安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))
重组乙肝疫苗接种告知书(酿酒酵母)
重组乙肝疫苗接种告知书（酿酒酵母）乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种传染病，通过血液、体液和母婴传播。
急性肝炎临床症状有疲倦、厌食、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染等。
大多数的急性乙肝感染可完全康复，但部分人特别是婴幼儿可成为慢性乙肝携带者，随后可能发展成为慢性肝病、肝硬化或肝癌。
我国是乙肝高发国，目前有1. 2亿人携带慢性乙肝病毒，慢性乙肝患者约3000万人。
乙肝病毒在体内不断复制使得肝脏发生炎性病变，肝细胞受损，而且还可能恶变成肝硬化和肝癌，威胁生命。
在我国，71%的肝癌是由乙型肝炎发展而来的。
接种乙肝疫苗是预防乙肝最有效的手段。
本疫苗由重组酿酒酵母表达的乙肝病毒表面抗原经纯化，加入佐剂吸附后制成，抗原含量为10ug/0. 5ml。
【接种对象】可以在出生后任何年龄段使用，推荐用于处于乙肝病毒感染风险较高的人群，如从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。
【接种程序】全程接种3针，接种时间分别为0、l、6月，即第一针在出生后24小时内接种；第二针在第一针接种后1个月接种；第三针在第一针接种后6个月接种。
【接种反应】常见局部不良反应有注射部位疼痛、红斑和肿胀，大多轻微，一般在兔疫接种2天后消失。
常见和偶见的全身不良反应有发热、头晕、头痛、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌痛、疲劳、皮疹和瘙痒等。
【接种禁忌】对酵母或疫苗任一成分过敏者禁用，患严重发热性疾病、急慢性严重疾病患者禁用。
注意：接种时请带上儿童预防接种证和本告知书。
备注：《疫苗流通和预防接种管理条例》规定，疫苗分为第一类、第二类疫苗，第一类疫苗由政府免费向公民提供接种，第二类疫苗是公民自费并且自愿受种的疫苗，本疫苗属于第二类疫苗。
酿酒酵母乙肝疫苗接种回执（第针）儿童姓名：出生日期：年月日户籍：常住□流动□接种当日儿童体温：℃上次接种疫苗后有无异常反应：□有□无有无禁忌症：□有□无阅读上述说明后如自愿接种本疫苗（替代一类疫苗）并按照该疫苗程序接种，请签名确认；如暂不接种，也请签名确认备档，表明您已明确上述疾病的危害。
血液透析病人对乙肝疫苗的免疫应答
血液透析病人对乙肝疫苗的免疫应答作者：李俊洁来源：《科技视界》2015年第17期【摘要】感染乙肝病毒在世界范围内构成健康威胁，长期携带者达到1.5亿。
与普通人相比，乙型肝炎病毒（HBV）在血液透析病人中更为普遍，由于其面临血液及血液产品的风险，伴随着由污染的血液透析工具、设备带来的危害。
末期肾脏病人对乙肝疫苗有较低的或消极的应答。
也有一些方法被用来提高应答，有一些成功的案例，但是没有一种是被普遍接受的。
遗传检测是突破关于乙肝疫苗接种的希望。
【关键词】血液透析；慢性肾脏疾病；免疫应答；疫苗；佐剂0 简介感染乙肝病毒对世界范围内人类健康构成威胁，长期携带者达到1.5亿。
与普通人相比，HBV在血液透析病人中更为普遍，这可能是由于他们需要血液及血液制品，因此易受到危害，并伴随有污染的血液工具、设备带来的危险。
强烈建议慢性肾脏病（CKD）病人进行乙肝疫苗的接种，无论是提前预防或透析依赖，他们都是肾脏移植及透析的潜在人群。
尽管如此，即使是在发达国家，仍旧会遭遇上述提到的血液透析病人感染的风暴。
有研究在这个群体病人中用肾衰竭的程度来决定对乙肝疫苗的免疫应答，据报道，效果未达到最佳。
慢性肾脏病病人与普通人群相比有较低的血清转阳率、血清滴度及较短的血清保护持续时间。
透析依赖性病人对HBV免疫的无效性可能由于一些因素，主要的无效免疫可能是由于：氮血症、年龄、性别、体重、病人的食物、感染HCV（丙型肝炎病毒）或HIV（艾滋病病毒）、输血及血制品史、主要的组织相容性复合物也与应答相关、不能完成HBV接种的整个过程。
为了加强晚期肾性病人对乙肝免疫应答的程度，一系列的策略被接受，包括：增加接种剂量，补充疫苗注射采用真皮内注射而不是肌肉注射。
与透析病人相比，慢性肾病病人在透析前接种乙肝疫苗会产生更高的血清转阳率。
佐剂可用来提高免疫，一个很好的例子是左旋咪唑，一种驱虫剂同时可刺激受抑制的T细胞活化并增强B淋巴细胞的作用。
1 血液透析中的HBV流行病学过去的二十年中，乙肝病毒在人工肾脏的感染呈下降趋势，这种情形反映出提供有效预防措施所做的努力有了回报。
安在时(重组(酵母)乙型肝炎疫苗)使用说明
安在时(重组(酵母)乙型肝炎疫苗)【用法用量】1.剂量：20μg剂量疫苗（1.0ml悬液）：用于成人和1.岁以上儿童接种。
2.接种方法：重组（酵母）乙型肝炎疫苗应于肌肉注射，成人和儿童接种于上臂三角肌，新生儿、婴儿和小儿童接种于大腿前外侧。
特殊情况下，血小板减少症和出血性疾病患者可皮下注射。
【注意事项】1.由于乙型肝炎的潜伏期长，在免疫时可能已有未被识别的乙型肝炎病毒感染存在，在这种情况下疫苗可能不能预防乙肝感染。
2.本疫苗不能预防甲型、丙型、戊型肝炎病毒及其它已知感染肝脏的病原体导致的感染。
3.对乙型肝炎疫苗的免疫应答与几个因素有关，包括高龄、男性、肥胖、吸烟习惯和接种途径，对于接种乙肝疫苗应答较差者(例如超过40岁等)可能需要额外剂量，重组(酵母)乙型肝炎疫苗不应臀部注射或皮内注射，因为可能导致免疫应答较低。
