药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析

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药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析

药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析摘要：通过对国内外药品生产设备清洁验证的相关法规指南全面梳理，从质量管理体系及验证工作生命周期管理的角度对清洁验证进行了分析；明确了药品生产设备清洁验证要点并构建了要点结构图；对国内外药品检查中发现的药品生产设备清洁验证存在的缺陷进行了统计分析；对清洁验证常见问题及分布情况进行识别，为我国药品生产进一步做好药品生产设备清洁验证提供思路与参考，同时也为药品检查工作中对清洁验证针对性检查提供借鉴。

最大限度的降低生产过程中的污染和交叉污染是药品生产质量管理最为核心的内容之一。

在药品生产过程中，普遍存在不同药品共用生产线和生产设备的情况，如何保证生产设备的清洁程序能有效去除残留物及污染物是避免污染与交叉污染的关键点与难点。

而清洁验证是证明清洁程序能有效清洁设备并满足其预定用途的直接证据，也是确保避免污染与交叉污染，保证最终药品安全、有效与质量可控的关键内容。

在药品生产的历史上，不乏由于清洁不彻底导致的药品质量事故。

在全球的药品检查中也发现药品生产关于生产设备清洁验证方面较容易出现缺陷，其中一些问题还可能影响药品质量，甚至导致药品安全问题。

如何在质量管理体系及验证生命周期层面做好生产设备的清洁验证是保证药品质量的关键内容，有必要进行针对性的分析研究。

1药品生产设备清洁验证法规指南概述及要点结构分析1.1药品生产设备清洁验证法规指南概述清洁验证的目的是证明对生产设备的清洁工作能始终如一的将产品、溶剂及微生物残留清洁至可接受的限度，并阻止可能的污染与交叉污染。

针对清洁验证，国内外药品药品生产质量管理规范（GMP）均进行了规定，之间虽然存在一些差异，但总体原则与要求是一致的。

世界卫生（WHO）、美国注射剂协会（PDA）、原料药委员会（APIC）、国际药品认证合作（PIC/S）等组织还针对清洁验证制定了对应的指导原则，如WHO Guidelines on validation-Appendix 3 Cleaningvalidation (2019) 、APIC Guidance on aspects of cleaning validation in activepharmaceutical ingredient plants (2016)、PDA Points to Consider for Cleaning Validation (2012)、PIC/S Recommendations on Cleaning Validation (2007)。

药品GMP检查中清洁验证常见问题

药品GMP检查中清洁验证常见问题1、清洁目标物的选择及限度的确定清洁目标物即清洁验证中需关注的残留物，对于非无菌生产过程，通常包括活性成分、微生物和清洁剂；对于无菌生产过程，还加入细菌内毒素。

在原料药内控标准中，对细菌内毒素有具体要求，清洁验证也应考察细菌内毒素残留。

根据风险分析结果，也可增加其他可能存在的残留。

在检查中发现，有的企业在选择清洁目标物时，缺少充分的评估。

如某厂原料药盐酸法舒地尔洁净区玻璃反应釜的清洁验证文件中，缺少细菌内毒素控制分析数据及评估，而内控标准中对内毒素有要求；又如某厂原料药次水杨酸锐在清洁验证报告中缺少产品溶解性、化学残留物、稳定性的内容，对清洁目标物的评估不充分。

对于专用生产设备，有的企业未经必要的风险评估确定合适的清洁目标物。

如某厂口服混悬剂虽为专线生产，但化合物本身易降解为氧化型产物，且处方中添加了蔗糖等矫味剂，在清洁验证时仅作了目检，未对可能的降解产物、微生物残留进行测定考察。

1.1活性成分清洁目标物中活性成分的确定需经过风险评估，充分考虑其溶解度、清洁难易程度、毒性和效价、稳定性等，以确定最差条件［3］。

如某厂共线生产20%甘露醇、0.2%乳酸左氧氟沙星、0.4%甲硝嗖等注射剂，以水为清洁剂；虽乳酸左氧氟沙星、甲硝嗖属于微溶于水的化合物，但因为甘露醇注射液浓度为20%,其易结晶难洗，故选择了甘露醇作为清洁目标化合物。

又如，某厂药膏涂布机清洁验证仅进行了不挥发物检测，未考虑活性成分含辣椒素、生物碱、薄荷脑、樟脑等易溶或可溶的化合物；经整改评估后，最终选择生物碱为目标化合物。

再如，某湿法混合制粒机，清洁目标化合物的选择比较困难，因共线品种有非洛地平缓释片、阿奇霉素分散片、复方曲尼司特片等；其中非洛地平、阿奇霉素溶解度较差，两者日治疗剂量分别为2.5mg、167mg,最终选择日治疗剂量小的非洛地平为目标化合物。

