(征集)2019年首都临床诊疗技术研究及示范应用专项征
植入式心脏监测器(ICM)在不明原因晕厥 和心悸中的临床应用和研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(11), 1266-1275Published Online November 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.911196Clinical Application and Research Progress of Implantable Heart Monitor (ICM) inUnexplained Syncope and PalpitationsYanfei Zhang, Jiefu Yang, Jiabin Tong, Jia Zhong, Junpeng Liu, Zhilei Wang, Xin Jin,Tong ZouDepartment of Cardiology, National Gerontology Center, Beijing Hospital, BeijingReceived: Oct. 25th, 2019; accepted: Nov. 7th, 2019; published: Nov. 14th, 2019AbstractUnexplained syncope and palpitation are the difficulties in the diagnosis and treatment of cardi-ovascular diseases. The rate of missed diagnosis and misdiagnosis is high, which leads to great clinical harm. At present, most patients are difficult to be diagnosed by routine examinations such as electrocardiogram. Studies have shown that 45% to 80% of unexplained syncope may be car-diogenic syncope, and many arrhythmias with occasional palpitations are difficult to diagnose.Therefore, the study of effective technical means to improve its diagnostic rate is of great signific-ance. In recent years, with the development of implantable ECG monitor (ICM) technology and the publication of relevant research results, it has been proved that it can significantly improve the diagnostic rate of syncope and palpitations of unknown causes. This article reviews the applica-tion and development of implantable heart monitor (ICM) in syncope and palpitations.KeywordsImplantable Heart Monitor, Unexplained Syncope, Palpitation, ICM植入式心脏监测器(ICM)在不明原因晕厥和心悸中的临床应用和研究进展张雁飞，杨杰孚，佟佳宾，种甲，刘俊鹏，王志蕾，金鑫，邹彤北京医院，国家老年医学中心，心内科，北京收稿日期：2019年10月25日；录用日期：2019年11月7日；发布日期：2019年11月14日张雁飞 等摘要不明原因晕厥和心悸是心血管系统疾病诊疗中的难点，漏诊误诊率高，临床危害大。
国家卫生健康委关于《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》公开征求意见的通知
国家卫生健康委关于《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》公开征求意见的通知文章属性•【公布机关】国家卫生健康委员会•【公布日期】2019.03.15•【分类】征求意见稿正文国家卫生健康委关于《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》公开征求意见的通知医疗器械的安全有效使用直接关系医疗安全和人民群众身体健康。
为加强医疗机构医疗器械管理工作，提高医疗质量，保障医患双方合法权益，在总结《医疗器械临床使用安全管理规范（试行）》实施经验的基础上，国家卫生健康委起草了《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》。
根据《规章制定程序条例》及立法工作要求，现向社会公开征求意见。
公众可通过以下途径和方式提出意见：1.登陆中国政府法制信息网（网址：http：//），进入网站首页上方的“立法意见征集”提出意见。
2.登陆国家卫生健康委网站（网址：http://www.nhc. ），进入网站首页左侧“互动”中的“征求意见”栏，点击“国家卫生健康委关于《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》公开征求意见的通知”，提出意见。
3.电子邮箱：***********.cn。
4.通信地址：国家卫生健康委员会医政医管局，北京市西城区北礼士路甲38号，邮编：100044。
来信请注明“《医疗器械临床使用管理办法(征求意见稿)》征求意见”字样。
意见反馈截止时间为2019年4月15日。
国家卫生健康委2019年3月15日《医疗器械临床使用管理办法（征求意见稿）》起草说明一、起草背景和起草过程医疗器械的安全有效使用直接关系医疗安全和人民群众身体健康。
《医疗器械监督管理条例》（以下简称《条例》）要求卫生健康主管部门对医疗器械临床使用行为进行监督管理。
为加强医疗机构医疗器械管理工作，提高医疗质量，保障医患双方合法权益，根据《条例》等法律法规，结合卫生健康主管部门职责，在总结《医疗器械临床使用安全管理规范（试行）》实施经验的基础上，组织开展调研，深入讨论，并反复征求原食品药品监管总局、省级卫生健康主管部门、医疗机构、行业协会、有关专家意见，形成了《医疗器械临床使用管理办法（征求意见稿）》（以下简称《办法》）。
首都特色临床医学应用发展专项项目管理办法
北京市科技计划课题实施方案课题名称：所属专项名称：“首都临床特色应用研究”专项所属领域：医疗卫生课题承担单位：市科委主管处室：生物医药处起止年限：北京市科学技术委员会制二〇年月编制说明（请填写前认真阅读本说明）1.本方案适用于申报北京市科委“首都临床特色应用研究”专项的课题，由课题承担单位依据《北京市科技计划项目（课题）管理办法》组织编写。
2.本方案统一采用宋体小四,1.5倍行距格式填写；确认所填信息正确、完整并经课题负责人检查、科研管理部门审查无误后将本实施方案转换成PDF文档（大小不超过10M），并以课题名称命名，上传至市科委“首都特色”专项申报系统。
请确保转换后的文件未出现缺页、乱码和不能读取等情况。
3.本方案中如需提供附件（凡涉及人体的临床研究课题，需附相关医疗机构医学伦理审查报告）请在第十三项中统一粘贴。
4. 本方案中的第二项，“课题相关行业、领域国内外研究发展现状、趋势以及本单位在相关领域的工作基础”部分，需突出阐明本单位或科室的前期工作基础和已具备的临床优势、特色，说明该研究的创新点；第十项“课题完成后的经济社会效益分析及成果推广方案”部分需阐明所开展的研究工作对于提升本单位的临床优势特色起到的推动作用。
5.本方案表中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用“/”或“无”表示。
第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。
6．本方案各项内容填写应当实事求是，尊重他人知识产权，遵守国家有关知识产权法规。
在发表论文和出版物时，应注明“北京市科学技术委员会‘首都临床特色应用研究’专项资助课题”和课题编号。
