新版GMP验证方案设计(纯化水)
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案引言：在制药过程中，纯化水是最常用的溶剂和制造批次药品的基础组成部分。
为了确保纯化水的质量符合相关标准和准则，制药厂需要建立和维护一个完备有效的纯化水系统，并对其进行GMP验证。
本文将介绍制药厂纯化水系统的GMP验证方案。
一、目的：1.确保纯化水系统符合相关法规和准则的要求；2.确保纯化水质量稳定可靠，满足制药过程的需求；3.降低潜在的风险和质量问题。
二、范围：本验证方案适用于制药厂纯化水系统及其相关设备、程序和文件。
三、验证计划：1.制定验证计划，包括验证范围、验证目标、验证方法和时间表；2.指定验证团队，包括负责人和成员；3.审查现有的纯化水系统文件和程序，如纯化水系统描述、操作规程、维护计划等；4.准备验证所需的文档和表格，如验证计划、验证报告、验证记录等；5.进行设备和文件的初始化验证，包括设备的安装和调试、文件的准备和审查；6.进行系统运行验证，包括纯化水制备和储存过程的验证；7.进行系统维护验证，包括设备维护计划和过程控制的验证；8.进行系统性能验证，包括纯化水质量的监测和分析；9.进行验证结束评估，包括验证结果的总结、问题的分析和改进建议；10.编写验证报告，包括验证计划、验证过程、验证结果和结论。
四、验证方法：1.文件审查：对纯化水系统的文件进行详细审查，确保其符合相关法规和准则的要求；2.设备验证：对纯化水系统的设备进行安装、调试和性能验证，确保其能够按照要求运行；3.过程验证：对纯化水制备和储存过程进行验证，包括操作规程的执行、记录的填写和过程的控制；4.性能验证：对纯化水质量进行监测和分析，确保其符合相关标准和准则的要求；5.系统文件和程序验证：对纯化水系统的文件和程序进行验证，确保其能够支持纯化水质量的控制。
五、验证记录：1.验证计划和报告；2.验证过程中的记录，如设备安装记录、调试记录、操作规程执行记录等；3.验证结果的分析和总结。
六、验证结果和结论：根据验证计划和报告所述的验证结果，对纯化水系统的符合性进行评估，并提出改进建议。
GMP纯化水系统再验证方案
纯化水系统再验证方案再验证立项申请表立项部门质量管理部申请日期年月日立项题目纯化水系统再验证要求完成日期年月日验证原因一定周期后类别再验证验证要求及目的：本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间的相关人员参加实施。
本次验证的目的是确认我公司综合制剂车间的水处理系统在经过一年的使用之后，生产的纯化水仍能符合质量标准的生产用水。
立项部门负责人签名：年月日质量管理部意见签名：年月日生产技术部意见签名：年月日设备工程部意见签名：年月日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求完成时期：验证完成要求及日期：验证总负责人签名：年月日再验证方案审批表起草人所在部门签字日期审核人所在部门签字日期质量管理部生产技术部设备工程部批准人所在部门签字日期验证委员会备注目录1.验证组织系统2.概述3.验证目的4.相关文件5.验证范围6.人员培训7.验证内容8.纯化水日常监测9.再验证规定10.验证结果评定及结论11.文件执行12.文件归档13 附表附表1：再验证方案变更申请表附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表5：紫外灭菌器参数监测记录附表6：纯化水系统性能确认数据附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表8：纯化水在线监测数据附表9：纯化水系统日常监测与验证周期附表10：漏项、偏差处理表1验证组织系统1.1验证委员会机构验证委员会工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组1.1.1验证委员会成员及其职责职务姓名所在部门职务主任——总经理委员质量管理部部长委员生产技术部部长委员设备工程部部长1.1.2验证委员会职责主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。
委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。
1.2验证小组成员及其职责1.2.1系统验证小组成员小组成员姓名所在部门组长质量管理部组员生产技术部组员设备工程部组员化验室组员综合制剂车间1.2.2各成员职责组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。
制药厂纯化水系统GMP验证专项方案
目录1概述2目标3验证范围及依据4验证组织和职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确定 6.2纯化水系统运行确定6.3纯化水系统性能确定7验证结果和评价8验证方案培训9验证统计1 概述我企业纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1 纯化水系统工艺步骤正反清洗水排放正反清洗水排放1.2 系统各部分功效1.2.1 原水预处理设备及功效1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选石英砂和锰砂, 可过滤掉原水中颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（比如: 铁等）, 控制进水浊度及淤泥污染。
1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭, 除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味, 降低色度和残留浊度等。
