最新原料药起始物料法规要求培训 2016.07
合集下载
原料药起始物料的选择 ppt课件
ppt课件
2
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
化
学
原
冷盐水
料
药
的
碱液
典
盐酸
型
工
艺
精制用溶剂
流
冷纯化水
程
一般生产区
合成反应 过滤
萃取、分层 脱色 过滤
水解、分层 脱色
过滤 结晶 离心 干燥
过筛 包装
ppt课件
有机层 去回收塔
有机层 去回收塔
母液 去回收塔
4
D级洁净区
基础化学药 品
1
2
3
4
5
6
x-1
（（参参照照IICCHH原原料料药药 杂质指南）
否
针对最终中间体前 一步中间体
问与上述同样问题
详细描述生产操作、
否
原料药是否是经 是
菌种和培养基
发酵直接生产出的
组成及标准，找出以
主要结构单元被结合进
原料药的组份
否
作为起始物料
原料药是否是经
是
天然源 （动、植物源或草药）
是
提取而来
最终中间体为
原料药的起始物料
指在一个化合物的全部市场中，用于 原料药制备的市场份额仅占很小的部分，即 该化合物在 “药用起始原料”之外的市场中 已被广泛接受。
如果该化合物作为“非药用起始原
料”具备的质量不足于保证原料药的质量要
求，需要对其进行了纯化处理以提高质量，
那么该化合物的纯化过程应当与原料药的生
产工艺过程资料一并提交。
ppt课件
原料药（API）生产的起始 物料及有机溶剂的选择
ppt课件
1
原料药
《原料药管理制度》
《原料药管理制度》2.内容： 2.1原料药购进管理： 2.1.1坚持“按需进货、择优选购、质量第一”的采购原则，应从具有生产、经营原料药范围的药品生产、经营企业购进。
2.1.2对首次经营的原料药，应要求供货方提供生产批准证明文件和法定的质量标准。
对首次购进的原料药，按首营品种审核制度的要求进行先审批、后购进。
2.2原料药收货管理： 2.2.1收货员应严格按公司收货管理制度、收货与验收操作规程收货。
2.2.2收货员应检查运输方式、随货同行单是否符合要求，并对照随货同行单（票）和采购记录核对药品，符合收货要求的方可收货，对不符合规定的，应予以拒收。
2.3.2验收原料药时，每批均应要求供货方提供加盖其质量管理机构原印章的药品出厂检验报告书，对无药检合格报告书的原料药，应予以拒收。
验收结束后，应当将抽取的完好样品放回原包装箱，加封并标示：“验讫”字样。
2.3.3验收进口原料药应当有加盖供货单位质量管理专用章原印章的相关证明文件：《进口药品注册证》或《医药产品注册证》；《进口药品检验报告书》或注明“已抽样”的《进口药品通关单》。
2.3.4一般情况下原料药到货后二个日内验收完毕。
2.3.5验收要做好验收记录。
记录内容应符合公司验收管理制度相关要求。
2.4.原料药储存保管管理： 2.4.1按其贮藏条件的要求（常温库：10-30℃；阴凉库不高于20℃；冷库：2-8℃；相对湿度：35%-75%），将验收合格的原料药存放于相应的库区中，原料药应专区存放，并有明显标识。
2.5.原料药养护管理： 2.5.1加强对原料药的储存养护，严格控制温湿度条件。
为缩短原料药的在库储存时间，应适当控制其库存，按需购进。
2.5.2养护员根据库房条件、外部性质、在库原料药的性质及流转情况，按公司药品养护管理制度及操作规程养护和质量检查，并按规定填写养护档案。
2.5.3养护过程中发现质量可疑的药品应当立即采取停售措施，并挂待处理标识牌；在计算机系统中锁定，同时报公司质管部确认处理。
新版GMP物料管理培训.