1.2微生物和细菌内毒素在检查中发现，有的企业对生产设备和器具未制定清洁后的保存时效，缺少微生物等方面的数据支持。

药品生产设备清洁验证风险评估

药品生产设备清洁验证风险评估1. 背景介绍药品生产中，药品质量往往受到药品生产设备清洁程度的影响。

因此，对于药品生产设备清洁验证是非常重要的。

清洁验证需要通过一系列检测手段进行，以评估设备的清洁度是否符合药品质量标准。

本文主要介绍药品生产设备清洁验证中的风险评估问题。

2. 风险评估的必要性2.1 保证药品质量药品生产设备清洁验证可以确保设备的清洁度符合药品质量标准，保证生产的药品质量与安全。

2.2 防止交叉污染药品生产设备间的交叉污染是常见的问题，而清洁验证可以有效地保证设备的清洁和消毒措施是否能够有效地防止交叉污染。

2.3 提高生产效率清洁验证可以帮助药品生产企业提高生产效率，缩短生产周期，减少生产成本。

3. 风险评估的方法3.1 根据工艺药品生产设备清洁验证应该基于生产工艺进行评估。

不同的工艺需要采用不同的检测方法，只有根据工艺实际情况进行评估，才能够确定具体的检测方案。

3.2 采用不同的检测方法药品生产设备清洁验证需要采用多种不同的检测方法，比如采用化学试剂法，蛋白质测定法和微生物测定法等方法。

3.3 特殊工艺的风险评估某些特殊的生产工艺可能涉及到有毒有害废物的产生或者特殊的工艺液体的处理，需要采用更加专业的检测方法进行评估。

4. 风险评估的步骤4.1 确定清洁验证样本需要明确确定被检测的样本，包括设备表面、管道和设备内部等等。

同时，要保证样本代表性。

4.2 确定清洁验证检测方法根据不同的工艺和样本，确定清洁验证中采用的检测方法。

4.3 实验室检测将采集的样本送至实验室中进行检测。

这个过程需要严格按照检测要求操作，确保数据的准确性。

4.4 结果评估根据实验室检测结果，对样本进行评估，判断样本的清洁情况是否符合要求。

4.5 风险评估分析对清洁验证结果进行分析，评估可能存在的风险，并采取相应的措施进行风险控制。

5.药品生产设备清洁验证是保证药品质量和生产效率的重要手段。

在清洁验证中，风险评估是必不可少的环节，只有通过科学的风险评估，才能更好的完善清洁验证的工作流程，保障药品质量和生产安全。

制药设备清洁验证

目的
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设备在使用前和使用后得到有效清洁，从而降低交叉污染和产品污染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减少设备维修和更换的频率，降低生产中断和延期的风险，提高生产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成。为解决这一问题，应选择适合设备和污染物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清洁验证的标准，如清洁剂残留量、微生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录

浅谈药品生产设备清洁验证

浅谈药品生产设备清洁验证药品在生产过程中会在设备上形成残留，设备维修或长时间闲置会受到污染。

因此，设备的清洁是药品生产企业必不可少的内容。

设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除掉残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，使得下批产品受污染的可能性最小，并达到可接受的残留限度。

设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。

1 根据产品性质选择标记物和清洁溶剂1.1 评枯产品选择清洁标记物由于设备可能生产多个品种，先要掌握每个品种活性成分的理化性质等信息，如：溶解度、活性或毒性大小、砧度、吸附性、活性成分的浓度、日剂量范围、生产批量、辅料对清洗效果影响等。

