乳腺癌内分泌治疗的地位
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上述三种去势方法各有其优点 , L H- R H 类似物替代手 术或放疗最终去势的地位还有待大的临床试验定论 。去势疗 法一般用于绝经前或围绝经期晚期转移性乳腺癌 。但在受体 阳性的早期乳腺癌 , 无论淋巴结阳性与否 , 卵巢去势也可提 高长期生存率 。EB C TO G [1 ]的随机对照研究表明 , < 50 岁的 绝经前早期乳腺癌去势治疗 , 试验组与对照组的 15 年生存 率分别为 52. 4 %和 46. 1 % ( P = 0. 001) , 无病生存率分别为 45. 0 %和 39. 0 %( P = 0. 007) ,差异有显著性 。另一项随机对 照试验表明 , 乳腺切除联合卵巢放疗去势 (20 Gy/ 5 天) 和加 强地松龙 (7. 5m g/ d , 持续 5 年) 明显推迟了复发时间 ( P = 0. 0003) 且生存期延长 ( P = 0. 005) 。Ch ri stie 医院的经验也 证明卵巢放射去势改变了某些病人的预后(见表 1) 。
代号28 -267。定价每期 9. 00 元(包括邮寄费) ,全年 54 元。杨质文
《中国医学文摘 ·肿瘤学》简志
《中国医学文摘 ·肿瘤学》创刊于 1982 年 ,曾用名《国内
医学文摘 ·肿瘤学》。由广西医学院主管 ,广西医学院第一附
院主办 , 严济邦教授任主编 。全国邮发 , 期发行量 1000 余
此外 , 子宫内膜异位 、子宫平滑肌瘤及子宫腺肉瘤等亦 有报道 。
心血管疾病危险 : 临床研究报道 , 有冠心病的绝经后病 人用雌或孕激素心血管意外增加 , 但 St e ve n 等 [5 ]对 13 388 例随机服用 TA M 20m g/ d 或安慰剂研究结果表明有无心 脏疾病 , 服用 TA M 未见到对心血管意外疾病有利或不利的 影响增加 。
册 。1983 年获国家科委批准为全国性检索刊物 。1984 年起纳
入中国医学文摘系列 。卫生部主管 , 仍由广西医学院第一附
院主办 。双月刊 ,全国邮发 ,期发行量 1500 余册 。1பைடு நூலகம்89 年因亏
损过大被迫停刊 。1992 年复刊 ,由广西肿瘤防治研究所和广
西肿瘤防办联合主办 , 卫生部主管 , 刘启福教授任主编 。季
2 抗雌激素治疗
抗雌激素治疗是目前应用最广的参考治疗 。代表药物主
要是三苯乙烯类 ,包括 TA M 、To re mif e n 、N afo xi di n 等 ,三 药效果类似 。由于 TA M 副作用最小 ,约 2 %不能耐受 ,而需 中止治疗者不足 1 % , 与 To re mif e n 等无交叉耐药而作为临 床参考用药 。 2. 1 TA M 作用机制
The Role of Hormone Therapy for Breast Cancer
HU Bing-qiang , CHEN Yan- ping
摘 要 : 在乳腺癌治疗中内分泌治疗是主要方法之一 。随着新药的问世 , 乳腺癌内分泌治疗取得了重要进展 , 但就整体而
言 , 内分泌治疗的好处主要见于 ER 和 (或) PR 阳性肿瘤病人 。本文总结了内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位及近几年的新进
1993 年改为月刊 。同年 7 月参加世界卫生组织 ( W HO) 东地中海地区区域性办事组织联办的《医学索引》。 柏敏霜
《临床肿瘤学杂志》改为双月刊
《临床肿瘤学杂志》为国家新闻出版署和解放军总政治 部批准创办的专业学术刊物 ( CN 32 - 1577/ R , ISSN 1009 0460) 。大 16 开 , 从 2002 年第 1 期起改为双月刊 , 每期 80 页 , 激光照排胶印 , 进口铜版纸印刷 , 国内外公开发行 , 邮发
专 题 报 道
3 抗芳香化酶制剂