1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂关键除钙镁离子, 预防反渗透膜上结垢, 尽可能避免污堵；提升膜组使用寿命。
稳定膜组工作性能。
1.2.2 纯化水制备装置及功效1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上细微颗粒, 保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后水进行一级脱盐处理, 降低水含盐量、脱盐率能达成99%。
1.2.2.3 离子交换床: 利用离子交换树脂原理来去掉溶解於水中无机离子。
1.2.2.3 0.22μm精密过滤器关键出去水中阴阳树脂等杂质细微颗粒。
1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）预防纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。
新版GMP对纯化水设备系统的要求
新版GMP对纯化水设备系统的要求深圳市科瑞环保设备有限公司根据客户的GMP认证要求，依据最新的中国2010版药典要求以及GMP认证要求，专业设计了符合GMP认证的纯化水设备系统，并且与同类设备有独特领先的优势：CARRYCLEAN纯化水设备解决方案与设计优势一、GMP对纯化水设备系统的总体要求药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。
各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国2010版药典》的相关要求。
饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国2010版药典》的质量标准。
水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。
水处理设备的运行不得超出其设计能力。
纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。
应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。
应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。
操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
二、GMP认证对纯化水设备的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。
设备外面避免用油漆，以防剥落。
4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案制药厂纯化水系统是制药厂生产过程中的重要环节，用于生产药品、注射液等产品所需的纯化水。
为确保制药产品的质量和安全性，保障患者的用药安全和健康，制药厂需要对纯化水系统进行GMP验证。
GMP（Good Manufacturing Practice）是制药生产中的一种质量管理体系，旨在确保药品质量、安全和有效。
本文将针对制药厂纯化水系统进行GMP验证方案的制定建议。
一、纯化水系统GMP验证的必要性1.保障患者用药安全：纯化水系统用于生产药品及注射液等药品，如果水质不符合GMP标准，可能会导致制成品的品质不合格，对患者用药安全造成威胁。
2.提高生产效率：通过对纯化水系统进行GMP验证，可以更好地控制水质质量，提高生产的稳定性和效率。
3.符合法规要求：制药企业需要遵守国家相关法规和标准，对纯化水系统进行GMP验证是其合规生产的基本要求。
二、纯化水系统GMP验证方案制定1.确定验证的范围：包括纯化水系统的设计、安装、运行、维护和清洁等方面。
2.制定验证计划：确定验证的主要内容、时间节点、负责人和参与人员等。
3.设计验证实验：制定验证实验方案，包括样品采集点、采集频率、检测项目和方法等。
4.进行验证实验：按计划进行验证实验，对纯化水系统进行全面检测。
5.分析验证数据：对验证实验的数据进行分析，评估纯化水系统是否符合GMP要求。
6.提出改进建议：针对验证结果，提出纯化水系统存在的问题和不足之处，并提出改进建议。
7.完成验证报告：编写纯化水系统GMP验证报告，包括验证的目的、范围、方法、结果和结论等。
8.确保验证结果的可追溯性：确保验证过程中采集的数据和结果具有可追溯性，便于监管部门的审查和审核。
三、纯化水系统GMP验证的重点内容1.水质检测：对纯化水系统的水质进行检测，包括COD（化学需氧量）、TOC（总有机碳）、微生物总数、重金属等。
2.设备验证：对纯化水系统的设备进行验证，包括水处理设备、管路、阀门、过滤器等的安装和运行状态。
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx 车间纯化水系统验证方案系统编号：_______________验证类型：公用设施验证分发部门：工程设备部、质量部、生产技术部、xxxxxxxx车间方案制定方案审核方案批准xxxxxxxx有限公司目录1 概述.................................. ........................................................................ 3..2 验证目的........................................................................................... 3...3 验证范围及依据........................................44 验证小组成员与职责.. ................................................................ ............................... 