2、供应商厂房、设施、设备等生产硬件： 建议现场考核，重点对药品、内包材生产洁净环境，设 施、设备等 3、质量保证体系：按GMP、ISO等体系认证标准全面要求供 应商 4、产品质量检验 5、与相关部门共同参与，综合评价并确认，按程序做好审 核批准记录
根据以上审核、认可情况，建立完整的可实时更新的供应 商档案。 变更主要物料供应商，对产品影响较大的情况，要进行必 要的工艺验证，经质量管理部门认可（报药品注册部门批 准）。
缺点： 1、占用大量流动资金 2、发生库存成本（资金利息、保管费、库存损失费） 3、掩盖企业生产经营中存在的问题，如计划不当、因质量 问题的返工等
GMP对物料储存的要求主要涉及避免物料相互发生混淆与 污染、质量发生不良变化、流向追溯性和特殊管理药品安 全性等方面。
储存放置要求 1、分库存放： 根据各类物料分割需要功能库，包括原辅料库（固、 液）、原药材库（净药材库）、化学试剂库、包材库（内、 外）、标签专库或柜、成品库、不合格品库、易燃易爆危 险品库。
1、物料：原料、辅料、包材等 ，与产品生产有关。包括 原料（生物、化学）、药用辅料（赋形剂、附加剂）、工 艺用水、包材等。 2、批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用 以追溯和审查该批药品的生产历史。 3、待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检 验结果的状态。
3、批号：不同药品有不同“批”的划分原则，见GMP附录。 分为： 无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、 中药制剂、中药饮片、医用氧、（药用辅料）等。 4、货位号：主要针对较大型仓库，物流员根据发货单上货 位号来快速配货。
记录： 1、货位卡：内容包括各项物料编号，品名、规格、生产厂 家、供货商、检验单号、入出库时间、数量（包括退库、 取样）、结存数、来源、去向、发货人、领料人等 2、分类账：按物料类别或库房分类设置台账，日清月结， 盘亏盘盈。 3、做到账、卡、物相符
原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT
NDA品非临床研究质量管理标准 GSP-----药品经营质量管理标准 GAP-----中药材生产质量管理标准 GMP----药品生产质量管理标准 GCP------药物临床试验管理标准
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
医药仓库原辅料和特殊品管理制度培训课件
培训形式：线 上培训、线下 培训、混合式
培训
培训时间：每 周一次，每次
2小时
培训内容：原 辅料和特殊品 的管理知识、 法律法规、操
作技能等
考核方式：理 论知识考试、 实际操作考核、
综合评价等
考核内容：原辅料和特殊品的管理知识、操作技能、法律法规等 考核方式：笔试、实操、面试等 考核标准：根据岗位要求设定，包括专业知识、操作技能、法律法规等 考核结果：合格、不合格，不合格者需进行补考或重新培训
小无名,a click to unlimited possibilities
汇报人：小无名
CONTENTS
添加目录标题
仓库原辅料和 特殊品管理制 度概述
原辅料入库管 理
原辅料存储管 理
特殊品管理
原辅料出库管 理
PART ONE
PART TWO
原辅料：指用于 生产药品的原材
料和辅助材料
特殊品：指具有 特殊性质或用途 的药品，如麻醉 药品、精神药品、
出库管理：根据生产需要，进行原辅料的出库管理，确保生产 顺利进行
验收标准：包括 质量、数量、规 格、包装等
验收方法：抽样 检验、全检、感 官检验等
验收记录：记录验 收结果，包括验收 时间、验收人员、 验收结果等
验收不合格的处 理：退回供应商、 重新采购等
异常情况定 义：超出正 常范围的情 况，如数量 不符、质量 不合格等
退回原辅 料原因： 质量不合 格、数量 不符等
退回原辅 料处理流 程：填写 退回单、 审核、处 理
退回原辅 料记录： 记录退回 时间、数 量、原因 等
退回原辅 料处理结 果：重新 入库、报 废等
退回原辅 料处理责 任人：仓 库管理员、 质量管理 员等
最新原料药起始物料法规要求
最新原料药起始物料法规要求1. 什么是原料药 Active Pharmaceutical Ingredient？ICH Q7A的定义：英文直译：活性药用成分，缩写：API旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。
此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影响机体的功能和结构。
ICH Q7A的定义：用来表示中间体或原料药的生产中要用的起始物料、试剂和溶剂的通用专业名词。
2、什么是中间体 Intermediate？ICH Q7A的定义：原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为原料药的一种物料。
中间体可以分离或不分离。
(注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中间体。
)3、什么是原料药起始物料 API Starting Material？ICH Q7A 定义：是指一种原料、中间体或API，用来生产一种API，并以重要结构片段的形式结合到API结构中。