对于伪造、篡改科学数据，抄袭他人著作、论文或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用记录。
7.课题经费预算要按照《北京市科技计划项目（课题）市财政科技经费预算评审原则》编写，对于虚假编制等违规行为，一经查实，将记入信用记录。
8.课题研究期限可根据研究工作内容合理设定，最长不超过3年。
“合成生物学”重点专项2019年度项目申报指南(征求意见稿)
“合成生物学”重点专项2019年度项目申报指南（征求意见稿）合成生物学以工程化设计理念，对生物体进行有目标的设计、改造乃至重新合成。
“合成生物学”重点专项总体目标是针对人工合成生物创建的重大科学问题，围绕物质转化、生态环境保护、医疗水平提高、农业增产等重大需求，突破合成生物学的基本科学问题，构建几个实用性的重大人工生物体系，创新合成生物前沿技术，为促进生物产业创新发展与经济绿色增长等做出重大科技支撑。
2019年本专项将围绕人工基因组合成与高版本底盘细胞构建、人工元器件与基因回路、特定功能的合成生物系统、使能技术体系与生物安全评估等5个任务部署项目。
1.人工基因组合成与高版本底盘细胞构建1.1动物染色体设计与合成研究内容：研究猪、小鼠等非灵长类哺乳动物人工染色体的设计原则，发展动物超大人工染色体组装与转移技术，开发基于人工染色体的异源免疫调节等技术，构建人工动物染色体的防逃逸扩散技术。
考核指标：建立动物染色体组装和移植复活技术，合成动物人工染色体长度2Mb以上，基于人工染色体开发人源免疫蛋白异源表达等的策略与方法，构建2-3个染色体疾病动物模型，建立2种以上防逃逸技术。
1.2植物人工染色体的设计与合成研究内容：针对大豆、水稻、拟南芥等具有重要应用前景的作物或模式植物，研究人工染色体的设计与组装原则与技术，发展人工染色体向植物细胞核内转移技术；开展植物信号转导通路研究，在模式植物中实现特定功能重塑。
考核指标：建立植物人工染色体的设计与构建原则，获得端粒、着丝粒、自主复制序列等不同人工植物染色体的关键组件10个以上；构建特定功能人工染色体，合成染色体长度2Mb以上。
1.3非天然噬菌体的设计合成*研究内容：探索非天然碱基重新谱写噬菌体密码的遗传规律，揭示非天然噬菌体在重要耐药病原体中的扩展、表达、翻译、组装等机制，研究人工噬菌体与宿主互作的分子机制及非天然噬菌体的精准控制基本原理。
考核指标：建立非天然噬菌体的设计原则，揭示非天然噬菌体的精准控制基本原理；人工设计并合成1-3组含非天然碱基、非天然氨基酸噬菌体系统；获得3-5种精准可控的人工噬菌体，建立耐药超级菌防治、纳米载药体系等领域人工噬菌体应用评价体系，完成人工噬菌体的临床前研究。
首都卫生发展科研专项项目
首都卫生发展科研专项项目申报书（试行）项目名称：专业类别：中医（）西医（）项目类型：重点攻关（）自主创新（）普及应用（）青年项目（）滚动项目：是（）否（）转化项目: 是( ) 否()申报单位：申请人：联系人：联系电话：起止年限：20年月至20年月北京市卫生和计划生育委员会二0一五年三月填写说明1．本申报书由项目申报单位依据《首都卫生发展科研专项管理办法》组织填写。
2．本申报书各项内容应符合本次《申报指南》要求，实事求是地填写。
3.项目经费预算应当按照《首都卫生发展科研专项资金管理办法》进行编写。
4.本申报书中所有栏目均需填写，凡无内容填写的栏目，请用“无”表示。
第一次出现外文名词时，请注明中文全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。
5.本申报书中的“投入人月数”指：项目满月度工作量人员数。
（例如：有5人参加该项目，其中2人工作量为10个月，3人工作量为15个月，则投入人月数为：2×10+3×15=65）6.本申报书需进行网上填报和书面报送。
网上填报：项目申请人需按照单位提供的用户名和密码登陆“首都卫生发展科研专项项目负责人申报系统”（网址：）填写本申报书，对所填内容确认完整无误后，提交至单位科研管理部门进行审核；单位科研管理部门审核同意后提交至北京市卫生和计划生育委员会。
书面报送：申报单位统一将完成网上填报的申报书进行在线打印并上报。
书面材料字体统一使用宋体小四，A4纸打印并装订成册（白色纸质封面），正本一式一份。
正本内容应与网上填报的申报书内容一致。
项目信息表一、立题依据（限2000-3000字，附主要参考文献目录）1.研究目的与意义2.国内外研究现状3.本研究团队与本项目直接相关的前期研究基础二、研究目标与内容1.研究目标2.研究内容（要解决的主要技术难点和问题）3.特色与创新点三、研究方案1.研究对象2.研究方法3.技术路线4.统计方法5.质量控制措施四、工作基础与条件1.申请人近五年研究经历及成果（请填写下表）2.项目组成员近五年研究经历及成果3.单位科研条件及保障措施五、研究进度与考核指标六、预期成果与评价指标1.主要技术指标：包括新技术（含预防、诊断或治疗等）、新产品（含药品、医疗器械、院内制剂等）、计算机软件、新方法、技术标准（含临床路径、技术规范或操作指南等）、专利（含授- 8 -权或受理）、论文、专著等。
结直肠癌液体活检临床研究进展及国内应用现状和精准治疗
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年第 6 卷第 9 期2019 Vol.6 No.9198结直肠癌液体活检临床研究进展及国内应用现状和精准治疗侯文运，李旭斌，杨亚斌（首都医科大学附属北京康复医院，北京 100000）【摘要】随着精准医疗在肿瘤临床领域中的广泛开展，人们对循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)的认识逐渐加深，以血液为基础的肿瘤分子诊断广泛应用于临床中，为肿瘤患者的早发现早治疗提供了可能。
本文针对液体活检的两种技术:循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA检测技术的特点，总结国内国外在结直肠癌液体活检及精准医疗领域的最新研究进展，探讨结直肠癌液体活检的应用现状及临床前景。
【关键词】液体活检；结直肠肿瘤；循环肿瘤细胞；循环肿瘤DNA【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.09.198.011 液体活检的概念肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，随着生物技术的不断发展和精准医疗的推进，直肠癌的治疗模式也逐渐发展为以手术治疗为主的综合性治疗。
[1]目前虽然组织活检是诊断肿瘤的金标准，医生通常采用组织活检的方法对患者进行检测与诊断，但不可否认这种方式也存在一些弊端，如对患者造成的创伤较大，易导致肿瘤转移等。
近年，随着肿瘤的液体活检[2]这一分子诊断的概念被提出，并且备受关注，液体活检有望迅速进入临床指导肿瘤的诊断与治疗。
这项系统而精细的“医学工程”中，从组织到细胞直至分子层面的关于肿瘤的全方位信息，为早期诊断、用药指导、术后监测和疗效评估等临床诊疗环节提供了保障。
液体活检（liquid biopsy）。
液体活检是指对患者血液样本中的细胞和核酸的检测，主要包括循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA两类。
以循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA检测为代表的液体活检技术受到临床医师的高度重视，有望成为补充或替代传统组织学活检的新兴检测手段，并成为精准医学时代乳腺癌诊治的重要工具。
2018年度市科委首都临床特色应用研究专项资助名单
12
2018.06-2021.05
PET／CT分子显像评价冠心病心肌存活性和脑神经细胞葡萄糖代谢水平的相关性研究
首都医科大学附属北京安贞医院
张晓丽
16
2018.06-2021.05
导管消融治疗肥厚型心肌病心房颤动的临床研究
首都医科大学附属北京安贞医院
汤日波
16
2018.06-2021.05
八段锦运动处方对急性心肌梗死介入术后患者早期康复治疗的临床研究
神经根袖加固重建及骶管成形术治疗骶管囊肿随机对照研究
北京大学第三医院
刘彬
16
2018.06-2021.05
儿童紫癜性肾炎早期多维度预后评估新方法研究
首都儿科研究所附属儿童医院
陈朝英
16
2018.06-2021.05
应用3D打印微孔钛合金假体治疗四肢长骨大段骨缺损的临床研究
北京大学第三医院
田耘
100
2018.06-2021.05
中国人民解放军第三〇九医院