4.重组(酵母)乙型肝炎疫苗在任何情况下不得静脉注射。
5.慢性肝病患者或HIV感染者或丙肝病毒携带者不能被排除在乙肝免疫范围外，因为这些病人感染乙肝病毒的后果严重，故推荐接种乙肝疫苗并应在医生的指导下具体分析个例而进行乙肝疫苗接种。
6.对于HIV感染者，血液透析患者和免疫系统受损患者，初免后可能达不到足够的抗-HBs 抗体滴度，因此这些病人需要接种额外剂量疫苗。
(见对慢性血液透析患者的推荐剂量)。
7.硫柳汞(一种有机汞成份)在生产过程中使用并在终产品中有残留，因此有可能引起过敏反应。
8.象其它注射用疫苗一样，为预防接种后发生罕见过敏反应，应有适当医疗和监护措施。
9.注射前应肉眼观察疫苗是否有异物或物理性状改变，如性状发生改变应予以废弃。
【不良反应】1.常见：注射部位：短暂的疼痛、发红、肿胀。
2.罕见：(1)全身反应：疲乏、发热、不适、流感样症状。
(2)中枢和外周神经系统：头昏、头痛、感觉异常。
(3)肝胆系统：肝功能试验异常。
(4)肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。
(5)皮肤及附属器官：皮疹、瘙痒、荨麻疹。
重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的介绍
重组酵母的构建
获取目的基因
1.根据已经测定的编码乙肝病毒表面抗原决定簇基因序列，用化 学合成法直接合成目的基因
构建重组质粒 导入宿主细胞
2. 用DNA连接酶将含有外源基因的DNA片段连接到质粒分子上， 构成DNA重组分子。
3.借组细胞转化手段将DNA重组分子导入酵母细胞内。
培养酵母细胞ຫໍສະໝຸດ 4.短时间培养转化酵母细胞，以扩增DNA重组分子。
2. 乙肝疫苗的发展： 第一代乙肝疫苗
（血源性乙肝疫苗）
第二代乙肝疫苗 （基因工程疫苗）
cho细胞乙肝疫苗
重组酿酒酵母乙肝疫苗 （第一代重组酵母乙肝疫苗 ） 重组汉逊酵母乙肝疫苗 （第二代重组酵母乙肝疫苗）
3.汉逊酵母为甲基营养型酵母，基因组易操作，培养基廉价，有分泌型表达模式，正确的 折叠和修饰，产量理想，发酵液产出杂蛋白少，产物易于纯化，无热源和其他病原体，安 全性好
疫苗保存
疫苗的稳定性较差，一般在2~8℃下能保存12个月，但当温度升高后，效力很快降低。 在37℃下，许多疫苗只能稳定几天或者几个小时，非常不利于在室温下运输。为了使疫苗 的稳定性提高，可用冻干的方法使之干燥。这样，疫苗的有效期往往可延长1倍或以上，在 室温下其效价的损失亦较慢。 冻干要点是： （1）冷冻，即将疫苗冷冻至共熔点以下。 （2）真空升华，即在真空状态下降水分直接由固态升华为气态。 （3）升温缓慢，即升温的过程尽量缓慢，不使疫苗在任何时间下有融解的情况发生。 （4）冻干好的疫苗应在真空或充氮气后密封保存，使其残余水分保持在3%以下。这样的 疫苗能保持良好的稳定性。
9.用丁基琼脂糖进行疏水层析，纯化后的抗原用硫氰酸盐处理以 完成二硫键的交联
10. 再与氢氧化铝共沉淀，此时抗原吸附在氢氧化铝上
GSK - 乙肝疫苗(安在时成人)
名称：乙肝疫苗（安在时成人）介绍：［药品名称］通用名：重组（酵母）乙型肝炎疫苗商品名：安在时（EngerixB）英文名：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast汉语拼音：Chongzu （Jiaomu）Yixing Ganyan Yimiao［成分和性状］主要成分1剂量（1.0ml）含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）。
辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。
性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器内,为注射用悬液。
小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。
贮存状态下的内容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。
振摇后疫苗稍呈混浊。
［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。
初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。
推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。
该程序可快速诱导保护性抗体的产生。
在12个月时应进行第4剂量加强免疫。
第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。
该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。
在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月内开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。
当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。
（见血清阳转率的药效学特征）。
