4临床研究方法学概述

偏倚；系列病例研究的样本增加了，但由于缺乏对 照，所获得的结论仍有局限性，仅能代表所报道的 病例。但这种线索又重要意义。
二、横断面研究 （一）概念 横断面研究（cross-sectional study） 由于是在某一特定的特别短的时间内（时点 或短暂时间内）完成的，因此称为横断面， 因为研究的是现在的状况故称现况研究，又 因为它所用的指标主要是患病率，故又称患 病率研究(prevalence study)。
明确的人群按是否暴露于某可疑因素或其暴 露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局， 比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴 露因子与结局之间有无因果关联及关联大小 的一种观察性研究方法。这里观察的结局主 要是与暴露因子可能有关的结局。
（一）概念
• 流行病学中的队列是表示一个特定的研究人群组，
一般有两种情况：一是指特定时期内出生的一组人
（二）巢式病例对照研究
2.原理
（二）巢式病例对照研究
• 巢式病例对照研究的源人群是清楚的，有利于减少
对照选择时的可能的选择性偏倚
3.特点
• 一般的暴露信息和生物标本都是在疾病发生之前采
集的，因而在病因推断时能明确暴露和疾病的时间 先后
• 进行详细调查和实验室检查的样本大大少于队列研
究，而等于传统的病例对照研究。
（三）特征
• 由“因”及“果”：在队列研究中，一开始（疾病
发生之前）就确立了研究对象的暴露状况，而后探
求暴露因素与疾病的关系，即先确知其因，再纵向 前瞻观察而究其果；
• 能确证暴露与结局的因果联系：由于研究者能切实
知道研究对象的暴露状况及随后结局的发生，且结
局是发生在确切数目的暴露人群中并在暴露之后，
继续前瞻 性收集资 料
双向性 队列研究
过去某时点
现在 图4-1 队列研究类型示意图
将来某时点
（三）特征
• 属于观察法：队列研究中的暴露不是人为给予的，
不是随机分配的，而是在研究之前已客观存在的，
这是队列研究区别于实验研究的一个重要方面；
• 设立对照组：队列研究必须设立对照组以资比较。
对照组的设立使之有别于描述流行病学而成为分析 流行病学的共同特点之一；
（二）巢式病例对照研究
1.概念
• 巢式病例对照研究（nested case-control study）将传
统的病例对照研究和队列研究相结合而形成的一种研 究方法，是在对一个事先确定好的队列进行随访观察 的基础上，利用新发现的病例和队列中的非病例所进 行的病例对照研究。 • 由于巢式病例对照研究是在队列研究的基础上设计和 实施的，因此与队列研究相似，巢式病例对照研究也 可分为前瞻性和回顾性两类。
所以能据此准确的计算出结局的发生率，估计暴露 人群发生某结局的危险程度，因而能判断其因果关 系。
（四）用途
•
检验病因假设：通常一次研究只检验一种
暴露与一种疾病的因果关联；当然，也可
同时检验一种暴露与多种结果之间的关联。
•
•
评价预防和治疗效果。
研究疾病自然史。
二、病例对照研究
（一）概念 • 病例对照研究（case-control study） 是最常用的分析流行病学方法之一，是病因 学研究的重要手段。 • 是根据一组病例和一组与病例具有可比性的 对照过去某些可疑危险因素的暴露史的差异， 来判断危险因素与疾病的关系的一种观察性 研究方法。
（二）原理
• 横断面研究是按照事先设计的要求在某一人
群中应用普查或抽样调查的方法收集特定时
间内特定人群中疾病或健康状况和相关因素
的资料，以描述疾病或健康状况在不同特征
人群中的分布，以及观察某些因素与疾病之
间的关联。
（三）特征
• 只能提示因素与疾病之间是否存在关联，为病因研
究提出初步线索。
• 在设计时一般没有特别的对照组，但在资料分析时
以作因果推论
• 另一方面，如果有理由相信当前暴露与有关
的既往暴露密切一致，那麽用当前暴露状态
代替既往暴露可能是合理的。
三、纵向研究
（一）概念
对一组人群定期随访，观察疾病或某种特征在 人群及个体中的动态变化。例如在一个人群中 乙型肝炎病毒感染状态的变化，HBsAg携带 率有何变化，HBsAg阳性者有多少人转为阴 性，阴性者多少人转为阳性等。
步的研究方向或防治策略的设想。
（二）特点
• 收集的往往是比较原始的或比较初级的资料，所得
出的结论往往只能提供病因线索；
• 一般不需要设立对照组，不涉及暴露和疾病的因果
联系的推断；
• 有些描述性研究并不限于描述，在描述中可以有分
析，如可比较血清胆固醇水平与血压的关系，这种
分析有助于发现病因和危险因素线索。
（三）病例-队列研究
1.概念
• 病例-队列研究（case-cohort stuห้องสมุดไป่ตู้y）是一种队列