首先是氨基导眠能 (A G) , 但由于缺乏选择性 , 要合用糖 皮质激素 ,不如 Fo r me st a ne 可选择性地竞争抑制芳香化酶而 降低组织中的雌激素。最近新上市的三种药:A na st rozole (瑞 宁得) 、Fe ma ra (来曲唑) 和 Exe m st a ne , 这些药治疗指数相 当。在 Ⅲ期临床研究中与甲地孕酮或 A G 相比作用更强 ,选择 性更好 ,且耐受性好 [6 ]。瑞宁得作为绝经后病人一线药与TA M 比较 , 效果相当 , 但血栓性静脉在发病率高于 TA M 。Exe m2 st a ne (一种类固醇抗芳香化酶制剂) 作为三线应用时 , 对非类 固醇抗芳香化酶药失效后的有效率仍达 35 %～42 %。
一般主张 (20～40) m g/ d , 增加剂量不提高疗效而副作 用增加 ,服药 5 年者优于 2 年 。
1998 年 L ancet 发表了早期乳腺癌协作组迄今最大随 机研究结果 , 患者总数达到 3. 7 万人 。结果证明术后辅助用 TA M 5 年复发率相对减少 42 % , 死亡率相对减少 22 %。对 疗效起决定作用的是原发癌对激素是否敏感 。凡是敏感的 人 ,无论什么年龄 ,无论有无淋巴结转移都可受益 ; 化疗后加 用 TA M 也有好处 ; 与 1995 年推荐方案不同的是 , E R ( + ) 患者完成正规化疗后 , 再序贯加用 TA M 还能得到更大的益 处 。结果还表明 TA M 的剂量与疗效关系不大 , 服药 5 年肯 定优于 2 年 。Hele n 等 [2 ]研究也提示可手术的乳腺癌辅助用 TA M 最好为 5 年 , 其对总生存率 、复发率和死亡率有好处 , 但 5 年后继续服用好处不明显 。 2. 3 临床效果
展。
关键词 :乳腺肿瘤 ;内分泌疗法
中图分类号 : R737. 9
文献标识码 :C
文章编号 :1004 - 0242( 2001) 11 - 0644 - 03
乳腺癌内分泌治疗自 1896 年 Beatson 报道 3 例晚期乳腺 癌切除卵巢后肿瘤明显缩小以来已有 100 多年历史 , 经历了 盲目施治到受体指导下的预见性治疗发展过程 。乳腺癌内分 泌治疗的重大进展主要得益于新药的问世 , 就总体而言 , 内 分泌治疗的好处主要见于 ER 和 (或) PR 阳性情况 。
临床效果 : 绝经前病人有效率 36. 4 % , 类似卵巢切除 ; E R 阴性者有效率 30 %、E R 阳性 44 %、高分化癌 50 % ,效应 与年龄无关 。
由于 L H- R H 类药物在治疗前列腺癌时与抗雄激素合 用可以提高疗效 , 有报道联合应用 TA M 和 Go se reli n 可提 高 Go se reli n 的活性 。J o nat 等对 318 例绝经前和围绝经期 的晚期乳腺癌患者随机分为 Go se reli n 组或 Go se reli n + TA M 组 , 结果联合用药在延迟病变进展上稍有优势 ( P = 0. 03) ,但整体生存率无明显差异 ( P = 0. 25) 。其中 115 例骨 转移在推迟病变进展时间和生存率方面有显著差异 。E2 O R TC 10 881 试验对晚期绝经前患者进行观察 , 联合用药 (L H- R Ha + TA M ) 比单药 (L H- R Ha) 效果好 ( P = 0. 02) 。
1 去势
乳腺癌内分泌治疗最初是手术先后切除卵巢 、肾上腺及 收稿日期 :2001 - 10 - 16 644
垂体 。由于手术并发症和相关死亡率等原因以及随着三苯氧 胺 ( TAM) 用于临床和新药的开发 , 这种手术为主的内分泌治 疗 ,除卵巢切除外 ,已被放弃 。
卵巢切除 : 手术切除卵巢好处在于可迅速改变绝经前患 者的内分泌状态 ,降低内源性雌激素水平且为不可逆的 。
刊 ,全国邮发 ,期发行量为 2500 余册 。1989 年起由阮萃才教
授任主编 。全国邮发 ,期发行量 3000 余册 ,由原来 80 页增至
96 页 , 辟有文摘荟萃 、综述列题及综述等栏目 。每期信息量
600 余条 ,共约 20 余万字 。
阮萃才
专 题 报 道
乳腺癌内分泌治疗的地位
胡炳强 ,陈艳平 (湖南省肿瘤医院 ,湖南 长沙 410006)