4..5 验证方案的起草与审批.. .............................46 验证的前提条件及进度计划. ........................................................................ ........................................................................ 5.7 验证内容 .............................5预确认................................ .. (5)安装确认....................... ..... .. (7)运行确认.............................. (14)性能确认.............................. (18)8 验证结果及分析 (20)9附件 .................................................................22-251概述xxxxxxxX屯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx车间纯化水系统验证方案系统编号：验证类型：公用设施验证方案审核分发部门: 工程设备部、质量部、生产技术部、 xxxxxxxx车间xxxxxxxx有限公司目录1概述 (3)2 验证目的 (3)3 验证范围及依据 (4)4 验证小组成员与职责.. (4)5 验证方案的起草与审批.. (4)6 验证的前提条件及进度计划. (5)7 验证内容 (5)7.1 预确认 (5)7.2 安装确认............................................. . (7)7.3 运行确认 (14)7.4 性能确认 (18)8验证结果及分析 (20)9附件......................................................................................................................22-251 概述xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。
制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
纯化水设备的GMP验证内容
纯化水设备的GMP验证内容纯化水设备的GMP验证内容如下：1. 纯化水设备的加药系统，有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱，计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5μm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。
反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99%有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率 >99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
设备确认要点：(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求：余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统，通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。
水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.(2)臭氧消毒器(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。
杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线。
为保证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000μW·s/cm²,灯管寿命一般不短于2000h。
水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。
技术资料由南宁纯化水设备公司提供。
新版GMP验证方案
新版GMP验证方案一、引言纯化水在药品生产过程中扮演着至关重要的角色，它作为原料、清洗和溶解剂，直接或间接影响药品的质量和安全性。
因此，纯化水的质量必须得到严格控制和验证，以确保符合GMP的标准要求。
本方案旨在建立一个全面的纯化水验证方案，以确保生产得到高质量的纯化水。
二、验证目标1.确认纯化水系统建筑、设备和管道符合设计规范，并满足药品生产的要求；2.验证纯化水系统的工艺流程、操作程序和控制参数能够提供符合GMP标准的纯化水；3.确定纯化水系统的操作和监测方法是否合理和有效；4.通过验证，确定纯化水系统是否达到预期的质量要求。
三、验证方法1.设备和设施验证设备和设施验证主要包括纯化水系统的建筑、设备和管道等方面，以确保其能够满足药品生产的要求。
验证步骤包括但不限于以下内容：-验证纯化水系统的建筑结构是否满足GMP标准，并检查有无对纯化水质量产生影响的因素；-验证设备和仪器是否符合相关的规范和法规要求，如材质、密封、过滤和监测系统等；-检查系统管道是否正确连接，是否存在泄漏和松动等问题；-对系统的物理参数进行测量和验证，如温度、压力和流量等。
2.工艺流程验证工艺流程验证是验证纯化水系统的操作程序和控制参数能够提供符合GMP标准的纯化水。
