新版GMP一、二、三章

药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）2011年02月12日发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。

部长陈竺二○一一年一月十七日第一章总则一、本章的修订的目的●阐述本规范的立法依据；●阐述本规范的管理目标；●阐述本规范的“诚信”执法理念与原则；二、《总则》主要内容●规范起草的法律依据；●规范的适用范围；●规范的管理目标；●规范的实施“诚信”原则；三、与98版相比主要的变化●增加了药品质量体系的能概念，强调药品质量应从药品研发、技术转移、药品制造以及到临床使用全过程的管理理念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品质量体系重要的一个环节的指导思想；●增加了药品质量体系及《药品生产质量管理规范》的控制目标，作为本规范各项规定的基础；●增加了企业执行《药品生产质量管理规范》的“诚信”要求作为本规范执行的基础。

四、关键条款的解释第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。

注释：●原有条款；●阐述《药品生产质量管理规范》的立法依据，根据《药品管理法》第九条的规定制定本规范；●本条从法律角度明确了《药品生产质量管理规范》是国家在法律授权范围内颁布的规章。

第二条企业应当建立药品质量管理体系。

该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

注释：●新增条款；●质量管理体系（Quality Management System,QMS）ISO9001:2005标准定义为“在质量方面指挥和控制组织的管理体系”，通常包括制定质量方针、目标以及质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等活动。

实现质量管理的方针目标，有效地开展各项质量管理活动，必须建立相应的管理体系，这个体系就叫质量管理体系；●质量管理体系概念的提出，强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，并将质量控制扩展到产品生命周期的全过程；●药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应是适应于整个产品周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段；●产品生命周期的不同阶段具有其相应的目标，企业应根据各产品阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。

●质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分，它的实施范围要和企业的质量策略相一致。

因此，企业需要充分考虑自身的规模和组织结构（包括外包活动）、环境、具体目标、所生产的产品及工艺复杂程度、资源能力、管理流程、不断变化的需求等各方面的因素，来确定其质量管理体系的范围。

●企业应建立质量管理体系，形成文件，加以实施和保持，并持续改进其效性。

应：---识别质量管理体系所需的过程及其在企业中的应用；---确定这些过程的顺序和相互作用；---确保这些过程的有效运行和控制所需的准则和方法；---确保可以获得必要的资源和信息，以支持这些过程的运行和对这些过程的监视；---监视、测量和分析这些过程；---实施必要的措施，以实现对这些过程策划的结果和对这些过程的持续改进。

第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

注释：●完善条款；●根据98版规范第二条款的基础上，提出《药品生产质量管理规范》是药品质量管理体系的一部分的概念，并明确本规范的基本控制目标是“四防”，作为规范各章节编写的基础和灵魂，贯穿于药品生产的全过程，其他条文均围绕这一规定设定；●规范是药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范；●突出强调确保药品达到药品质量和用药安全、有效地预定用途。

第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

注释：新增条款；阐述“诚信”的执行原则是确保本规范有效执行的基础。

第二章质量管理一、《质量管理》修订的目的●阐述药品质量管理的控制目标；●阐述药品质量管理所应具备的管理职责和资源；●阐述质量保证、药品生产质量管理规范与质量控制的关系，作为本规范编写原则；●阐述本规范的质量风险管理的基本原则，提出基于质量风险的控制理念和实施要求。

二、《质量管理》主要内容●药品质量管理的质量目标；●药品质量管理职责；●药品质量管理资源；●质量保证与质量管理体系的关系；●质量保证、药品生产管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围；●质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。

三、关键条款的解释第一节原则●质量管理体系应具备的职能主要包括高层管理者职责、建立质量方针/目标/计划、资源管理、质量信息交流、管理评审和系统持续改进等方面；●质量管理体系的有效实现，是要制定相应的质量目标，落实相应的管理职责而实现；●必要的资源是药品质量管理的基本要求。

第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

注释：●新增条款；●质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员，明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成、通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标，实现企业的质量方针；●质量目标：最高管理者应确保在企业的相关职能和层次上建立相应的质量目标，质量目标与质量方针保持一致、与相关部门和人员职责对应。