如果企业品种多、溶解性相差大，可把性质相近的产品分组考虑。

如水针、油针共用的配液罐；中药水溶性和脂溶性提取物共用的浓缩罐等。

一般选择产品组中溶解度小、活性或毒性高的成分作为清洁标记物。

1.2 选择清活溶剂根据产品组及其标记物的性质，选择有效的清洁溶剂。

首先应强调：如果有任何可能，不要使用市售清洗剂！使用清洗剂必须对其残留做清洁验证，因此清洗剂的使用引入了复杂及潜在的问题。

在水中有一定溶解度的尽量选择水、热水、碱性或酸性水。

对于水不溶、极性小的产品组，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丙酮等三级溶剂。

但注意车间要有防爆和防污染的直排设施。

一、二级溶剂如：乙氰、氯仿、环乙烷等不能作为清洁剂使用。

2 根据设备评估选择清洗方法药品专用设备通常不需残留验证，只做微生物的清洁验证。

对于共用设备必须做残留确认。

根据设备材质、结构、几何形状等特点，分为易拆卸可擦洗的设备，最好用擦洗法清洁；不易拆卸或拆卸后也无法擦洗的设备，只能用冲洗法清洁。

冲洗法要求清洗液能到达设备内表面的各部位，被清洗的标记物必须能溶解在清洗液中，以保证冲洗样品的一致性及有效性。

3 制定清洗规程草案3.1 清洗规程草案内容清洗规程草案应包括以下内容：清洁范围、清洁对象、洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度；设备的拆卸程度、清洗和消毒方法及步骤；清洁后检查的要求、干燥和储存条件、清洁有效期等。

药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点

药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点摘要：对设备进行清洗，主要是指在特定条件下进行，在药品生产设备中，采用一组或同时采用若干种清洁方法，对某些看得见，摸不着的产品成分进行清洁的工序。

在洗涤时，要注意洗涤的程度要符合规定的标准。

开展药品生产设备验证所需风险评价，为制订企业生产设备清洁规程提供了科学依据。

关键词：药品生产设备；清洁验证；关键1药品生产设备清洁验证概述在药品的生产中，清洁度对于确保药品质量至关重要，包括对生产厂房进行清洁、生产工艺用水清洁和生产设备清洗等。

在这些设备中，药品生产设备由于最直接地接触到了药品，因此，它的清洁程度就变得非常重要。

当某批药品投产后，需进行品种更换，采用一种或一组清洁方法，除去生产设备中残留药品成分，以达到有关标准要求，即对生产设备进行清洗。

另外，还要指出，洗涤完成之后，洗涤所用化学试剂、溶媒和其他物质还必须有效去除，从而确保下一批药品的生产不受污染的影响，这样才能确保药品生产质量。

药品生产设备的清洁验证，则是清洁有效性与科学性的一种证明方法，必须对药品生产设备实施全面，高效的清洁验证，需开展的工作如下：首先，要选择合理清洁方法，再做清洁规程，然后建立清洁验证方案，包括核查目的、测定药品残留物、样品获取方法及验证试验方法。

最后，针对试验结果，提出了相应的数据，并依据数据对其进行了分析与总结。

2药品生产设备清洁验证法规指南要点结构分析2.1基于质量管理体系及验证生命周期的药品生产设备清洁验证要点结构清洁验证作为药品GMP明确要求进行的一项工作，是保障生产设备高效清洗的重要保障，它不可避免地成为药品生产质量管理体系中的内容之一。

实施清洁验证，必须按照质量管理体系要求进行，游离于质量管理体系之外单独研究清洁验证，易引发衔接性和体系性问题。

在整个清洁验证过程中考虑到，它自身有一个生命周期，包括清洁验证等设计和研制、执行清洁验证、清洁验证连续监测和再验证等三个环节。

科学有效地开展生产设备清洁验证工作，需要从质量管理体系和生命周期角度出发，控制关键要素。

药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点

药品生产设备清洁验证关键点的研究关键要点摘要：药品生产设备的清洁验证是一项非常重要的质量控制措施，直接关系到药品的质量和安全。

药品生产过程中，设备可能会受到不同程度的污染，例如残留药物、微生物等，因此必须对设备进行清洁验证，确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。

然而，目前在清洁验证方面还存在一些问题，例如验证方法的选择、验证参数的确定等，需要进行深入的研究和探讨。

关键词：药品；生产设备；清洁验证；关键点引言：在药品生产的过程中应当对清洁方式进行验证，从而确保清洁效果，避免设备出现交叉污染。

1.药品生产企业设备清洁验证的常规要求（1）生产设备清洁验证的范围目前，国际相关药品质量认证机构和我国药品质量认证体系中对药品生产清洁都做出了明确的规定。

根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求，药品生产设备必须定期进行清洁验证，以确保设备的清洁度符合要求，不会对药品质量产生影响。