验证步骤包括但不限于以下内容：-确定纯化水系统的工艺流程和操作程序，并记录每个步骤的操作规范；-验证每个步骤的工艺参数是否符合要求，如流量、温度、压力和时间等；-对操作人员进行培训和确认，确保其理解和执行操作规范；-进行一次或多次典型生产周期的验证实验，以评估纯化水系统的性能和质量。
3.操作和监测方法验证操作和监测方法验证旨在确保纯化水系统的操作和监测方法合理、有效，并能够准确评估纯化水的质量。
验证步骤包括但不限于以下内容：-根据相关标准要求，建立纯化水系统的操作和监测方法，并确保其合理和有效；-对操作和监测方法进行验证实验，包括对纯化水样品进行采样、检测和分析；-确认操作和监测方法的准确性和可重复性，并建立操作规范；-对操作人员进行操作和监测方法的培训，确保其能够正确操作和评估纯化水的质量。
2023版gmp指南纯化水解读
2023版gmp指南纯化水解读【原创实用版】目录1.2023 版 GMP 指南的背景和重要性2.纯化水的定义和作用3.2023 版 GMP 指南对纯化水的要求4.纯化水的质量控制方法5.纯化水在制药行业的应用和案例6.结论和展望正文一、2023 版 GMP 指南的背景和重要性GMP（Good Manufacturing Practice）指南是药品生产质量管理的基本要求，旨在确保生产过程中的药品质量和安全性。
2023 版 GMP 指南是我国药品生产领域的重要指南，对药品生产企业具有严格的规范和指导作用。
在新版 GMP 指南中，纯化水的质量和管理要求被进一步强调，表明了纯化水在药品生产中的重要地位。
二、纯化水的定义和作用纯化水是指通过各种方法去除水中杂质和污染物，使其符合制药工艺要求的水。
在制药过程中，纯化水被广泛应用于制剂、清洗、消毒等多个环节，其质量直接影响到药品的质量和安全性。
三、2023 版 GMP 指南对纯化水的要求2023 版 GMP 指南对纯化水的要求主要包括以下几个方面：1.纯化水的质量标准：指南要求纯化水应符合国家相关标准和行业规范，如《药品生产质量管理规范》等。
2.纯化水系统的设计和验证：指南要求企业应根据生产工艺要求设计纯化水系统，并进行验证，确保系统稳定运行。
3.纯化水的质量控制：指南要求企业应建立纯化水质量控制体系，对纯化水的质量进行定期监测和检验。
4.纯化水的记录和报告：指南要求企业应建立纯化水使用记录和报告制度，对纯化水的使用情况进行详细记录和报告。
四、纯化水的质量控制方法纯化水的质量控制方法主要包括以下几个方面：1.水质监测：通过定期检测水中的微生物、浑浊度、PH 值等指标，确保纯化水符合质量标准。
2.系统验证：对纯化水系统进行验证，确保系统能够稳定运行，满足生产工艺要求。
3.设备维护：定期对纯化水设备进行维护和保养，确保设备性能稳定。
4.培训和考核：对企业员工进行纯化水质量控制方面的培训和考核，提高员工的质量意识和技能。
新版GMP对纯化水设备系统要求
新版 GMP 对纯化水设备系统的要求一、GMP 对纯化水设备系统的总体要求1.化学指标：符合中华人民共和国药典 2021 版制药纯化水要求2.卫生学检查：微生物 10CFU/100ml3.内毒素：4. 电导率≤ 2 μ S/cm 电(阻率≥ 0.5 MΩ *CM)药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。
各类药品生产选用的制药用水应符合?中华人民共和国2021 版药典?的相关要求。
饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合?中华人民共和国2021 版药典?的质量标准。
水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水到达设定的质量标准。
水处理设备的运行不得超出其设计能力。
纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应防止死角、盲管。
应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70 ℃以上保温循环。
应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道〔如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道〕，并有相关记录。
操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。
二、 GMP 认证对纯化水设备的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。
3 、设备内外壁外表，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件外表应做镀铬等外表处理，以耐腐蚀，防止生锈。
设备外面防止用油漆，以防剥落。
4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。
制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢〔例如 316L 不锈钢〕或其他经验证不对水质产生污染的材料。
制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。
(纯化水)验证方案纯化水
2T/h纯化水系统验证方案编号：起草人：起草日期：_________审核人：审核日期：_________批准人：批准日期：_________*****制药有限公司目录1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述1．3．工艺流程图1．4．用途1．5．验证的前提条件、时间1．6．验证目的1．7．验证所需的相关文件准备2．预确认2．1．预确认目的2．2．预确认内容：3．安装确认3．1．安装确认的目的3．2．安装确认的内容4．运行确认4．1．运行确认的目的4．2．运行确认的内容5．性能确认5．1．性能确认的目的5．2．性能确认的内容6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9．出具验证报告10．最终批准1．引言1．1．验证小组人员及责任1．2．概述该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由湖州新亚水处理环境工程设备厂制造，设计生产能力为3T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省振华医药工程安装公司设计、安装施工。