研究与病例对照研究相结合的设计形式。其基本设计 方法是在队列研究开始时，在队列中按一定比例随机 抽样选出一个有代表性的样本作为对照组，观察结束 时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组， 与上述随机对照组进行比较。
（二）原理
• 病例报告和系列病例研究都是从新发现的异
常病例中提出某种可疑假设，异常病例包括
出现的频率和分布异常，临床表现异常、实
验室检查结果异常及对治疗的反应异常等；
研究者可分析出现异常的原因，当然，在此
阶段，只是根据已有的理论或很少的相关信
息提出假设。
（三）特征
• 快，特别是病例报告，看到1例或者几例就
一、病例报告与系列病例研究
（一）概念 • 病例报告（case report）是有关单个病例或10个 以下病例的详尽临床报告，包括临床表现（症状、体 征和实验室检查结果）、治疗、治疗后的反应及结局， 最后是作者对病因的分析及治疗的经验。
• 系列病例研究（case series）与病例报告相似，但
报告病例较多，多在10例以上，有时是对多年积累的 病例的一种总结。
传的基本法则与某些假设相结合得到一个人群的特殊 基因型分布，以此分布作为参照，然后研究一组病例 的基因型分布，比较这两种分布可用来评价遗传和环 境因素的联合效应（交互作用）。 • 对一种疾病的两个亚型的危险因素进行对比研究，例 如出血型脑卒中与缺血型脑卒中，可以不另外设对照 组，而采取两个亚组的直接比较。
群，叫出生队列（birth cohort）；另一种是泛 指有某共同特征或经历或暴露于某因素的一组人群， 一般即称之为队列，如某个时期进入某工厂工作的 一组人群。
（二）原理
暴露组 回顾性地收集已有的历史资料 非暴露组 暴露组 非暴露组 暴露组 非暴露组 前瞻性收集资料 前瞻性 队列研究 回顾性地收集已有的历史资料 历史性 队列研究
（一）概念
• 描述性研究（descriptive study）是指利用已
有的资料（如各种临床累积的资料）或特殊调查的
资料，包括实验室检查结果，按不同地区、不同时 间及不同人群特征分组，把疾病或健康状态和暴露 因素的分布情况真实地描述出来。通过比较分析导 致疾病或健康状态分布差异的可能原因，提出进一
估计预后。
四、生态学研究
（一）概念 如果一项研究的观察和分析单位是整个 人群组而不是个体；这种研究称为生态学研 究(ecological studies)。 生态学研究是以人群为观察单位，测量 观察人群的暴露和疾病信息，人群可以是学 校的班级、工厂、城市、县甚至国家。
（二）原理
• 如果同一时间不同观察单位间的暴露和疾病
可报告，不需累计样本，能在第一时间报告
出来；
• 粗，病例报告和系列病例研究的结果比较粗
糙，没有详细的设计，没有严密的分析，因
此，结果只是提供线索和参考。
（四）用途
• 发现和研究新发病例、罕见病例及药物不良反应等
的一种重要方式
• 只为临床研究提供线索 • WHY？病例报告是高度选择的研究对象，容易产生
临床医学八年制规划教材《临床流行病学》配套讲义
Summary of Clinical Research Methodology
中南大学 谭红专 人民卫生出版社
第四章 临床研究方法学概述
主要内容
• 描述性研究 • 分析性研究 • 实验性研究 • 理论流行病学研究 • 二次研究
第一节 描述性研究
• 病例报告与系列病例研究 • 横断面研究 • 纵向研究 • 生态学研究
于测量的不是个体水平的联系，加之有时还可能使 用暴露和疾病的替代测量（如使用酒精税收数据而
不是酒精消耗数据；死亡率而不是发病率），在分
析中通常缺乏适当控制混杂的资料，所有这些问题 结合起来都可能影响结果的真实性。
（四）用途
• 生态学研究主要用于假设形成和假设筛检，有时也
可用于假设验证。
• 形成假设的研究 ：研究初期，许多偏倚难以控制，
（三）用途
• 描述疾病或健康状态在人群中的分布及其特征，
进行社区诊断；
• 描述、分析某些因素与疾病或健康状态之间的
联系，从而为进一步研究疾病病因、危险因素 提供线索；
• 为评价疾病控制或促进健康的对策与措施的效
果提供信息。
（四）类型
• 历史或常规资料的收集和分析 • 病例调查和系列病例研究 • 现况研究 • 纵向研究 • 生态学研究等
发现随着TMS在全国淘汰，随后脑炎病例迅速下降，
该结果进一步证实了两者之间存在因果关系。
第二节 分析性研究
• 队列研究 • 病例对照研究 • 病例对照研究的衍生类型 单纯病例研究 巢式病例对照研究 病例-队列研究 病例交叉研究
一、队列研究
（一）概念
• 队列研究（cohort study）是将一个范围
（二）原理
（三）特征