龚文平
5
2018.06-2021.05
困难脱机患者高流量湿化氧疗脱机方案与T管脱机的前瞻性队列研究
中国人民解放军第三〇九医院
张玉想
10
2018.06-2021.05
CT在呼吸衰竭儿童肺复张中新技术的建立与研究
首都儿科研究所附属儿童医院
闫淯淳
16
2018.06-2021.05
中国中医科学院广安门医院
李深
16
2018.06-2021.08
荧光胸腔镜在手汗症交感神经手术中的应用研究
北京市海淀医院
黄宇清
16
2018.06-2021.08
基于数据分析的六自由度机器人骨关节矫形与肢体重建临床优化研究
江苏省卫生健康委2019年度省科学技术奖拟提名项目汇总表
附件序号项目受理号项目名称完成人（所有完成人）完成单位（所有完成单位）1SYY2019910470胃癌精准诊疗新策略的建立及推广应用束永前,徐同鹏,马佩,石汉平,王德强,王同杉,朱蔚友,蒋华江苏省人民医院,首都医科大学附属北京世纪坛医院,江苏大学附属医院,常州市第二人民医院2SJC2019220015VEGF及其受体Flt-1在结直肠癌中的表达及预后意义温林春,朱信强,尤传文,陆锡燕,徐璐南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院3SJC2019220095天然蒽醌类化合物坏死组织靶向性的发现及诊疗药物的设计张健,张东建,高萌,蒋翠花,倪以成,金乔梅,姚楠,冯元博江苏省中医药研究院4SJC2019220099硫熏中药专属性检控技术体系研究与示范应用李松林,孔铭,沈红,徐金娣,周姗姗,朱贺,武洁,龙芳,伍城颖,毛茜,沈明勤江苏省中医药研究院5SJC2019910039血栓性疾病中抗栓与止血的平衡及相关机制研究施小凤,周红,奚晓东,陈德玉,解鸿翔,夏龙飞,成思,黄建松,朱彦,胥亚,张晓蕾江苏大学附属医院,江苏大学,上海交通大学医学院附属瑞金医院6SJC2019910045神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病的相关机制及多模态分子影像学评价研究陈双庆,王培军,张炜,沈玉英,蔡庆,赵中,周华苏州市立医院,同济大学附属同济医院7SJC2019910061甲状腺疾病遗传突变与精准治疗马绍刚,方佩华,阳柳雪,柏凤,彭易根宿迁市第一人民医院,天津医科大学总医院,桂林医学院第二附属医院,淮安市第二人民医院,南京市江宁医院8SJC2019910076正常与注意缺陷多动障碍儿童脑智功能发展特征董选,左西年,沈惠娟,郑爱斌,任艳玲,江凯华,易阳,杨宁,丁立,张琴芬常州市儿童医院,中国科学院心理研究所,常州市第一人民医院9SJC2019910078抗血管生成联合放化疗治疗非小细胞肺癌的协同机制、疗效预测和临床应用系列成果蒋晓东,惠开元,胡晨曦,刘亮,乔云,夏铀铀,王梅连云港市第一人民医院10SJC2019910082肾脏纤维化多靶点调控机制研究陈晓岚,吴建华,陈旭,张义德,戴厚永,郭乃凤,黄新忠南通大学附属医院11SJC2019910106高迁移率族蛋白HMGB1促进非小细胞肺癌侵袭转移的研究与应用吴小进,董海北,王伟,郭雯雯,陈远远,刘晓倩,史凌云,马高磊,许猛军,贺广珍徐州市第一人民医院12SJC2019910113抑郁症的发病机制及疗效预测标记研究袁勇贵,张志珺,徐治,李晓莉,王赞,吴迪,岳莹莹,侯正华,尹营营东南大学附属中大医院13SJC2019910124液体活检在精准医疗中的基础和临床应用研究鞠少卿,景蓉蓉,丛辉,崔明,申娴娟,王旭东,谢玲玲,戚菁南通大学附属医院14SJC2019910128心力衰竭的心脏纤维化机制研究马根山,陈立娟,童嘉毅,鞠成伟,潘啸东,徐荣丰,李拥军,黄嘉,何砚如东南大学附属中大医院15SJC2019910164心血管疾病发生的炎性致病机制及免疫调控策略的基础与临床研究苏兆亮,彭天庆,戚春建,许文林,许化溪,郑东,宁永玲镇江市第四人民医院（江苏大学第四附属医院）,苏州大学,常州市第二人民医院（南京医科大学附属常州第二人民医院）,江苏大学16SJC2019910177急性胰腺炎发病机制及治疗的基础与临床研究胡端敏,殷国建,周春华,唐文,刘爱茹苏州大学附属第二医院17SJC2019910187活化AMPK增敏多种抗肿瘤药物的作用及其机制研究陆培华,魏睦新,邹健,吴兵,孙洁,刘超英,纪超,许隽颖无锡市人民医院,江苏省人民医院18SJC2019910226抑郁疾病的精准医学平台建设及临床转化李月峰,李国海,李素霞,严金川,张维宁,朱小兰,朱彦江苏大学附属医院,镇江市精神卫生中心,北京大学中国药物依赖性研究所,江苏大学,江苏大学第四附属医院19SJC2019910254糖基化修饰对恶性肿瘤生物学行为的影响及机制探讨华东,吴士良,关锋,姜智,茆勇,李想,王腾,刘春亮,吴小红江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）,苏州大学,江南大学江苏省卫生健康委2019年度省科学技术奖拟提名项目汇总表20SJC2019910293儿童支气管哮喘遗传、环境发病机制及干预治疗的研究田曼,崔玉宝,王宏伟,赵德育,沈波,魏继福,刘峰,王全,梁慧,陈蒙,许长娣南京医科大学附属儿童医院,无锡市人民医院,南京大学,江苏省人民医院21SJC2019910304遗传与表观遗传学在儿童急性淋巴细胞白血病发生发展中的作用机制方拥军,薛瑶,黄婕,王娅萍,康美云,芮耀耀,陆世丰南京医科大学附属儿童医院,复旦大学附属儿科医院22SJC2019910357间充质干细胞生物学特性与系统性红斑狼疮的发病机制研究顾志峰,曹晓蕾,季娟,郭根凯,夏云飞,董晨,赵睿南通大学附属医院,南通大学23SJC2019910377突触后致密部复合物诱导神经元兴奋毒介导缺血性脑损伤张清秀,荣良群,魏秀娥,刘晓梅,杨辉,王凯徐州矿务集团总医院,徐州医科大学,徐州市第一人民医院24SJC2019910535miRNAs、肠道免疫在炎症性肠病发病中作用及机制研究张红杰,陈允梓,马晶晶,周希乔,唐娜娜,焦春花,邱新运江苏省人民医院,南京医科大学25SJC2019920040胰腺癌肿瘤干细胞去干性化研究陆玉华,王志伟,周国雄,陆晶晶,李晓红,丁晓凌,曹维,黄 ,朱沙俊,王尧,陆洋南通大学附属医院26SJC2019920046以炎症控制为基础的工程化牙周组织再生修复研究苗雷英,孙卫斌,刘超,汤旭娜,禹怡君,杨洁,刘玉南京市口腔医院27SJC2019920079靶向阻断关键受体在青光眼性视神经节细胞损伤中的保护作用研究管怀进,季敏,王中峰,石海红,管宇,薛博,薛莹,陈晨,张聿剑南通大学附属医院,复旦大学28SJC2019920110损害相关分子模式在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用机制及靶向干预研究杭春华,李伟,张鑫,张翔圣,张顶顶,闫惠颖,庄宗,吴凌云南京大学医学院附属鼓楼医院,东部战区总医院29SJC2019920112人工气管仿生研制的关键科学问题史宏灿,朱爱萍,卢丹,孙飞,潘枢,张卫东,陆妍,刁华鑫江苏省苏北人民医院,扬州大学30SJC2019920120颌面部难治性脉管疾病关键诊疗技术的创新及推广应用孟箭,郑家伟,王兴,顾倩平,张杰,辜健敏,韩琨,司亚萌,李志萍,庄乾伟徐州市中心医院,上海交通大学医学院附属第九人民医院31SJC2019920129基因调控EphrinB2/EphB4通路以促进牙髓细胞成骨成血管能力王鹏来,袁长永,刘宗响,朱绍跃,耿藤瑜,张成飞,李晓明徐州市口腔医院32SJC2019920148重组新城疫病毒rL-RVG的构建及促进肿瘤凋亡的机制步雪峰,葛金英,严玉兰,赵英海,王穆彬,梁冰,贾丽娟,金惠,刘洋,黄华,苏春香江苏大学附属人民医院,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,江苏大学医学院33SJC2019920201胸部恶性肿瘤相关基因表达与免疫调控在临床预警、诊治中的应用虞桂平,姜格宁,张光波,纪勇,刘明,黄斌江阴市人民医院,上海市肺科医院,无锡市人民医院,苏州大学附属第一医院34SJC2019920204TGF-β靶活化胞内基因信号通路调控肺癌多样生物学功能及机制陈勇兵,沈明敬,段善州,张福全,朱雪娟,朱蓉英,蒋堪秋苏州大学附属第二医院35SJC2019920259胃癌发生发展的分子机制与临床应用研究夏加增,朱正纲,李承龙,陈义钢,孙清,单廷,王浩,渠辉恒,王宁无锡市第二人民医院,上海交通大学附属瑞金医院,苏州大学附属第二医院36SJC2019920282关节炎的发病机理及治疗的系列研究徐南伟,刘瑞平,朱爱平,张云坤,周鑫叠,张辉,庄超,高共鸣常州市第二人民医院,常州市金坛区人民医院37SJC2019920334非小细胞肺癌侵袭转移与化疗耐药的分子标志物筛选及机制研究束余声,王霄霖,闵凌峰,陈勇,范磊,米智华,凡国华江苏省苏北人民医院,扬州大学38SJC2019920349卵巢癌的临床与基础研究王金华，陈小祥，朱步銮，周碧芳，王迎春，卢锦，吴东辰，程贤中江苏省肿瘤防治研究所39SJC2019920350中国人群前列腺癌精准预防、早期诊断和系统治疗关键技术的创新与临床应用。