对于同一生产设备在生产不同的产品时，也应该进行清洁验证。

因为不同的药物成分可能会在设备内留下残留物，这些残留物可能会对后续生产的产品产生交叉污染。

因此，需要进行系统的残留物限度清洁验证，确定设备在切换产品时的可接受药物残留水平。

（2）生产设备的清洗程序清洗程序应包含详细的清洗方法及步骤。

具体来说，清洗程序应明确每个清洗步骤的操作要求，例如先预洗、然后主洗等。

对于特定的设备或部件，清洗程序还应详细说明清洗的具体方法，以确保清洗的彻底性和准确性。

清洗程序应明确所使用的清洗剂及其浓度。

清洗剂是进行清洗的重要物质，不同的设备和部件可能需要使用不同的清洗剂。

因此，清洗程序应指明所使用的清洗剂的种类和浓度，保证清洗剂的选用符合要求，并且在一定范围内控制清洗剂的浓度，以确保清洗剂的有效性和安全性。

清洁验证还应包含对清洗后的干燥方式的要求。

干燥是清洗程序的最后一步，其目的是去除残留的水分，以防止细菌和微生物的生长。

清洁验证程序应明确清洗后的干燥方式，可以是自然干燥、烘干或其他适合的方法。

浅谈药品生产设备的清洁验证

浅谈药品生产设备的清洁验证摘要：药品生产设备的清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性和无菌性的重要环节。

本文从概述药品生产设备的清洁验证的意义和目的入手，然后探讨了当前清洁验证存在的不足之处。

最后，提出了一些策略来改进药品生产设备的清洁验证，包括制定清洁验证方案、选择适当的清洁剂和清洁程序、建立有效的清洁验证标准等。

通过有效的清洁验证，可以确保药品生产设备的清洁性，降低交叉污染的风险，提高药品的质量和安全性。

关键字：药品；生产设备；清洁验证引言药品生产设备的清洁验证是药品生产质量管理的重要组成部分。

在药品生产过程中，设备的清洁性和无菌性直接影响药品的质量和安全性。

因此，对药品生产设备进行清洁验证是确保药品生产过程中设备的清洁性的关键步骤。

本文将浅谈药品生产设备的清洁验证的概述、存在的不足以及改进策略，以期提高药品生产设备的清洁性和无菌性。

一．药品生产设备的清洁验证概述（1）清洁验证计划：制定清洁验证计划是清洁验证的首要步骤，其中包括验证目标、范围、方法和标准等内容。

计划的制定应综合考虑药物的特性、剂型和规定要求。

（2）清洁程序：清洁程序是指详细描述设备清洁步骤、清洁剂使用方法、清洁时间和清洁方法等的文件。

清洁程序的制定应考虑设备表面的特性和难以清洁的区域，确保全面有效地清洁设备。

（3）验证方法选择：根据清洁验证的目的和要求，选择适当的验证方法，如目视检查、化学分析和微生物检测等。

不同的方法可以相互补充，确保对设备清洁状况进行准确评估。

（4）清洁验证样本：确定验证样本的采集位置和方法是保证验证结果准确性的关键。

通常选择设备表面、连接部位、难以清洁的部位和潜在的药物残留区域等作为采样点。

（5）验证标准：设定清洁验证的接受标准，例如药物残留物的浓度限制。

标准应根据药物特性、剂型和规定要求确定，以确保设备清洁程度符合要求。

验证实施和结果评估：按照清洁程序进行清洁操作，并采集验证样本。

验证结果与设定的接受标准进行比较，评估设备的清洁程度是否符合要求。

关于药企检查中清洁验证问题分析

关于药企检查中清洁验证问题分析本文对2017~2019年涉及清洁验证问题缺陷的国家级、省内及境外生产企业现场检查做了梳理和分类：48家(次)国家药品生产企业现场检查中的缺陷项目共736项，其中有关清洁验证过程的问题缺陷48项，约占缺陷项目总数的6.52%；95家(次)省级药品生产企业现场检查中的缺陷项目共650项，其中有关清洁验证过程的问题缺陷18项，约占缺陷项目总数的2.77%；13家(次)国外检查机构对国内药品生产企业现场检查，缺陷项目共133项，其中有关清洁验证过程的问题缺陷7项，约占缺陷项目总数的5.26%。

上述清洁验证方面的缺陷问题主要涵盖最差条件、清洁方法、取样方法及取样点、残留物及分析方法、人员培训等方面，约分别占清洁验证缺陷总数12.3%、30.1%、12.3%、23.3%、4.1%。

以下将进行分述，并列举部分较突出、值得关注的问题与缺陷。

1、最差条件理论上，每个品种涉及的不同设备的都应有确认的各自的清洁操作规程。

但在药品生产实践中，企业不可能也不必要耗费人力、物力、财力对所有涉及到的设备逐个进行确认。

这就需要企业根据自身实际情况，在众多的条件中通过风险评估选择并确定最差条件进行清洁验证。

最差条件需要考虑的因素有很多，包括：产品或物料的毒性、溶解性、有无颜色与气味、生产的批量及批次，设备的容积大小和几何形状、表面粗糙程度、材质是否容易清洁、是否存在不易清洁的管径及死角部位、是否存在多品种共线等。

