新版GMP实务教程__第十四章_GMP认证
新版GMP认证情况及解读
新版GMP认证情况及解读一、现场发现情况举例及检查员解读滥用洁净走廊的概念有些无菌制剂企业盲目设置洁净走廊。
洁净走廊通常是用在固体制剂的生产车间里，它的目的是在一些多品种或者产粉尘的车间，防止产生粉尘污染，如果操作间压差大于走廊的压差，那么操作间的粉尘就会流入到走廊，这样会污染其它的区域。
于是对这样的车间要求操作间相对于走廊要形成一定的负压，这样就可以控制固体制剂的粉尘污染。
反而无菌制剂生产中，这个洁净走廊并不是必须的，只在部份的环节，如称量系统等会产生粉尘的环节，需要洁净走廊，但并不是所有的操作间都需要设置洁净走廊。
不了解设置压差梯度的核心：新版GMP对固体制剂提出这个概念，压差梯度设置的核心是控制污染和交叉污染。
我们国家早期的洁净车间设计时是不太合理的，空调系统设计中往往没有考虑压差梯度。
过去仅规定哪个地方要有压差表，那么企业就会按照这个规定，在这里安上压差表；你说要大于10P，我就大于10P了，别的没有规定我也就不用管了。
企业不是从压差梯度防止污染这个根本的核心去考虑的，只是为了符合当时GMP的根本条款规定来放置。
但是这种情况现在还是存在。
我们在检查中发现有固体制剂企业对此的理解不到位。
他放个压差表仍然不理解意义何在，GMP规定洁净区比非洁净区大10P，他就调高压差，数字上大于10P 。
但是在洁净区的空气的流向他不去关注。
检查员解读：要真正理解GMP要求的目的是什么，再选择要不要做，怎么做，这是很重要的。
无菌保障的实质是全过程质量管理在对药品GMP证书有效期延期中检查中，曾遇到有注射剂的生产企业，在洗瓶的初洗、精洗过程，对洗瓶的水量是没有考查和控制的。
即便是初洗，如果达不到要求，也会影响下一步的精洗甚至影响整过过程。
如这一批洗5000个瓶，瓶子的污染程度如何？应该用多大的水量？这些水初洗后，什么时候需要重新更换新的水？有些企业甚至循环使用精洗的水再返回用来初洗，这都是不行的，因为水已经污染了。
新版GMP实务教程
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
《GMP实务》教学大纲
GMP实务（供四年制中职药剂专业使用）前言一、性质与任务《GMP实务》是高职高专院校药物制剂技术、生物制药技术、中药制药技术等专业学生在学习专业技术知识的基础上必修的一门重要的专业核心课程。
本课程主要内容包括药品生产企业管理、药品质量管理体系的基础理论、药品质量管理的基本方法，着重介绍了《药品生产质量管理规范》在药品生产中的具体要求与实际操作应用，药品生产全过程质量控制技术以及国外GMP规范要求等。
本课程的任务是使学生树立强烈的药品质量意识，具备从事药品生产和质量管理所必备的基本技能，学会将GMP的基本原理、基本方法灵活应用于药品生产质量管理过程，为学生今后从事相关岗位工作和解决相关问题提供思路和方法，并为学生增强继续学习能力和职业适应能力奠定基础。
二、学时分配总学时36学时，理论课36学时，实验课0学时。
三、教学方法与手段教学方法以讲授为主，辅以示范、讨论、参观、练习等。
理论课学时分配表理论课教学内容第一章绪论【目的要求】一、掌握GMP的基本原则。
二、熟悉药品质量管理的基本知识，新版GMP的特点。
三、了解GMP的起源和发展，药品生产企业的概念和类型。
【教学内容】一、药品生产企业介绍。
1.药品生产的概念与分类。
2.药品生产企业的概念、类型、性质与特征。
3.药品生产企业的组织机构与岗位设置。
二、药品质量管理。
1.质量概述。
2.药品质量管理体系。
三、GMP概述。
1.GMP的产生与发展。
2.GMP的基本原则。
3.新版GMP的特点。
4.国外GMP介绍。
【重点难点】一、GMP的概念、基本原则和新版GMP的基本知识。
【教学学时】2学时第二章机构与人员【目的要求】一、掌握药品生产企业人员卫生原则，人员进出洁净区的方法。
二、熟悉企业人员的资质，人员卫生要求。
三、了解企业人员培训流程和健康要求。
【教学内容】一、药品生产企业人员资质和职责1.企业的关键人员2.药品生产操作人员和质量检验人员二、药品生产企业的人员培训1.培训的原则2.培训的要求3.培训流程三、药品生产企业的人员卫生1. 人员卫生原则2. 人员健康要求3. 人员卫生要求4. 人员进出洁净生产区的更衣程序5. 洁净区着装和更衣要求【重点难点】一、药品生产企业人员卫生原则，人员进出洁净区的方法。
新版GMP解读(无菌制剂)
级
态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
B级
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
C级
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系 统应当进行常规监测，包括经常进行必要的检 漏试验。
无菌制剂附录—吹灌封技术
第五章 吹灌封技术 第十七条（略） 用于生产非最终灭菌产品的
吹灌封设备自身应装有A级空气风淋装置，人 员着装应当符合A/B级洁净区的式样，该设备 至少应当安装在C级洁净区环境中。在静态条 件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应当达到 标准，在动态条件下，此环境的微生物应当达 到标准。 用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应当 安装在D级洁净区环境中。
注：
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点 的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气 悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮 粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气 悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种 粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动 态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7 和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒 子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO146441。