国家质量基础的共性技术研究与应用重点专项2019-国家科技部
附件4“国家质量基础的共性技术研究与应用”重点专项2019年度项目申报指南国家质量基础（NQI）由计量、标准、合格评定（检验检测和认证认可）共同构成，是联合国工业发展组织和国际标准化组织在总结质量领域100多年实践经验基础上提出的。
NQI支撑并服务于国民经济的各个领域，具有公共产品属性，技术性、专业性、系统性和国际性特征鲜明，不仅被国际公认是提升质量竞争能力的基石，更是保障国民经济有序运行的技术规则、促进科技创新的重要技术平台、提升国际竞争力的重要技术手段。
新常态下，党中央、国务院提出把推动发展的立足点转到提高质量和效益上来，NQI的战略地位和基础作用更加凸显。
加强国家质量基础的共性技术研究与应用，对于推动我国经济发展保持中高速增长、迈向中高端水平，具有重要的现实意义。
为推进我国NQI的科技创新，驱动我国经济社会发展的质量提升，2016年科技部会同原国家质量监督检验检疫总局等14个部门，启动了国家重点研发计划“国家质量基础的共性技术研究与应用”重点专项，围绕计量、标准、合格评定（检验检测和认证认可）和典型示范应用5个方向进行了部署。
2019年专项拟继续部署12个重点任务，拟安排国拨总经费—1—1.23亿元。
重点围绕落实党中央新部署的重大战略任务、制约产业发展的关键核心技术问题、经济社会发展中的重大质量共性技术问题和加强质量基础共性技术的集成应用等方面开展研究。
同一指南方向下，如未明确支持项目数，原则上只支持1项，仅在申报项目评审结果相近，技术路线明显不同时，可同时支持2项，并建立动态调整机制，根据中期评估结果，再择优继续支持。
所有项目均应整体申报，须覆盖全部考核指标。
项目执行期一般为2年，如无特殊说明，每个项目下设的课题数不超过5个，参与单位数不超过10个。
1.多用途高功率光纤激光器评价技术及标准测量装置研制研究内容：研究强激光多维物理特征，开展高功率光纤激光器关键参数测量；研究多用途高功率光纤激光器标准测量装置及测试校准方法；开发高功率光纤激光器测试应用软件；开展高功率光纤激光器测试。
微循环阻力指数在冠心病患者中的应用进展
DOI：10.3969/j.issn.l007-5062.2021.04.017.综述.微循环阻力指数在冠心病患者中的应用进展吕赛吴亚凤马晓腾赵迎新史冬梅刘宇杨刘晓丽周玉杰［关键词］微循环阻力指数;冠心病［中图分类号］R54［文献标志码］A［文章编号］1007-5062(2021)04-386-04微循环阻力指数(index of microcirculatory resistance，IMR)是衡量冠状动脉微循环的新指标，于2003年由Fearon 团队首次提岀，在评价冠状动脉微循环方面较CFR更为准确,目前在冠心病患者微循环状态评价方面起到了愈加重要的作用。
1.冠状动脉微循环简述冠状动脉微循环包括前微动脉、微动脉、毛细血管和微静脉，是指直径<500Rm的冠状动脉血管，与心外膜组成冠状动脉循环系统,共同参与心肌的血液供应。
同时,冠状动脉微循环系统不仅参与心肌的氧气供应，同样起到营养代谢作用,能够输送心肌营养物质,并代谢废物，在维持冠状动脉循环系统正常运作方面起到了重要的作用。
因此，心外膜和冠状动脉微循环功能障碍均可能会导致心肌缺血发生。
重视冠状动脉微循环系统结构和功能对于预防心肌缺血同样重要。
2.微循环阻力指数在冠心病患者中应用(1)微循环阻力指数简述微循环阻力指数具有重复性好，不受血流动力学、血压和心率、测量时间和术者影响，不受心外膜狭窄的影响等优点。
研究表明，多种因素与IMR 定义的微循环功能障碍相关，如血流储备分数(fractional flow reserve,FFR)NT-proBNP、肾功能不全、高同型半胱氨酸血症、HGB水平、置入支架的体积和长度等［1-2］o同时,IMR 在冠心病患者中的应用日益广泛,逐渐参与到阻塞性冠心病和非阻塞性冠心病(non-obstructive coronary artery disease, NOCAD)患者的临床决策制定过程中。
(2)微循环阻力指数的应用1)在STEMI患者中应用价值在STEMI患者中，关于IMR的研究相对较多,涉及面广泛，定义的结局包括近、远期不良事件。
^(99)Tc^(m)-DX淋巴显像诊断淋巴管肌瘤病肺外病变
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LAM)是以渐进性呼吸困难、自发性气胸、乳糜性胸腹
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临床诊疗规范｜原发性肝癌诊疗规范(2019年完整版)
临床诊疗规范｜原发性肝癌诊疗规范（2019年完整版）1、概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%～90%。
因此，本规范中的“肝癌”指HCC。
为进一步规范我国肝癌诊疗行为，原中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局于2017年6月主持制定和颁布了《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》。
该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。
自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。
为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称规范）。
本规范参照的循证医学证据等级按照《牛津循证医学中心2011版》进行分级（附录1）。
2 筛查和诊断2.1 肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。
在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。
北京市卫生健康委员会关于开展2019年北京市社区卫生技术人员继续医学教育必修课学习的通知
北京市卫生健康委员会关于开展2019年北京市社区卫生技术人员继续医学教育必修课学习的通知
文章属性
•【制定机关】北京市卫生健康委员会
•【公布日期】2019.03.13
•【字号】
•【施行日期】2019.03.13
•【效力等级】地方规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】医政医管其他规定
正文
北京市卫生健康委员会关于开展2019年北京市社区卫生技术人员继续医学教育必修课学习的通知
各区卫生计生委、各有关医疗卫生机构：
根据《北京市卫生局关于加强北京市社区卫生人员继续医学教育工作的通知》（京卫科教字〔2010〕25号）要求，按照2019年全市卫生健康科教工作安排，社区卫生人员2019年继续医学教育必修课学习工作全面开展。
现将《2019年北京市社区卫生人员继续医学教育必修课课程目录》（附件）印发你单位，相关内容在北京市社区卫生人员继续医学教育必修课平台系统（网址：
）公布。
此项工作将作为各区年度社区卫生绩效考核指标之一，各区卫生计生委、有关医疗卫生机构要高度重视，安排专、兼职人员负责，加强管理和监督，积极组织社区卫生人员参加学习培训，保证社区继续医学教育必修课学习规范、有序开展。
附件：2019年北京市社区卫生人员继续医学教育必修课课程目录
北京市卫生健康委员会
2019年3月13日附件
2019年北京市社区卫生人员继续医学教育必修课课程目录。
2019年度省重点研发计划(社会发展)项目指南.doc
2019年度省重点研发计划（社会发展）项目指南一、重点项目（一）重大科技示范1101 生物医药创新资源协同运营技术体系研究与示范贯彻落实《省政府关于推动生物医药产业高质量发展的意见》，聚焦生物医药产业链关键环节，加快我省已建生物医药创新平台的资源整合、开放共享和水平提升，构建面向全省的医药企业服务的信息枢纽和协同运营中心，运用现代信息技术，通过线上线下协同运行、专业APP实时互动等，实现全省生物医药创新资源的信息共享、资源互通、标准同步和运营协同，全面提升我省生物医药产业资源的服务能力。