1．3．工艺流程图1．3．1．预处理系统：合格饮用水→储水箱→饮用水输送泵→加药装置→多介质（石英砂）过滤器→活性炭过滤器→预处理饮用水。
1．3．2．反渗透系统：预处理饮用水→保安滤器→一级高压泵→一级反渗透装置→一级反渗透水箱→加药装置→二级高压泵→二级反渗透装置→混床→纯化水贮存、输送系统。
1．3．3．纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐→纯水输送泵→紫外灭菌→0.45µm微滤→管网→送纯化水使用点(提取、制剂车间)共15个用水点→回水管网→回纯化水贮罐。
1．3．4．清洁消毒系统：纯化水储罐→臭氧发生器(臭氧)→气水混合（水、臭氧混合物）→输送泵→管网→各用水点→回储水罐(反复循环30分钟)→各用水点放空。
1．3．5．工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
目录1概述2目的3验证范围及依据4验证组织与职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确认6.2纯化水系统运行确认6.3纯化水系统性能确认7验证结果与评价8验证方案的培训9验证记录1 概述我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1 纯化水系统工艺流程正反清洗水排 正反清洗水排再生清洗排放 一级浓水排放再生清洗排放1.2 系统各部分功能1.2.1 原水的预处理设备及功能1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。
1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。
1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。
稳定膜组的工作性能。
1.2.2 纯化水制备装置及功能1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。
1.2.2.3 离子交换床：利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。
1.2.2.3 0.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。
1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx车间纯化水系统验证方案系统编号：验证类型：公用设施验证分发部门: 工程设备部、质量部、生产技术部、 xxxxxxxx车间xxxxxxxx有限公司目录1概述 (3)2 验证目的 (3)3 验证范围及依据 (4)4 验证小组成员与职责.. (4)5 验证方案的起草与审批.. (4)6 验证的前提条件及进度计划. (5)7 验证内容 (5)7.1 预确认 (5)7.2 安装确认............................................. . (7)7.3 运行确认 (14)7.4 性能确认 (18)8验证结果及分析 (20)9附件......................................................................................................................22-251 概述xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。
制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
关于纯化水设备的GMP验证内容
关于纯化水设备的GMP验证内容1. 纯化水设备的加药系统，有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。
主要设备有计量箱，计量泵。
2. 纯化水设备的活性炭过滤器。
3. 5μm微孔过滤器(保安过滤器)。
4. 反渗透系统(RO) 主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透(RO)等。
反渗透膜的除盐率95%~99%细菌隔除率>99%有机物去除率100% (相对分子质量>300);热原去除率>99% 95% ~99%(相对分子质量<300)颗粒去除率>99%。
设备确认要点：(1) 反渗透膜的完整性试验。
(2) 纯化水设备中反渗透系统的流量、压力、温度、氯、PH、浓水排放率、TOC、电导率的监测。
(3) 余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。
(4) 对纯化水设备中的反渗透系统进水的水质要求：余氯<0.1 mg/L、水温4~40℃、PH5~8、污染指数SDI <4.5.纯化水设备的消毒系统，通常纯化水的设备和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽消毒。
(1) 巴氏消毒器;用热交换器，以蒸汽或电加热作为热源，消毒的介质是纯化水系统中的纯化水本身;也可以直接将贮罐中的纯化水加热(通过夹套)作为消毒器。
水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道60min.(2)臭氧消毒器(3) 紫外线水中杀菌;波长为254nm的紫外线透过水层时能杀死水中的细菌。