API的起始物料可能是在市场上有售、能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或由生产厂家自制。
API的起始物料一般来说有明确的化学特性和结构。
那么，如何定义“重要结构片段”？是指分子结构中对API分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分（ ICHQ7A US问与答）它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。
(EMA 针对ICH Q11反思报告注释5)4、API起始物料与GMP适用范围5、工艺流程与起始物料选择6、工艺流程与注册申报范围7、为什么要关注原料药起始物料A、ICH注册指南要求1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。
物料管理(药业)
1.1.2 物料采购合同应有名称、规格/标准、数量、 包装要求等内容，到货验收时，应按合同要求检 查核对批号、代号（相当于质量标准）、本企业 编号（或批号）、到货数量和包装有否损坏等情 况。
1.1.3若上述各项符合要求，仓库保管员对物料外 观进行检查，一旦发现任何可能影响容器整体性 和内在质量的破损或可疑的污染均应向质量部报 告，将该物料放置不合格区，通知供应部与供货 方联系调查事故发生的原因，以及办理退货手续。
1、按企业制定的原辅料、包装材料的质量 标准采购。
2、必须是经过质量部审计的供货商 3、供货单位一经选定，一般不做变更。 4、采购时应索取的证件及资料。主要包括
厂家检验报告书和发票复印件。
5、经常了解供货单位所供原辅料、包装材 料的产品质量。发现问题应及时采取措施
6、采购进口原料药应有口岸药品检验所的 药品检验报告。
危险品是指受光、热、空气、水分、撞击 等外界因素的影响而引起自燃、助燃、燃 烧、爆炸或具有腐蚀性、刺激性和剧烈毒 性的药品，按照其理化性质和危害性可划 分为以下7类：
1.2质量管理部审查新供应商供应的 主要原辅材料出厂检验报告书。
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ3样品检验：
从供货单位索取3批样品，根据法定标准 或企业标准进行全项检验。确认其质量 是否符合企业所规定的质量标准。
1.4小样试验：
原辅料物理性状的差异可能造成产品质量 标准之间的偏差，如符合质量标准而晶形 不同的原辅料会对产品质量造成影响。在 此情况下必须在供应单位提供的样品检验 合格的基础上进行试制，试制所得的成品 按质量标准检测，必须在规定范围内。对 需做生产小试的主要原辅材料，由生产技 术部制订小试方案，车间应按照方案试制 三批产品，并将三批试验样品报化验室检 验。生产和检验数据报质量管理部审核。
原料药起始物料法规要求培训
二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
返回总目录
2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间 体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
返回首页
原料药起始物料 法规要求解读与实践
目录
一、什么是原料药起始物料？ 二、为什么要关注它？ 三、如何选择它？ 四、申报时提供哪些资料？ 五、案例？ 六、问答
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。 (EMA 针对ICH Q11反思报告 注释5)
返回总目录 返回本节目录
1.5 API起始物料与GMP适用范围
返ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ总目录 返回本节目录
1.6 工艺流程与起始物料选择
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症 状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影 响机体的功能和结构。
药用关键原料法规要求课件
原料来源的稳定性
对原料的供应情况进行评 估，确保其供应稳定，满 足生产需求。
供应商资质与质量体系认证
供应商资质审核
对供应商的资质进行审核 ，确保其具备生产合格药 品的资质。
质量体系认证
对供应商的质量管理体系 进行认证，确保其符合相 关质量标准。
质量保证协议
与供应商签订质量保证协 议，明确双方的质量责任 和义务。
整改要求
针对检查中发现的问题，提出整改要求，并监督整改措施的落实， 确保问题得到及时纠正和解决。
06 培训与意识提升
法规培训计划与实施
制定培训计划
根据药用关键原料法规要求，制定详细的培训计划，包括培训内 容、时间、地点和参与人员等。
培训内容设计
确保培训内容全面覆盖法规要求，包括原料采购、质量标准、检 验方法、储存和运输等方面的规定。
详细描述
对于不合格的原料，应建立完善的处理与召回机制。对于不符合质量标准的原料，应进行标识、隔离 、评审和处置，防止其流入下一道工序或进入市场。同时，应建立召回机制，以便在发现原料存在安 全隐患时，能够迅速、有效地召回相关产品，保护消费者权益。
持续改进与优化
总结词
持续、创新、提升
VS
详细描述
持续改进与优化是提高药用关键原料质量 的重要途径。通过收集和分析生产过程中 的数据和信息，发现潜在的问题和改进点 ，持续优化生产工艺和质量控制措施。同 时，鼓励创新和探索新的技术方法，不断 提升药用关键原料的质量水平和生产效率 。