加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。
重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)安在时
重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)药品名称:通用名称：重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)英文名称：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast商品名称：安在时成份:主要成份：1剂量(1.0ml)含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）*。
1剂量(0.5ml)含有吸附的10微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）*。
由基因工程酵母细胞(Saccharomyces...适应症:用重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）进行预防乙型肝炎的主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
规格:成人剂量：20μg/l.Oml/支儿童剂量：10μg/0.5ml/支用法用量:剂量学剂量20μg剂量疫苗：20μg剂量疫苗(1.0ml悬液)用于成人和15岁以上青少年接种。
10μg剂量疫苗：10μg剂量疫苗(0.5ml悬液)用于15岁以下（包括15岁）儿童及新生儿接种。
如果预见...不良反应:临床试验以下安全数据基于5300多个受试者的研究结果。
报告中频率的定义如下：非常常见：（≥1/1 0）常见：（≥1/100,1/10）不常见：（≥1/1,000，1/100）罕见：（≥1/10,00...禁忌:已知对疫苗任何成分超敏者及以往接种重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）后出现超敏症状者不能接种本品。
同其它疫苗一样，急性严重发热性疾病患者应推迟接种重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）。
然而轻微感染不是接种的禁忌症。
由于乙型肝炎的潜伏期长，在免疫时可能已有未被识别的感染存在，在这种情况下疫苗可能不能预防乙肝感染。
本疫苗不能预防甲型、丙型、戊型肝炎病毒及其它已知感染肝脏的病原体导致的感染。
对乙型肝炎疫苗的免疫应答与...孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠尚未评价HBsAg对胎儿发育的影响。
尽管灭活病毒疫苗不会对胎儿造成损伤，但是在对孕妇进行接种前，仍需要权衡接种疫苗后的风险和利益，当确定利益大于风险并确实需要接种时，才能将重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵...药物相互作用:重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）和标准剂量的乙肝免疫球蛋白(HBlg)在不同注射部位同时接种不会导致抗-HBs抗体滴度降低。
安在时B型肝炎疫苗-GSK
安在時B型肝炎疫苗ENGERIX-BHepatitis B (rDNA) vaccine (adsorbed)衛署菌疫輸字第000301號定性及定量組成每劑10 μg的Engerix-B一劑(0.5毫升)含有：B型肝炎表面抗原1,2 10微克1吸附於氫氧化鋁水合物(Al(OH)3) 0.25毫克Al3+ 2藉由重組DNA技術在酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)內製造每劑20 μg的Engerix-B一劑(1毫升)含有：B型肝炎表面抗原1,2 20微克1吸附於氫氧化鋁水合物(Al(OH)3) 0.5毫克Al3+ 2藉由重組DNA技術在酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)內製造此疫苗純化程度極高，超過WHO對B型肝炎基因重組疫苗之要求。
於製造過程中，並未使用任何源自人體的物質。
劑 型注射用懸浮液。
混濁白色懸浮液。
貯存期間，可能會形成白色的微粒沉澱物與澄清無色的上層液。
本藥須由醫師處方使用。
臨床特性適應症預防B型肝炎。
Engerix-B適用於認為有接觸B型肝炎病毒(HBV)之危險的所有年齡層人士的主動免疫接種，以預防由各已知類型之HBV所引起的感染症。
由於未感染B型肝炎就不會發生D型肝炎(由delta agent所引起)，因此接種Engerix-B亦可預防D型肝炎。
長遠來看，接種B型肝炎疫苗不僅可降低此疾病的發生率，亦可預防其慢性併發症，例如慢性活動性B型肝炎及與B型肝炎相關的肝硬化。
在B型肝炎的低流行區，建議針對高感染危險群(如下所列)接種疫苗；然而，若能針對嬰兒及青少年全面接種，將有助於對B型肝炎的全面控制。
在B型肝炎的中、高流行區，由於大部份人口均處於HBV感染的危險中，最好的策略就是針對新生兒、嬰兒、幼童、青少年、以及屬於高感染危險群的成人，全面接種疫苗。
世界衛生組織(WHO)、美國預防接種諮詢委員會(ACIP)、以及美國小兒科醫學會(AAP)均主張，針對新生兒及(或)青少年接種疫苗，對所有國家而言，都是控制B型肝炎最理想的策略。