紫外线杀菌装置由外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。
杀菌灯为高强度低压汞灯，可放射出波长为253.7nm的紫外线。
为保证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000μW·s/cm²,灯管寿命一般不短于2000h。
水流速度不超过250L/ h, 这种流速下的紫外线有效灭菌水层厚度不超过2.2 cm。
药厂新版GMP纯化水认证文件
（2）设备大修或纯化水系统发生重大变更时，须重新确认；
（3）纯化水系统日常监控出现异常时必须进行再确认；
（4）若纯化水系统停止运行3天以上，在恢复生产前需进行连续3个周期的水质监测，合格后方可进行生产。
最终结论：
经审查，2t/h型纯化水系统的安装确认、运行确认和性能确认的各项测试结果符合确认方案规定的标准，完全达到设计标准和确认指标。确认小组确认该系统确认合格，并报确认委员会批准。
确认负责人签名年月日
确认小组成员会签
负责人签名年月日
生产副总经理意见
负责人签名年月日
质量保证部门意见
负责人签名年月日
质量副总经理意见
负责人签名年月日
黑龙江久久药业有限责任公司
确认合格证书
=
确认项目
2t/h型纯化水系统的确认
确认要求及目的
检查并确认2t/h型纯化水系统的各项指标是否能够达到设计标准，是否满足 车间生产用水和容器具精洗用水的要求。资料和文件符合GMP要求。
黑龙江久久药业有限责任公司
确认报告
确认方案名称
2t/h型纯化水系统的确认方案
确认方案编号
VAL-CF-0005-00
确
认
工
作
部门
主要参与人员确认部门工程设备部源自参与确认部门生产管理部
参与确认部门
质量保证部
参与确认部门
质量控制部
结
论
经审查，2t/h型纯化水系统的确认方案的安装确认、运行确认和性能确认的各项测试结果符合确认方案规定的标准，完全达到设计标准和确认指标。本小组确认该系统合格。
通过性能确认纯化水系统能够稳定地供应规定数量和质量的合格用水，证明操作参数符合设计标准且功能满足相关要求。
纯化水系统GMP验证方案
第五车间纯化水系统再验证方案验证项目：纯化水再验证方案文件编号：EV00-329-01验证类型：设备验证验证目录一、系统概述1、纯化水系统概述2、纯化水系统基础资料二、参考书目背景及验证依据1、参考书目背景2、验证依据三、验证目的四、验证范围及进度安排1、文件的适用范围2、验证的实施范围3、验证进度安排五、验证小组成员及职责1、验证小组成员2、职能部门职责六、验证人员的培训。
1、目的2、培训安排七、验证的实施1、安装确认1.1、目的1.2、运行确认实施1.3、安装确认检查2、运行确认2.1、目的2.2、运行确认实施2.系统运行操作参数的检测2纯化水水质的预先测试分析2.3、运行确认检查3、性能确认3.1、目的3.2验证的实施3纯化水的初期验证(第一阶段)3.1取样周期和取样频率3.2．纯化水合格标准3纯化水的后期验证(第二阶段)3.1取样周期和取样频率3.2．测试指标和合格标准3.3、性能确认评价八．纯化水系统验证的周期一、系统概述1、纯化水系统概述本验证纯化水制备系统是由杭州科星水处理工程根据本公司的工艺要求设计制造的，制水工艺选择目前较为先进的二级反渗透制水工艺。
33/h,终端产水水质达到纯化水质量标准。
本系统以市政提供的生活饮用水为原水，经多介质过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、一级反渗透、二级反渗透、纯化水箱、纯化水输送泵、紫外杀菌器、终端膜过滤器等主要设备制得。
根据反渗透（RO）原理和系统取水供水的稳定性，经优化组合，最终选用如下制水工艺流程示意图，其详细工艺流程图见附件《第五车间纯化水工艺流程图》。
本验证的JCS-1-Ⅱ型纯水装置制的的纯化水符合中国药典2005版标准，主要用于非无菌原料药的精制配料以及设备、包装容器的清洗和操作人员洗手等环节。
该系统设备具有外形美观，结构紧凑，自动化程度高、安装维修方便等特点。
该系统最初只担负第一精烘包车间的各生产环节用水，由于产水较富裕，故第五车间精烘包建成后，在原输水管路上增加了第五车间精烘包各生产用水的使用点，使整个使用点串联成一个回路。
纯化水系统再验证方案依据新版GMP
1目的：纯化水系统已到再验证周期，依照《GMP》（2020年修订）要求，对该系统进行运行效能与性能再确认，验证该系统有能力稳固地供给规定数量和质量合格的纯化水，其水质符合《中国药典》2020年版及企业内控标准要求，并确认现执行的《纯化水制备系统利用标准操作规程》、《纯化水系统清洁标准操作规程》的可操作性及纯化水系统警戒限、行动限的可执行性。
2 范围：固体制剂车间纯化水制备系统运行效能与性能再确认。
3 责任：验证领导小组、验证项目小组。
4方案：4.1概述：4.1.1该系统大体情形：本系统采纳深井抽送到泵房通过预处置的饮用水，通过锰砂过滤器、活性碳过滤器，再通过阳树脂软化器、一、二级反渗透等工艺制取的纯化水，要紧作为固体制剂车间生产的工艺用水、设备、器具的清洁用水，纯化水利用点15个。
本纯化水系统于2002年通过验证后投入正常生产至今，依照验证周期每一年进行一次再验证，最后一次再验证时刻为2020年9月，在一年的日常监测中，水质始终符合规定，本次是按再验证周期进行的再验证。
4.1.2该系统流程图：见下页。
该系统要紧技术参数：该系统设备名称：HT2000-Ⅱ型二级反渗透纯化水制备系统。
生产厂家：吉林华通制药设备。
该系统要紧技术参数：生产能力：2T/H。
监控参数电导率＜μs/cm-1（25℃）。
4.2验证项目小组组成及职责：验证依据：《中国药典》2020版、98版GMPGMP（2020年修订）药品GMP实施指南、《验证明施指南》（2003年版）风险评估确信验证的范围及内容：本次固体制剂车间纯化水系统验证方案中的验证项目及内容是依据风险评估来确信的，见所附：固体制剂车间纯化水系统质量风险评估报告。