●质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现：---最高领导者应确保制定和实施与质量方针相符合的质量目标；---质量目标应与业务目标相结合，并符合质量方针的规定；---企业各级相关部门和员工应确保质量目标的实现；---为了实现质量目标，质量管理体系的各级部门应提供必要的资源和培训；---应建立衡量质量目标完成情况的工作指标，并对其进行监督、定期检查完成情况、对结果进行评估并根据情况采取相应的措施。

●八项基本原则：✐以顾客为中心✐领导作用✐全员参与✐过程方法✐管理的系统方法✐持续改进✐基于事实的决策方法✐互利的供方关系重要指标：质量：第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

注释：●公司有一个总的质量目标，各个部门根据自己职责不同分别承担工厂总的目标的某些项目。

●比如质量投诉率是质量部承担，人员流失率就是人力资源承担，设备效率就是设备部承担。

●工厂的指标分解到各个大部门，各个大部门除了承担工厂的指标之外，还要设计自己部门内部考核指标，形式与工厂指标完全一样，只不过项目更多反映部门业绩，每个月工厂开管理会回顾上个月工厂目标完成情况和各个部门目标完成情况●从GMP的角度，更多地关注与产品质量安全性相关，与法规符合相关的指标，除此以外，GMP审计可以不用关注其他的指标考核，但如果厂家建立了很好的体系，表明管理层履行管理职责的意识很好，审计官应该有信心●新增条款；●建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺和积极参与，对建立并保持有效的质量管理体系是必不可少的。

明确其管理职责是质量管理体系的组成部分，应该对其内容作出明确规定；●最高管理者是指拥有指挥和控制企业或组织的最高权力的人或一组人；●管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系，这些管理活动是通过高层管理者的领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成的；（ISO9000:2005）●质量管理职责不仅有企业内部人员承担，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方。

第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

注释：●新增条款●为了保证质量管理体系的实施，并持续改进其有效性，企业应确定并提供充足、合适的资源，包括人力资源和基础设施。

●人力资源：质量管理体系中承担任何任务的人员都有可能直接或间接的影响产品质量，企业应确保配备足够的、胜任的人员，从以下几方面考虑：✓确定所需人员应具备的资质和能力；✓提供培训以获得所需的能力；✓基于教育背景、培训、技能和经验评估人员的胜任；✓确保企业的相关人员具有质量意识，即认识到所从事活动的相关性和重要性，以及如何为实现质量目标作贡献；✓相关记录形成文件。

●基础设施：企业应确定、提供为达到质量要求所需的基础设施，并确认其功能符合要求、维护其正常运行。

具体包括：建筑物、工作场所和相关的设施；过程设备（硬件和软件）；支持性服务（如运输、通讯或信息系统）；工作环境：企业应确定和管理为达到质量要求所需的工作条件，例如洁净度、温度、湿度、照明、噪声等。

第二节质量保证●企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照使用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。

●《药品生产质量管理规范》是药品质量管理体系的一部分，是控制药品生产关键环节的方法和手段。

第八条质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。

●注释：●新增条款●质量保证（Quality Assurance）指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。

也可以说是为了提供信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活动。

●质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途、并达到规定的质量要求，所采取的所以措施的总和。

第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；●●●质量管理体系是从宏观上讲企业的全面质量管理。

他关注的是企业运行的质量，包括：管理者职责-质量方针、目标等资源管理-资金、人力资料、公用系统等测量分析改进-考核指标等产品实现-GMP●质量保证关注的是药品整个生命周期的产品质量。

●GMP关注的是产品的实现。

●GMP的核心控制内容：⏹生产工艺的实现—生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制⏹生产管理的实现—内部供应链的建立与运行—公用系统的可靠运行—设备稳定、可靠的运行—有序的生产计划体系—系统的工艺技术转移管理—污染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证—质量控制结果的一致性和重现性质量标准的建立与方法学验证实验室控制—持续管理的质量保证机制的建立与有效运行全员参与的GMP工作氛围建立有效的员工质量教育体系的建立生产运作系统的绩效测量与控制质量保证参与的质量体系运行模式第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。