无害、无交叉污染。
原料的质量标准
审查原料的质量标准， 确保符合国家药品标准
。
原料的生产工艺
审查原料的生产工艺， 确保生产工艺的稳定性
和可靠性。
原料药起始物料法规要求培训93页PPT
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
原料药起始物料法规要求培训
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
最新原料药起始物料法规要求培训
发起机构代表
欧盟（EU） 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 美国食品药品管理局（FDA） 美国药物研究和生产联合会（PRMA） 日本厚生省（MHW） 日本制药工业协会（JPMA）
返回首页
观察员、其他参加组织
观察员： 世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
其他参加组织 国际制药工业协会联合会IFPMA ICH秘书处 设在日内瓦IFPMA总部
返回首页
ICH的意义
协调各国对药物注册的技术要求； 避免药品研究生产部门人力、物力浪费； 避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准； 保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性； 打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品 质量。
返回首页
ICH的影响
ICH虽然只有17个国家参加，但这17各国家的产值占了世界的80%， 所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了 国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术 要求的指导原则。
二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
返回总目录
2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中 间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
制药物料系统培训-2016.05
物料信息标识管理
• 物料标签的接收、发放、使用、销毁应有 专人管理，并有记录 • 粘贴位置应适当、相对集中、便于核对 • 粘贴牢固、不易脱落、清晰易读
• 计算机系统管理的物料，标签信息可不必 以书面可读方式标出
状态标识
目的：防止待验、不合格的物料或产品被 误用和误发。 分类：
待验 合格 不合格
美国药典存储条件规定
术语
温暖 30 ~ 40℃
20 ~ 25℃，最大漂移不超出15-30℃；如果平均动力学温度不超 过25℃，可以容忍短时间内（不超过24h）达到40℃，单应尽 量避免 8 ~ 15℃ 2~8℃ -25 ~ -10℃ 相对湿度不超过40%，在相对湿度的平均值为40%的情况下，允 许上限达到45%
特 殊 药 品 库
10~30℃
2~20℃
其他仓库类型
• • • • 制剂库 原料药库 固体库 液体库等
主要的设施、设备
装卸搬运类 保管类（货架、托盘、温湿度控制和监控系统 等）木制托盘：必须熏蒸处理 计量类——称重、复核 清洁类 通风照明类 防虫鼠设施 消防安全类 劳动保护类等
中国药典存储条件规定
术语
遮光 密闭 密封 常温 阴凉
具体要求
指不透光容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明 容器 指将容器密闭，以防止尘土及异物进入 指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入 10-30℃ 指不超过20℃
凉暗处 冷处 未规定
指避光并不超过20℃ 2-10℃ 一般指常温
• 其他辅助物料：如气体、与产品直接接触 的操作手套、清洁剂、消毒剂、耗材等 （一般称为物资） • 中间产品 • 待包装产品 • 成品
物料管理的原则
建立物料管理系统，保证物料流向清晰、 具有可追溯性 物料标识、质量状态明确，防止差错和混 淆
原料药gmp执行培训课件
3/5/2021
原料药gmp执行培训
3
无菌原料药和注射用原料药
• 无菌原料药常用于注射剂，通常可直接 分装成注射剂。
• 注射用原料药不一定是无菌原料药。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
4
原料药的生产过程包括下面几种 类型：
• 化学合成。大多数的原料药是合成得到 的，如磺胺嘧啶。
• 提取。如从猪肠提取的肝素，从软骨提 取的软骨素。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
14
厂房与设施
• 原料药生产的厂房基本上可以分三个部 分，一般化工区域，精烘包区域以及辅 助区域。化工生产区一般不考虑洁净问 题，在设计上一般主要考虑的是化工生 产安全问题。 原料药精干包区域要符合
一定的洁净级别的要求。对于生产非肠 道注射用非无菌原料药的生产环境建议 与制剂生产环境相一致。
• 原料药的管理有其自身的特点与要求， 检查员在检查时一定要结合这些特点， 针对影响原料药质量的关键环节进行重 点检查。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