1102 大数据技术在生物医药企业融资服务中的研究及应用示范贯彻落实《省政府关于推动生物医药产业高质量发展的意见》，以解决我省初创期生物医药企业在投融资对接过程中出现的融资难、信息不对称等突出问题为重点，利用大数据技术、云技术搭建数据库云平台，创建APP及网站，实现生物医药企业投融资需求、专利需求、人才需求等信息线上发布，对接投融资机构、专利技术中心、高校院所，开展数据挖掘技术在初创期生物医药企业投融资服务中的技术创新和集成示范，搭建面向全省初创期生物医药企业投融资服务线下平台。
1103 创新型疫苗产业化标准化示范贯彻《长江经济带发展规划纲要》，支持泰州开展大健康产业集聚发展试点，围绕构建创新型疫苗产业化的标准化体系，重点搭建从工程菌构建到工艺研究、质量评价的模块化运营体系，制定人用疫苗菌毒种制备的安全管理规范，建设中试规模GMP体系，突破自主可控的培养基优选、二倍体细胞大规模发酵、高效的纯化等关键技术，推进各类疫苗以及生物技术药物项目的成果转化，探索从基础创新到产业化的可持续发展的标准化示范。
1104 长江（江苏段）生态承载力解析及重点行业污水毒性减排关键技术研究与示范落实我省长江经济带生态环境保护的决策部署，围绕长江（江苏段）水质改善和生态恢复的迫切需求，在沿江八市选择重点区域，定量评估生态环境质量动态变化特征，识别影响生态环境承载力的关键区域和影响因素，开展生态风险评估。
金艾康选择题(单选+多选)
金艾康选择题（单选+多选）您的姓名： [填空题] *_________________________________1下列哪些属于慢性肌肉骨骼疼痛？ *A.肩周炎(正确答案)B.强直性脊柱炎(正确答案)C.坐骨神经痛(正确答案)D.手指退行性关节炎(正确答案)2金风乐道病例赛南中国半决赛计划在哪个城市召开？ *A.北京B.杭州C.上海D.南京(正确答案)3慢性疼痛的患者疼痛持续存在的时间大于（） *A.1个月B.4个月C.3个月(正确答案)D.2个月4OA是下列哪个疾病的缩写? *A.类风湿关节炎B.腱鞘炎C.系统性红斑狼疮D.骨关节炎(正确答案)5金艾康用于类风湿关节炎的多中心临床研究在全国拟纳入（）个临床中心? *A.18B.20(正确答案)C.6D.106上海肺科医院毛翎教授团队开展的“汉防己甲素用于治疗快进型和慢性矽肺”的临床研究:拟纳入108例患者，观察周期为（）个月? *A.3B.8C.6D.12(正确答案)7下列关子我司金艾康联合甲氨蝶呤用于RA治疗的研究说法错误的是? *A.观察周期6个月B.纳入30个中心，240例患者(正确答案)C.牵头人：北京大学人民医院风湿免疫科栗占国教授D.是一项RCT研究8关于疼痛的基本概念，下列哪项不正确? *A.疼痛是由于机体内外较强刺激产生的一种症状B.疼痛是机体的主观感觉和体征C.不能单纯依靠疼痛出现与否来判断机体有无伤害和疼痛D.每个机体对疼痛的感受和反应差别不大(正确答案)90-10数字疼痛强度量表中，属于中度痛的是? *A.3B.9C.5(正确答案)D.210关于急性疼痛下列说法错误的是? *A.起因明确B.病期限定可预测C.不表现焦虑(正确答案)D.对因治疗11疼痛对患者生活质量的影响程度最为严重的是? *A.三级疼痛(正确答案)B.二级疼痛C.一级疼痛D.零级疼痛12现代观念对疼痛认识的内容不包括? *A.疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的不愉快感觉B.常伴有内分泌、代谢、免疫和精神-心理改变C.疼痛是一种生命体征D.慢性疼痛不是疾病，但需要治疗(正确答案)13视觉模拟量表中，越靠近0表示? *A.疼痛越轻(正确答案)B.疼痛越重C.疼痛中等D.无疼痛14下面关于疼痛的描述不正确的是? *A.是一种主观体验B.是患者心理的感受C.是心身结合的一种联合反应D.可用客观指标去完成、观察(正确答案) 15世界疼痛日是? *A.45240B.44937C.45210(正确答案)D.4493616疼痛强度数字等级评分法的简称是? *A.VASB.NRS(正确答案)C.ESD.VRS17以下哪些是骨关节炎的表现? *A.关节肿胀(正确答案)B.关节摩擦音（感）(正确答案)C.关节疼痛(正确答案)D.关节压痛(正确答案)18骨关节炎常见发病关节有哪些？ * A.膝关节(正确答案)B.髋关节(正确答案)C.手指关节(正确答案)D.腰椎(正确答案)19OA的临床表现包含下列哪些？ *A.关节畸形(正确答案)B.关节疼痛及压痛(正确答案)C.骨摩擦音(正确答案)D.关节疼痛和活动能力下降导致肌肉萎缩(正确答案)20疼痛按病程分类可以分为? *A.急性疼痛(正确答案)B.顽固性疼痛C.放射性疼痛D.慢性疼痛(正确答案)21金彩蝶变项目下列说法错误的是? *A.限骨科、风湿科参与(正确答案)B.适应症为风湿痛、关节痛、神经痛C.单个病例金艾康≥3盒D.积分规则为每盒2积分22金风乐道病例分享赛下列说法正确的是? *A.参赛医生为风湿科医生(正确答案)B.参赛病例不仅限于金艾康、朗杰®甲氨蝶呤、金泉®硫唑嘌呤的适应症(正确答案)C.参赛医生为骨科医生D.半决赛前6名进入决赛(正确答案)23金艾康正在进行的研究包括? *A.北京大学人民医院牵头的TET用于类风湿关节炎治疗的RCT研究(正确答案)B.上海肺科医院开展的TET用于快进性/慢进性矽肺的研究(正确答案)C.北京大学第三医院开展的汉防己甲素在神经病理性疼痛中的药效学和机制研究(正确答案)D.24下列金艾康市场活动可用于风湿科推广的是? *A.风云论见系列专家研讨会(正确答案)B.金风乐道病例分享赛(正确答案)C.金彩蝶变病例征集(正确答案)D.谈骨论金多层级学术会25金风乐道病例分享赛下列说法正确的是? *A.参赛医生为风湿科医生(正确答案)B.参赛病例不仅限于金艾康、朗杰®甲氨蝶呤、金泉®硫唑嘌呤的适应症(正确答案)C.参赛医生为骨科医生D.半决赛前6名进入决赛(正确答案)26金艾康正在进行的研究包括（）? *A.北京大学人民医院牵头的TET用于类风湿关节炎治疗的RCT研究(正确答案)B.上海肺科医院开展的TET用于快进性/慢进性矽肺的研究(正确答案)C.北京大学第三医院开展的汉防己甲素在神经病理性疼痛中的药效学和机制研究(正确答案)D.27OA的治疗理念？ *A.减轻或清除疼痛(正确答案)B.矫正畸形(正确答案)C.改善或恢复关节功能(正确答案)D.改善生活质量(正确答案)28OA的治疗药物有哪些？ *A.镇痛药物(正确答案)B.关节腔注射药物(正确答案)C.抗焦虑药物(正确答案)D.中成药(正确答案)29NSAIDS药物有哪些？ *A.吲哚美辛(正确答案)B.酮洛酸(正确答案)C.萘普生(正确答案)D.吡罗昔康(正确答案)30属于选择性COX-2的药物有哪些？ *A.艾瑞昔布(正确答案)B.汉防己甲素(正确答案)C.布洛芬D.氟比洛芬31NSAIDS药物AB的危险因素有哪些？ *A.胃肠道反应(正确答案)B.心血管风险(正确答案)C.心衰(正确答案)D.中枢神经系统的相互作用(正确答案)32NASAIDS能引起哪些不良反应 *A.眩晕(正确答案)B.抑郁(正确答案)C.嗜睡(正确答案)D.癫痫发作(正确答案)33塞来昔布禁忌症有哪些 *A.禁用于对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏者(正确答案)B.禁用于不可用于已知对磺胺过敏者(正确答案)C.禁用于服用阿司匹林或其他包括其他环氧化酶-2（COX-2）特异性抑制剂在内的NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或其他(正确答案)D.禁用于冠状动脉旁路搭桥手术(正确答案)34塞来昔布其他相关不良反应 *A.肝毒性、肾毒性(正确答案)B.严重的皮肤反应(正确答案)C.高血压、高钾血症(正确答案)D.血液学毒性(正确答案)35阿片类药物会对哪些系统造成不良反应 *A.呼吸系统(正确答案)B.胃肠道(正确答案)C.泌尿生殖系统(正确答案)D.心血管系统(正确答案)E.中枢神经系统(正确答案)36类风湿关节炎诊断标准 *A.晨僵(正确答案)B.多关节炎(正确答案)C.手关节炎(正确答案)D.类风湿因子阳性(正确答案)E.抗环瓜氨酸肽抗体阳性(正确答案)37类风湿关节炎炎症指标有哪些 *A.类风湿因子（RF）(正确答案)B.C反应蛋白（CRP）(正确答案)C.抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）(正确答案)D.38类风湿关节炎的炎症指标有哪些？ *A.RF(正确答案)B.CRP(正确答案)C. CCP(正确答案)D.39类风湿性关节炎的治疗理念那些？ *A.改善关节肿痛症状(正确答案)B.控制炎症进展(正确答案)C.降低致残率(正确答案)D.改善患者生活治疗(正确答案)40下面哪些是DMARDs药物？ *A.汉防己甲素B.来氟米特(正确答案)C.硫酸羟基氯喹(正确答案)D.阿达木单抗E.利妥昔单抗41M O H 和大量使用 N S A I D s 有关。