(重组乙型肝炎疫苗)说明书
重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）说明书药品名称：通用名称：重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）成分和性状：本品系由重组酿酒酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）经纯化，加入铝佐剂制成。
为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散，不含任何防腐剂。
有效成分：乙型肝炎病毒表面抗原。
辅料：氢氧化铝，氯化钠。
接种对象：本疫苗适用于16岁及16岁以上的乙型肝炎易感者。
作用与用途：接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型肝炎病毒的免疫力。
用于预防乙型肝炎。
不良反应常见不良反应：一般接种疫苗后24小时内。
在注射部位可出现疼痛和触痛，多数情况下2～3天内自行消失。
罕见不良反应1：一般接种疫苗后72小时内，可出现一过性发热反应，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。
2；接种部位，中度的红肿，疼痛，一般持续1～2天后自行缓解，不需处理。
3：接种部位可出现硬结，一般1～2月可自行吸收。
极罕见不良反应1：局部无菌性化脓：一般要用注射器反复抽出脓液，严重时（如出现破溃）需扩创清除坏死组织，病时较长，最后可吸收愈合。
2：过敏反应：过敏性皮疹，阿瑟反应。
阿瑟反应一般出现在接种后10天左右，局部红肿持续时长，可用固醇类药物进行全身和局部治疗。
3：过敏性休克：一般在接种疫苗1小时内发生，应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。
禁忌：1：已知对该疫苗所含任何成分，包括辅料以及甲醛过敏者。
2：患急性疾病，严重性慢疾病，慢性疾病，的急性发作和发热期和发热者。
3：妊娠期妇女。
4：患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
注意事项：1：以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体质者。
2：使用时应充分摇匀，如疫苗有裂纹，标签不清或失效者，疫苗瓶内有异物者均不得使用。
3：疫苗瓶开启后应立即使用。
4：应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应发生时急救用。
接受注射者在注射后应在现在观察至少30分钟。
5：注射第1针后出现高热，惊厥等异常情况者，一般不再注射第2针。
GSK-乙肝疫苗(安在时成人)
名称：乙肝疫苗（安在时成人）介绍：［药品名称］通用名：重组（酵母）乙型肝炎疫苗商品名：安在时（EngerixB）英文名：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast汉语拼音：Chongzu （Jiaomu）Yixing Ganyan Yimiao［成分和性状］主要成分1剂量（1.0ml）含有吸附的20微克重组乙肝病毒表面抗原（S蛋白）。
辅料: 氢氧化铝、聚山梨醇脂20、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、注射用水。
性状:重组（酵母）乙型肝炎疫苗装于玻璃小瓶或预充注射器,为注射用悬液。
小瓶和预充注射器由I型中性玻璃制成,符合欧洲药曲规定。
贮存状态下的容特呈现细微白色沉淀和无色透明上清液。
振摇后疫苗稍呈混浊。
［接种对象］重组（酵母）乙型肝炎疫苗适用于乙型肝炎病毒的易感者，进行主动免疫，预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［作用与用途］用重组（酵母）乙型肝炎疫苗进行预防乙型肝炎的主动免疫, 预防乙肝病毒感染引起的乙型肝炎。
［规格］20微克/1.0毫升/支［免疫程序和剂量］剂量学剂量20μｇ剂量疫苗（1.0ml 悬液）：用于成人和15岁以上儿童接种。
初免程序为达到最佳免疫效果，需连续进行三次肌肉注射。
推荐有两种初免程序：加速程序，即0、1、2月免疫程序。
该程序可快速诱导保护性抗体的产生。
在12个月时应进行第4剂量加强免疫。
第2针与第3针间隔较长的程序，即0、1、6月免疫程序。
该程序提供保护所需的时间较长，但可诱导较高滴度的抗-HBs抗体。
在某些特殊情况下成人需要更快的产生保护性抗体，例如到高流行区旅行者，在出发前一个月开始接种本品，可以使用0、7、21天3剂肌肉注射程序。
当应用这一程序时，推荐在首剂接种后12个月进行第4剂量加强免疫。
（见血清阳转率的药效学特征）。
加强剂量虽然接受全部初免程序的健康个体是否需要加强剂量尚未明确，但是应该注意到当前一些官方免疫程序推荐接种加强剂量。
PPD试剂说明书
结核菌素纯蛋白衍生物（p p d）：适用范围：胸片检查异常的患者；涂阳肺结核病人密切接触者；涂阴病人和需与其他疾病鉴别诊断的病人皮内注射法1．注射部位和注射方法：选择在左侧前臂掌侧中上部1/3处，一般常用0.1ml含5个结核菌素单位的纯蛋白衍生物（ppd）皮内注射，使之形成直径6-10mm的皮丘；若患者结核变态反应强烈如患疱疹性结膜炎，结节性红斑或一过性多发性结核过敏性关节炎等，宜用1个结核菌素单位的ppd试验，以防局部的过度反应及可能的病灶反应。