放射去势 : 采用高能 X 线或 60 钴γ线外放射 (16～20) Gy/ (4～5) 次 , 几周或几个月后卵巢功能完全抑制且不可 逆。
药物 :主要是促性腺激素释放素 (LH-RH) 类似物 。1977 年 明确 LH-RH 化学结构后合成此类药物 。LH-RH 类似物与
中国肿瘤 2001 年第 10 卷第 11 期
L H- R H 受体有高度特异性亲和力 ,结合后使受体“脱敏”,从 而发挥抑制作用 。该类药物可以单用 , 也可与其他内分泌治 疗合用 , 以避免雌激素减少后通过负反馈促使下丘脑 L H- R H 分泌增多 。该类药物去势特点是可逆的 。
临床用药有 : 戈舍瑞林 ( Go se reli n) 、诺雷德 ( Zola de x) 和亮丙瑞林 。每 4 周注射一次 ,一般连续注射 4～6 次为一疗 程 。有些患者可连续给予数月 。治疗初期 ,患者可有一过性症 状加重 、多汗 、头痛 、性欲低下 、阴道干燥 ,少数有恶心 、呕吐 、 皮痒 、多毛和体重增加 ,妊娠和哺乳期患者禁用 ,有肿瘤压迫 症状者慎用 。
TA M 的抗肿瘤机制与下述作用有关 : (1) 与雌二醇竞争 受体 ,形成 TA M - 受体复合物以降低癌细胞活性 ,使肿瘤细 胞停滞于 G1 期 , 减少 S 期细胞的比例 ; (2) 抑制作为细胞内 增殖因子信息传导通路中重要组成部分的蛋白激酶 (p ro t ei n ki na se) ,并通过细胞内生物代谢旁路与 E R 或 P R 结合 ; (3) 作用于生长因子 ,抑制肿瘤血管新生 ,诱发 T GF-β,降低血清 T GF 水平 , 前者不管受体状态如何 , 均能抑制肿瘤细胞的生 长 ,后者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用 ; (4) 促进 IL-2 的 生成 ,提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用 。 2. 2 临床用法
对转移性乳腺癌总有效率 30 %～35 % , 在 E R 阳性者 50 % ; P g R 阳性者 70 % ; E R 和 P R 均阳性可达 80 %。作为 辅助治疗还可改善 ER 强阳性绝经前病人无瘤生存和淋巴 结阳性的绝经后病人生存率 , 以及使对侧乳腺癌发生率减少 50 %。N SAB P B 24和 N SAB P P-1 试验结果提示原位导管癌 放射治疗加 TA M 辅助治疗 , 对于减少同侧及对侧乳腺癌方 面有好处 , 同侧乳房非浸润性癌和浸润癌的发病率分别从 5. 2 %降至 3. 9 % ( P = 0. 03) 和 4. 2 %降至 2. 1 % ( P = 0. 042) , 对侧乳房的两个发病率分别从 1. 1 %降至 0. 2 % ( P = 0. 02) 和 2. 3 %降至 1. 8 % ( P = 0. 02) 。 [3 ] 2. 4 TA M 主要副作用
准 , 更名为《肿瘤临床》, 仍为季刊 。1985 年被纳为抗癌协会 的机关刊 。
1986 年 ,由中国科协申报 ,国家科委批准 ,更名为《中国 肿瘤临床》,并由季刊改为双月刊 。由中国科协主管 、中国抗 癌协会主办 、天津市肿瘤医院承办 , 中国出版对外贸易公司 天津分公司向国外发行 。1988 年 ,脱离原承办单位天津医药 杂志社 ,改由天津市肿瘤医院承办 。
子宫内膜病变 : 由于 TA M 抗雌激素作用同时具雌激素 样作用 , 因此绝经后病人用 TA M 后可发生各种子宫内膜病 变 ,据 CO H EN 等报道 [4 ]主要有 :
(1) 子宫内膜息肉 。最常见 ,发病率 8 %～36 %明显高于 未用 TA M 人群 (0～10 %) , 大多数病人无症状 , 恶变率 3 % 左右 。
专 题 报 道
中国肿瘤 2001 年第 10 卷第 11 期
645
(2) 子宫内膜增生 , 发生率 1. 3 %～20 % , 表现为子宫内 膜广泛增厚 。
