第十章 肿瘤的分子机制

一、癌基因 oncogene
❖指具有引起癌症潜能的基因，或者是能 导致细胞恶性转化的基因。
❖凡能编码生长因子、生长因子受体、细 胞内生长信号传递分子以及与生长有关 的转录调节因子的基因，均属于癌基因。
癌基因的分类：
（1）病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）
（2）细胞癌基因（celluar oncogene, conc）又叫原癌基因（proto oncogene）
抑癌基因的种类和功能？
癌症病人预 后如何？
癌症的症状有哪些？ 哪些群体容易患癌症？
癌症是否由一个基因引起的 ？ 如何尽早发 现癌症？
危害男性和女性健康 最大的癌症是什么？
这些基因是如何活化的 ？ 癌细胞是如何隐藏和转移的?
你会做哪些准备 预防癌症？
图一：肿瘤细胞增殖机制的主要问题设计图
❖肿瘤的发生 ❖癌基因 ❖ 抑癌基因
人类对肿瘤认识的过程
肿疡---公元前
岩—捻之内如山岩，故名之。早治得生，迟则内溃肉烂而死
癌---明代
中医---营卫不通，邪气居其中
西医对肿瘤的认识
2500年前有癌的记载
1775年----英国医生Pott发现阴囊癌， 确立了环境致癌说
1918-1933---日本、英国的科学家证实了环境致癌说。
抽烟---肺癌 黄曲霉素---肝癌 物理性因素---阳光， X线 病毒 基因突变
第十章 肿瘤的分子机制
第七讲重点掌握内容
癌基因的定义、结构、功能与分类 细胞癌基因的活化机制 抑癌基因的定义和功能
❖ 肿瘤会不会传染？ ❖ 袋獾面部肿瘤，撕咬“种植”传播。
癌症一词在我国最早 出现在哪个年代的哪 本书上？
你认为癌症的发生都有哪 些原因，并举例说明？
治疗癌症的 方法和药物？
为何古代癌症很少？
环境原因有哪些？
优缺点如何？
你的周围有哪些人是因为 食品里面哪些是致癌的？
有哪些最新
癌 症 概
哪种癌症去世的？年龄多
大？
原因
哪些名人是患癌症去世的？
有哪些基因可以引起肿瘤？
治疗方法？
癌基因是如何活化的 ？ 治疗 癌细胞能否和机
体和平共处？
癌基因的种类和功能？
况 哪些器官能发生癌症？
❖ 表面标记表明TSC来源于成体干细胞：目前 研究发现，所有几乎白血病干细胞与造血干 细胞一致,均为CD34+
❖ 2003年，Hajj M等人鉴定出乳腺癌干细胞； 2005年，Zhao CH等从慢性粒细胞白血病中 发现并鉴定了白血病肿瘤干细胞；
❖ 2005年，CollinsAT等人发现前列腺癌症干细 胞；
❖ 体内毒素（肠道毒素等） ❖ 大肠癌（美国等最高 ，吃肉，肉内的杀虫剂 ，
抗生素等 ） ❖ 基因突变
致癌因素
❖ 3、精神因素：癌症与某些特定的心理环境有 关，尤其是感情破裂 癌症的心理诱因有； 严重挫折感，心情紧张，长期抑郁，失去精 神支柱等。
肿瘤干细胞
❖ 从20世纪50年代Southam C．等都证实并非 每个肿瘤细胞都有再生肿瘤的能力，只有一 小部分肿瘤细胞在体外克隆形成实验中可以 形成克隆，在异种移植模型中，只有移植人 大量的肿瘤细胞才能形成移植瘤 。
转录因子、Cyclin 及CDK等 ● c-onc是v-onc的来源
细胞癌基因与病毒癌基因的差别
病毒癌基因
细胞癌基因
Байду номын сангаас
内含子 无
有
突变 功能
点突变或缺失突变 正常时无
元前400年 希波克拉底
Karkinoma ↓
Cancer
致癌因素
❖ 1、进制外源性致癌因素。 物理因素：包括 电离辐射、紫外线、石棉等异物；
❖ 化学因素：如砷、铬、镍、氮芥、苯、芳香 烃等；亚硝酸类，广泛存在于酸菜和腌制品 中。香烟。黄曲霉素，易致肝癌。
❖ 某女子连续染发20年的皮肤癌
❖ 生物性因素：某些病毒感染，如人类T细胞白 血病病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒等。
致癌因素
❖ 2、内源性致癌因素。 ❖ 遗传因素：许多种肿瘤表现为家族性。 ❖ 免疫因素：免疫机能低下或有缺陷者易患肿
瘤。如艾滋病患者有“获得性免疫缺陷”， 最后常常死于肿瘤。 ❖ 营养因素；高脂高蛋白低纤维低维生素饮食 易致结肠癌等癌肿。 ❖ 男子喝豆浆过多---乳腺癌
致癌因素
❖ 免疫力减弱（酸性体质）： 淋巴细胞，白细 胞，巨噬细胞（死亡-脓，痰）
❖ 因此正常的干细胞和肿瘤干细胞在基因表达和依赖 的细胞信号通路上应该存在不同。如何发现能选择 性地杀伤肿瘤干细胞的治疗手段，仍然需要做大量 的研究工作。
❖ 而越来越多的证据也表明：肿瘤干细胞是具有干细 胞特征的、由于基因突变（包括染色体数目的异常 和结构的异常）或分子异常（包括癌基因、抗癌基 因、耐药相关分子异常等）而导致的细胞功能异常 的一类恶性增生细胞。
viral-oncogene (v-癌基因 ) 病毒癌基因
由指存在于RNA病毒基因组中并传播的 ，可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的 基因.
细胞癌基因 (cellular oncogene, c-onc ) 正常的宿主细胞中与病毒癌基因同源的基因，
又称为原癌基因
● 细胞的必需基因。 ● 编码生长因子及其受体、信号转导分、
❖ 2006年，Szotek PP等人发现卵巢癌干细胞
❖ 常规的化疗和放疗将会极大地杀伤处于细胞 增殖周期的肿瘤组织细胞。而肿瘤干细胞虽 表现为较强的自我更新能力，但多数时间处 于细胞周期中的G0/G1期， ，逃逸了常规的 化疗和放疗杀伤。
❖ TSC理论认为，只要存在TSC，肿瘤就不可能治愈。 所以，肿瘤治疗的焦点是杀伤TSC
➢全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人 死亡。 ➢中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧 生。 ➢癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死 亡原因。 ➢人类面临着尽快征服肿瘤的艰巨任务。
因癌症死亡的名人
❖ 平均每3個人就有1人死於癌症，每13分50秒就有一 人因癌症過世；癌症高居十大死因榜首
❖ 周恩来—淋巴癌 ❖ 罗京---淋巴癌 ❖ 梅艳芳--- 子宫癌 ❖ 好人傅标--- 肝癌 ❖ 赵丽蓉 ---肺癌 ❖ 黄霑--- 肺癌（《沧海一声笑》，《男儿当自强》，
《我的中国心》） ❖ 沈殿霞:----肝癌 ❖ 陈晓旭:---乳腺癌 ❖ 乔布斯--胰腺癌
中国西周出现了 “肿”，汉文帝时 期提到了 胃癌，公