盐酸安罗替尼胶囊唯一获批的延长小细胞肺癌OS的靶向(推荐)
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P-LC-AN-2020.01-05 valid until 2022.01
目录/Contents
01 机制及特点 02 治疗复发SCLC研究数据及亚组分析 03 获2020年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》I级推荐 04 联合依托泊苷+铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究
作用机制总结
安罗替尼全面、强效抑制抗血管生成通路相关靶点且靶区集中，并可抑制肿瘤细胞增殖及迁移，所 以强效、单药有效且副作用低。此外安罗替尼可重塑肿瘤微环境，联合增效。
9. Sangeetha Palakurthi et al. Cancer Immunol Res. 2019 Sep;7(9):1457-1471. 10. Yinli Yang, et al. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jun 23. 11. Liu et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309. 12. Han, B., Chu, T., Zhong, R, et al Journal of Thoracic Oncology,2019,14(10). 13. Zhou Q, Guo P, Gallo JM. Clin Cancer Res. 2008;14(5):1540–1549. 14. Han, B., Chu, T., Zhang X., et al. Journal of Thoracic Oncology, 14(10), S398. 15. Han, B. et al. 2020 CCO. 16. Réginald Ansiaux, et al. Radiation Research, 2009, 172(5):584-591.
1. Lin B, Song X, Yang D, et al. Gene. 2018 May 15;654:77-86. 2. Abbaspour Babaei M, et al. Drug Des Devel Ther. 2016 Aug 1;10:2443-59. 3. Levina V, Marrangoni A, Wang T, et al. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):338-46. 4. Mulligan LM. Nat Rev Cancer. 2014;14(3):173–186. 5. Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Clin Cancer Res. 2015 Jun 15;21(12):2684-94. 6. Babina IS, Turner NC. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):318-332. 7. Szturz P, Raymond E, Abitbol C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:39-51. 8. Haoyue Hu et al. Cancer Manag Res. 2020 May 19;12:3579-3587.
重塑肿瘤微环境，联合增效
✓ 安罗替尼增加T细胞、NK细胞和APC细胞 的浸润，减少免疫抑制作用的Treg细胞、 TAM 细 胞 的 积 累 和 聚 集 ， 解 除 免 疫 抑 制 状 态 9,10,11 ； 安 罗 替 尼 与 免 疫 治 疗 联 合 ， 明显提高肿瘤缓解12；
✓ 开启血管正常化窗口，提高药物递送效率 13；安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤 缓解14,15
抑制肿瘤细胞增殖和迁移
✓ 抑 制 c-Kit （ 增 殖 ） 2,3 、 Ret （ 增 殖 ） 4 、 FGFR（增殖/迁移）5,6、 c-Met（迁移）7， 等靶点，抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
✓ 安罗替尼下调了KRAS突变型肺癌细胞中的 MEK 和 ERK 及 其 磷 酸 化 形 式 的 表 达 水 平 ， 抑 制 KRAS 突 变 型 肺 癌 细 胞 增 殖 、 迁 移 和 侵 袭 8 。
全面阻断血管新生（VEGFR、PDGFR、FGFR） 强力抑制肿瘤细胞增殖（FGFR/c-Kit）
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.
靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作用少
索拉非尼
伊马替尼Baidu Nhomakorabea
Anlotinib
安罗替尼
舒尼替尼
达沙替尼
➢ 图中不同颜色代表不同激酶区域 ➢ 安罗替尼靶区主要聚集在酪氨酸激酶TK区，靶区聚焦，选择性更强，与治疗无关的药物作用少
资料来源：internal profile by CTTQ
✓ 增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导 的血管新生，放疗增敏16。
01
抗血管 生成
重塑肿瘤 微环境
03
02
抑制增殖 和迁移
抗血管生成多靶点全面、强效抑制
✓ 安罗替尼全面作用于血管生成通路中VEGFR、 PDGFR 和 FGFR 等 各 相 关 靶 点 ， 靶 区 集 中 ， 且 IC50低，因此抗血管生成治疗强效、单药有效且 副作用低1。
分子活性高，目标激酶IC50低
➢ VEGFR2在抗血管新生中其主导作用，安罗替尼IC50值明显小于其他抗血管靶向药物，是索拉非尼1/575， 舒尼替尼的1/20，阿帕替尼的1/10，呋喹替尼的1/70。
➢ 此外，安罗替尼对抗血管新生其他相关激酶也均有抑制作用，抗血管新生更全面，活动更高
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.
