乳腺大分割放疗

Clarke M, Collins R, Darby S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-yearsurvival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 36 6 :2087–2106.
体外试验测得乳腺癌细胞的α/β值大约为4

MatthewsJ,MeekerB,ChapmanJ.Response of human tumor cell lines in vitro to fractionated irradiation. International Journal of Radiation Oncology Biology and Physics 1989;16:133e8. SteelG,DeaconJ,DuschesneG.The dose-rate effect in human tumour cells.Radiotherapy and Oncology 1987;9:299e310.
国外临床试验
Yarnold1986-1998 START A 1998-2002 START B 1999-2001 Whelan1993-1996 1410 T1-3N0-1 2236 T1-3N0-1 2215 T1-3N0-1 1234 T1-2N0
研究目的：大分割治疗的疗效和安全性
Castro JR 将放射生物学应用于临床回顾性资料，最早得 出大分割治疗是安全有效的模式。

Douglas BG, Castro JR. Novel fractionation schemes and high linear energy transfer. Prog Exp Tumor Res. 1984;28:152–165.
在英国从2009年开始已经将根治术后的放 疗由50Gy/25F/5W 改为40y/15F/3W
国内临床试验
2003 中科院肿瘤医院 吴君心 等：1987-1993 367例 T1-2 N0-1 2007 贵州省肿瘤医院 卢冰 1995-1997 60例 II-IIIB
5Gy:D1,3 6.5Gy D15,17 (DT23Gy/17d) 5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17 (DT23Gy/17d)
生存方面无显著性差异，不增加早晚反应组织的副反应的 前提下，可以大大缩短治疗的总时间，便利患者，有利于 放化疗时间的衔接，节省医疗资源，在我国有着非常现实 的重要意义。
思 考
1，哪一部分患者能够从两种分割方式放疗获得同样的效 果？ 2，全乳大分割放疗后局部瘤床加量的作用有多大？哪些 情况适合接受全乳大分割放疗和瘤床加量？ 3，瘤床补量采用的分割方式及剂量？
2009 中科院肿瘤医院 王淑莲 38例 T3,4 N0或 N+
43.5Gy/15f/3w
改良根治术后的大分割治疗
2003 中科院肿瘤医院吴君心等：1987-1993 367例 T1-2 N0-1 常规治疗组：50Gy/25f 隔日照射：3Gy,每周三次（(DT45Gy/5w） 快速照射：5Gy:D1,3 6.5Gy D15,17 (DT23Gy/17d) 随访5年 疗效：
研究设计
不同分割方式组织的生物效应剂量
研究结果：疗 效
研究结果：毒副反应
临床试验5-10年的随访结论：
保乳术后全乳腺低分次大分割放疗和常规分割放疗比 较，在局部控制率，乳腺美容效果，正常组织的反应方面 有着相近的效果。
2010 ASTRO:指出全乳大分割放疗（HF-WBI）对于大多 数早期乳腺癌患者有效，在线发表了以循证为依据的乳腺 癌大分割治疗指南；
乳腺癌放射治疗的新趋势：精，小，快 精：精确确定放射治疗在综合治疗中的作用
p T1,2 N :1-3 个 ?
小：放射治疗的范围缩小，保乳术后放疗时部分乳腺照
射受到重视 （APBI）
快：低分次大分割放射治疗（Hypofractionation的应用）
低分次大分割放射治疗 （Hypofractionation ） 定义
P>0.05
5 年无病生存率分别为90. 8 %、86. 5 %和84. 6 % ( P = 0. 16) 副反应：快速照射组无一例发生Ⅱ度以上的皮肤急性反应,肺放射性纤维化的发生率则与常规分 割组相近
Chin J Oncol , May 2003 , Vol 25 , No. 3
改良根治术后的大分割治疗
乳腺癌低分次大分割放射治疗
Hypofractionated Radiation Therapy for Breast Cancer
研究背景
技术路线
临床优势及问题
研究背景
一、早期乳癌保乳术后 二、乳腺癌根治/改良根治术后 T3,4 N:≥4
Women receiving radiation therapy following breast conserving surgery had a 19% reduction in 5-year local recurrence (7 vs. 26%) which translated intoቤተ መጻሕፍቲ ባይዱa 5.4% reduction in 15-year over all mortality (30.5 vs35.9%).
Clarke M, Collins R, Darby S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-yearsurvival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 36 6 :2087–2106.
保乳术后 2D 3D
技术难点
和常规分割治疗相比较，大分割治疗对实施放射治疗的每 个流程要求更加严格，要求患者定位和治疗时体位重复性 好，在三维适型调强放射治疗方面，如果给予瘤床区域同 步加量，则对于保乳术后如何在CT影像上的辨认瘤床有 着一定的难度。
临床优势
优势：和传统分割方式的放射治疗比较在局部控制率，
215例
67例
148例
50Gy/25f
2.65Gy 16-18f
A retrospective study comparing hypofractionated radiotherapy and conventional radiotherapy in postmastectomy breast cancer. J Med Assoc Thai. 2011 Mar;94 Suppl 2:S94-102.
技术路线：
1，筛选患者：年龄，分期，病理类型，免疫组化，系统治 疗情况，分子分型，复发风险评分。 2，放疗前评估：体力评分，常规的检查，EKG，肺功能，B 超，CT， UCG， 3，放疗计划的制定，确认 4，放疗的实施及放疗中质控 5，对急性副反应的监测 6，病例随访
放疗计划的制定
根治术后 2D