（注意：在注射前应询问患者以前曾否做过该试验，如做过应问清时间、部位，以免引起促进反应。
）2．注射量和皮丘的关系准确地向皮内注射0.1毫升液体，形成的丘疹直径在6-10mm左右，这个大小程度在儿童较成人小（平均7mm左右），成人女子也略小于男子（9mm与8mm之比）。
3．注射的深度同样注射在皮内，观察其各种深度变化所出现反应的差别，结核菌素反应直径不因深度出现差异。
然而深的注射与浅的注射相比，深的注射反应的分散度大。
如果过深达皮下程度，结核菌素迅速被吸收出现的反应就小。
因此应当十分注意必须做浅层皮内注射4．结果观察于试验后48—72小时观察和记录结果，测量时以硬结（横径+纵径/2）大小为主，不以红晕大小作为判断标准。
因为硬结为特异性变态反应，而红晕为非特异性反应。
但一般情况下硬结和红晕大小一致。
注意：在见到双重同心圆状红润（双圈）时，测外层的红润直径。
不要将因注射造成的内出血误认为结核菌素反应。
结核菌素反应的红润指压暂时褪色，出血的红润指压不褪色。
结果判定硬结直径≤5mm为阴性5～9mm为阳性（+）（提示分支杆菌感染，也包括非典型分支杆菌感染）10～19mm为中度阳性（++）≥20mm为强阳性（+++）局部有硬结外，还有水泡、破溃、淋巴管炎及双圈反应等为强阳性反应（++++）结核菌素使用时注意事项1、注射器及针头应当专用，不可作其它注射之用。
2、安瓿开启后在半小时内使用。
重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)
.....重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）Chongzu Yixing Ganyan Yimiao (Niangjiu Jiaomu)Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant DNA Techniques inSaccharomyces Cerevisciae Yeast本品系由重组酵母菌表达的乙型肝炎(简称乙肝)病毒表面抗原（HBsAg）经纯化、加入铝佐剂制成，用于预防乙型肝炎。
1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
2 制造2.1 生产用菌种2.1.1 名称及来源生产用菌种为美国默克公司以DNA重组技术构建的表达HBsAg的重组酿酒酵母原始菌种，菌种号为2150-2-3（pHBS56-GAP347/33）。
2.1.2 种子批的建立应符合“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”规定。
由美国默克公司提供的菌种经扩增1代为主种子批，主种子批扩增1代为工作种子批。
2.1.3 种子批检定主种子批及工作种子批应进行以下项目的全面检定。
2.1.3.1 培养物纯度培养物接种于哥伦比亚血琼脂平板和酶化大豆蛋白琼脂平板，分别于20~25℃和30~35℃培养5~7天，应无细菌和其他真菌被检出。
2.1.3.2 HBSAg基因序列测定应与美国默克公司提供菌种的HBSAg基因序列保持一致。
2.1.3.3 质粒保有率采用平板复制法检测。
将菌种接种到复合培养基上培养，得到的单个克隆菌落转移到限制性培养基上培养，计算质粒保有率，应不低于95%。
PR%= [A /（A+L）] ×100式中PR为质粒保有率，（％）；A为在含腺嘌呤的基本培养基上生长的菌落数，CFU/皿；A+L为在含腺嘌呤和亮氨酸的基本培养基上生长的菌落数，CFU/皿2.1.3.4 活菌率采用血细胞计数仪器，分别计算每毫升培养物中总菌数和活菌数，活菌率应不低于50%活菌率=活菌数/总菌数×100%.....2.1.3.5抗原表达率取种子批菌种扩增培养，采用适宜的方法将培养后的细胞破碎，分别用Lowry法测定破碎液的蛋白质含量，并采用酶联免疫法或其他适宜方法测定HBsAg含量。
重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)接种知情同意书参考模板
重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）接种知情同意书（参考模板）乙型病毒性肝炎（以下简称“乙肝”）由乙肝病毒引起，主要通过母婴、血液（体液）和生活密切接触传播。
感染乙肝病毒后可成为乙肝病毒携带者，部分人可转化为慢性乙肝患者，少部分人发展为肝硬化和肝癌。
接种乙肝疫苗是预防乙肝的有效手段。
【疫苗性状】重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）系由重组酿酒酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）经纯化，加入铝佐剂制成，为乳白色混悬液体，不含防腐剂。
【接种对象】适用于乙型肝炎易感者，尤其是下列人员：新生儿，特别是母亲为HBsAg、HBeAg阳性者；从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。
【接种原则】为了预防乙型肝炎，向上述人群推荐接种本产品。
根据《中华人民共和国传染病防治法》和《疫苗流通和预防接种管理条例》，凡扩大国家免疫规划免疫程序规定的受种者（新生儿），接种本产品属第一类疫苗，由政府免费提供；其他人群接种则属于第二类疫苗，由公民自费并且自愿受种。