基于“脾不及”病机探析胰腺癌免疫治疗抵抗的中医治疗
㊃争鸣㊃基金项目:北京市科学技术委员会首都临床诊疗技术研究及示范应用专项(Z191100006619022);中国中医科学院科技创新工程肿瘤学重大攻关项目(CI2021A01805)作者单位:100053 北京,中国中医科学院广安门医院[张传龙(博士研究生)㊁李奕(硕士研究生)㊁张曦元(硕士研究生)㊁王擎擎㊁花宝金],国际医疗部(庞博)作者简介:张传龙(1994-),2021级在读博士研究生㊂研究方向:中医药防治肿瘤及名老中医学术经验传承方法学研究㊂E⁃mail:zcl163yxzh@通信作者:庞博(1983-),博士,主任医师,博士生导师㊂研究方向:中医药防治肿瘤及名老中医学术经验传承方法学研究㊂E⁃mail:drpangbo@基于 脾不及”病机探析胰腺癌免疫治疗抵抗的中医治疗张传龙 李奕 张曦元 王擎擎 庞博 花宝金【摘要】 免疫治疗为恶性肿瘤患者带来了新希望,然而,免疫治疗在胰腺癌治疗中的作用较为局限㊂中医药在干预治疗抵抗中发挥着重要作用,值得进一步探讨㊂中医认为胰腺归属于五脏中 脾”的范畴,胰腺癌免疫治疗抵抗的关键机制为免疫激活不足和免疫过度抑制,与中医 脾不及”理论高度契合㊂笔者认为 脾不及”实为脾功能不及,其内涵既包括脾实,又包括脾虚,更能体现胰腺癌免疫治疗抵抗的中医内涵㊂脾功能不及体现为脾运化不及与脾升降不及,免疫激活不足和免疫过度抑制与之密切相关㊂在治疗方面,笔者提出泻脾实㊁补脾虚以求脾和㊁脾平的策略,以此应对胰腺癌免疫治疗抵抗的发生,以期为后期研究中医药联合免疫治疗胰腺癌提供理论基础,为胰腺癌防治提供新思路㊂【关键词】 胰腺癌; 脾不及; 免疫治疗; 治疗抵抗; 应对策略【中图分类号】 R259 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.04.020 胰腺癌是高度致命的恶性肿瘤之一,占所有癌症死亡人数的4.7%[1]㊂免疫治疗为恶性肿瘤的治疗带来新的机遇,与其他实体瘤不同的是,胰腺癌在免疫检查点抑制剂治疗中表现出极强的抵抗力㊂尽管最新的ASCO 指南支持使用pembrolizumab 作为微卫星高度不稳定/错配修复缺陷肿瘤患者的二线治疗[2],但仅不超过2%的晚期胰腺癌有错配修复缺陷[3⁃5]㊂微卫星高度不稳定或肿瘤突变负荷高的胰腺癌患者在所有胰腺癌患者中所占的比率不足1%[6]㊂胰腺癌对免疫治疗抵抗极大地限制了它的应用㊂西医学对此提出了联合疗法㊁T 细胞激活疫苗及溶瘤免疫疗法等多种应对胰腺癌免疫治疗抵抗的方法[7]㊂免疫检查点阻断疗法的基本原理之一是基于免疫细胞T 细胞的激活机制,与肿瘤微环境具有极强的潜在关联㊂近年来,肿瘤微环境作为胰腺癌免疫治疗抵抗的关键靶点,备受关注,中医药对于肿瘤微环境的调节作用被广泛认同㊂胰腺癌在临床免疫治疗方案中屡屡失败的机理包括免疫激活不足和免疫过度抑制两大方面,这与中医 不及”理论相符合㊂中医认为胰腺归属于五脏中脾”的范畴[8],笔者基于中医理论与现代研究,提出胰腺癌免疫治疗抵抗的中医内涵或为 脾不及”,并据此探讨应对策略㊂1摇 脾不及”内涵发微‘素问㊃六节藏象论篇“曰: 至而不至,此谓不及㊂”张景岳在‘类经“中解释为 至而不至,谓时已至而气不至”,故 不及”是应至而未至的一种结果㊂‘素问㊃玉机真脏论篇“首次提及 脾不及”: 夫子言脾为孤脏 太过,则令人四肢不举;其不及,则令人九窍不通,名曰重强㊂”此处将 脾不及”作为一种病因,明示了 脾不及”则会造成 九窍不通”的结果㊂‘类经㊃脏脉病有太过不及“云 不及病在中,故令人九窍不通,以脾气弱则四脏皆弱而气不行也”,更是明言脾气弱即为 不及”,但指出了 气不行”为 九窍不通”之机㊂然而在临床上,脾气弱的患者常出现腹泻㊁出血等 窍通”的临床症状㊂因此,笔者认为 脾不及”,并非仅代表为脾气弱,还涵盖脾气乖乱㊂‘素问㊃生气通天论篇“云: 阳者,卫外而为固也阳不胜其阴,则五脏气争,九窍不通㊂”可见 九窍不通”的原因为 阳”卫外功能受损而固护异常, 脾为之卫”,五脏之气皆因固护异常而乖乱㊂李杲在‘脾胃论㊃大肠小肠五脏皆属于胃胃虚则俱病论“中云: 予应之曰:‘玉机真脏论“云:脾不及,令人九窍不通,谓脾为死阴,受胃之阳气,能上升水谷之气于肺,上充皮毛,散入四脏;今脾无所禀,不能行气于脏腑,故有此证,此则脾虚九窍不通之谓也㊂”可见李杲指出 脾不及”为脾功能减退,脾无所禀而不能行气,其所言 脾虚”是广义的脾虚㊂至此, 脾不及”内涵得到了完善,脾气弱仅为 不及”之虚,气乖乱为 不及”之实,二者共同结合才为 脾不及”的内涵,即 脾不及”实为脾功能不及㊂2 脾不及”或为胰腺癌免疫治疗抵抗的核心病机研究表明,胰腺癌特殊的肿瘤微环境体现在纤维间质致密坚固㊁结缔组织增生以及大量具有广泛免疫抑制功能的细胞浸润,这最终都导致了T细胞浸润与活化不足,是其免疫治疗抵抗的关键原因,胰腺癌因此被称作 冷肿瘤”[9⁃10]㊂从中医角度而言,肿瘤微环境是机体正气搏结癌毒所形成的护场[11]㊂具有 正性”的免疫细胞,属于中医 正气”的范畴,其浸润与活化的不足直接导致了胰腺癌护场不足㊂2.1 胰腺疾病多责于脾胰腺归属于中医脾脏这一认知逐步成为共识㊂中医认为胰腺具有脾的部分生理功能,于藏象而言,当归属于脾,胰腺疾病多责于脾[12⁃13]㊂脾功能的减退即 脾不及”的临床表现与胰腺癌患者临床表现趋于一致㊂脾者土也,如‘素问㊃五常政大论篇“提出土不及则曰 卑监” 其病留满痞塞”㊂此外,‘素问㊃六节藏象论篇“曰: 不及 则所胜妄行,而所生受病,所不胜薄之也㊂”土不及则可见火受病㊂火对应的藏象为心,‘素问㊃灵兰秘典论篇“言: 心者,君主之官也,神明出焉 主不明则十二官危,使道闭塞而不通,形乃大伤㊂”因此, 脾不及”会造成 主不明”,这解释了胰腺癌为何较其他实体瘤而言更加不敏感㊂胰腺癌在发生早期,患者通常不能察觉,一旦出现临床症状,往往已处于疾病晚期㊂ 脾不及”所致本虚标实的病机特点恰合胰腺癌肿瘤微环境的特殊性㊂现代中医认为脾虚是肿瘤微环境形成的基础[14],而实邪胶结内阻是癌毒形成的关键[15]㊂因此, 脾不及”或许更能体现胰腺癌免疫治疗抵抗的中医内涵㊂ 脾不及”表现为脾运化㊁升降功能的综合性减退,既能体现免疫过度抑制的虚与实,又能体现免疫激活不足的虚与实㊂2.2 胰腺癌免疫治疗抵抗系由脾运化不及与脾升降不及所致2.2.1 免疫激活不足与脾运化不及相关 现代研究表明,胰腺癌微环境中因为存在大量癌相关成纤维细胞表达,强健的纤维炎症间质压迫血管,使胰腺肿瘤极度缺氧,无法激活机体的免疫机制[16]㊂胰腺癌是低突变负荷或低新抗原表达的肿瘤,免疫原性极弱,不能诱导效应T细胞的活化[17]㊂这便是中医所认为的 正气”不足,而中土 脾”作为一身正气之根本,其功能正常行使极为关键㊂‘素问㊃厥论篇“曰: 脾主为胃行其津液者也㊂”津液代谢的异常亦主要责之于脾㊂胰液作为消化能力最全面的消化液,恰与脾脏把饮食物转化成人体必需的精微,并将其吸收㊁转输到全身,滋养各脏腑的运化作用相似[18]㊂胰腺的内㊁外分泌功能与中医 脾主运化”功能相统一,恰合‘灵枢㊃九针论“中 脾主涎”的记载㊂脾运化不及则导致津液化源不足,脾气散精的作用受到限制,进而表现为能量代谢异常与乏氧,则致使胰腺癌表现为较低的免疫原型,无力活化有效的免疫细胞㊂脾运化不及致津液不归正化而易化生湿浊,湿浊具有缠绵黏滞的特性,类似于胰腺癌肿瘤微环境中纤维间质和结缔组织构成的瘤内浸润屏障[19],阻碍T细胞的浸润和活化,免疫激活不足又加重脾运化不及,形成恶性循环㊂与此相反,癌相关成纤维细胞表达较少时,胰腺癌对免疫疗法的反应明显更好[20]㊂此外,‘灵枢㊃水胀“言 寒气客肠外,与卫气相搏,气不得营,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生”,指出癖著㊁息肉生的根本原因乃卫气得不到 营”㊂ 营”的化生依赖于脾的运化,脾运化不及则 正气”不足,不仅导致了因免疫活化不足的治疗抵抗,亦可加速胰腺癌本体的发展㊂2.2.2 