奥美沙坦酯项目简介

奥美沙坦酯

一、基本信息

1、项目名称：奥美沙坦酯原料药、片剂

英文名称：Olmesartan Medoxomil Tablets

商品名称：傲坦（上海第一三共制药）

化学名称：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯

分子式：C29H30N6O6

分子量：558.59

2、剂型：原料药、片剂

3、注册分类：化药6+6

4、规格：20mg、40mg

5、适应症：适用于高血压的治疗。

6、用法用量：剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。

无论进食与否，本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。

7、是否医保：否

8、零售价：20mg*7片￥/盒58.80元

二、国内外上市申报情况

国外上市情况

由日本DAIICHI Sankyo公司研发，于2002年5月获得美国FDA批准上市，商品名为Banicar。2002年8月在德国获批准上市，商品名Olmetec。

三、政策法规

行政保护：无

新药保护：无

专利保护：化合物专利是1991年由日本三共株式会社申请的，专利号为：EP0503785，专利优先国为日本；国内无化合物专利。

四、产品特点：

【药理作用】

在血管紧张素转化酶(ACE，激酶Ⅱ)的催化下，血管紧张素I(ATⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子，其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。

奥美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大12，500多倍。

利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制，但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解，而奥美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影响缓激肽，这种区别是否有临床相关性尚不清楚。

对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。

但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。

【药代动力学】

无论奥美沙坦酯单次口服给药(最大剂量至320mg)或多次口服给药(最高剂量可至80mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在3～5天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。

[吸收]

奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是26%，口服给药1～2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦地生物利用度。

[分布]

奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达99%，不穿透红细胞，稳态分布容积约为17升。

大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。

[代谢和排泄]

奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，总血浆清除率是1.3L/小时，肾清除率是0.6L/小时。大约有35%～50%吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。

五、临床疗效：

7个安慰剂对照、给药剂量范围为2.5～80mg、疗程为6～12周的临床试验，总共研究了2693例原发性高血压患者(2145例服用奥美沙坦酯，548例服用安慰剂)，证实每日一次奥美沙坦酯可降低舒张压和收缩压，血压峰值和血压谷值都有统计学意义的显著性降低。奥美沙坦酯的降压作用与剂量呈相关性。每日20mg奥美沙坦酯可致坐位血压谷值较安慰剂多下降10/6mmHg；每日40mg奥美沙坦酯可致坐位血压谷值较安慰剂多下降12/7mmHg。降压作用在一周内起效，在二周后达到明显的效果。并可在长达1年的治疗中维持相同的降压效果，且不会出现耐药，停药后不出现血压反跳。年龄和性别并不影响奥美沙坦酯的降压作用。奥美沙坦酯与氢氯噻嗪合用可增强降血压效果。每日一次口服奥美沙坦酯片，降压效果可维持24小时，收缩压和舒张压下降的谷峰比值在60～80%。

六、立项依据：

疾病背景

高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，随着国民生活水平不断提高以及老龄化社会的到来，高血压也成为一种患病率极高、危害性极大的常见病。由于目前全球尚无有效的药物和治疗方法可以治愈高血压，此病一旦患上，将引发很多心脑血管方面的相关疾病，如脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等。

据卫生部疾病预防挖掘避和卫生部心血管防治研究中心联合发布的《2009年高血压日宣传读本》显示，我国心血管病现患人数至少约2.3亿，每10个成年人中有2人是心血管病。估计每年新发脑卒中至少2000万人，现患脑卒中至少700万人，新发心肌梗死至少50万人，现患心肌梗死至少200万人。据国家卫生部统计，2008年中国居民高血压患病菌率为54.9%，其中城市居民高达10 0.8%，农村居民为38.5%，患病率之高居各种慢性病之首。高血压患病率近年来在中国呈明显上升趋势，从2003年至2008年，几乎翻了一倍，农村居民患病率更是增长一倍有余。

2007年卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病粗死亡率为212.08/10万人，农村为206.7/10万人，分别占死亡人数构成的34.33%和35.39%，居死亡原因首位；而我国高血压医疗费也随之上涨，每年达到366亿元人民币，相当于每天要花费1亿元。可见，高血压正严重危害着人类的健康。而“一次得病，终身用药” 的特点和庞大的患病人群也为降压药物市场提供巨大的潜力。

市场分析

沙坦类降压药是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）的简称，是近20年全球上市并陆续进入我国临床使用的降压药。沙坦类药物在七大类抗高血压药物中是上市较晚的一类，但是却是成长最快的，并且已成为与钙拮抗剂(CaA)、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂，并驾齐驱的四大主力抗高血压药物。在品种数量上，沙坦类药物虽然只有6、7种，却占据30%以上的销售额份额，而另外几类品种数量都超过十几种，可见沙坦类药物实际上是全球应用最普遍的药物。沙坦药物的重要地位将人们寻找市场增长点的目光吸引过来，成为近年来抗血压的成长最快的品类。

在全世界巨大的抗高血压药物市场中，非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂已成为钙拮抗剂(CaA)、血管紧张素转化酶(ACEI)抑制剂三足鼎立中的主要角色。2008年统计全球销售额230亿美元，近年增长率16-17%，所占抗高血压市场总份额的40％，据首位。在中国它的份额占32%列第二位，近五年平均增长51%，表现出强势的增长，推算全国市场规模60-70亿元。

在中国市场颁上，缬沙坦最高达到33%；近三年复方厄贝沙坦增长速度最快；氯沙坦钾进入市场最早，销售增长似乎已有停滞。厄贝沙坦、替米沙坦作为成长性品种已占有市场份额19%和12%。可以预计未来国内这四种沙坦类药物成为主要品种。