清洁验证最差条件的选择需要进行风险评估，最终确定最差条件。

在药品生产企业检查中发现，个别企业在对一些生产控制区域相关设备清洁规程的制定上，与相关清洁验证中的最差条件相去甚远。

如某企业D级洁净区清洁规程(文件编号：*)4.5项下规定设备在同品种换批时不清洁，4.13.2项下规定设备在同品种连续生产超过2周或同品种换批间隔时间超过3天时按更换品种的方式进行清洁；上述文件的规定缺乏相关验证数据支持及依据。

药品生产清洁验证

清洁验证的持续改进
定期审计与检查
定期对清洁验证过程进行审计，确保清洁验证的执行符合相关法规和标准。
对清洁验证结果进行检查，确保符合预设的质量标准，及时发现并纠正不符合项。
员工培训与意识提升
定期对员工进行清洁验证相关的培训，提高员工的理论知识和操作技能。
加强员工对清洁验证重要性的认识，提高员工的清洁验证意识和责任心。
总结词
清洁程序不稳定可能影响清洁效果，导致产品质量波动。
VS
详细描述
清洁程序不稳定可能是由于操作规程不完善、操作人员技能不足、设备状态不稳定等原因造成的。为解决这一问题，需制定完善的操作规程，加强操作人员的培训和管理，确保设备状态稳定，并定期对清洁程序进行评估和优化。
验证结果不符合预期
提高生产效率
通过有效的清洁验证，可以减少设备清洗时间，提高生产效率，降低生产成本。
清洁验证的法规要求
中国药品监管法规
我国药品监管部门对药品生产的清洁验证有明确的规定和要求，包括《药品生产质量管理规范》（GMP）等。
美国药品监管法规
美国食品药品监督管理局（FDA）对药品生产的清洁验证也有严格的要求，包括清洁验证方案、实施和报告等方面的规定。
目的
清洁验证旨在确保药品生产过程中的清洁度要求得到满足，提高药品的安全性和质量，防止交叉污染和混淆，保护消费者的健康。
验证的重要性
确保药品质量
清洁验证是药品生产质量管理的重要环节，通过验证可以确保生产过程中设备和环境的清洁度，从而保证药品的质量和安全性。
符合法规要求
各国药品监管机构对药品生产的清洁度要求都有明确的规定，清洁验证是符合法规要求的重要手段，有助于企业避免因不符合法规要求而导致的法律风险。

制药设备的清洁验证分析

设备运维制药设备的清洁验证分析贾佳（礼来苏州制药有限公司，江苏苏州215021）摘要：药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁。

通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，为制药企业设备的清洁验证提供参考。

关键词：制药设备；清洁；验证；分析一些制药企业清洁验证存在重视度不够的问题，有的把验证工作当成是应付GMP认证的临时任务，部分企业的工作人员对验证方法和程序认识不到位，清洁验证工作比较费时费力，有的企业不能真正的按照要求来严格的实施。

设备的清洁是在某种条件下，通过一种清洗方法或者是一套清洗方法，把残留在设备上的可见及不可见的残留物清除掉的过程。

设备的清洁验证是企业对其制定的设备清洁规程的科学性及合法性确认的过程。

1清洁验证的目的清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁的设备能够达到预定的清洁标准。

清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批次的不同产品中去，影响另一产品的质量。

在实际的生产中，如果多个产品共用一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。

需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。

由于目前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。

2清洁的规程2.1清洁剂的选择清洁剂的选择首先要根据残留物的性质来选择，残留物的分析一般选用扫描电子显微镜、核磁共振等分析仪，一般使用两种或者两种以上的仪器对残留物的性质进行分析，确保分析的准确性。

