药理学绪言药物跨膜转运

血
白蛋白
浆
药物竞争蛋白结合部位
A 单独给甲药
B 甲药+乙药
cell pH=7.0
pH=7.4 （体液、血液）
“同性相斥，异性相吸” 弱碱性药物易进入细胞内，弱酸性药物易存在于细胞外液。
临床意义：中毒解救 碱化尿液或血液，促进酸性中毒药物的排泄 酸化尿液或血液，促进碱性中毒药物的排泄
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? 改良型新药指在已知活性成份的基础上，对其结 构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行 优化，且具有明显临床优势的药品。
－－《化学药品注册分类改革工作方案》
http://www.sda.gov.cn
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2、新药研究的基本过程
（一）临床前研究 ? 药学研究 ? 药理学研究 ? 毒理学研究
（二）临床研究
程度相关
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影响药物吸收的因素
1.药物的理化性质： 分子量小、脂溶性高、 解离度小
2.给药途径 雾化吸入＞舌下含服＞肌内注射＞皮下 注射＞口服＞直肠＞皮肤给药
3.药物的剂型： 4.吸收环境：
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不同给药途径药物吸收过程和特点
? 口服给药：最常用给药途径，主要在肠道吸收， 有“首关消除”
? 舌下给药：吸收迅速、直接进入全身循环， 可避免首关消除
《神农本草经》 《新修本草》 《本草纲目》
从植物药中 分离提取纯 化有效成分
鸦片～吗啡 金鸡纳树皮～奎宁
颠茄～阿托品
实验药理学 实验研究
J ．N． Langley 为受体学说的建 立奠定了基础
20世纪 初期
人工化学合成 及化学修饰、 生物活性筛选
发明了磺胺类药、 抗生素等化疗药物 和许多新药
20世纪 中叶起
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上腔静脉 药物经肝静脉 入全身循环
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
药物在吸收过程中受 到胃肠道和肝脏细胞 的酶灭活代谢导致进 入体循环的活性药量 减少，这种现象称为 首关消除
注意：首关消除多的药物，机体可利用的少，不宜 口服。如利多卡因、硝酸甘油等，临床给药应避免 口服。
2、分 布
药物吸收后，随血液循环向全身各部输送的过程 影响药物在体内分布因素：
? 直肠给药： 在一定程度上避免首关消除
? 吸入给药：经肺泡吸收(100-200m2) ? 经皮给药： 吸收能力差、可阻止水溶性药物吸收
? 注射给药：
◆皮下注射：吸收较慢 ◆肌内注射：较皮下注射吸收快
皮下、肌内注射吸收速度与局部组织 血流量及药物制剂有关 ◆静脉注射：直接进入血液循环，无吸收过
程，起效快
基础学习
药理学（pharmacolog y）
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第一讲
? 绪言 ? 药动学：药物跨膜转运
药物体内过程
2
一、绪 言
3
（一）什么是药物？
●能影响机体生理功能、病理状态和（或）细胞 代谢过程
● 用于预防、治疗、诊断疾病和计划生育的物质
注意：药物都有毒！
◆药物与毒物没有本质的区别
有些药物是毒物的制成品， 在一定浓度范围内 有治疗作用。
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（四）新药开发与研究
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1、新药的概念
? 指未曾在我国境内上市销售的药品。 ? 对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新
适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。 －－《药品注册管理办法》（局令第28号）
?
? 新药指中国境内外均未上市的药品，分为创新药 和改良型新药。
? 创新药指含有新的结构明确的、具有药理作用的 化合物，且具有临床价值的药品。
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简单扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
?影响因素： 分子量、极性、脂溶性
?多数药物通过此方式转运
不需要载体 无饱和性 无竞争性
易化扩散特点：
顺浓度差转运 不消耗能量
?不溶于脂质而与机体生 理代谢有关的物质 ?一些离子－－蛋白通道
需要载体 饱和性 竞争性
2、主动转运
逆浓度差转运 消耗能量
需要载体 饱和性 竞争性
1.药物的血浆蛋白结合率 2.体液的pH 值 3.器官的血流量：再分布 4.药物与组织的亲和力 5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障等
药物与血浆蛋白结合的特点
? 结合型药物：不能跨膜转运
药理活性暂时消失
? 可逆性
消除慢、作用维持时间长
? 饱和性
? 竞争性：竞争性置换现象
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靶A
B
位
受体
游离药物
游离药物
Watson 和 Crick
DNA 双螺旋结构
Numa
乙酰胆碱受体亚基
20世纪90年
人类基因组计 划和后基因组
代初至今
研究
为基因与疾病的关系、 基因治疗方法的研究奠 定了基础 基因工程药物面世
? 研究水平不断深入：系统---器官---组织--细胞---分子---基因
? 横向形成许多分支学科：肿瘤药理学，免疫药 理学等
低
简单扩散
被动转运
滤过
载体转运
主动转运 易化扩散
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（一）药物的跨膜转运
? 药物在体内转运和生物转化时必须要通过 各种生物膜，此过程称为药物的跨膜转运。 ? 包括：被动转运、主动转运和膜动转运
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1、被动转运
? 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的 另一侧进行的跨膜转运。包括： ◆ 简单扩散 ◆ 易化扩散 ◆ 滤过（膜孔扩散）
学科性质 桥梁学科 医学 药学 学习目的 为临床合理用药提供理论依据 学科任务
1.阐明药物与机体相互作用的基本规律和 原理，指导临床合理用药
2.发现和研究新的药物 3.揭示生命运动规律
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（三）药Βιβλιοθήκη Baidu学的发展史
早期 医药学 知识
现代药理学 19世纪初期
19世纪末期 1878年
应用环境中 的动植物和 矿物质
任何药物在用量超过治疗浓度 时 都可能产生毒性作用 。
（二）药 理 学
? 研究药物与机体相互作用及其规律的学科。 药物 机体
?人体 ?病原体：细菌、病毒、寄生虫等 ?肿瘤细胞
药理学的研究内容
药物效应动力学（药效学）
作用机制、药理作用、临床应用、 不良反应及量效关系
药物代谢动力学（药动学）
?体内过程：吸收、分布、生物转化、排泄 ?药物在体内随时间变化的动态规律
? 临床试验：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
目的： 确定 药物 的安 全性 和有 效性
（三）上市后药物监测
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二、药物代谢动力学 （药动学）
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药物代谢动力学
? 研究机体对药物的作用 ? 研究内容：
◆ 药物的体内过程： 包括：吸收、分布、生物转化、排泄
◆ 体内药物浓度随时间变化的规律
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药物的跨膜转运 高
药物的跨膜转运 高
低
简单扩散
被动转运
滤过
载 体
主动转运
转
易化扩散
运
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3、膜动转运
? 胞饮 ? 胞吐
（二）药物的体内过程
药物
吸收
血液循环中药物浓度 分布
药理效应
靶组织上受体部位的药物浓度
消除
生物转化 排泄
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1、吸 收
吸收 ：药物从给药部位进入血液循环的过程 意义：药效产生的快慢、强弱与其吸收速度、