无菌制剂附录--洁净级别及监测
（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的 便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒 子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向 流系统中，应当采用等动力学的取样头。
GMP实务确认与验证PPT课件
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验证文件的管理
由于验证文件是重要的GMP文件，所有的 验证文件必须按照企业文件的管理规程进 行管理。
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验证文件包括
验证总计划 (VMP) 验证方案 验证记录 验证报告 标准操作规程(SOPs)
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验证总计划( VALIDATION MASTER PLAN， VMP)
应收集覆盖适当时间段的测试结果以 证明一致性。
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第一百四十一条 采用新的生产处方或生 产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。 生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件 下，应当能够始终生产出符合预定用途和 注册要求的产品。
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工艺验证方法
前验证 指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证 适用于正常使用前的新设备/新工艺 同步验证 指在工艺常规运行的同时进行的验证 一般为前三批产品，为连续的三个全批量 风险大，比较少用 回顾性验证 对于现有的设备/工艺的验证，建立在对丰富的历史数据
确认与验证
1
验证的相关定义
2
确认与验证的定义
确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器 能正确运行并可达到预期结果的一系列活 动。
验证—证明任何操作规程（或方法）、检 验方法、生产工艺或系统能达到预期结果 的一系列活动。
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验证与确认的关系
验证和确认本质上是相同的概念 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪
道验证的方法和接受标准
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验证总计划（VMP）所包含的内容（2）
分析方法的验证；
新版gmp及完整版
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
新版GMP实务教程 第一章 绪论
“二硝基酚”事件
1933年减肥药二硝基酚 投入市场，1935年至1937 年，美国用二硝基酚减肥 引起白内障、骨髓抑制， 死亡人数多达177人。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至19尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
凯尔西看了一遍梅里尔公司 的申请，发现他们以治孕妇 晨起呕吐和恶心为名申请上 市，突然想起快20年前的一 件往事。当年她和丈夫合作 研究抗疟疾药物，在实验用 兔子身上发现药物可以通过 胎盘，为此她一直关注孕妇 用药的安全性，对这个申请 格外慎重。
新版GMP实务教程
上海震旦 职业学院
本课程学时：30学时 课程性质：考查 教材： 新版GMP实务教程(第二版)
主编 何思煌 中国医药科技出版社
➢评定成绩办法 结构成绩：
–平时考核：30%（包括作业、出勤 、笔记）
–期末考试：70 %
–出勤未超过1/3即缺勤5次取消考 试资格。
目录
第一章 绪论 第二章 质量管理 第三章 机构与人员管理 第四章 厂房与设施管理 第五章 设备管理 第六章 物料与产品管理 第七章 确认与验证管理 第八章 文件管理 第九章生产管理
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
新版GMP实务教程质量控制与质量保证课件
提高阅读能力：通过阅读字典，提高学生的阅读速度和理解能力 积累词汇量：通过阅读字典，学生可以积累大量的词汇，提高语言表达能力 培养独立思考能力：通过阅读字典，学生可以独立思考，提高解决问题的能力 培养良好的学习习惯：通过阅读字典，学生可以养成良好的学习习惯，提高学习效率
提高阅读能力：通过阅读字典，可以增强学生的阅读理解能力。
丰富词汇量：字典中包含了大量的词汇，可以帮助学生丰富词汇量。
提高写作能力：通过阅读字典，学生可以学习到更多的词汇和表达方式，从而提高写 作能力。
培养良好的学习习惯：阅读字典可以帮助学生养成良好的学习习惯，如自主学习、独 立思考等。
培养阅读习惯：从小培养阅读 习惯，有助于提高阅读能力和 理解能力。
丰富词汇量：通过阅读字典， 可以增加词汇量，提高语言表 达能力。
共同目标：家 长和教师都希 望孩子能够更 好地学习和成
长
互补优势：家 长和教师在教 育方面各有所 长，可以互相
补充
沟通协调：家长 和教师需要保持 良好的沟通，以 便更好地了解孩 子的需求和问题
共同参与：家长 和教师需要共同 参与孩子的学习 和成长过程，为 孩子提供支持和
帮助