9
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
进行快速检查
• 发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过 程，例如青霉素、链霉素、林可霉素等。
• 上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体 激素等。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
5
原料药与制剂的区别
• 相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其 自身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化 学变化和生物变化过程，具有较为复杂的中间 控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从 而通常需要有纯化过程，不同品种的生产设备 与操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不 同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施 设备和在线监测系统越来越多地应用于原料药 的生产，但由于认知的限制，有些化学反应和 生物反应的机理尚没有彻底搞清。
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
新版GMP培训附录二原料药百度文库
第十七条 应当对首次采购的最初三批物料全
检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验， 但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比 较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准 确性。
第十八条 可在室外存放的物料，应当存放在适当
容器中，有清晰的标识，并在开启和使用前应当进 行适当清洁。
第十九条 必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿
第二十一条 验证应当包括对原料药质量（尤其是 纯度和杂质等）有重要影响的关键操作。
讨论：杂质的种类？
有机杂质
无机杂质
细菌内毒素
杂质
微生物
残留溶剂
讨论：杂质的来源？ 起始 物料
溶剂
杂质
设备
降解
工艺
明确工艺验证首选前验证
第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前
验证。因原料药不经常生产、批数不多或生产工 艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产 获得现成的数据时，可进行同步验证。
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
气锁间两侧的门不 得同时打开。
可采用连锁系统或 光学或（和）声学 的报警系统防止两 侧的门同时打开。
电子锁
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应 当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良 好的气流方向，保证有效的净化能力。
问答： GMP文件的重要性？
明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品 是否能够发放上市所必需的全部信息。
行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。 保证行动的一致性。
问答： GMP文件的重要性？
任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提 供依据。
原料药注册与生产现场检查培训
生产现场检查的内容：包括质量管理体系、生产工艺、设备设施、人员培训等方面 的检查。
添加标题
生产现场检查的流程：包括制定检查计划、实施现场检查、出具检查报告、整改落 实等环节。
检查内容与标准
生产现场环境：检查生产现场的卫生、 安全、环保等方面是否符合要求
生产设备与设施：检查生产设备与设 施是否齐全、完好、符合生产要求
01
生产现场检查要求与标准
生产现场检查定义及目的
添加标题
生产现场检查的定义：对原料药生产现场的质量管理体系、生产工艺、设备设施、 人员培训等方面的检查，以确保生产过程的合规性和产品质量的稳定性。
添加标题
生产现场检查的目的：确保原料药生产过程的合规性，提高产品质量，保障用药安 全，降低生产风险。
添加标题
解决方案：加强质量控制，确保符合要求
问题：人员培训不符合要求，如培训计划、培训效 果等 解决方案：完善人员培训，确保符合要求
解决方案：完善人员培训，确保符合要求
问题整改与持续改进
问题发现：通过现场检查发现原料药注册与 生产过程中的问题
问题整改：针对发现的问题，制定整改方案 并实施
持续改进：对整改后的情况进行跟踪和评估， 确保问题得到解决
解决方案：按照规定时间提交注册申请材料，避 免因提交时间不符合规定而影响注册申请进度。
生产现场检查常见问题及解决方案
问题：生产环境不符合要求，如温度、湿度、通风 等 解决方案：改善生产环境，确保符合要求
