乳腺癌内分泌治疗药物介绍PPT(19张)

芳香化酶抑制剂
最早的氨基导眠能（AG）为特异性不 强的非选择性芳香化酶抑制剂，新一代的 药物选择性强、副作用少，主要有福美坦 （formestane）、法典唑(fadrozole)阿那 曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、 和来曲唑(letrozole)等，主要作用于绝经 后晚期的二线治疗。
戈舍瑞林
• 【不良反应】：患者在初次使用戈舍瑞林 后约21 d其血清雌二醇浓度开始受到抑制 ，后者能随以后每28 d 1次的继续治疗而 维持在绝经后水平。
• 戈舍瑞林治疗会引起明显的骨质丢失，故 已知有骨代谢异常的妇女使用戈舍瑞林时 应谨慎。戈舍瑞林的其他不良反应包括皮 疹、潮红、头痛、抑郁、阴道干燥及乳房
来曲唑
用于抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝 经后患者。 【用法用量】 口服，每次2.5mg（1片）， 口服，每天一次。老年患者、轻中度肝功 能损害、肌酐清除率≥10ml/min的患者无 须调整剂量。 【不良反应】 骨骼肌疼痛、恶心、头痛、 关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘 、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮 红、腹痛等。
• TAM于20世纪60年代合成，1977年被美国 FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治 疗。随后的临床试验还发现，TAM可以抑制 绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长，延长无 病生存期，减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的 发病率。
抗雌激素药物
• TAM被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗 的首选药物，而不考虑其分期因素。
依西美坦
• 用于经他莫昔芬辅助治疗2-3年后，绝经后 雌激素受体阳性的妇女的早期浸润性乳腺 癌的辅助治疗，直至完成总共5年的辅助内 分泌治疗。
• 【用法用量】 成人和老年患者 ：推荐 剂量为25 mg，每日一次，每次一片，建议 餐后服用。
依西美坦
• 早期乳腺癌患者应持续服用本品，直至完 成5年的联合序贯辅助内分泌治疗。或服用 本品直至出现肿瘤复发。 晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至出 现肿瘤进展。
阿那曲唑
【不良反应】 临床试验表明，患者对本品耐受性良好
，不良反应通常为轻至中度，很少有患者 由于副反应而中断治疗。常见的不良反应 症状有：胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻和 厌食)、潮红、阴道干燥等；也可引起皮疹 、乏力、抑郁和头痛等；较少见症状有： 体重增加、外周组织水肿、出汗等；偶见 子宫出血现象。
戈舍瑞林
• “诺雷德”是一种可在体内逐渐进行生物 降解的多聚缓释植入剂，可用激素治疗的 前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺癌。 也可用于子宫内膜异位症的治疗，如缓解 疼痛并减少子宫内膜损伤。
• 【用法用量】：每4 wk用药1次，在腹前壁 皮下注射3.6mg一支。可在无组织蓄积的情 况下保持有效的血药浓度，在肝、肾功能 不全患者中的药代动力学无明显变化，故 不需要调整剂量。
第三代芳香化酶抑制剂
• 依西美坦可以不可逆地与芳香化酶结合导 致所结合的蛋白酶永久性失活，又称为致 死性芳香化酶抑制剂，被分为I型芳香化酶 抑制剂。其又具有与甾体类激素相似结构 ，故又称为甾体类抑制剂。
• 来曲唑和阿那曲唑对芳香化酶的抑制作用 是与其底物竞争性结合，具有可逆性，称 为芳香化酶的竞争性抑制剂，被分为II型 抑制剂。因其不具有甾体类激素相类似的 结构，又可称为非甾体内抑制剂。
• 【不良反应】：恶心、口干、便秘、腹泻 、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿 、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增 加等。
阿那曲唑
本品用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于绝经后妇女晚期(或已转移)乳
腺癌的一线治疗，每日一次，一次一片。 2、用于经他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍 不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对 雌激素受体阴性的病人，若对他莫昔芬呈 现阳性的临床反应，可考虑使用本品。剂 量同样为每日一次，一次一片（1mg）。
结语
• TAM长期用作乳腺癌的标准激素治疗药物， AI用于经TAM治疗后的二线治疗也有近20年 的临床实践。迄今大量的研究业已证实， 在TAM一线治疗转移性疾病或TAM辅助治疗 后疾病有进展时，用第三代芳香酶抑制剂 作为二线治疗是恰当的。
• 对于具高风险深度静脉血栓栓塞和肺栓塞 病人，AI由于在此方面的发生率比TAM低， 故可用作一线内分泌治疗药物。
LHRH受体拮抗剂
• 通过负反馈作用抑制下丘脑产生促性腺激 素释放激素(GnRH)，同时还能竞争性地与 垂体细胞膜上的LHRH受体结合，阻止垂体 产生FSH和LH，从而减少卵巢分泌雌激素。
• 主要适应症为绝经前、ER阳性的患者。引 起和心血管系统的副作用轻微，主要是卵 巢功能减退的各种症状，如头痛、眩晕、 恶心呕吐及发热感等，但均不影响药物的 继续使用。
• 【用法用量】： 10mg 2次/日 或20mg 1 次/日，EBCTCG的研究结果表明，服药1、2 、5年其复发的危险性分别降低21%、28% 和 50%，故建议至少服药5年。
抗雌激素药物
• 【不良反应】：面部潮红、食欲减退甚至 恶心、阴道瘙痒、阴道出血、失调等。大 宗病例研究未发现TAM有诱发子宫内膜癌的 危险，但有肿瘤家族史者易受TAM诱发Байду номын сангаас宫 内膜癌的危险性，故定期妇科检查是必要 的。
乳腺癌内分泌治疗药物
主讲人：关尚为
内分泌治疗药物分类
CLASS 1
抗雌激素药物
CLASS 2
黄体酮类药物
CLASS 3
LHRH受体拮抗剂
CLASS 4
芳香化酶抑制剂
抗雌激素药物
• TAM是最常用的非甾体类抗雌激素药物， TAM是激素依赖性转移性治疗的一线药物， 也是ER阳性的原发性治疗的首选药物。
• 同类新药还有法乐通（Toremifen）和屈洛 昔芬（droloxifene），此类药物对肝脏转 移瘤无效，因为肝脏内含有另外的抗雌激 素受体。
黄体酮类药物
主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（ MA），此类药物对绝经前及绝经后的患者 均有效，ER或PR阳性患者疗效更佳，TAM治 疗无效者仍有效，对骨转移的疗效优于TAM ，由于其导致、乳房胀痛、阴道出血及少 见的血栓症等副作用，较少用于术后的内 分泌治疗，主要用于改善食欲、增加体重 、保护骨髓功能、提高化疗耐受性等，每 日用量300mg。