【免疫程序】接种3剂次，第0、1和6个月各接种1剂。
新生儿第1剂在出生后24小时内尽早接种。
每1人次用剂量为0.5ml或1.0ml，于上臂三角肌肌内注射。
【不良反应】一般接种后24小时内，在注射部位可出现疼痛和触痛，多数情况下于2～3天内自行消失。
罕见不良反应：（1）接种疫苗后72小时内，可能出现一过性发热反应，一般持续1～2天后可自行缓解。
（2）接种部位轻、中度的红肿、疼痛，一般持续1～2天后可自行缓解。
（3）接种部位可出现硬结，一般1～2个月可自行吸收。
极罕见不良反应：局部无菌性化脓，过敏反应（过敏性皮疹、阿瑟反应），过敏性休克。
【禁忌】已知对该疫苗所含任何成分，包括辅料以及甲醛过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；妊娠期妇女；患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
【其他注意事项】（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者，或慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者；（2）接种后在现场至少观察30分钟。
重组乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗,HepB)使用说明
重组乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗，HepB)使用说明(一)免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：按“0-1-6个月”程序共接种3剂次，其中第1剂在新生儿出生后24小时内接种，第2剂在1月龄时接种，第3剂在6月龄时接种。
2.接种途径：肌内注射。
3.接种剂量：①重组(酵母)HepB：每剂次10μg，无论产妇乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性或阴性，新生儿均接种10μg的HepB。
②重组[中国仓鼠卵巢(CHO)细胞]HepB：每剂次10μg或20μg，HBsAg阴性产妇所生新生儿接种10μg的HepB，HBsAg阳性产妇所生新生儿接种20μg的HepB。
(二)其他事项1.在医院分娩的新生儿由出生的医院接种第1剂HepB，由辖区接种单位完成后续剂次接种。
未在医院分娩的新生儿由辖区接种单位全程接种HepB。
2.HBsAg阳性产妇所生新生儿，可按医嘱肌内注射100国际单位乙肝免疫球蛋白(HBIG)，同时在不同(肢体)部位接种第1剂HepB。
HepB、HBIG和卡介苗(BCG)可在不同部位同时接种。
3.HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂HepB；HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿体重小于2000g者，也应在出生后尽早接种第1剂HepB，并在婴儿满1月龄、2月龄、7月龄时按程序再完成3剂次HepB接种。
4.危重症新生儿，如极低出生体重儿(出生体重小于1500g 者)、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后尽早接种第1剂HepB。
5.母亲为HBsAg阳性的儿童接种最后一剂HepB后1-2个月进行HBsAg和乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)检测，若发现HBsAg阴性、抗-HBs阴性或小于10mIU/ml，可再按程序免费接种3剂次HepB。
(三)补种原则1.若出生24小时内未及时接种，应尽早接种。
2.对于未完成全程免疫程序者，需尽早补种，补齐未接种剂次。
3.第2剂与第1剂间隔应不小于28天，第3剂与第2剂间隔应不小于60天，第3剂与第1剂间隔不小于4个月。
哪些人群不宜接种乙肝疫苗呢
哪些人群不宜接种乙肝疫苗呢乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。
宝宝在出生后24小时内就要接种乙肝疫苗第一针，1个月和6个月分别注射第二、三针。
出生24小时内接种乙肝疫苗，可以最大限度免除宝宝从带乙肝病毒爸妈那里感染乙肝的危险。
疫苗接种后，可刺激免疫系统产生保护性抗体，乙肝病毒一旦出现，抗体会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害肝脏，从而使人体具有了预防乙肝的免疫力，从而达到预防乙肝感染的目的。
接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染的最有效方法。
乙肝疫苗制备目前使用的乙肝疫苗是基因工程疫苗--重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗，其主要成分是乙肝病毒的表面抗原，即一种乙肝病毒外衣壳蛋白，并非完整病毒。
这种表面抗原不含有病毒遗传物质，不具备感染性和致病性，但保留了免疫原性，即刺激机体产生保护性抗体的能力。
