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双盲、安慰剂对照、随机临床试验；
3876例 6个月内新发缺血性卒中或TIA，且伴有胰岛素抵抗的患者， 参与者被随机分配至吡格列酮组（45mg/d）或安慰剂组。
-51% -24%
平均观察4.8年。
主要终点为出现致命/非致命性卒中或心肌梗死。次要终点包括全因 死亡率，新发糖尿病以及认知下降。
FDA要求重审RECORD 研究 完整分析发表于 2013 年 8 月《美国心脏杂志》
主要终点（第一次因心血管或不明原 因、心梗或中风而出现死亡的时间） 重新审查的风险比是 0.95 最初试验的风险比是 0.93
无明显差别！
•9
2013年11月FDA为TZD正名：
TZD并无心血管风险
FDA于2013年 11月25日发布：解除降糖药文迪雅限制
验 提供更多的数据，但有必要提醒有心脏
疾病的患者谨慎使用该药物。
•5
2009年RECORD研究 罗格列酮不增加心血管总发病率或死亡率风险
Kaplan-Meier plots of time to the primary endpoint Kaplan-Meier plots for components of the primary endpoint
肯尼斯•格雷斯曼
武田美国股份有限公司 总法律顾问兼高级副总裁
“武田对艾可拓的疗效和其对治疗 2型糖尿病的重要性充满信心，并将继续积极 地就此类案件进行辩护。”
这一裁决标志着武田在六起艾可拓（盐酸吡格列酮）案件 审理中共取得了五次胜诉。武田目前正在尽力改变唯一未 获胜诉案件的裁决结果。
•32
台湾人群：吡格列酮使用与膀胱癌发生无显著相关性
Lewis JD, et al. JAMA. 2015,314(3):265-277.
•36
EASD/ADA：2015年2型糖尿病管理指南
•37
2016年12月FDA放宽对吡格列酮的使用限制
FDA 12月发文要求武田更新吡格列酮类药品标签，添加最新的研究结 果
•38
2017年AACE/ACE
2型糖尿病综合管理指南
40-79
不包括原位癌
Neumamm A et al. Diabetologia 2012;55:1953-62. Lewis JD et al. Diabetes Care 2011;34:916-22.
KPNC十年内分析结果
已公开发布的KPNC中期分析结果：曾使用吡格列酮患者的膀胱癌风险未升高
使用吡格列酮 (N=2,545)
未使用吡格列酮 (N=52,383)
CHபைடு நூலகம்Tseng. Diabetes Care. 2012,35(2): 278 –280.
•33
KPNC & CNAMTS研究的比较
KPNC 研究背景：全名Kaiser Permanente North California，由美国宾夕法尼 亚大学和美国北加州凯泽永久医疗集团（KPNC）糖尿病研究部联合进行，评价 使用吡格列酮与膀胱癌发生风险的相关性 (2002-2012) KPNC
•40
PNAS(美国科学院院报):
未联用吡格列酮组 联用吡格列酮组
注：使用mitoSOX指示剂测定线粒体活性氧的含量
Darash-Yahana M, et al.PNAS,2016,113(39):10890-10895.
•41
二甲双胍最新抗癌机制
——2016年12月15日，发表在Cell杂志上 二甲双胍对抗癌症的作用依赖于 单个遗传通路的两个元件： 1）核孔复合物（NPC） 2）ACAD10酶
35 531 例2型糖尿病患者的56项随机分组、对 照临床试验进行的系统性回顾分析 发现：与服用安慰剂或其他降糖药物的对照组 相比，服用罗格列酮组 • 心肌梗死(MI) 比值比为1.28 (95%可信区 间为1.02~1.63,P=0.04)
Steven E. Nissen
• 心血管性死亡比值比为1.03 (95%可信区 间为0.78~1.36,P=0.86)
二甲双胍能抑制线粒体活性，从而减少
细胞能量，限制分子（具体为RagARagC GTPase异质二聚体）通过核孔运 输。这一过程抑制了一个重要细胞生长
/research_development/default.aspx
2015年7月公布吡格列酮KPNC研究结果（10年分析） 吡格列酮 vs. 其他降糖药物，未明显增加膀胱癌风险
在193 099例成人糖尿病患者 中，随访期间，有34 181例患者在 接受吡格列酮治疗，1261(0.65%) 例患者诊断为膀胱癌。使用吡格列 酮和不使用吡格列酮的糖尿病患者 的膀胱癌发病率分别为89.8/万人 年和75.910/万人年，除去潜在的 混淆因素外，两者的危险比为1.06， 无明显差别。
2011年膀胱癌事件进展
6月9日法国宣布：暂停吡格列酮在法国的销售 （包括艾可拓及其合剂）。 6月10日德国宣布：不建议在新诊断的糖尿病人 中使用含吡格列酮的药物
6月15日FDA网站发文：吡格列酮（艾可拓）使
用超过1年可能增加膀胱癌的发生，要求武田公 司将此警告增加至艾可拓说明书中。
•29
“大言”惑众？
Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2007, 356: 2457-2471.