(3) 子宫内膜癌 , 该组病人发生子宫内膜癌的危险增加 (1. 3～7. 5) fol d , 并且危险度随 TA M 治疗时间及剂量累积 增加而增加 。
骨质丢失增加 : 在有骨转移的病人 , 用药后病人有血钙 增高和骨痛加重 ,但认为是有效的征兆 。
目前正在研究的新药有非固醇类抗雌激素 , 如 drolo x2 ife n 和 ralo xife n 以及既直接又间接作用于类固醇受体的 药 , 即 S E R M ( Selective Ext ra diol Recep to r Mo dula2 tio n) 。TA M 也可认为是第一代的 S E R M 药 。
代号28 -267。定价每期 9. 00 元(包括邮寄费) ,全年 54 元。杨质文
《中国医学文摘 ·肿瘤学》简志
《中国医学文摘 ·肿瘤学》创刊于 1982 年 ,曾用名《国内
医学文摘 ·肿瘤学》。由广西医学院主管 ,广西医学院第一附
院主办 , 严济邦教授任主编 。全国邮发 , 期发行量 1000 余
此外 , 子宫内膜异位 、子宫平滑肌瘤及子宫腺肉瘤等亦 有报道 。
心血管疾病危险 : 临床研究报道 , 有冠心病的绝经后病 人用雌或孕激素心血管意外增加 , 但 St e ve n 等 [5 ]对 13 388 例随机服用 TA M 20m g/ d 或安慰剂研究结果表明有无心 脏疾病 , 服用 TA M 未见到对心血管意外疾病有利或不利的 影响增加 。
册 。1983 年获国家科委批准为全国性检索刊物 。1984 年起纳
入中国医学文摘系列 。卫生部主管 , 仍由广西医学院第一附
院主办 。双月刊 ,全国邮发 ,期发行量 1500 余册 。1பைடு நூலகம்89 年因亏
损过大被迫停刊 。1992 年复刊 ,由广西肿瘤防治研究所和广
西肿瘤防办联合主办 , 卫生部主管 , 刘启福教授任主编 。季
2 抗雌激素治疗
抗雌激素治疗是目前应用最广的参考治疗 。代表药物主
要是三苯乙烯类 ,包括 TA M 、To re mif e n 、N afo xi di n 等 ,三 药效果类似 。由于 TA M 副作用最小 ,约 2 %不能耐受 ,而需 中止治疗者不足 1 % , 与 To re mif e n 等无交叉耐药而作为临 床参考用药 。 2. 1 TA M 作用机制
The Role of Hormone Therapy for Breast Cancer
HU Bing-qiang , CHEN Yan- ping
摘 要 : 在乳腺癌治疗中内分泌治疗是主要方法之一 。随着新药的问世 , 乳腺癌内分泌治疗取得了重要进展 , 但就整体而
言 , 内分泌治疗的好处主要见于 ER 和 (或) PR 阳性肿瘤病人 。本文总结了内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位及近几年的新进
1993 年改为月刊 。同年 7 月参加世界卫生组织 ( W HO) 东地中海地区区域性办事组织联办的《医学索引》。 柏敏霜
《临床肿瘤学杂志》改为双月刊
《临床肿瘤学杂志》为国家新闻出版署和解放军总政治 部批准创办的专业学术刊物 ( CN 32 - 1577/ R , ISSN 1009 0460) 。大 16 开 , 从 2002 年第 1 期起改为双月刊 , 每期 80 页 , 激光照排胶印 , 进口铜版纸印刷 , 国内外公开发行 , 邮发
专 题 报 道
3 抗芳香化酶制剂
首先是氨基导眠能 (A G) , 但由于缺乏选择性 , 要合用糖 皮质激素 ,不如 Fo r me st a ne 可选择性地竞争抑制芳香化酶而 降低组织中的雌激素。最近新上市的三种药:A na st rozole (瑞 宁得) 、Fe ma ra (来曲唑) 和 Exe m st a ne , 这些药治疗指数相 当。在 Ⅲ期临床研究中与甲地孕酮或 A G 相比作用更强 ,选择 性更好 ,且耐受性好 [6 ]。瑞宁得作为绝经后病人一线药与TA M 比较 , 效果相当 , 但血栓性静脉在发病率高于 TA M 。Exe m2 st a ne (一种类固醇抗芳香化酶制剂) 作为三线应用时 , 对非类 固醇抗芳香化酶药失效后的有效率仍达 35 %～42 %。