小学语文字典藏书阅读的未来发 展
激发想象力：通过阅读字典， 可以激发孩子的想象力和创造
力。
提高写作能力：通过阅读字典， 可以学习到更多的写作技巧和 表达方式。
如何进行小学语文字典藏书阅读
根据年级选择：低 年级可以选择拼音 字典，高年级可以 选择字词字典
根据内容选择：可 以选择包含成语、 谚语、歇后语等内 容的字典
根据功能选择：可 以选择具有查字、 组词、造句等功能 的字典
智能辅导： 通过智能 辅导系统， 帮助学生 解决学习 中遇到的 问题
最新《新版GMP实务教程》课程标准 生物制药技术(药品生产质量管理技术)汇编
《药品生产质量管理技术》课程标准一、课程定位《药品生产质量管理技术》是一门研究与发展药品生产企业药品生产质量管理规范的方法学科，是药品生产管理的一个组成部分，是药物制剂等专业教学计划中规定设置的一门课程。
本课程以药品生产质量管理规范为主线进行课程设计，以药品生产管理环节的具体工作项目模块为载体组织教学内容，重点培养学生熟悉管理规范要点及管理技能，使教学更加贴近于药品生产管理工作实际。
通过本课程的教学，要求学生树立全面控制质量是企业的生命的观念，管理为质量服务，运用药品生产管理规范和准则来指导和管理生产和质量，具有药品质量控制的基本管理方法和管理技能，能够胜任药品生产技术及质量管理工作，适合各类药品生产企业，能从事药品生产的技术和质量管理工作的高等应用型专门人才。
备注：1．学分：根据课程总学时及在专业中的重要程度定。
2．“开课学期”可以按各专业要求进行调整。
3．“实践学时”指为培养学生动手能力而安排的实操训练学时，“其它学时”是指除实验之外的现场观摩、参观、社会调查等实践教学活动学时。
4．“总学时”指本门课程实际教学学时，不可随意删减。
二、课程目标本课程以“培养学生熟练掌握现代药品生产和质量控制准则，现代药品生产质量管理技术，熟悉药品生产的质量管理体系，具有高水平的药品质量意识和质量管理管理技能、生产管理等技能和良好的职业素养”为教学目标。
（一）知识目标1．能按药品生产质量管理规范要求编制操作岗位品生产管理文件及正确执行规范标准。
2．熟悉GMP规范所有规范要求。
3．掌握药品生产机构组成、岗位人员的配备和人员岗位职务要求；培训要求。
4．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
5．掌握各种药品品种和剂型的药品生产洁净厂房空气洁净度级别要求和技术参数。
6．掌握风险控制的理论方法。
（二）能力目标1．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
2．掌握药品生产的软件即管理标准、技术标准和操作规程（SOP）的要求，熟悉药品生产管理的过程管理要求和质量管理要求要求。
最新版GMP(药品生产质量管理规范)下载
第一章总则第十二条质量保证应确保符合下列要求：第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华 1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；第二条企业应建立药品质量管理体系。
该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合3. 明确管理职责；4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。
料正确无误；第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳得到实施；定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程6. 确保验证的实施；中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。
附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，订。
方可发运销售。
产品放行审核包括对相关生产文件第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全和记录的检查以及对偏差的评估；等管理要求。
第六条企业应诚实守信地遵守本规范。
9. 有适当的措施保证贮存、发运和随后的各种处理过程中，药品质量在有效期内不受影响；第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
10. 制定自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
第十三条药品生产质量管理的基本要求：第二章质量管理1. 明确规定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合标准的产品；第一节原则2. 关键生产工艺及其重大变更均经过验证；第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
《新版GMP实务教程》课程标准--药物制剂技术(药品生产质量管理技术)
《药品生产质量管理技术》课程标准一、课程定位《药品生产质量管理技术》是一门研究与发展药品生产企业药品生产质量管理规范的方法学科，是药品生产管理的一个组成部分，是药物制剂等专业教学计划中规定设置的一门课程。
本课程以药品生产质量管理规范为主线进行课程设计,以药品生产管理环节的具体工作项目模块为载体组织教学内容，重点培养学生熟悉管理规范要点及管理技能,使教学更加贴近于药品生产管理工作实际。
通过本课程的教学，要求学生树立全面控制质量是企业的生命的观念,管理为质量服务，运用药品生产管理规范和准则来指导和管理生产和质量,具有药品质量控制的基本管理方法和管理技能，能够胜任药品生产技术及质量管理工作,适合各类药品生产企业，能从事药品生产的技术和质量管理工作的高等应用型专门人才。
备注：1．学分:根据课程总学时及在专业中的重要程度定.2．“开课学期”可以按各专业要求进行调整。
第 1 页共14 页3．“实践学时”指为培养学生动手能力而安排的实操训练学时,“其它学时”是指除实验之外的现场观摩、参观、社会调查等实践教学活动学时.4．“总学时”指本门课程实际教学学时，不可随意删减。