清洁剂的选择还要考虑待清洁设备的材质，确认清洁剂不会与设备的其它部件，比如密封圈、管口等发生反应。

药品生产设备清洁验证

PART 01 基本要求
➢ 变更控制
手工清洁程序中人员的变更监测清洁效果
新产品的投产批量、药液浓度等的改变
设备的变更（程序、设备面积的改变）
清洁/取样程序或参数的改变清洁剂变更
PART 01 基本要求
丙酮乙酸异丁酯
2-丁醇甲基乙基酮二甲基亚砜
1-戊醇乙醚
乙酸丙酯
——
PART 01 基本要求
➢ 清洁程序的设计：清洁剂的选择策略
清洁原理：冲淋、溶解、水解、湿润、乳化、分散、氧化、螯合等。
清洁剂选择策略： • 目标：与设备材质相容；能有效去除残留物；易清洁，不产生新的难去除的残留物；环保、安全。 • 能用水清洁合格的首选水作为清洁剂——如目标残留物在水中溶解性较好。 • 仅用水清洁无法或很难符合要求时： I. 优先考虑使用常用的碱性溶液和酸性溶液——如乳剂产品（乳化）、含有油性成分的产品（乳化）、含有蛋白质成分的产品（胶溶、氧化作用）等。 II. 其次考虑包含几种功能成分的混合清洁剂，包括表面活性剂、碱或酸、能与水混溶的溶剂、分散剂、螯合剂等。 III.最后考虑两种及两种以上清洁剂的联用。
两者异同
清洁验证：持续性，至少连续3批次或3个生产阶段清洁确认：一次性，每个生产阶段后或所有生产结束后
PART 01 基本要求
➢ 清洁程序的设计：共用设备和专用设备的清洁验证策略
• 通常只需对直接接触产品的设备或器具表面的清洁程序进行验证。对非直接接触，但产品有可能会到达的部位也需合理考虑。 • 清洁效果的考察指标：
PART 01 基本要求
➢ 清洁程序的设计：在线清洗（CIP）和离线清洗（COP）的选择策略
离线清洗设备部件的管控 • 拆卸程度：直接接触部件、间接接触部件 • 拆卸顺序：防止对设备在位部分的污染；避免设备损伤 • 每个部件的清洗参数：时间、压力、温度、清洁剂等 • 清洗后设备部件的干燥方式：吹干、烘干等，自然晾干不属于干燥方式 • 干燥后设备部件的存放方式：防止二次污染 • 重新组装顺序：防止二次污染；避免组装错误

药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析

药品生产设备清洁验证要点及缺陷分析发布时间：2021-05-27T02:51:18.912Z 来源：《中国科技人才》2021年第7期作者：周旋[导读] 在进行药品生产的过程中，清洁是药品生产的关键，包括厂房、空调系统、工艺用水系统以及生产设备等，对直接接触药品的生产设备来说，其清洁显得特别重要。

在批生产结束、换品种时，使用一种或者一整套清洗方法把设备上不能够看见的残留物进行去除并到达能够接受的残留限度的过程就是设备的清洁，同时，在清洗过程中使用的洗涤剂、溶媒等其他残留物也必须从设备中除去，避免生产过程中的污染或者是交叉污染。

哈药集团三精明水药业有限公司黑龙江 151700摘要：设备的清洁是措在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，并达到可接受的残留限度。

设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性符合清洁标准进行确认的过程。

关键词：药品生产设备清洁验证要点及缺陷在进行药品生产的过程中，清洁是药品生产的关键，包括厂房、空调系统、工艺用水系统以及生产设备等，对直接接触药品的生产设备来说，其清洁显得特别重要。

所谓清洁验证就是利用化学试验的手段对清洁过程的科学性、有效性以及可控性等进行证明，另外，在验证结束之后则应当按照验证中规定的方法对其进行定期监控，实现有效的日常生产管理。

一、药品生产设备清洁验证要点1.清洁的对象、标记物以及清洁剂的选择。

药品生产设备进行清洁的过程，其实就是使用清洁剂对药品进行化学溶解的过程，药品生产企业在实际的药品生产中，大部分是多品种共线生产，即多个品种使用同一个生产线，由于所生产的药品之间的物理以及化学性质相差较大，在对于药品生产设备进行清洁时，需要选择各个产品当中最难以清洁的品种作为参考。