解决方案：改善生产环境，确保符合要求
问题：生产设备不符合要求，如设备老化、故障等 解决方案：更新设备，确保设备符合要求
公司
原料药注册与生产 现场检查培训
单击此处添加副标题
最新原料药起始物料法规要求培训 2016.07
精品课件
发起机构代表
欧盟（EU） 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 美国食品药品管理局（FDA） 美国药物研究和生产联合会（PRMA） 日本厚生省（MHW） 日本制药工业协会（JPMA）
返回首页
精品课件
观察员、其他参加组织
观察员： 世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
精品课件
ICH 介绍
精品课件
ICH的介绍
人用药物注册技术要求国际协调会 The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 官方网址：/home.html 发起时间：1990年 指南主题：质量、安全性、有效性和多学科
返回首页
精品课件
原料药起始物料 法规要求解读与实践
精品课件
目录
一、什么是原料药起始物料？ 二、为什么要关注它？ 三、如何选择它？ 四、申报时提供哪些资料？ 五、案例？ 六、问答
精品课件
一、什么是原料药起始物料？
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
返回总目录
精品课件
2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中 间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
原料药注册法规要求
原料药注册法规要求 与生产现场GMP检查要求
与实践
主讲人：李宏业
欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师
主要议题
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） 原料药欧美现场检查要求及检查实践
10/07/2020
10/07/2020
35
编号系统: M2
10/07/2020
36
编号系统: M2（续）
10/07/2020
37
模块3
➢ 模块3：质量部分 ➢ 提供药物在化学，制剂和生物学方面的信息
10/07/2020
38
模块M3
10/07/2020
39
模块4
模块4：非临床研究报告 提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方
10/07/2020
24
CEP 与 EDMF/ASMF
➢ 相同点 1．支持性材料，制剂药上市申请（MAA）； 2．证明原料药质量； 3．持有人可以是生产商,贸易商或代理商 4. 符合原料药GMP ICH Q7
10/07/2020
25
CEP与EDMF/ASMF
➢ 不同点
1. CEP 只能用于Ph.Eur.收载的原料药
包括 包括 包括 包括 包括 包括 包括
* 血液制品例外
MHLW
包括 包括 包括 包括 包括 不包括 不包括
30
CTD的排版要求
CTD中信息的表述要明确、清楚，申请人不应修改 CTD的整体结构，以利于审查内容和快速查找。
纸张大小：欧洲和日本，A4;美国letter纸（ 8.5×11``）文档和表格应留出余地，以方便在纸张 上打印。左手边空白部分应保证装订不受影响。
与实践
主讲人：李宏业
欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师
主要议题
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） 原料药欧美现场检查要求及检查实践
10/07/2020
10/07/2020
35
编号系统: M2
10/07/2020
36
编号系统: M2（续）
10/07/2020
37
模块3
➢ 模块3：质量部分 ➢ 提供药物在化学，制剂和生物学方面的信息
10/07/2020
38
模块M3
10/07/2020
39
模块4
模块4：非临床研究报告 提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方
10/07/2020
24
CEP 与 EDMF/ASMF
➢ 相同点 1．支持性材料，制剂药上市申请（MAA）； 2．证明原料药质量； 3．持有人可以是生产商,贸易商或代理商 4. 符合原料药GMP ICH Q7
10/07/2020
25
CEP与EDMF/ASMF
➢ 不同点
1. CEP 只能用于Ph.Eur.收载的原料药
包括 包括 包括 包括 包括 包括 包括
* 血液制品例外
MHLW
包括 包括 包括 包括 包括 不包括 不包括
30
CTD的排版要求
CTD中信息的表述要明确、清楚，申请人不应修改 CTD的整体结构，以利于审查内容和快速查找。
纸张大小：欧洲和日本，A4;美国letter纸（ 8.5×11``）文档和表格应留出余地，以方便在纸张 上打印。左手边空白部分应保证装订不受影响。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
返回首页
5 ICH的意义