一般主张 (20～40) m g/ d , 增加剂量不提高疗效而副作 用增加 ,服药 5 年者优于 2 年 。
1998 年 L ancet 发表了早期乳腺癌协作组迄今最大随 机研究结果 , 患者总数达到 3. 7 万人 。结果证明术后辅助用 TA M 5 年复发率相对减少 42 % , 死亡率相对减少 22 %。对 疗效起决定作用的是原发癌对激素是否敏感 。凡是敏感的 人 ,无论什么年龄 ,无论有无淋巴结转移都可受益 ; 化疗后加 用 TA M 也有好处 ; 与 1995 年推荐方案不同的是 , E R ( + ) 患者完成正规化疗后 , 再序贯加用 TA M 还能得到更大的益 处 。结果还表明 TA M 的剂量与疗效关系不大 , 服药 5 年肯 定优于 2 年 。Hele n 等 [2 ]研究也提示可手术的乳腺癌辅助用 TA M 最好为 5 年 , 其对总生存率 、复发率和死亡率有好处 , 但 5 年后继续服用好处不明显 。 2. 3 临床效果
展。
关键词 :乳腺肿瘤 ;内分泌疗法
中图分类号 : R737. 9
文献标识码 :C
文章编号 :1004 - 0242( 2001) 11 - 0644 - 03
乳腺癌内分泌治疗自 1896 年 Beatson 报道 3 例晚期乳腺 癌切除卵巢后肿瘤明显缩小以来已有 100 多年历史 , 经历了 盲目施治到受体指导下的预见性治疗发展过程 。乳腺癌内分 泌治疗的重大进展主要得益于新药的问世 , 就总体而言 , 内 分泌治疗的好处主要见于 ER 和 (或) PR 阳性情况 。
临床效果 : 绝经前病人有效率 36. 4 % , 类似卵巢切除 ; E R 阴性者有效率 30 %、E R 阳性 44 %、高分化癌 50 % ,效应 与年龄无关 。
由于 L H- R H 类药物在治疗前列腺癌时与抗雄激素合 用可以提高疗效 , 有报道联合应用 TA M 和 Go se reli n 可提 高 Go se reli n 的活性 。J o nat 等对 318 例绝经前和围绝经期 的晚期乳腺癌患者随机分为 Go se reli n 组或 Go se reli n + TA M 组 , 结果联合用药在延迟病变进展上稍有优势 ( P = 0. 03) ,但整体生存率无明显差异 ( P = 0. 25) 。其中 115 例骨 转移在推迟病变进展时间和生存率方面有显著差异 。E2 O R TC 10 881 试验对晚期绝经前患者进行观察 , 联合用药 (L H- R Ha + TA M ) 比单药 (L H- R Ha) 效果好 ( P = 0. 02) 。
1 去势
乳腺癌内分泌治疗最初是手术先后切除卵巢 、肾上腺及 收稿日期 :2001 - 10 - 16 644
垂体 。由于手术并发症和相关死亡率等原因以及随着三苯氧 胺 ( TAM) 用于临床和新药的开发 , 这种手术为主的内分泌治 疗 ,除卵巢切除外 ,已被放弃 。
卵巢切除 : 手术切除卵巢好处在于可迅速改变绝经前患 者的内分泌状态 ,降低内源性雌激素水平且为不可逆的 。
刊 ,全国邮发 ,期发行量为 2500 余册 。1989 年起由阮萃才教
授任主编 。全国邮发 ,期发行量 3000 余册 ,由原来 80 页增至
96 页 , 辟有文摘荟萃 、综述列题及综述等栏目 。每期信息量
600 余条 ,共约 20 余万字 。
阮萃才
专 题 报 道
乳腺癌内分泌治疗的地位
胡炳强 ,陈艳平 (湖南省肿瘤医院 ,湖南 长沙 410006)
放射去势 : 采用高能 X 线或 60 钴γ线外放射 (16～20) Gy/ (4～5) 次 , 几周或几个月后卵巢功能完全抑制且不可 逆。
药物 :主要是促性腺激素释放素 (LH-RH) 类似物 。1977 年 明确 LH-RH 化学结构后合成此类药物 。LH-RH 类似物与
中国肿瘤 2001 年第 10 卷第 11 期
L H- R H 受体有高度特异性亲和力 ,结合后使受体“脱敏”,从 而发挥抑制作用 。该类药物可以单用 , 也可与其他内分泌治 疗合用 , 以避免雌激素减少后通过负反馈促使下丘脑 L H- R H 分泌增多 。该类药物去势特点是可逆的 。