42.5 Gy/16f/22d

Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol.2010.7
改良根治术后的大分割治疗
中位随访时间39月，比较常 规分割&大分割疗效，副反应 5年局部控制率： 86.6% & 85.8% P=0.852 5年无复发生存率： 62.7%&69.6% P=0.136 5年总生存率： 62.7%&73% P=0.048 皮肤硬化，胸壁毛细血管扩张， 肋骨骨折，肺纤维化，臂丛 神经损伤，心血管病发生率 方面无差别
近期疗效：中位随访13个月（5-21个月） 所以患者存活，无照射野内复发，5例患者出现远处转移

Chin J Oncol , May 2009 , Vol 18 , No. 3
结 论
综合国内外的研究情况：
乳腺癌术后低分次大分割放射治疗（ Hypofractionation ） 较常规分割放疗(Conventionation)，疗效肯定，不增加早 晚期组织的副反应。
2007 卢冰 60例
60例
大分割治疗组： 5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17 DT23Gy/17d)
常规分割： 50Gy/25f
30例
5Gy/D1,3 ; 6.5Gy/D15,17 (DT23Gy/17d)
30例
50Gy/25f
Chin J Radiat Onco1．November 2007．Vol 16．No．6
receiving postmastectomy radiation had a 17% reduction in 5-year local recurrence (5.8 vs. 22.8%) which translated into a 5.4% reduction in15-year overall mortality (54.7vs. 60.1%)
疗效
：
副反应：
改良根治术后的大分割治疗
2009 中科院肿瘤医院 王淑莲 38例 T3,4 N0或 N+ 43.5Gy/15f/3w
急性副反应：I度白细胞下降：8例；II度白细胞下降：1例，无III度及以上的白细 胞下降患者。 3例患者5月后复查提示RTOG 2级放射性肺炎，对症处理后好转。 皮肤黏膜反应：
增大单次照射剂量（>2Gy），减少总次数，减少照射 总剂量，从而缩短总的治疗时间。
研究背景
放射生物学
肿瘤放疗方面公认的观点： 放疗的分割方式取决于肿瘤组织的α/β值 1978年Withers用等效总剂量和分次剂量做图显示晚反应 组织的曲线比早反应组织陡，表明晚反应组织对分次剂量 的变化更敏感