二、课程目标本课程以“培养学生熟练掌握现代药品生产和质量控制准则，现代药品生产质量管理技术，熟悉药品生产的质量管理体系,具有高水平的药品质量意识和质量管理管理技能、生产管理等技能和良好的职业素养”为教学目标。
（一)知识目标1．能按药品生产质量管理规范要求编制操作岗位品生产管理文件及正确执行规范标准.2．熟悉GMP规范所有规范要求。
3．掌握药品生产机构组成、岗位人员的配备和人员岗位职务要求;培训要求。
4．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
5．掌握各种药品品种和剂型的药品生产洁净厂房空气洁净度级别要求和技术参数。
6．掌握风险控制的理论方法。
(二）能力目标1．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料要求和管理技术。
2．掌握药品生产的软件即管理标准、技术标准和操作规程（SOP)的要求，熟悉药品生产管理的过程管理要求和质量管理要求要求。
新版GMP确认与验证
新版GMP条款：第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。
问题：该条款是否混淆了确认和验证的定义？新版中的确认和验证定义是否科学？讨论：1、根据新版术语释义，确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
所以该条款将两者混为一谈，增加了大家对条款的误解。
正解是根据验证的结果确定是否批准工艺规程和操作规程。
验证只是证明工艺规程和操作规程的可靠性和重现性，而不是确认工艺参数。
2、条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。
两者的区别恰恰就在目的上。
确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性，验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性。
一．不同的定义ISO9000-2000 3.8.5 验证(verification)通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定注1:”已验证”一词用于表示相应的状态.注2:认定可包括下述活动,如:--变换方法进行计算;--将新设计规范与已证实的类似设计规范进行比较;--进行试验和演示;--文件发布前的评审.ISO9000-2000 3.8.6 确认(validation)通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定.注1:”已确认”表示相应的状态.注2:确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的.用这不同的定义来解释以下几个实例:洁净厂房的洁净度是否达到十万级,是需要验证的,可以用测试的方法来验证.但洁净度十万级的环境是否能满足生产的需要,是要通过对生产过程进行确认的.厂房熏蒸是个过程,应该用多少时间,用多少剂量可以达到预期目的,对这过程需要确认,而每次的熏蒸应该验证是否是用了这些时间和剂量.产品设计后,各技术指标是否达到(标准的)要求,要进行设计验证,一般用检测的方法,如心电监护仪的”频率响应”,超声诊断仪的”分辨率”,输液器的”连接牢固度”等等.但”频率响应”能否满足临床监护的需要/”分辨率”能否满足临床诊断的需要”连接牢固度”能否满足临床使用的需要是需要通过设计的确认来证实,二．长期混淆的原因这二个定义显然是有区别的,在我们医药行业内,引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没有仔细推敲,所以把validation 翻译成了”验证”,包括许多资料也是这样翻译的,如Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 翻译为”无菌制药工艺的验证”([美]弗里德里克.卡利登编上海医药行业协会译).这样长期以来对这二个不同的定义混淆在一起,在执行GMP中也有模糊的理解.ISO9000对这二个概念进行了不同的定义,所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的这二个定义.如”设计的验证”和”设计的确认”,如”当生产和服务提供过程的输出不能有后续的监视和测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认”,都区别了这二个概念.三．在概念混淆下的现状由于概念的混淆不清,目前有些应该确认的过程用验证所替代了,如果这样,质量保证的水平大为降低.案例:制水(工艺用水)是个过程,这过程的结果是水达到预期的要求(如纯水/注射用水),是否能够达到要求,可以用检测的方法来验证,但生产中用检测的方法是不可能的,如某个技术要求的检测(试验)需要较长的周期(无菌检测需要14天),所以这样的制水过程是个特殊的过程,需要对这过程进行确认,这确认应该通过客观证据证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水,这确认过程包括了设备的安装验证(IQ)/制水系统的运行验证(OQ)和制水结果的性能验证(PQ)[Qualification直译是”资格”,这里译为验证更准确],其中的”PQ”是可以用检验的方法来验证的.这样经过确认,这系统运行的结果认为是能够满足要求的不需要再经过检验而投入生产.但目前很多的企业,把这过程用验证来来取代了确认,往往只检验了某次制水过程的结果.这保证水平有局限.这样的案例很多,如无菌医疗器械包装的确认等等.二．三．GMP认证，是指由省食品药品监督管理局组织GMP评审专家对企业人员、培训、厂房设施、生产环境、卫生状况、物料管理、生产管理、质量管理、销售管理等企业涉及的所有环节进行检查，评定是否达到规范要求的过程。
新版GMP实务教程 第十四章 GMP认证
一、缺陷的概念与分类♥ GMP认证检查中发现不符合要求的项目统称为“缺 陷项目”。 缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等 级依次降低。具体如下：