基因工程乙肝疫苗是采用基因工程技术生产的，即构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒，然后转染相应的宿主细胞，如酵母、CHO细胞，生产乙肝表面抗原蛋白。
利用重组酵母生产的叫重组酵母乙肝疫苗，利用CHO细胞生产的叫重组CHO乙肝疫苗。
国产乙肝疫苗国内使用的疫苗大概有三种，一种是酿酒酵母的，是康泰和天坛生产的，还有一种是大连汉信的汉逊酵母，还有一种是国内自己的CHO细胞表达的。
酿酒酵母疫苗1996年上市，到现在大概有17年时间。
在这个过程中间，过去用的血源疫苗是2000年停止使用的，所以中间有两三年的交叉。
酿酒酵母疫苗是1993年从美国默克公司引进的，从工艺设备是全套引进的。
疫苗按照生产规程生产，进行鉴定以后还不能上市，还要通过国家药品食品鉴定院去检查，检查合格之后拿到批前发才能上市。
上市以后疫苗的使用过程中间是有监测网络的，发生问题可以通过监测网络来上报。
使用汉逊酵母的乙肝疫苗，或者是酿酒酵母，或者是CHO的，一般情况三针都是用同一种疫苗。
如果特殊情况可以互换，最后的产品都是表达的表面抗原，只是用什么载体表达有区别，最后的产品还是一样。
杭州市物价局关于公布市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格的通知
杭州市物价局关于公布市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格的通知文章属性•【制定机关】杭州市物价局•【公布日期】2011.06.29•【字号】杭价服[2011]155号•【施行日期】2011.07.01•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】价格正文杭州市物价局关于公布市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格的通知（杭价服〔2011〕155号）各区、县（市）物价局、市疾病预防控制中心：为规范疫苗价格秩序，减轻二类疫苗接种者的经济负担，根据浙江省物价局《关于加强疫苗价格管理的通知》（浙价医〔2011〕172）和《关于公布省疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格的通知》（浙价医〔2011〕225）规定，现将2011年杭州市疾病预防控制中心采购的二类疫苗购销备案价格予以公布，并就有关问题通知如下：一、2011年市疾病预防控制中心采购的二类疫苗购销备案价格详见附件1。
今后我局将根据市疾病预防控制中心二类疫苗实际购进价格变动情况，在杭州价格网站上公布市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格，不再另行发文。
二、人用狂犬病疫苗各类接种单位备案最高零售价格详见附件2。
三、各区、县（市）疾病预防控制中心应及时将采购的二类疫苗购销价格向同级价格主管部门备案，各区、县（市）物价局要及时将备案情况上报我局。
联系人：鲁国栋，电话85812946，QQ邮箱：1479756860。
四、本通知自2011年7月1日起执行。
附件一：2011年市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格表附件二：2011年人用狂犬疫苗及狂犬病人免疫球蛋白备案最高零售价格表二○一一年六月二十九日附件12011年杭州市疾病预防控制中心二类疫苗购销备案价格表附件22011年人用狂犬疫苗及狂犬病人免疫球蛋白备案最高零售价格表。
重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的介绍
10. 再与氢氧化铝共沉淀，此时抗原吸附在氢氧化铝上
纯度测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进入人体系统，为了降低疫苗内杂质含量对人体产生的 不良影响，必须进行疫苗的纯度检测。
乙肝疫苗表面抗原的纯度检定是疫苗质量控制的关键手段之一。目前分析测定重组乙 型肝炎疫苗纯度的HPLC常用方法是应用TSK-G5000PW分子筛。中国药品生物制品检定所 疫苗二室曾报道应用该系统对Merck酿酒酵母重组乙肝疫苗和CHO细胞重组乙肝疫苗进行 纯度分析，可获得良好的分离效果。对重组汉逊酵母乙肝疫苗，现有的HPLC检测系统应用 0.1mol/L DTT与1:50吐温80等量混合处理后能有效地检测不同类型重组乙肝疫苗表面抗原 的纯度。
疫苗保存
疫苗的稳定性较差，一般在2~8℃下能保存12个月，但当温度升高后，效力很快降低。 在37℃下，许多疫苗只能稳定几天或者几个小时，非常不利于在室温下运输。为了使疫苗 的稳定性提高，可用冻干的方法使之干燥。这样，疫苗的有效期往往可延长1倍或以上，在 室温下其效价的损失亦较慢。 冻干要点是： （1）冷冻，即将疫苗冷冻至共熔点以下。 （2）真空升华，即在真空状态下降水分直接由固态升华为气态。 （3）升温缓慢，即升温的过程尽量缓慢，不使疫苗在任何时间下有融解的情况发生。 （4）冻干好的疫苗应在真空或充氮气后密封保存，使其残余水分保持在3%以下。这样的 疫苗能保持良好的稳定性。
4.细胞破碎后加入表面活性剂使抗原溶解。
5.粗细胞裂解物用0.2微米中空纤维柱进行微滤。抗原和大部分 低分子量宿主细胞内含物通过滤膜，细胞碎片被膜拦截。
6.滤液再进行超滤，此时抗原被膜拦截而低分子浪宿主细胞内含 物通过滤膜除去
成人接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗后效果观察