运行确认（OQ）：运行前检查确认所需要的文件应齐全，检查确认与本次验证有关的所有仪器、仪表是不是校验，是不是在有效期内，设备是不是完好，检查记录见下附表1：纯化水系统运行操作进程：按《纯化水制备系统利用标准操作规程》操作纯化水系统，每隔2小时监测一次纯化水中的氯化物、酸碱度、钙盐和电导率，按规程要求对锰砂进行处置，对树脂进行再生。
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xxxxxxx车间纯化水系统验证方案系统编号：验证类型：公用设施验证分发部门: 工程设备部、质量部、生产技术部、xxxxxxxx车间xxxxxxxx目录1概述 (3)2 验证目的 (3)3 验证围及依据 (4)4 验证小组成员与职责.. (4)5 验证方案的起草与审批.. (4)6 验证的前提条件及进度计划. (5)7 验证容 (5)7.1 预确认 (5)7.2 安装确认............................................. . (7)7.3 运行确认 (14)7.4 性能确认 (18)8验证结果及分析 (20)9附件......................................................................................................................22-251 概述xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。
该系统由玉鑫环保科技设计、制造、安装、调试的。
制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
工艺流程示意图：原水→原水电磁阀→原水箱→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂投加系统→保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透→中间水箱→pH菌器→0.22μm微孔过滤器→用水点→板式换热器→循环返回二级反渗透纯化水储罐。
2 验证目的2.1 确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。
2.2 检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及GMP要求。
2.3 检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。
2.4 检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、生产操作、质量标准的要求。
2.5 检查确认是否制定出相应的制水标准使用操作规程、维修保养规程、清洗、消毒标准操作规程等。
3 验证围及依据3.1 验证围：适用于xxxxxxxx车间纯化水系统。
3.2 验证依据：《药品生产质量管理规》（2010年修订）《中华人民国药典》2010年版二部xxxxxxxx纯化水质量标准现行版本4 验证小组成员与职责5 验证方案的起草与审批5.1 验证方案的起草与审批：验证方案由工程设备部起草，工程设备部、生产技术部、质量部审核，质量部经理审批。
5.2验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。
5.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，须填写《验证方案修订审批表》见附件1，由质量部经理批准。
6 验证的前提条件及进度计划6.1 验证前提：制备纯化水的水源为深井地下水，经市疾病预防控制中心检验符合国家标准规定。
各计量仪表、仪器均经检验合格。
6.2 进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施，整个验证活动分六个阶段完成。
预确认：从年月日至年月日；安装确认：从年月日至年月日；运行确认：从年月日至年月日；性能确认：从年月日至年月日；起草报告：从年月日至年月日；日常监控：从年月日至年月日。
7 验证容7.1 预确认7.1.1 xxxxxxxx车间纯化水系统的用途：为xxxxxxxx精烘包工序提供符合GMP 和生产工艺要求的纯化水。
7.1.2设计确认7.1.2.1 设计确认的目的确认xxxxxxxx车间的纯化水系统的设计符合GMP及生产工艺的要求。
7.1.2.2 原水的质量确认：按检验周期经市卫生防疫站检测合格；检验报告书存放在质量部；检查结果记录于下表，并做出评价。
7.1.2.3 主要设计参数确认7.1.3供应商确认根据系统主要技术指标和设计要求，从技术、经济和售后服务等方面确认所选择供应商是否符合我们的要求。
检查结果记录于下表，并做出评价。
7.1.4 预确认结论评价人：日期：年月日7.2安装确认7.2.1 安装确认的目的：以文件形式记录所确认的设备安装位置正确，使用目的明确，以证明该系统是按规、生产工艺及GMP的要求来安装的。
7.2.2 安装确认的原理：7.2.2.1 核对确认供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及最终设计方案对设备进行开箱验收，检查到货设备与清单是否相符，是否与设计方案、设备采购合同一致。
7.2.2.2 根据工艺流程图等技术资料，通过目测或借助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备及配套系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP的要求。
7.2.3 文件资料：安装确认所需文件资料，由工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资料，编制纯化水设备标准操作规程、纯化水设备维修保养标准操作规程、纯化水机组清洗消毒规程、纯化水储罐及输送管道清洗消毒规程并归档保存。