免疫过度抑制与脾升降不及相关 胰腺癌的肿瘤微环境中由于大量髓源性抑制细胞等具有广泛免疫抑制作用的细胞的浸润,而呈现出免疫过度抑制状态[21]㊂‘灵枢㊃师传“云: 脾者,主为卫㊂”‘灵枢㊃五癃津液别“言: 脾为之卫㊂”卫者,实为气之别名㊂脾主升,为一身气机运转之枢纽, 脾升降不及”则脏腑之护卫也衰㊂从临床来看,脾的防卫功能与人体免疫功能有很多相似之处,西医学所言免疫防线发挥着与脾相似的护卫作用㊂现代研究表明,脾虚患者常表现出机体的免疫抑制状态和炎症状态[22]㊂然而,大量免疫抑制细胞和成纤维细胞的聚集明示免疫过度抑制并非单纯的脾虚,因为胰腺癌在临床中还表现出湿热胶结等 脾实”的症状㊂实乃因脾升降不及而出现的 至者未至”,无需至者却至㊂脾之气贵乎升通,脾虚则脾气升降不及,进而出现周身气机升降乖戾㊂脾升降不及气机受到阻滞,阻碍T淋巴细胞进入肿瘤并限制免疫治疗药物的传输,进而发生治疗抵抗[23]㊂胰腺癌在发病过程多有湿热表现[12],乃升降不及化热与运化不及生湿,二者胶结所致㊂中医将湿热胶结形容为 如油入面”,可见其缠绵难祛,日久则聚而成毒,促进胰腺癌的发生发展㊂现代中医认为,湿热之邪的临床表现与西医学炎症的 红㊁肿㊁热㊁痛”等症状不谋而合[24],胰腺癌通过靶向巨噬细胞等炎症细胞来重新编程肿瘤微环境,促进免疫逃逸,从而表现为免疫治疗抵抗[25]㊂3 应对胰腺癌免疫治疗抵抗以脾和㊁脾平为期基于 脾不及”既表现出气虚㊁阳虚㊁阴虚的脾虚之象,又表现出气郁㊁痰湿㊁热毒的脾实之象的这一与胰腺癌免疫治疗抵抗机制高度契合的病机特点,笔者提出应对该病当以 调脾”为要㊂‘素问㊃至真要大论篇“载: 至而和则平㊂”因此针对 脾不及”病机的 调脾”治法要以脾和㊁脾平为期㊂该篇又指出 谨守病机,各司其属,有者求之,无者求之,盛者责之,虚者责之,必先五胜,疏其血气,令其调达,而致和平”,指导临床中应分清标本虚实,甄别正确时机,分以不同的治法:在标在实则理脾气㊁祛脾湿㊁清脾热以泻脾实,在本在虚则益脾气㊁温脾阳㊁滋脾阴以补脾虚,从而改善胰腺癌肿瘤微环境,进而达到减缓或消除免疫治疗抵抗的目的㊂3.1 理脾气㊁运脾湿㊁清脾热以泻脾实气郁㊁痰湿㊁热毒等病理产物的产生阻碍了脾土运化与升降职责的恢复,胰腺癌免疫治疗抵抗的解除建立在上述病理产物清除的基础上,对应的治法为理脾气㊁运脾湿和清脾热㊂‘奉时旨要㊃诸郁“中言: 气不可以郁也 正以气为之用,无所不至,一有不调则气郁矣㊂”因此,恢复气机的升降功能极为重要,气机通畅是使胰腺癌特殊肿瘤微环境正常化的关键之一㊂金才杰通过动物实验证实大陷柴汤(大陷胸汤和大柴胡汤合方)能够缓解大鼠胰腺的损伤[26]㊂辛苦配伍法能够调节气机升降,临证中可以选用柴胡㊁枳实㊁陈皮㊁青皮㊁木香等药物㊂‘黄帝内经太素㊃脏腑气液“曰: 中央生湿,湿生于脾,以其脾感,故恶湿也㊂”脾土虽性湿,却喜燥恶湿㊂脾运化不及可生湿,又因湿之过盛而加重不及,且痰湿易阻滞气机㊂甘淡苦温配伍法能利水燥湿健脾,药物可选用茯苓㊁泽泻㊁薏苡仁㊁苍术等㊂陈联誉通过实验证实清热化湿中药可以抑制胰腺癌肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞的增殖[19]㊂气郁与湿郁久则生热,尤在泾在‘金匮要略心典“中曰: 痞坚之处,必有伏阳㊂”脾的调平亦应兼清脾热㊂西医学所言 炎症”与中医所言 热”关系密切[27]㊂现代研究表明,白介素6可以促进免疫抑制和胰腺癌进展,免疫检查点抑制剂与白介素6抑制剂协同应用,可明显提高胰腺癌小鼠模型的总生存率[3]㊂口服抗生素靶向微生物群可以逆转髓系细胞介导的获得性免疫抑制,并能提高胰腺癌免疫治疗的疗效[28]㊂清脾热临证可以选用黄连㊁栀子㊁大黄㊁白花蛇舌草㊁半枝莲㊁蛇六谷等药物㊂3.2 益脾气㊁温脾阳㊁滋脾阴以补脾虚脾虚与物质能量代谢与免疫抑制状态密切相关,脾虚主要体现在气㊁阳㊁阴三方面的虚,对应益脾气㊁温脾阳㊁滋脾阴三大治法㊂‘素问㊃宝命全形论篇“云 天地合气,命之曰人”,可见气之重要性㊂脾气足则不郁,脾气足则湿不生且自化㊂扶助中焦脾气则卫气自强,利于人体免疫机制的激活,是代谢正常化和肿瘤微环境正常化的关键,亦是解除免疫抑制的关键[29]㊂补脾中药具有升高CD3+㊁CD4+㊁CD4+/CD8+㊁NK细胞的作用,进而增强免疫功能[30⁃31]㊂益脾气临床可选用黄芪㊁人参㊁甘草㊁白术㊁山药等药物㊂‘四圣心源㊃精华滋生“云: 脾以纯阴而含阳气,有阳则升,清阳上升,是以温暖而善消磨㊂”脾阳与脾气充足是脾运化与升降正常的保障㊂现代研究表明,益气温阳护卫法可有效改善Thl7/Treg失衡[32],调节身体免疫功能㊂温脾阳可选用干姜㊁高良姜㊁生姜㊁吴茱萸㊁肉豆蔻等药物㊂‘神农本草经疏“中言: 若脾虚,渐成腹胀,夜剧昼静,病属于阴,当补脾阴㊂”脾病日久易损其阴体,或因津液不归正化导致脾阴不足,或如李杲所主脾伤之时,易生 阴火”,火耗阴液,亦出现脾阴的不足㊂张锡纯在‘医学衷中参西录“中指出: 治阴症者,当以滋脾阴为主㊂脾阴足,自然灌溉诸脏腑也㊂”因此,机体表现为阴症时应重点关注脾阴,顾护脾阴㊂‘慎柔五书“[33]曰: 微甘养脾阴㊂”张惠子等[34]通过实验研究证实加味乌梅丸可以改善荷胰腺癌小鼠恶病质状态㊂滋脾阴临证可选白芍㊁五味子㊁乌梅㊁沙参㊁麦冬㊁石斛等药物㊂4 小结与展望免疫治疗在胰腺癌中具有光明的应用前景,多项研究在进行中,问题的关键在于胰腺癌微环境的改善㊂本文指出 脾不及”或为胰腺癌免疫治疗抵抗的中医本质,这不仅与胰腺癌免疫治疗抵抗的机制高度契合,亦符合中医 积聚日久,法从中治”的原则㊂笔者提出 以脾平为期”的诊疗应对策略,具化为益脾气㊁温脾阳㊁滋脾阴以补脾虚,理脾气㊁祛脾湿㊁清脾热以泻脾实的治疗原则与方法,临床灵活应用以改善胰腺癌免疫治疗抵抗的现状㊂本文为后期胰腺癌中医药联合免疫治疗的中西医结合诊疗研究提供了理论基础和新的思路,胰腺癌免疫治疗在与中医药结合下有望得到广泛运用㊂参考文献[1] Sung H,Ferlay J,Siegel R L,et al.Global cancer statistics2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortalityworldwide for36cancers in185countries[J].CA Cancer J Clin,2021,71(3):209⁃249.[2] Sohal D P S,Kennedy E B,Cinar P,et al.Metastatic pancreaticcancer:ASCO fuideline update[J].J Clin Oncol,2020,38(27):JCO.20.01364.[3] O’Reilly E M,Oh D Y,Dhani N,et al.Durvalumab with orwithout tremelimumab for patients with metastatic pancreaticductal adenocarcinoma:A phase2randomized clinical trial[J].JAMA Oncol,2019,5(10):1431⁃1438.[4] Le D T,Durham J N,Smith K N,et al.Mismatch repairdeficiency predicts response of solid tumors to PD⁃1blockade[J].Science,2017,357(6349):409⁃413.[5] Middha S,Zhang L,Nafa K,et al.Reliable pan⁃cancermicrosatellite instability assessment by using targeted next⁃generation sequencing data[J].JCO Precis 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Max试验验证症状限制心肺运动试验为最大极限运动进一步临床研究
147 Max试验验证症状限制心肺运动试验为最大极限运动进一步临床研究*张 也1，孙兴国1,2△，刘 方1，郝 璐1,5，宋 雅1,2，台文琦1，葛万刚1，李 浩1，石 超1，徐 凡1，王继楠1,2，张艳芳1,2， 周晴晴1,2，陈 荣1,3，邹昱馨1,4,5，马铭欣1,3，夏 蕊1,3，黄 燕1,3，谢友红2（1. 国家心血管病中心 中国医学科学院阜外医院，北京协和医学院心血管疾病国家重点实验室，心血管疾病国家临床医学研究中心，北京100037；2. 重庆医科大学附属康复医院，重庆400050；3.辽宁省大连儿童医院，大连116000；4.聊城市立医院儿童医院，山东 聊城252000；5. 河南省人民医院，郑州450003）【摘要】目的：验证临床受试者所完成的心肺运动试验（CPET）为最大极限运动，进一步设计完善Max试验验证CPET结果客观定量功能评估的准确性及以某特定指标的特定数值作为停止运动的标准是否可行。