•4
2007年7月30日：FDA专家咨询委员会投票
20∶3确认罗格列酮可能会增加心脏病患病几率
22∶1允许罗格列酮继续销售！
FDA认为罗格列酮是否真的增加患者长期 服药后的心脏病风险还有待于长期临床试
的相关性。 此回顾性分析纳入共 1,491,060 例2型糖尿病患者 法国政府依据此研究禁用了吡格列酮
法国CNAMTS研究存在严重缺陷：回顾性研究，循证证据等级低，
且纳入年限较短(2006-2009)；未校正吸烟等膀胱癌高危风险因子
Neumann A, et al. Diabetologia. 2012,55(7):1953-1962.
方法学 时间长短（年） 规模（千计） 全面量化了吡格列酮治疗时间 按吸烟情况校正了结局指标 按基线 A1c、糖尿病病程校正 诊断时针对膀胱癌进行分期 前瞻性 10 193 是 部分 是 是
CNAMTS
回顾性 4 1,491 否 否 否 否
主要分析中使用的患者群年龄范围（岁）
膀胱癌终点
>40
所有膀胱癌 （包括原位癌）
• FDA 11月25日发布安全公告，称经过审查后认定，与二甲双胍和磺脲类药物相比，含 罗格列酮药物（如GSK的降糖药文迪雅、Avandamet、Avandaryl及相关仿制药），不 会增加心脏病发作风险，因此将取消对这类药物在处方和配药方面的限制
•10
PROactive研究：吡格列酮显著降低大血管事件风险
吡格列酮销量断崖式下降
Thomson Reuters Cortellis: pioglitazone. 21-Dec-2016
•30
2014年4月美国联邦法院判决艾可拓隐瞒致癌风险 武田制药在美被罚60亿美元
2014年04月，因涉嫌隐瞒旗下糖尿病药物艾可拓
（Actos）致癌风险，日本最大制药商武田制药近日
被美国联邦法院陪审团处以60亿美元的惩罚性赔偿。 作为合作推广方，美国礼来制药以第二被告身份同时 被处以30亿美元罚金。
•31
2014年5月武田糖尿病药物案件胜诉
美国伊利诺伊州迪尔菲尔德报道，武田美国股份有限公司5月22日宣布， 陪审团对Bertha Triana和Delores Cipriano诉武田等一案（案件号No. 6:12-cv-00064）作出判决，武田胜诉。此案件于3月10日在内华达州 法院开庭，由法官Kerry Earley审理。
欧洲药品管理局(EMA)同日声明：
“欧洲药品管理局今天决定，建议暂停文迪雅的销售。”“这些药 物（包括两种含有罗格列酮的药物）将在今后数月内退出欧洲市场”。 “现在正在服用这些药物的患者应与医生讨论替代治疗方案。”
2010年11月中国SFDA声明：
要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理。
•8
减少2型糖尿病高危患者全因死亡、非致死性心梗和中风发生率
*
p = 0.034
p = 0.045
*
p = 0.0085
Erdmann, et al. Vasc Health and Risk Mgt, 2007,3(4):355-370.
•15
2016年：卒中后胰岛素抵抗干预试验（IRIS）研究
IRIS的结果于2016年2月17日呈现在2016年国际卒中大会（ISC2016）
《Diabetes Care》2012年第1期封面文章： 使用吡格列酮和未使用吡格列酮患者，膀胱癌的发生率分别为0.39%（10例） 和0.30%（155例），两组无显著性差异（P=0.4424）。
P=0.4424
0.39
0.4 0.35
膀胱癌发生率(%)
0.3
0.3
0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-
•17
IRIS研究：吡格列酮显著降低伴胰岛素抵抗的非糖尿病 患者卒中/心肌梗死及糖尿病发病风险。
-24% P=0.007 -51% P<0.001
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-
十年风波受牵连，历尽磨难迎曙光
----再谈吡格列酮用药地位
•1
1999~2007年：TZDs初露锋芒
TZDs的用药地位
初露锋芒
1999年 罗格列酮、吡格列酮 先后经FDA批准在 美国上市。