严重缺陷 指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使 用者造成危害的； 主要缺陷 指与药品GMP要求有较大偏离的； 一般缺陷 指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和 主要缺陷程度的。
受理与审查
二、检查方案 三、现场检查 四、审批与发证
一、认证前整改 二、认证检查常见问题 机构与人员 厂区环境 厂房 中间站 设备 物料 验证与验证 文件 生产管理 质量控制与质量保证 自检 三、认证结果缺陷整改
课程《药品生产质量管理技术》 教材：新版GMP实务教程
第十四章 GMP认证
制药工程学院
内容提要：
第三百一十条 本规范为药品生产质量管理的基本要求。对无菌药品、生物制品、血液制品等药品或生产质量管理活动的特殊要求， 由国家食品药品监督管理局以附录方式另行制定。 第三百一十一条 企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。 第三百一十二条 本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是： （一）包装♥ 待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不 视为包装。 （二）包装材料♥ 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。 （三）操作规程♥ 经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。 （四）产品♥ 包括药品的中间产品、待包装产品和成品。 （五）产品生命周期 产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。 （六）成品♥ 已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。 （七）重新加工♥ 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预 定的质量标准。 （八）待包装产品♥ 尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品。 （九）待验♥ 指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市 销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。 （十）发放 指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。
新版GMP实务教程课程标准制药设备药品生产质量管理技术
《药物生产质量管理技术》课程原则一、课程定位《药物生产质量管理技术》是一门研究与发展药物生产企业药物生产质量管理规范旳措施学科，是药物生产管理旳一种构成部分，是药物制剂等专业教学计划中规定设置旳一门课程。
本课程以药物生产质量管理规范为主线进行课程设计，以药物生产管理环节旳详细工作项目模块为载体组织教学内容，重点培养学生熟悉管理规范要点及管理技能，使教学愈加贴近于药物生产管理工作实际。
通过本课程旳教学，规定学生树立全面控制质量是企业旳生命旳观念，管理为质量服务，运用药物生产管理规范和准则来指导和管理生产和质量，具有药物质量控制旳基本管理措施和管理技能，可以胜任药物生产技术及质量管理工作，适合各类药物生产企业，能从事药物生产旳技术和质量管理工作旳高等应用型专门人才。
备注：1．学分：根据课程总课时及在专业中旳重要程度定。
2．“开课学期”可以按各专业规定进行调整。
3．“实践课时”指为培养学生动手能力而安排旳实操训练课时，“其他课时”是指除试验之外旳现场观摩、参观、社会调查等实践教学活动课时。
4．“总课时”指本门课程实际教学课时，不可随意删减。
二、课程目旳本课程以“培养学生纯熟掌握现代药物生产和质量控制准则，现代药物生产质量管理技术，熟悉药物生产旳质量管理体系，具有高水平旳药物质量意识和质量管理管理技能、生产管理等技能和良好旳职业素养”为教学目旳。
（一）知识目旳1．解药事管理组织机构模式；2．掌握药法及实行条例规定；3．理解药物注册管理规定；4．掌握药物管理内容；5．掌握药物生产管理内容；6．熟悉药物经营管理内容；7．理解中药管理内容；8．能按药物生产质量管理规范规定编制操作岗位品生产管理文献及对旳执行规范原则。
9．熟悉GMP规范所有规范规定。
10．掌握药物生产机构构成、岗位人员旳配置和人员岗位职务规定；培训规定。
11．熟悉GMP规范对硬件中厂房、设施、设备、原料规定和管理技术。
12．掌握多种药物品种和剂型旳药物生产洁净厂房空气洁净度级别规定和技术参数。
新版gmp认证标准
新版gmp认证标准随着全球医药行业的发展和变革，各国对药品生产的管理要求也在不断提升。
GMP（Good Manufacturing Practice）是指药品生产质量管理规范，它是确保药品生产过程中各个环节符合质量标准的重要保障。
近年来，随着医药行业的不断发展和变化，原有的GMP认证标准已经不能完全适应行业发展的需要，因此新版gmp认证标准应运而生。
新版gmp认证标准在原有标准的基础上进行了一系列的更新和改进，旨在更好地适应当今医药行业的发展趋势和需求。
首先，新版标准对药品生产过程中的环境管理提出了更高的要求，包括厂房设计、设备清洁、卫生条件等方面都有了更为详细和严格的规定。
其次，新版标准对原材料的采购和管理也进行了进一步的规范，要求企业必须建立完善的原材料采购和质量管理制度，确保原材料的质量安全可控。
此外，新版标准还对生产工艺、质量控制、产品溯源等方面进行了全面的更新和完善，以确保药品生产的每一个环节都符合严格的质量管理要求。
新版gmp认证标准的出台，对医药生产企业来说既是一次挑战，也是一次机遇。
企业需要全面梳理生产流程，加强内部管理，不断提升生产技术和质量管理水平，以满足新版标准的要求。
同时，新版标准的出台也为企业提供了更高的质量管理标准和更严格的市场准入门槛，有利于提升企业的整体竞争力，推动行业的健康发展。
总的来说，新版gmp认证标准的出台是医药行业发展的必然趋势，它既是对企业质量管理能力的挑战，也是对企业发展的机遇。
