乳腺癌内分泌治疗的新理念课件文稿演示

脂肪
肌肉
三
肾上腺
苯
雄激素
氧
依西美坦
芳香化酶
胺
依西美坦
和
芳香化酶 结合
依
雌激素
三苯氧胺
西
雌激素受体
美
坦
雌激素
作
雌激素受体
用
结合
三苯氧胺 雌激素受体 结合
机
制
抑制肿瘤生长
肿瘤生长
抑制肿瘤生长
内分泌治疗 vs. 化疗
内分泌
作用机制
改变肿瘤内环境抑制肿瘤生 长
对正常细胞的影响 影响小，副作用小
化疗
阻断肿瘤复制以杀死肿瘤细 胞
他莫昔芬辅助治疗10年
优点
缺点
– 显著降低复发率（14 ％）和死亡率（9％）
– 降低对侧乳腺癌发生 率
– 骨保护作用
– 耐药 – 拟雌激素样作用
Beatson 首次用卵巢切除术治疗
复发转移乳腺癌
肾上腺切除 下丘脑切除
他莫 昔芬
第三代AI (瑞宁得)
芙 仕 得
1896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002
放疗 卵巢 去势
雄
雌
孕
激
激
激
素
素
素
LHRHa (诺雷得)
芳香化酶 抑制剂 (AI)
王涛, 宋三泰. 肿瘤研究与临床 2006; 18(5):358-360.
ACTH
Anastrozole
Peripheral conversion (aromatase enzyme) ACTH, adrenocorticotrophic hormone; LHRH, luteinising hormone-releasing hormone
乳腺癌内分泌治疗的百年发展史
Recurrence (%) Breast Cancer Mortality (%)
60
Recurrence
60 Breast Cancer Mortality
50
45.0
50
wenku.baidu.com
40
38.3
40
34.8
30
26.5
33.2
30
25.7
20
10
0 0
24.7
15.1 15-year gain 11.8% (SE 1.3) Logrank 2p<0.00001
乳腺癌的内分泌治疗
抗雌激素
雌激素生 物合成
雌激素生 物合成
芳香化酶抑制剂
细胞核
肿瘤细胞
抑制肿瘤生长
Premenopausal oestrogen production
Gonadotrophins (FSH + LH)
Oestrogens
Ovary
Pituitary gland LHRH (hypothalamus)
有杀伤，副作用大
疗效 起效时间 缓解率 缓解期 毒性反应 生活质量 治疗费用 治疗费用 支持治疗
内分泌治疗 相对较慢，2～8周起效 50－60%(ER或PR阳性) 缓解期长，12个月 轻微 较好
较低, < 2000元/月 通常不需要
化疗 相对较快，1～2周起效 50-60% 缓解期短，4～6个月 较重 较差
较高， 5000–14000元/3周 升白、止吐等支持治疗
住院费用
无
经常需要住院
他莫昔芬辅助治疗5年
% of patients % of patients
无病生存率
总生存率
100 80 60
85.2
76.1
68.2
73.7
68%
62.7
55%
54.9
100 80 60
91.4
80.9
87.8
73.0
乳腺癌内分泌治疗的新理念课件文稿演示
乳腺癌内分泌治疗的新理念
• 背景介绍 • 乳腺癌内分泌治疗发展的倾向 • 乳腺癌辅助内分泌治疗策略 • 晚期乳腺癌的内分泌治疗策略 • 乳癌内分泌治疗需注意的问题
乳腺癌的主要治疗手段
• 手术 • 放疗 • 化疗 • 内分泌治疗 • 生物治疗
内分泌治疗
• 策略：就是去除肿瘤赖以生存的雌激素环境 • 内分泌治疗的方法
现有的内分泌治疗药物：
(一) 抗雌激素药 1．TAM 2．法乐通（托瑞米芬）
(二)芳香化酶抑制剂： 1．非甾体激素：来曲唑，阿那曲唑 2．甾体激素：依西美坦
(三) 孕激素： 甲孕酮、甲地孕酮、甲羟孕酮。
(四) 雄激素 (五）促黄体激素释放激素类似物（LHRHa）
诺雷德（Zzoladex）3.6mg缓释植入剂
ACTH
ZOLADEX® ZOLADEX® + NOLVADEX®
Adrenal glands
Androgens
Oestrogens
Peripheral
ACTH, adrenocorticotrophic
conversion
hormone; FSH, follicle stimulating hormone; (aromatase enzyme)
5
10 15
20
10
0 0
25.6 11.9
17.8
15-year gain 9.2% (SE 1.2) 8.3 Logrank 2p<0.00001
5
10 15
Years
Control
Years
About 5 years of tamoxifen
Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. The Lancet. Vol 365 May 14, 2005.
–减少体内雌激素的生物合成 • 卵巢去势 ( 手术, 放疗, GnRH类药物 ） • 芳香化酶抑制剂
–抑制雌激素与受体的结合
• 与雌激素竞争受体 （ 他莫昔芬 ） • 破坏受体的功能: （ fulvestrant ）
–其他 (雌激素, 孕激素，雄激素 )
Fisher et al. In: Holland et al, eds. Cancer Medicine, 4th ed. 1997, p 2349. Miller and Ingle, eds. Endocrine Therapy in Breast Cancer. 2002.
LH, luteinising hormone; LHRH, LH-releasing hormone
Postmenopausal oestrogen production
GnRH (hypothalamus)
Pituitary gland Adrenal
glands Androgens
Oestrogens
73%
73.2
64%
64.0
40
40
20
Tamoxifen Control
Tamoxifen
20
Control
0
0
5
10
15
Years
0
0
5
10
15
Years
Early Breast Cancer Trialist’ Group. Lancet, 1998; 351:1451-1467
他莫昔芬辅助治疗5年