目录/Contents
01 机制及特点 02 治疗复发SCLC研究数据及亚组分析 03 获2020年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》I级推荐 04 联合依托泊苷+铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究
作用机制总结
安罗替尼全面、强效抑制抗血管生成通路相关靶点且靶区集中，并可抑制肿瘤细胞增殖及迁移，所 以强效、单药有效且副作用低。此外安罗替尼可重塑肿瘤微环境，联合增效。
9. Sangeetha Palakurthi et al. Cancer Immunol Res. 2019 Sep;7(9):1457-1471. 10. Yinli Yang, et al. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jun 23. 11. Liu et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309. 12. Han, B., Chu, T., Zhong, R, et al Journal of Thoracic Oncology,2019,14(10). 13. Zhou Q, Guo P, Gallo JM. Clin Cancer Res. 2008;14(5):1540–1549. 14. Han, B., Chu, T., Zhang X., et al. Journal of Thoracic Oncology, 14(10), S398. 15. Han, B. et al. 2020 CCO. 16. Réginald Ansiaux, et al. Radiation Research, 2009, 172(5):584-591.
1. Lin B, Song X, Yang D, et al. Gene. 2018 May 15;654:77-86. 2. Abbaspour Babaei M, et al. Drug Des Devel Ther. 2016 Aug 1;10:2443-59. 3. Levina V, Marrangoni A, Wang T, et al. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):338-46. 4. Mulligan LM. Nat Rev Cancer. 2014;14(3):173–186. 5. Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Clin Cancer Res. 2015 Jun 15;21(12):2684-94. 6. Babina IS, Turner NC. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):318-332. 7. Szturz P, Raymond E, Abitbol C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:39-51. 8. Haoyue Hu et al. Cancer Manag Res. 2020 May 19;12:3579-3587.
重塑肿瘤微环境，联合增效
✓ 安罗替尼增加T细胞、NK细胞和APC细胞 的浸润，减少免疫抑制作用的Treg细胞、 TAM 细 胞 的 积 累 和 聚 集 ， 解 除 免 疫 抑 制 状 态 9,10,11 ； 安 罗 替 尼 与 免 疫 治 疗 联 合 ， 明显提高肿瘤缓解12；
✓ 开启血管正常化窗口，提高药物递送效率 13；安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤 缓解14,15
抑制肿瘤细胞增殖和迁移
✓ 抑 制 c-Kit （ 增 殖 ） 2,3 、 Ret （ 增 殖 ） 4 、 FGFR（增殖/迁移）5,6、 c-Met（迁移）7， 等靶点，抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
✓ 安罗替尼下调了KRAS突变型肺癌细胞中的 MEK 和 ERK 及 其 磷 酸 化 形 式 的 表 达 水 平 ， 抑 制 KRAS 突 变 型 肺 癌 细 胞 增 殖 、 迁 移 和 侵 袭 8 。
全面阻断血管新生（VEGFR、PDGFR、FGFR） 强力抑制肿瘤细胞增殖（FGFR/c-Kit）
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.
靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作用少
索拉非尼
伊马替尼Baidu Nhomakorabea
Anlotinib
安罗替尼
舒尼替尼
达沙替尼
➢ 图中不同颜色代表不同激酶区域 ➢ 安罗替尼靶区主要聚集在酪氨酸激酶TK区，靶区聚焦，选择性更强，与治疗无关的药物作用少
资料来源：internal profile by CTTQ
✓ 增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导 的血管新生，放疗增敏16。
01
抗血管 生成
重塑肿瘤 微环境
03
02
抑制增殖 和迁移
抗血管生成多靶点全面、强效抑制
✓ 安罗替尼全面作用于血管生成通路中VEGFR、 PDGFR 和 FGFR 等 各 相 关 靶 点 ， 靶 区 集 中 ， 且 IC50低，因此抗血管生成治疗强效、单药有效且 副作用低1。
分子活性高，目标激酶IC50低
➢ VEGFR2在抗血管新生中其主导作用，安罗替尼IC50值明显小于其他抗血管靶向药物，是索拉非尼1/575， 舒尼替尼的1/20，阿帕替尼的1/10，呋喹替尼的1/70。
➢ 此外，安罗替尼对抗血管新生其他相关激酶也均有抑制作用，抗血管新生更全面，活动更高
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.