临床用药有 : 戈舍瑞林 ( Go se reli n) 、诺雷德 ( Zola de x) 和亮丙瑞林 。每 4 周注射一次 ,一般连续注射 4～6 次为一疗 程 。有些患者可连续给予数月 。治疗初期 ,患者可有一过性症 状加重 、多汗 、头痛 、性欲低下 、阴道干燥 ,少数有恶心 、呕吐 、 皮痒 、多毛和体重增加 ,妊娠和哺乳期患者禁用 ,有肿瘤压迫 症状者慎用 。
TA M 的抗肿瘤机制与下述作用有关 : (1) 与雌二醇竞争 受体 ,形成 TA M - 受体复合物以降低癌细胞活性 ,使肿瘤细 胞停滞于 G1 期 , 减少 S 期细胞的比例 ; (2) 抑制作为细胞内 增殖因子信息传导通路中重要组成部分的蛋白激酶 (p ro t ei n ki na se) ,并通过细胞内生物代谢旁路与 E R 或 P R 结合 ; (3) 作用于生长因子 ,抑制肿瘤血管新生 ,诱发 T GF-β,降低血清 T GF 水平 , 前者不管受体状态如何 , 均能抑制肿瘤细胞的生 长 ,后者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用 ; (4) 促进 IL-2 的 生成 ,提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用 。 2. 2 临床用法
对转移性乳腺癌总有效率 30 %～35 % , 在 E R 阳性者 50 % ; P g R 阳性者 70 % ; E R 和 P R 均阳性可达 80 %。作为 辅助治疗还可改善 ER 强阳性绝经前病人无瘤生存和淋巴 结阳性的绝经后病人生存率 , 以及使对侧乳腺癌发生率减少 50 %。N SAB P B 24和 N SAB P P-1 试验结果提示原位导管癌 放射治疗加 TA M 辅助治疗 , 对于减少同侧及对侧乳腺癌方 面有好处 , 同侧乳房非浸润性癌和浸润癌的发病率分别从 5. 2 %降至 3. 9 % ( P = 0. 03) 和 4. 2 %降至 2. 1 % ( P = 0. 042) , 对侧乳房的两个发病率分别从 1. 1 %降至 0. 2 % ( P = 0. 02) 和 2. 3 %降至 1. 8 % ( P = 0. 02) 。 [3 ] 2. 4 TA M 主要副作用
准 , 更名为《肿瘤临床》, 仍为季刊 。1985 年被纳为抗癌协会 的机关刊 。
1986 年 ,由中国科协申报 ,国家科委批准 ,更名为《中国 肿瘤临床》,并由季刊改为双月刊 。由中国科协主管 、中国抗 癌协会主办 、天津市肿瘤医院承办 , 中国出版对外贸易公司 天津分公司向国外发行 。1988 年 ,脱离原承办单位天津医药 杂志社 ,改由天津市肿瘤医院承办 。
子宫内膜病变 : 由于 TA M 抗雌激素作用同时具雌激素 样作用 , 因此绝经后病人用 TA M 后可发生各种子宫内膜病 变 ,据 CO H EN 等报道 [4 ]主要有 :
(1) 子宫内膜息肉 。最常见 ,发病率 8 %～36 %明显高于 未用 TA M 人群 (0～10 %) , 大多数病人无症状 , 恶变率 3 % 左右 。
专 题 报 道
中国肿瘤 2001 年第 10 卷第 11 期
645
(2) 子宫内膜增生 , 发生率 1. 3 %～20 % , 表现为子宫内 膜广泛增厚 。
(3) 子宫内膜癌 , 该组病人发生子宫内膜癌的危险增加 (1. 3～7. 5) fol d , 并且危险度随 TA M 治疗时间及剂量累积 增加而增加 。
骨质丢失增加 : 在有骨转移的病人 , 用药后病人有血钙 增高和骨痛加重 ,但认为是有效的征兆 。
目前正在研究的新药有非固醇类抗雌激素 , 如 drolo x2 ife n 和 ralo xife n 以及既直接又间接作用于类固醇受体的 药 , 即 S E R M ( Selective Ext ra diol Recep to r Mo dula2 tio n) 。TA M 也可认为是第一代的 S E R M 药 。