企业应该充分认识到新版标准的重要性，积极调整生产经营策略，加强内部管理，提升产品质量，以适应新版标准的要求。
只有不断提升自身的质量管理水平，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地，赢得更多的市场份额，实现可持续发展。
新版GMP-生产设备确认验证
验证与确认
4. 验证工作的方式: a. 对设备设施等验证: *予确认( DQ ) 予确认，也即设计确认，是对订购设备 技术指标(包括一切仪器、设备与检测设 施)适用性的审查及对供应商的选定。
验证与确认
*安装确认（IQ） 安装确认，证实主要安装是按照设计目的 进行的。 *运行确认（OQ） 运行确认证实安装的每个装置能按照预定 的要求操作。 *性能确认（PQ） 性能确认通常指模拟生产试验。
旋转式压片机验证
予确认：设备验证的确认内容： 装配质量、整机装配情况、产品包装、 包装箱及箱内物品。 b.安装确认：包括计量和性能参数的确 认，确定该设备在规定的限度和承受能力 下能正常持续运行。
旋转式压片机验证
安装确认的主要考虑因素：
设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪表的 准确性和精确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工 程服务系统是否匹配。
运行确认的主要考虑因素：
标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；
仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的 稳定性。
旋转式压片机验证
运行确认的主要内容：
性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最 大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95% ；轴承 在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、 外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统 绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料 流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全 保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装 置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。
设备验证
2.设备验证的作用
验证是用文字证明一台设备或一项工艺， 能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预 定质量的产品。
如何开展新版GMP认证工作--谭宏宇(黑龙江SFDA)
（一）对企业的质量管理体系及其 各系统进行系统的质量风险评估。
• 检查的系统性、针对性、可操作性明 显增强。
•
（二）风险评估以检查员的职 业素养为前提，以企业提供的证据 为依据，以风险的危害程度为标准 ，分级评估。次级风险如果显现出 较为严重的系统管理问题，可上升 为上一级风险。
• 《GMP认证管理办法》第十八条 检查 缺陷的风险评定应综合考虑产品类别 、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分 为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷， 其风险等级依次降低。具体如下： • 1.严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏 离，产品可能对使用者造成危害的； • 2.主要缺陷指与药品GMP要求有较大偏 离的； • 3.一般缺陷指偏离药品GMP要求，但不 属于严重缺陷和主要缺陷的。
中药制剂附录1强化了中药材和中药饮片质量控制提取工艺控制提取物贮存的管理要求2对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求4对人员厂房与设施物料文件生产委托加工等基本要求中涉及的章节结合中药制剂的特点作了特殊的规定1主要依据ichq7修订q7已为美国欧盟日本等主要发达国家采纳并执行4明确了原料药回收返工和重新加工的具体要求四新修订药品gmp的主要特点关于实施药品生产质量管理规范2010年修订有关事宜的公告2011年第19号二药品生产企业应按照药品生产质量管理规范2010年修订要求建立和完善企业质量管理体系建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行组织开展企业员工培训
管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管 理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训 。相关工作应在2013年12月31日前完成。
• 2.强化了质量管理体系、质量风险管理、文件管 理、变更控制、偏差处理、纠正与预防等内容 • 3.强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联 系 • 4.增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作