原料药企业药品GMP认证检查缺陷分析

原料药企业药品GMP认证检查缺陷分析
原料药企业药品GMP认证检查是保证企业生产的药品符合药品质量管理规范的重要环节。

在药品GMP认证检查中，可能会出现一些缺陷，这些缺陷需要进行分析和解决，以满足GMP认证要求。

本文将对原料药企业药品GMP认证检查的缺陷进行分析。

一、生产设备缺陷
生产设备是药品生产的重要环节，如果生产设备存在缺陷，可能会导致药品的质量问题。

在药品GMP认证检查中，常见的生产设备缺陷包括：设备老化、设备操作不规范、设备清洁不彻底等。

这些缺陷可能导致药品的质量不稳定，进而影响药品的治疗效果和安全性。

企业需要对生产设备进行定期检查和维护，确保设备的正常运行和使用规范。

二、原料药供应链缺陷
原料药是药品生产的核心原料，原料药的质量直接影响药品的质量。

在药品GMP认证检查中，常见的原料药供应链缺陷包括：原料药来源不明确、原料药质量控制不严格等。

这些缺陷可能导致药品的质量波动，甚至出现安全问题。

企业需要建立完善的原料药供应链管理体系，确保原料药的质量可控。

医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证

变更起始物料和关键工艺参数，一条主要标准是：物料杂质档案(原料杂质档案,成品杂质档案)没有发生改变，没有新杂质产生。
但中国GMP对货源变更验证往往不很重视。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第26页
4、欧盟非常关注对回收工艺验证
对回收物料和回收溶媒进行验证。
欧盟对回收物料验证标准是：
• 新版GMP要求 • 第一百五十五条
• 清洁方法应经过验证，证实其清洁效果，以有效预防污染和交叉污染，清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及对应取样回收率、残留物性质和程度，残留物检验方法灵敏度原因。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第32页
欧盟GMP要求
• 36.为确认清洁规程效力，应进行清洁验证，应依据所包括物料，合理确实认产品残留、清洁剂和微生物污染程度标准，这个程度标准应该是能够到达，能够证实。
• 37.应使用经验证、检出灵敏度高检验方法来检测污染物，每种分析方法或仪器检测灵敏度应足以检测出设定合格程度水平残留或污染物。
• 38.通常只有接触产品设备表面清洁规程需要进行验证，应验证设备使用及清洁间隔时间，以及清洁设备可保留时间，并经过验证确定清洁间隔时间和清洁方法。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
第33页
欧盟GMP要求
• 39.对于相同产品和相同工艺而言，可从相同产品及工艺选择一个含有代表性产品和工艺进行清洁验证，
• 40.为证实清洁方法有效性，通常采取连续3个批次，而且检验合格。
• 41.清洁验证不应采取不停测试，直至清洁方法。 • 42.假如实际产品存在毒性物质或有害物质，在清洁验
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证

药厂设备清洁验证方案

药厂设备清洁验证方案1. 引言药厂设备的清洁验证是确保生产过程中设备表面的清洁度符合要求的重要步骤。

药厂设备的不洁净可能导致产品质量下降、产品污染、交叉污染等问题，因此设备清洁验证对于保证药品的质量和安全至关重要。

本文将介绍药厂设备清洁验证的流程和方法。

2. 设备清洁验证的流程设备清洁验证一般可以按照以下流程进行：2.1 确定验证方法根据药品的特性和工艺流程，确定合适的设备清洁验证方法，包括验证样品的选择、采样方法和分析方法等。