方法：选择2017年9月至2019年1月在阜外医院签署知情同意书后进行CPET和Max试验受试者216例。
其中正常受试者41例，因CPET峰值呼吸交换率（RER）≤1.10,或运动中心率和血压不上升，对CPET极限运动结果存在质疑的临床患者175例进行研究。
其中60例已初步报告，本研究进一步扩大研究。
Max试验方法：完成CPET测试后，先蹬车≥60 r/min，再施加130%峰值功率的恒定功率，鼓励受试者运动至不能坚持的极限状态。
计算分析Max试验30 s的最大心率和最大摄氧量、及其与峰值心率和峰值摄氧量之间的差值和百分差值。
百分差值=（Max值-峰值值）/Max值× 100%。
评测标准：①若心率和摄氧量任一指标的差值百分比≤-10%（Max测试的数值低于CPET峰值数据）则定义Max试验操作失败，否则为成功；②若心率和摄氧量的差值百分比均在-10%~10%，则Max试验操作成功，证明CPET数据为极限运动，CPET 峰值相关数据较为准确；③若心率和摄氧量差值任一指标差值百分比≥10%时，则Max试验操作成功，证明CPET结果为非极限运动。
卫生系列临床医学研究专业技术人才高级职称评价标准条件(2019年)
广东省卫生系列临床医学研究专业技术人才高级职称评价标准条件（2019年）目录第一章适用范围 (2)第二章基本条件 (2)第三章评审条件 (3)一、临床医学研究副研究员 (3)二、临床医学研究研究员 (6)第一章适用范围本标准条件适用于在我省医疗卫生机构从事临床医学研究工作的在职在岗人员。
临床医学研究是指从事疾病预防、诊断、治疗、预后和病因等领域的研究。
第二章基本条件一、拥护中国共产党的领导，遵守中华人民共和国宪法和法律法规、规章以及单位制度。
二、具有良好的科学道德，学风端正，恪守科研诚信，有献身于科学研究事业的精神。
三、身心健康，具备从事临床医学研究专业工作的身体条件。
四、按照《关于深化职称制度改革的意见》（中办发〔2016〕77号）和有关规定，对职称外语和计算机应用能力不作统一要求。
确需评价外语和计算机水平的，由用人单位或评委会自主确定。
五、根据《广东省专业技术人才继续教育条例》要求，完成继续教育学习任务，提交有效证明材料。
六、坚持德才兼备、以德为先原则，出现以下情况之一，按下列规定执行：（一）年度考核或绩效考核为不合格，或受单位书面通报批评者，该考核年度不计算资历。
（二）已定性为责任事故的直接责任人，该年度不计算资历，且取消当年申报资格。
（三）发现并查证属实有伪造身份、学历、资历、业绩、剽窃他人研究成果或伪造试验数据等学术不端行为，以及弄虚作假、违反政策规定者，取消当年申报资格，记入诚信档案；对通过弄虚作假等违纪违规手段取得的职称，一律予以撤销，并予以通报。
（四）因违法受刑事处罚的或因违规受党纪政纪处分的，在执行或处分期间不计算资历且取消申报资格。
（五）存在违背国际公认和行业普遍认同的科研伦理规范和生命伦理准则，挑战科研伦理底线的研究行为的，实行一票否决，取消申报资格。
第三章评审条件临床医学研究高级职称设副高级和正高级，其职称分别为：副研究员和研究员。
临床医学研究专业技术人才申报高级职称，须具备以下相应层级职称的评审条件。
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(征集)2019年首都临床诊疗技术研究及示范应用专项征
各相关单位：
为贯彻落实《北京市加快医药健康协同创新行动计划(2018-2020年)》中“提高临床研究水平，发挥溢出效应”的重点任务,充分发挥北京临床资源的优势，为北京医药健康产业高质量进展提供有力支撑，市科委现组织申报2019年度“首都临床诊疗技术研究及示范应用”专项〔以下简称“专项”〕。
【一】工作目标
本专项以医院和临床医生为创新主体，以临床实际问题为导向，通过依托京区优势学科力量开展疾病科技攻关，提升北京临床研究水平，保障市民健康；同时，推动医院与高校院所、医药企业协同创新，促使京区临床资源溢出效应凸显，为医药健康产业高质量进展提供有力支撑。
【二】支持方向
优先支持具有国际领先、先进水平的创新性研究，以及培养以后有可能成为北京的优势学科方向。
重点开展两方面研究：
〔一〕支持由临床医生发起的、为改写国内外临床诊疗指南提供循证医学证据的临床应用研究，或是诊疗新技术、新方法的临床评价研究。
鼓舞临床医生与生命科学领域专家或是企业开展合作。
〔二〕支持临床诊疗新技术向适宜技术进行转化，并进行示范推广应用。
【三】申报要求
〔一〕申报项目要求
1、该专项分为协同创新重点项目、优势学科培育项目和成果示范推广项目三类，其中：
1〕协同创新重点项目：面向在京国家临床医学研究中心、“首都十大疾病科技攻关与治理工作”领衔专家及复旦大学医院排行榜〔2017-2017年〕和中国医院科技量值排行榜〔2018-2018年〕排名前三的学科及专家团队进行定向征集，每个专家团队限报1项，择优支持。
鼓舞以项目形式进行申报，原那么上每个项目下设课题数不超过5个，其中至少一个课题由中青年作为课题负责人。
项目内容那么应重点围绕目前临床急需解决的重大临床问题进行课题设置。
经费依照研究成果具有国际领先或国内领先水平等统筹考虑，资助额度为200-1000万元/项。
2〕优势学科培育项目：面向在京各级各类医疗机构进行公开征集，每家医疗机构能够以项目或课题形式进行申报，以项目形式申报时，原那么上项目下设课题数
量不超过3个，共限报10项课题，其中5项课题应由中青年作为课题负责人进行申报。
支持目前未能进入复旦和医科院科技量值排行榜前【三】但学科实力基础比较好有望冲击前三的学科或是具有全国领先水平的新兴学科。
经费资助额度为20-150万元/项。
3〕成果示范推广项目：面向各区域医疗服务中心、临床诊疗新技术成果拥有方，进行公开征集和定向征集相结合，每家医疗机构限报2项课题。
重点对前期“首都十大疾病科技攻关工作”、“首都临床特色应用研究专项”形成的重大研究成果开展适宜技术转化研究，并进行示范推广应用。
经费资助额度为30-100万元/项。
2、鼓舞各医疗机构优先推举具有一定规模和高质量的临床信息数据和生物样本库为基础的研究，并承诺本项目/课题完成后，将研究过程中产生的所有科学数据和生物样本，在一定时间后对外开放共享。
3、鼓舞承担单位依照实际情况按一定比例匹配经费；合作单位为企业的，匹配应至少按照1:1匹配经费。
〔二〕申报单位及申报人要求
1、在北京地区注册、具有独立法人资格的各级、各类医疗机构。
2、申报单位及申报人在符合《北京市科技计划项目〔课题〕治理方法》和《北京市科技计划治理相关责任主体信用治理方法》的要求的基础上，申报人在研省部级以上项目应不超过2项。
3、申报人申请本年度专项时，作为项目/课题负责人只能申报一项。
4、项目/课题由各医疗机构科研主管部门推举，统一组织申报。
〔三〕申报材料要求
1、采取在线申报方式。
申报系统网址：/。
申报单位科研主管部门登录本系统，为本单位推举的项目/课题分配账号后，申报人在线申报。
登录账号、密码与登录专家库系统相同；未开通登陆账号的申报单2、项目申报同意全年受理，但2019年项目受理截止日期为2019年6月30日24点整，网上填报时间自2019年6月20日9点起开始。
2019年6月30日24点之后申报的项目纳入到2020年度专项储备库。
3、填写文本格式：
〔1〕协同创新重点项目：填写《北京市科技计划项目实施方案》〔附件1〕；
〔2〕优势学科培育项目：填写《北京市科技计划课题申报信息表〔专项A本〕》〔附件2〕、《北京市科技计划课题实施方案〔专项B本〕》〔附件3〕，其中专项
B本不能泄露项目申报单位、课题承担单位、合作单位以及申报人及课题组成员等与课题相关的名称信息；
〔3〕成果示范推广项目：填写《北京市科技计划课题实施方案》〔附件4〕。
4、申报单位科研主管部门负责审核在线申报方案，及在专项申报时限内统一提交，并在申报系统中在线填写《2019年“首都临床诊疗技术研究及示范应用”专项单位推举课题清单》，提交、下载打印后，一式一份加盖单位公章，扫描后发送附件：
1、北京市科技计划项目实施方案.docx
2、北京市科技计划课题申报信息表〔专项A本〕.docx
3、北京市科技计划课题实施方案〔专项B本〕.docx
4、北京市科技计划课题实施方案.docx。