确认记录见下表7.2.4 关键性仪表：关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。
确认记录见下表7.2.5 纯化水制备系统确认；由工程设备部根据设计方案及技术参数、采购合同、供应商提供的技术资料等对纯化水机组材质、结构和加工安装质量进行检查，确认是否符合设计及GMP要求。
确认记录见下表7.2.6 纯化水分配及消毒系统的确认7.2.6.1 纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。
确认记录见下表7.2.6.2 管路连接确认7.2.6.2.1 管道焊接及连接方式等检查，检查记录见下表7.2.6.2.2管路试压及坡度确认: 管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量，并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。
确认记录见下表7.2.6.3 分配系统管道清洗、钝化、消毒: 纯化水输送管路安装完成后，由纯化水系统供应商负责对纯化水管路进行清洗、钝化、消毒，工程设备部提供协助。
7.2.6.3.1 其操作程序如下：①预冲洗：将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
②碱液清洗：将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配制成1%（体积浓度）的碱液，用水泵循环30 分钟以上，打开排水阀，排放碱液。
③冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
④钝化：钝化过程靠化学溶剂去除表面污染物且不会影响不锈钢本身。
钝化过程在不锈钢管材表面形成一层致密的氧化层，保护不锈钢远离氧化（腐蚀）。
钝化操作程序为用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。
⑤冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
⑥消毒：控制整个系统水温80±5℃，循环消毒1.5-2小时，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点3-5 分钟。
⑦最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
7.2.6.2.2 管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、钝化、消毒确认表。
纯化水分配系统管路清洗记录纯化水分配系统管路钝化记录纯化水分配系统管路消毒记录7.2.7贮水箱通气过滤器完整性试验：贮水箱上的通气过滤器在使用前及使用一段时间后应做完整性试验，以此来证明安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确。
通过对通气过滤器的进行起泡点试验，以确定其安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确，通过供应商的试验报告来评价其是否符合设计方案和GMP的要求。
确认记录于下表7.2.8 异常情况的处理: 设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.2.8.1 请供应商或施工方改进。
7.2.8.2 若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行处理。
7.2.9 起草标准操作规程: 设备、管路安装、调试完成后，由生产技术部负责起草清洗消毒规程，工程设备部起草纯化水系统使用及维护保养标准规程。
各标准规程草案，由验证小组审核后报验证小组批准。
标准规程文件目录。
标准规程文件目录7.2.9.1 xxxxxxxx车间纯化水设备（反渗透法）使用操作规程7.2.9.2 xxxxxxxx车间纯化水设备（反渗透法）维修保养操作规程7.2.9.3 xxxxxxxx车间纯化水机组清洗消毒规程7.2.9.4 xxxxxxxx车间纯化水储罐、输送管道清洗消毒规程7.2.9.5 纯化水取样标准操作规程7.2.10安装确认的结果与评定评价人：日期：年月日7.3 运行确认进行运行确认是按草拟的标准操作规程进行纯化水系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。
同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。
运行确认结束后，起草纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证小组审核。
7.3.1 运行确认的目的：运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。
同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。
7.3.2 运行确认的原理：运行确认的原理是按草拟的设备标准操作规程进行设备运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及终端产水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。
7.3.3 验证所需的仪器仪表：系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。
由质量部收集、整理验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。