国产奈达铂治疗食管癌的_期临床试验报告

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徐瑞华， 等． 国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告
２２．７３％（ Ｐ＜０．０５） 。其 中 试 验 组 的 ＣＲ 率 为 １８．５１％， 而 对 照 组
为 ４．５５％。 在 骨 髓 抑 制 方 面 ， Ｈｂ 下 降 的 发 生 率 两 组 基 本 一
致 ； 试 验 组 ＷＢＣ 下 降 和 血 小 板 抑 制 的 发 生 率 明 显 高 于 对 照
１． Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ２． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｓｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ３． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ， Ｈｅｎａｎ， ４５０００３， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ４． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｎａｎｎｉｎｇ， Ｇｕａｎｇｘｉ， ５３００２７， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ５． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃｈａｎｇｓｈａ， Ｈｕｎａｎ， ４１０００６， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ６． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｎａｎｊｉｎｇ， Ｊｉａｎｇｓｕ， ２１０００９， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ７． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｆｕｊｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｆｕｚｈｏｕ， Ｆｕｊｉａｎ， ３５００１４， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ
期 食 管 癌 有 一 定 的 疗 效 ， 与 ５－ＦＵ 联 合 的 有 效 率 较 ＤＤＰ＋５－
《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ， ２００６， ２５（ １２） ： １５６５－ １５６８
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国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告
·临床研究·
徐瑞华 １， ２， 史艳侠 １， ２， 管忠震 １， ２， 姜文奇 １， ２， 黄 河 １， ２， 马智勇 ３， 王建华 ３， 胡晓桦 ４， 谢伟敏 ４， 李星庚 ５， 刘亚利 ５， 潘良熹 ６， 戴爱娣 ６， 庄 武 ７， 张 春 ７
Fra Baidu bibliotek
１． 华南肿瘤学国家重点实验室， 广东 广州 ５１００６０ ２． 中山大学肿瘤防治中心内科， 广东 广州 ５１００６０ ３． 河南省肿瘤医院内科， 河南 郑州 ４５０００３ ４． 广西医科大学肿瘤医院内科， 广西 南宁 ５３００２７ ５． 湖南省肿瘤医院内科， 湖南 长沙 ４１０００６ ６． 江苏省肿瘤医院内科， 江苏 南京 ２１０００９ ７． 福建省肿瘤医院内科， 福建 福州 ３５００１４
Ｐ ｈａ ｓ ｅ Ⅱ Ｃｌｉｎｉｃａ ｌ Ｔｒｉａ ｌ ｏｆ Ｈｏｍｅ －ｐｒｏｄｕｃｅ ｄ Ｎｅ ｄａ ｐｌａ ｔｉｎ ｉｎ
Ｔｒｅ ａ ｔｉｎｇ Ａｄｖａ ｎｃｅ ｄ Ｅｓ ｏｐｈａ ｇｅ ａ ｌ Ｃａ ｒｃｉｎｏｍａ
ＸＵ Ｒｕｉ－Ｈｕａ １， ２， ＳＨＩ Ｙａ ｎ－Ｘｉａ １， ２， ＧＵＡＮ Ｚｈｏｎｇ －Ｚｈｅ ｎ１， ２， Ｊ ＩＡＮＧ Ｗｅ ｎ－Ｑｉ１， ２， ＨＵＡＮＧ Ｈｅ １， ２， ＭＡ Ｚｈｉ－Ｙｏｎｇ ３， ＷＡＮＧ Ｊ ｉａ ｎ－Ｈｕａ ３， ＨＵ Ｘｉａ ｏ－Ｈｕａ ４， ＸＩＥ Ｗｅ ｉ－Ｍｉｎ４， ＬＩ Ｘｉｎｇ －Ｇｅ ｎｇ ５， ＬＩＵ Ｙａ －Ｌｉ５， ＰＡＮ Ｌｉａ ｎｇ －Ｘｉ６， ＤＡＩ Ａｉ－Ｄｉ６， ＺＨＵＡＮＧ Ｗｕ７， ＺＨＡＮＧ Ｃｈｕｎ７
【摘 要】 背景与目的： 奈达铂是第二代有机铂类抗癌药， 国外的临床研究显示 该 药 是 一 个 广 谱 、高 效 的 抗 癌 药 物 ， 治 疗 食 管 癌 有 效 率 较 高 ， 但 是 国 产 奈 达 铂 的 临 床 疗 效 及 其 不 良 反 应 尚 不 清 楚 。本 研 究 目 的 是 观 察Ⅱ类 新 药 国 产 奈 达 铂 对 晚 期 食 管 癌 的 疗 效 及 其 不 良 反 应 。 方 法 ： 本 研 究 为 多 中 心 、前 瞻 性 、随 机 对 照Ⅱ期 临 床 研 究 。对 ５２ 例 未 接 受 过 化 疗 的 初 治 食 管 癌 患 者 进 行 随 机 分 组 ， 试 验 组 ３０ 例 ， 接 受 奈 达 铂 联 合 ５－ＦＵ 治 疗 。对 照 组 ２２ 例 ， 接 受 ＤＤＰ 联 合 ５－ＦＵ 治 疗 。结 果 ： ３０ 例 试 验 组 患 者 中 ， ２７ 例 可 评 价 疗 效 ， ３０ 例 可 评 价 不 良 反 应 。２２ 例 对 照 组 患 者 均 可 评 价 疗 效 和 不 良 反 应 。 在 疗 效 方 面 ， 试 验 组 的 总 有 效 率 高 于 对 照 组 ， 分 别 为 ２９．６３％ 与