协调各国对药物注册的技术要求； 避免药品研究生产部门人力、物力浪费； 避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准； 保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性； 打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品 质量。
返回首页
6 ICH的影响
ICH虽然只有17个国家参加，但这17各国家的产值占了世界的80%，所 使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了国际 上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术要求 的指导原则。
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。 (EMA 针对ICH Q11反思报告 注释5)
返回总目录 返回本节目录
18 1.5 API起始物料与GMP适用范围
返回总目录 返回本节目录
19 1.6 工艺流程与起始物料选择MF
ICH Q11
变更控制 和CGMP适用界限
中间体2
中间体1 商品试剂
(AS)SM: 原料药的起始原料
AS: 原料药
中间体3 最终中间体
原料药
粗品原料药
简单酯化物反应 /结晶
返回总目录 返回本节目录
20 1.6 工艺流程与注册申报范围
FDA CMC指南
返回总目录 返回本节目录
的形式结合到API结构中。API的起始物料可能是在市场上有售、能够 通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或由生产厂家自制。 API的起始物料一般来说有明确的化学特性和结构。
返回总目录 返回本节目录
17 1.4 什么是原料药的起始物料API STARTING MATERIAL ？ （续）
那么，如何定义“重要结构片段”？ • 是指分子结构中对API分子的药理活性有贡献或是有重要意义的部分
21 二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
返回总目录
22 2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间 体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
返回首页
10
原料药起始物料 法规要求解读与实践
11
目录
一、什么是原料药起始物料？ 二、为什么要关注它？ 三、如何选择它？ 四、申报时提供哪些资料？ 五、案例？ 六、问答
返回首页
8 ICH 安全性(S)主题指南
S1 (A-C) 致癌毒性研究
S6 生物技术产品
S2 致基因毒性研究
S7 药理学研究
S3 (A-B) 毒代动力学和药代动力学研S8 免疫毒性研究
究
S9 抗癌药物的非临床评估
S4 毒性试验
S10 光照安全性研究
S5 生殖毒理学
S11 非临床安全性试验
返回首页
9 ICH 多学科(M)主题指南
14 1.2 什么是原料 RAW MATERIAL？
• ICH Q7A的定义： • 用来表示中间体或原料药的生产中要用的起始物料、试剂和溶剂的通
用专业名词。
返回总目录 返回本节目录
15 1.3 什么是中间体 INTERMEDIATE？
• ICH Q7A的定义： • 原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中
间体。)
返回总目录 返回本节目录
16 1.4 什么是原料药起始物料 API STARTING MATERIAL？
• ICH Q7A 定义： • 是指一种原料、中间体或API，用来生产一种API，并以重要结构片段
3 发起机构代表
欧盟（EU） 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 美国食品药品管理局（FDA） 美国药物研究和生产联合会（PRMA） 日本厚生省（MHW） 日本制药工业协会（JPMA）
返回首页
4 观察员、其他参加组织
观察员： 世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
其他参加组织 国际制药工业协会联合会IFPMA ICH秘书处 设在日内瓦IFPMA总部
12 一、什么是原料药起始物料？
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
返回总目录
13 1. 1 什么是原料药 ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT？
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症 状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影 响机体的功能和结构。
返回总目录 返回本节目录
返回首页
7 ICH 质量(Q)主题指南
Q1 (A-F) 稳定性研究 Q2 分析方法验证 Q3(A-D) 杂质研究 Q4 - Q4 B（附件1-14）药典协调 Q5 (A-E)生物技术产品的质量 Q6 (A-B)质量标准制订
Q7 原料药GMP Q8 药品开发 Q9 风险管理 Q10 药品质量体系 Q11 原料药的开发和生产
1
ICH 介绍
2 ICH的介绍
人用药物注册技术要求国际协调会 The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 官方网址：/home.html 发起时间：1990年 指南主题：质量、安全性、有效性和多学科