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第三百一十二条 本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是： （二十一）校准♥ 在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系 的一系列活动。 （二十二）阶段性生产方式♥ 指在共用生产区内，在一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另 一种产品的方式。 （二十三）洁净区♥ 需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生 和滞留。 （二十四）警戒限度 系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。 （二十五）纠偏限度 系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。 （二十六）检验结果超标 检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。 （二十七）批♥ 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能 有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量 的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体 制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。 （二十八）批号♥ 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。 （二十九）批记录♥ 用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。 （三十）气锁间♥ 设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料 出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。
课程《药品生产质量管理技 术》
教材：新版GMP实务教程
第十四章 GMP认证
• 教学目标： • 1.掌握GMP认证标准 • 2.运用GMP的认证程
序
• 教学重难点： • 1.认证准备 • 2.认证缺陷整改
内容提要：
第三百一十条 本规范为药品生产质量管理的基本要求。对无菌药品、生物制品、血液制品等药品或生产质量管理活动的特殊要求， 由国家食品药品监督管理局以附录方式另行制定。 第三百一十一条 企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。 第三百一十二条 本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是： （一）包装♥ 待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不 视为包装。 （二）包装材料♥ 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。 （三）操作规程♥ 经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。 （四）产品♥ 包括药品的中间产品、待包装产品和成品。 （五）产品生命周期 产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。 （六）成品♥ 已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。 （七）重新加工♥ 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预 定的质量标准。 （八）待包装产品♥ 尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品。 （九）待验♥ 指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市 销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。 （十）发放 指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。
例如：化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；原料药的原 料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其他物料。 （三十六）物料平衡 产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。 （三十七）污染♥ 在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物 的不利影响。 （三十八）验证♥ 证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 （三十九）印刷包装材料♥ 指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。 （四十）原辅料♥ 除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。 （四十一）中间产品♥ 指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。 （四十二）中间控制♥ 也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视 作中间控制的一部分。 第三百一十三条 本规范自2011年3月1日起施行。按照《中华人民共和国药品管理法》第九条规定，具体实施办法和实施步骤由国家食品药品 监督管理局规定。
第三百一十二条 本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是： （三十一）企业 在本规范中如无特别说明，企业特指药品生产企业。 （三十二）确认♥ 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 （三十三）退货 将药品退还给企业的活动。 （三十四）文件♥ 本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。 （三十五）物料♥ 指原料、辅料和包装材料等。