通讯作者： 管忠震 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： ＧＵＡＮ Ｚｈｏｎｇ－Ｚｈｅｎ
Ｔｅｌ： ８６－ ２０－ ８７３４３３６５ Ｆａｘ： ８６－ ２０－ ８７３４３３６５ Ｅ－ｍａｉｌ： ｚｚｇｕａｎ＠２１ｃｎ．ｃｏｍ
收稿 日期 ： ２００６－０３－０９ 修回 日期 ： ２００６－０５－０８
［ ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ］ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ ＆ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ ： Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｉｓ ａ ｓ ｅｃｏｎｄ － ｇ ｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄ ｒｕｇ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｏｒｇ ａｎｉｃ ｐ ｌａｔｉｎｕｍ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓ ｅａｒｃｈｅｓ ｉｎ ｏｖｅｒｓ ｅａｓ ｓ ｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｉｓ ａｎ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄ ｒｕｇ ｗｉｔｈ ｂ ｒｏａｄ ｓ ｐ ｅｃｔｒｕｍ ａｎｄ ｈｉｇ ｈ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ， ｅｓ ｐ ｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｅｓ ｏｐ ｈａｇ ｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ． Ｂｕｔ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐ ｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｈｏｍｅ －ｐ ｒｏｄ ｕｃｅｄ Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ａｒｅ ｕｎｃｌｅａｒ． Ｔｈｉｓ ｓ ｔｕｄ ｙ ｗａｓ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｈｏｍｅ －ｐ ｒｏｄ ｕｃｅｄ Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ｏｎ ｅｓ ｏｐ ｈａｇ ｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ， ａｎｄ ｏｂ ｓ ｅｒｖｅ ｉｔｓ ｔｏｘｉｃｉｔｙ． ＭＥＴＨＯＤＳ ： Ａ ｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｅｒ， ｐ ｈａｓ ｅ Ⅱ ， ｐ ｒｏｓ ｐ ｅｃｔｉｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｗａｓ ｃｏｎｄ ｕｃｔｅｄ ． Ｎａｉｖｅ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｓ ｏｐ ｈａｇ ｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄ ｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ． Ｔｈｅ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｏｍｅ － ｐ ｒｏｄ ｕｃｅｄ Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｐ ｌｕｓ ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ （ ５－ＦＵ） ； ｔｈｅ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｓ ｐ ｌａｔｉｎ （ ＤＤＰ ） ｐ ｌｕｓ ５－ＦＵ． ＲＥＳ ＵＬＴＳ ： Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ５２ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ： ３０ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ， ａｎｄ ２２ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ． Ｆｏｒ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ， ｔｈｅｒａｐ ｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｂ ｌｅ ｉｎ ２７ ｃａｓ ｅｓ ， ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｂ ｌｅ ｉｎ ａｌｌ ｃａｓ ｅｓ ； ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ， ｔｈｅｒａｐ ｅｕｔｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｂ ｌｅ ｉｎ ａｌｌ ｃａｓ ｅｓ ． Ｔｈｅ ｒｅｓ ｐ ｏｎｓ ｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ｓ ｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇ ｈｅｒ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ （ ２９．