乳腺癌内分泌治疗原则

癌内分泌治疗与化疗比较
治疗方法 内分泌治疗 化疗
作用机制
阻断雌激素对肿瘤细胞 阻 断 肿 瘤 复 制 ， 杀 的刺激作用,抑制其生长 死肿瘤细胞
影响大,因而副作用大 1-2周起效 缓解期短
对正常细胞的影响 影响小,因而副作用小 及副作用 起效时间 缓解期 支持治疗 治疗费用 疗效 2-8周起效 缓解期长
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激 素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是 否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能 作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽 然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能 正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无
月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是 否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能 判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑 采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则 需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整 切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后 状态。
期）及DFS（无病生存期），相反增
加毒性。TAM最佳治疗期为5年。 ATLAS及ATTOM研究对比了TAM给药
5年和给药10年的结果，发现长期
的治疗将在治疗10年后显示出生存的 改善，乳腺癌特异死亡风险降低了
1974年美国Bethede国际会议报告 1） 事先未测受体 内分泌治疗有效率30%
2） ER阳性
3） ER阴性
内分泌治疗有效率55-60%
内分泌治疗有效率5-8%
。
说明内分泌治疗疗效与ER密切相关
3、 孕激素受体PR
PR是雌激素及其受体结合生成的产物， PR阳性说明ER有活力。
来自百度文库
5、 HER-2（旧称CerbB-Ⅱ）
乳腺癌内分泌治疗原则
在乳腺癌的治疗中，内分泌
治疗是大家关注的热点之一，肿
瘤科医生的任务是进行包括内分 泌治疗在内的规范化的治疗，使
更多的乳腺癌患者治愈，并使某
些复发的患者改善生活质量，长
期带瘤生存。
一、乳腺癌与激素及受体的关系
1.乳腺属于性器官，受多种内分泌 激素的作用，如雌激素、孕激素、 催乳素、生长激素、皮质激素等。 激素作用于相应的受体调节乳腺的 生长、发育、泌乳等功能。
胞生长。
TAM 是抗雌激素药，但是也具有一些
雌激素样作用。因而可以产生两方面的 副作用：主要类似更年期的症状，也可
发生雌激素样表现如白带增多，子宫内
膜增厚，甚至子宫内膜癌等。所以每半 年至1年行1次妇科检查，通过B超了解子
宫内膜厚度。
TAM剂量为10mg/次，2次/日，口 服。剂量增加并不提高OS（总生存
②肿瘤大小
③淋巴结转移数目
④受体情况
⑤HER-2情况等。
决定是否作辅助治疗。
Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌先作术 前化疗，以后做根治性手术或乳腺单纯 切除加腋结清扫术、术后化疗、放疗以
及根据受体情况作内分泌治疗。
Ⅳ期乳腺癌以化疗和内分泌治疗 为主，必要时行姑息性手术或放疗。
内分泌治疗的适应征：
美国国立癌症研究所和Gallen乳癌国际 会议（2001）均建议对ER和（或）PR阳性 的乳腺癌患者，不论其年龄、月经状况、 肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都 应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄 小于 35 岁，肿瘤直径小于 1cm 且分化好， 腋结阴性的乳腺癌患者可以不用辅助内分 泌治疗。
能检测到的是变异型基因，具致癌作用，
半寿期 1-7 小时。乳腺癌标本的 P53 阳性说
明P53已发生质变，是不利因素。
7、 PS2基因蛋白： 与 ER 、 PR 存在密切正相关， PS2 阳性显示肿瘤存在雌激素调
节系统，有利于内分泌治疗。
8、 nm23基因 为癌转移抑制基因， nm23 阳
性是有利因素。 9、 CD44V6
三、抗雌激素药
此类药物包括三苯氧胺（ Tamoxifen ，
TAM 他莫昔芬）；托瑞米芬（ Toremifen ，
Tor ，法乐通）；屈洛昔芬；瑞洛昔芬等。
目前认为后面几种新药均不优于三苯氧胺。
他莫昔芬 作用机理：与患者体内的雌二醇竞
争乳腺癌细胞的雌激素受体，起到
“第三者插足”的作用，TAM-ER复 合物可进入细胞核内，抑制肿瘤细
激素在乳腺癌的发生过程 中有十分重要的作用。雌酮及
雌二醇对乳腺癌的发病有直接
的关系，雌三醇及孕酮被认为 有保护作用，催乳素在乳癌发
展过程中有促进作用。
2.雌激素受体（ER）
雌激素通过相应的受体介导对靶细
胞进行作用，某些乳腺癌细胞的生长仍
受雌激素的调节，这些细胞称激素依赖 细胞。
内分泌治疗可以抑制 激素依赖细胞，使肿瘤消 退，这就是乳腺癌内分泌 治疗的理论根据。
这是一种原癌基因，是表皮生长因子家 族中的一个成员。HER-2阳性（过度表达，
指 免 疫 组 化 法 测 定 的 “ ++” 中 的 半 数 及
“ +++” 的全部），提示乳腺癌细胞易于增
殖 ， 对 于 TAM ， MTX 耐 药 ， 而 对 ADM 、
PTX敏感。
6、 P53基因：
正常的 P53 基因称野生型基因，是一种 抑癌基因，半寿期 6-20 分，较难检测到。
不需要止吐、升白 等支持治疗
较低 病例选择得当，疗 效良好
常需要止吐、升白 等支持治疗
一般较高 病例选择得当，疗 效良好
一切关于内分泌的治疗都是从判 断月经状态开始。无论是从2008年直 到2016年的NCCN乳腺指南,还是中国 版的乳腺癌诊治指南和规范,关于绝经 的定义和判断标准始终如一:
1、双侧卵巢切除术后； 2、年龄60岁以上； 3、年龄＜60岁，没有接受化疗和三苯氧胺、 托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗，停经1年以 上，同时血FSH（卵泡刺激素）及E2水平 符合绝经后的范围； 4、年龄＜60岁，正在服用三苯氧胺、托瑞 米芬的停经患者，血FSH（卵泡刺激素）及 E2水平符合绝经后的范围；
为变异型细胞粘合分子，
CD44V6阳性是不利因素。
10、PCNA
为增殖细胞核抗原 ， PCNA 可能是不良因素。
总之ER、PR、PS2、nm23阳
性是有利因素。 HER-2 ， P53 、 CD44V6阳性是不利因素。
二、乳腺癌的综合治疗原则
Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌一般先行手术治疗
，术后根据病人的
①月经状况