新版GMP实务教程

二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“磺胺酏”事件
1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯 (HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替宜 春做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂， 称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的 马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感 染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实 验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方 一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加， 共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)， 成为上世纪影响最大的药害事件之一。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“二硝基酚”事件
1933年减肥药二硝基酚 投入市场，1935年至1937 年，美国用二硝基酚减肥 引起白内障、骨髓抑制， 死亡人数多达177人。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances am Kelsey）
这是德国药业研制出的一种 新药，Thalidomide（沙利度 胺），这是西德格兰泰药厂 （Chemie Grunenthal）研制 出来的，因为研制此药而获 得20倍年薪奖励的发明者是 原纳粹军医穆克特尔。
沙利度胺还有一个非常出名 的名字：反应停。
第十章 质量控制与质 量保证
第十一章 委托生产与委 托检验管理
第十二章 产品发运与召 回管理
第十三章 自检管理
第十四章 GMP认证
内容提要
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人 民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品 管理法实施条例》，制定本规范。
究其原因，是甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所 致。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“氯碘喹啉”事件
1955年治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉在日 本上市，用于治疗肠炎，该药物对脊髓和视神 经系统损伤极大，导致78965人发生脊髓–视 神经病，而导致1万多人瘫痪、失明，500多人 死亡，死亡率高达5%。
1954年她离开芝加哥大学， 去南达科他大学任教，三年 后离开，在当地行医。 1960年，46岁的凯尔西成为 FDA雇员。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
当时FDA负责审查药物的只 有7名全职医生和四名兼职 医生。到FDA一个月，她便 接手了理查森·梅里尔公司 的申请，这是一份为商品名 Kevadon进入市场提交的常 规申请书。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
凯尔西看了一遍梅里尔公司 的申请，发现他们以治孕妇 晨起呕吐和恶心为名申请上 市，突然想起快20年前的一 件往事。当年她和丈夫合作 研究抗疟疾药物，在实验用 兔子身上发现药物可以通过 胎盘，为此她一直关注孕妇 用药的安全性，对这个申请 格外慎重。
本课程学时：30学时 课程性质：考查 教材： 新版GMP实务教程(第二版)
主编 何思煌 中国医药科技出版社
➢评定成绩办法 结构成绩：
–平时考核：30%（包括作业、出勤 、笔记）
–期末考试：70 %
–出勤未超过1/3即缺勤5次取消考 试资格。
目录
第一章 绪论 第二章 质量管理 第三章 机构与人员管理 第四章 厂房与设施管理 第五章 设备管理 第六章 物料与产品管理 第七章 确认与验证管理 第八章 文件管理 第九章生产管理
出生于加拿大，在男子私校 读书，获得麦吉尔大学学士 和药学硕士。毕业后给药学 方面的权威、芝加哥大学药 学系主任尤金·盖林（ Eugene Geiling）当助手。
她来到芝加哥大学，正赶上 美国发生磺胺事件，FDA请 盖林协助，研究磺胺的毒理 。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）