成人接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗后效果观察目的观察重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果。
方法对HBsAg、抗HBs、抗HBc三项指标全部为阴性、且未接种过乙肝疫苗的162名16岁以上人群，按照0、1、6的免疫程序接种10μg 重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗，于全程免疫1个月后采血，测定血清中抗HBs水平。
结果接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗的99人，抗HBs阳转率为94.95%，几何平均浓度为331.08mIU/mL；接种重组（汉逊酵母）乙肝疫苗的63人，抗HBs阳转率为98.41%，几何平均浓度为270.79 mIU/mL。
两组间抗HBs阳转率和几何平均浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）。
接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。
结论重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗均具有良好的安全性和免疫原性。
标签：重组（酿酒酵母）乙肝疫苗；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗；免疫效果乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是一种严重威胁人类健康的传染病，接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝最有效的手段，目前使用较多的乙肝疫苗为重组（酿酒酵母）乙肝疫苗。
重组（汉逊酵母）乙肝疫苗于2004年在中国上市，经过多年的观察研究，两种疫苗在儿童中使用的安全性和免疫原性已得到了肯定[1-3]。
为比较重组（酿酒酵母）乙肝疫苗和重组（汉逊酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果，笔者选择了162名健康成年人进行了观察，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择沈阳市沈北新区未接种过乙肝疫苗，经筛检HBsAg、抗HBs、抗HBc 三项指标全部为阴性，无乙肝病史，无乙肝疫苗接种禁忌证的162人为研究对象，年龄16～58。
随机分为两组：接种重组（酿酒酵母）乙肝疫苗组99例，重组（汉逊酵母）乙肝疫苗组63例。
1.2乙肝疫苗来源重组（酿酒酵母）乙肝疫苗为深圳康泰生物制品股份有限公司生产，规格10μg/1.0 mL，批号20070709-4；重组（汉逊酵母）乙肝疫苗为大连高新生物制药有限公司生产，规格10μg/0.5 mL，批号2007010105，所有疫苗均在有效期内使用。
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安在时(重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母))
【药品名称】
商品名称：安在时
通用名称：重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)
英文名称：Hepatitis B Vaccine Made by Recombined DNA Techniques in Yeast 【成份】
本品系由重组酵母表达的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）经纯化、加佐剂吸附后制成
【适应症】
乙肝易感者，包括婴幼儿、儿童和因职业关系可能接触乙肝病毒的成年人。
接种对象应为乙肝病毒表面抗原阴性和转氨酶正常者。
【用法用量】
5 g/次，注射部位为上臂三角肌内，第一针注射后，于1个月和6个月后重复注射，总共3次。
【不良反应】
偶见注射部位红肿或疼痛、发热和头痛
【禁忌】
患有发热、急性或慢性严重疾病者及对酵母成分过敏者禁止使用
【注意事项】
1注射于上臂三角肌内。
2应备有肾上腺素，在过敏反应时使用。
3用前摇匀，有摇不散的块状物不得使用。
4另有乙肝基因工程疫苗为中国仓鼠卵巢细胞分泌的乙肝表面抗原加佐剂氢氧化铝制成，每支10&mu；g，用法同本品。
【药物相互作用】
暂不明确
【药理作用】
1 基因工程疫苗能诱导抗体产生，通过主动免疫方式使人体获得对乙肝病毒的抵抗力。
临床上证明本疫苗所产生的抗体几何平均滴度远高于有效保护水平（>10 miu/mL）。
2 用每支5 μg的剂量，经三次接种，即可达到满意的免疫效果，保护率在95%以上，母婴阻断率达85%以上，能有效降低乙型肝炎的感染和病毒携带率，为控制乙肝传播的重要手段和预防肝细胞癌的有效方法之一。
3 基因工程疫苗完全不同于血源乙肝疫苗，不需要乙肝病毒携带者的血浆作为生产原料，因此更安全、高效。
本品是一种乙型肝炎表面抗原亚单位疫苗，系采用现代生物技术将乙肝病毒表面抗原基因，克隆进入酵母菌中，通过培养这种重组酵母菌来获取乙型肝炎表面抗原。
【贮藏】
密封保存
【批准文号】
S2*******。