６２％ ｖｓ ． ２２．７２％ ， Ｐ ＜ ０．０５ ） ． Ｔｈｅ ｃｏｍｐ ｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓ ｓ ｉｏｎ （ ＣＲ） ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ １８．５１％ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ａｎｄ ４．５５％ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ． Ｗｈｅｎ ｃｏｎｓ ｉｄ ｅｒｉｎｇ ｍｙｅｌｏｓ ｕｐ ｐ ｒｅｓ ｓ ｉｏｎ ， ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｎｅｍｉａ ｗａｓ ｓ ｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｔｈｅ ２ ｇ ｒｏｕｐ ｓ ； ｂ ｕｔ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｎｅｕｔｒｏｐ ｅｎｉａ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂ ｏｃｙｔｏｐ ｅｎｉａ ｗｅｒｅ ｈｉｇ ｈｅｒ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ， ｅｓ ｐ ｅｃｉａｌｌｙ ｆｏｒ ｇ ｒａｄ ｅ Ⅲ－Ⅳ ｔｈｒｏｍｂ ｏｃｙｔｏｐ ｅｎｉａ （ ２０．６８％ ｖｓ ． ０％ ， Ｐ ＜ ０．０１ ） ． Ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｇ ａｓ ｔｒｏｉｎｔｅｓ ｔｉｎａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｒｉａｌ ｇ ｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒｏｕｐ ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓ ｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔ ｄ ｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｈｅｐ ａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ， ｒｅｎａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ， ｈｅａｒｔ ｔｏｘｉｃｉｔｙ， ｐ ｅｒｉｐ ｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ， ａｎｄ ａｌｏｐ ｅｃｉａ ｂ ｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ２ ｇ ｒｏｕｐ ｓ ． ＣＯＮＣＬＵＳ ＩＯＮＳ ： Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｉｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｐ ｌａｔｉｎｕｍ ｄ ｒｕｇ ｆｏｒ ｅｓ ｏｐ ｈａｇ ｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ ｐ ｌｕｓ ５－ＦＵ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｉｓ ｂ ｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＤＤＰ ｐ ｌｕｓ ５－ＦＵ ｒｅｇ ｉｍｅｎ． Ｉｔ ｈａｓ ａ ｇ ｏｏｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ． Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｓ ｍｙｅｌｏｓ ｕｐ ｐ ｒｅｓ ｓ ｉｏｎ ， ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂ ｏｃｙｔｏｐ ｅｎｉａ ｉｓ ｐ ｒｅｄ ｏｍｉｎａｎｔ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ ： Ｅｓ ｏｐ ｈａｇ ｅａｌ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍ； Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｎｅｄ ａｐ ｌａｔｉｎ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌ
组 ， 特 别 是 Ⅲ、Ⅳ度 血 小 板 下 降 （ ２０．６８％ ｖｓ． ０％， Ｐ＜０．０１） 。
试验组消化道反应的总发生率低于对照组， 其中呕吐的发
生 率 和 严 重 程 度 两 组 之 间 存 在 显 著 性 差 异 （ Ｐ＜０．０５） 。 两 组
其 他 不 良 反 应 发 生 率 相 比 无 显 著 性 差 异 。结 论 ： 奈 达 铂 对 晚