2.2 设立验证方案建立设备清洁验证方案，包括验证的目标、验证的范围、验证的标准、验证的程序和验证的文件记录等。

2.3 进行预洗在进行设备清洁验证之前，先进行预洗步骤，将设备表面的可移除物质去除。

2.4 进行验证试验根据验证方案中的程序，采集验证样品，并进行分析化验。

常用的验证指标包括残留物的浓度、微生物的数量等。

2.5 分析验证结果对验证试验的结果进行分析，判断设备的清洁度是否符合要求。

2.6 编写验证报告根据验证的结果和分析，编写设备清洁验证报告，包括验证的目的、步骤、结果、结论等内容。

2.7 审核和批准由质量部门对设备清洁验证报告进行审核和批准，确保验证的可靠性和有效性。

3. 设备清洁验证的方法3.1 可视检查可视检查是最常用的设备清洁验证方法之一。

通过肉眼观察设备表面的清洁度，判断是否存在污染、附着物等问题。

3.2 残留物分析残留物分析可以确定设备表面的残留物浓度是否符合要求。

常用的残留物分析方法包括色谱法、质谱法、荧光法等。

3.3 微生物检测微生物检测可以确定设备表面的微生物数量是否符合要求。

常用的微生物检测方法包括菌落计数法、PCR法等。

4. 设备清洁验证的注意事项4.1 样品采集与保存在设备清洁验证过程中，样品的采集和保存非常重要。

采样时应注意采样点位的选择，在采样前应对采样容器进行清洗和消毒，并妥善保存样品以避免污染和降解。

4.2 方法验证在进行设备清洁验证方法时，应对方法的准确性和可靠性进行验证。

分析药品生产设备清洁验证关键点

分析药品生产设备清洁验证关键点在药品生产的过程中，需要做好生产设备的清洁和验证的工作。

清洁验证对于药品企业的安全生产非常的重要。

标签：药品设备;清洁验证;关键点引言：清洁验证是通过科学的方法，采集足够的数据证明，通过相应的措施清洁设备后，能够达到预定标准。

在制药企业中，同一设备可能生产多种产品，在上种产品生产结束后，对设备进行有效的清洁可以防止该产品的化学残留及微生物残留对下一个品种生产的污染。

设备的清洁验证应综合考虑设备的使用情况、取样方法、取样位置的选择、清洁剂及消毒剂的使用，以及残留物检验方法的灵敏度、取样回收率、残留限度的计算等因素。

一、法规对清洁的要求对于设备的清洁，各国法规都有明确的要求，我国药品生产质量管理规范（2010年修订）明确规定要选取易于清洁的设备、有详细的操作规程指导设备清洁、进行清洁验证证明方法的有效性。

最终目的为防止污染和交叉污染。

二、清洁工作与清洁验证的关键点从以下六个方面对清洁验证的关键点进行分析。

（一）选择合适的清洁目标化合物和清洁溶剂清洁的过程就是溶解的过程，在实际生产中设备一般会生产多个品种，各个品种的理化性质存在着较大的差异，一般会选择难清洁的、活性或者毒性比较高的成分作为清洁的标记物[1]。

清洁溶剂的选择应能够有效的溶解残留物且不容易腐蚀设备并易于清除，不对产品产生新的污染[2]。

对于水溶性的，首选的清洁剂为水、热水、碱性水或酸性水;对于水不溶、极性小的，首选乙醇，次选异丙醇、丙酮等[3]。

应避免选择家用的清洁剂，因为其成分比较复杂，微生物不加控制、质量波动较大且供应商不公布组成成分，无法证明清洁剂的清洁达标。

通过以下的例子，对清洁溶剂的选择进行分析。

假设，某药厂企业反应釜进行以下的化学反应。

（1000L的不锈钢反应釜，表面积在5.2平方米）化学式为：X+Y→Z（W是杂质），乙醇是反应介质。

反应溶剂乙醇用量大约500L。

每批反应会投入过量的X。

这几种物质在常见溶剂水、乙醇、丙酮中的溶解度见表1。

药品生产设备清洁验证关键点的研究

药品生产设备清洁验证关键点的研究摘要：在药品生产的全流程中，要严格控制生产车间的无菌环境[1]，为达到这个目标，需要对药品生产设备进行清洁，如何对药品生产设备进行清洁及清洁验证是每一个制药厂必须重视的关键问题，本文以此为研究重点，对药品生产设备的清洁验证关键点进行总结分析，帮助制药厂的清洁验证工作正常有序地开展，并期望为相关制药厂在进行药品生产设备清洁时提供科学指导与技术借鉴。

关键词：药品生产；生产设备；清洁验证在药品的生产过程中，为保证药品的生产质量，必须保障生产车间的无菌环境以及生产设备的洁净程度。

对此，制药厂会采用一系列的清洁流程去清理药品的生产设备，清除设备上的活性物质使其达到国家规定的接受标准。

清洁后应对生产设备进行必要的清洁验证，检验药品残留物与清洁溶剂残留物是否符合相关标准的要求。

合格的清洁验证流程可以为制药厂降低许多药品质量风险，并且有效地实现能源的节约和降低生产过程中的成本。

一．药品生产设备清洁验证清洁是药品生产过程中不可忽视的一个重要环节，包括药品生产车间的清洁、药品生产设备的清洁、车间用水的清洁等方面。

生产设备是接触药物最多的地方，故生产设备清洁过程中的具体方法以及清洁验证就显得尤为重要。

在生产完一种药物后，就需采用合理的清洁溶剂与清洁方法对药品的生产设备进行全方位的清洁，清洁后验证设备的各部位洁净程度是否符合相应的标准，对清洁的有效性和科学性进行验证。

二．清洁和清洁验证的关键点实施清洁验证在国外制药厂开展得较为完善[2]，在国内还存在着部分欠缺，因此，本文对清洁验证的具体方式进行总结分析，如下。

2.1 清洁物质和清洁溶剂的选择清洁过程就是将残留在生产设备上的药品使用溶剂将其溶解在溶剂中，配合流水冲洗的方式将其去除，使其达到标准线以下。

在实际生产中，药品的种类繁多，清洁时使用的溶剂也千差万别。

在溶剂的选择上应考虑药品所有成分的理化性质，选择较难去除的成分作为清洁的切入点。

其次，应保证溶剂在有效清除药品残留的同时不能对生产设备造成腐蚀与破坏，对于环境无污染无危害。