子宫颈鳞状上皮病变的诊断

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Ki-67_联合p16_检测对HPV_持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值

Ki-67联合p16检测对HPV持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值*陈园①　李忠敏①　矫静① 【摘要】　目的：分析原癌基因细胞增殖核抗原（Ki-67）联合细胞周期蛋白激酶的抑制因子（p16）检测对人乳头瘤病毒（HPV）持续高危阳性患者子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊断价值。

方法：选取新余市人民医院2017年12月—2020年11月收治的慢性子宫颈炎患者134例、子宫颈低级别鳞状上皮内病变131例、子宫颈高级别鳞状上皮内病变129例、HPV持续高危阳性患者118例，分别记为对照1组、对照2组、对照3组、研究组，四组均取病灶组织采用免疫组化二步法检测Ki-67、p16蛋白表达，比较四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达情况及阳性率；比较研究组不同临床病理特征患者病变组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率；采用列联表法分析在各组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达的关系，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析病变组织标本中Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的价值。

结果：四组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达分布比较差异均有统计学意义（Z=29.852，P<0.001；Z=25.856，P<0.001），研究组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于其余三组（P<0.01），且对照2组、对照3组病灶组织Ki-67、p16蛋白表达阳性率均高于对照1组（P<0.01），研究组子宫颈高级别鳞状上皮内病变与病灶组织Ki-67、p16蛋白表达均呈正相关（C=0.745、0.641，P<0.01），HPV持续高危阳性患者Ki-67、p16及联合诊断子宫颈高级别鳞状上皮内病变的敏感度分别为65.40%、69.20%、78.90%，特异度分别为71.70%、73.60%、73.60%，AUC分别为0.718、0.729、0.816，联合诊断的AUC值高于Ki-67、p16单一诊断（Z=6.854，P=0.000；Z=6.741，P=0.000）。

宫颈鳞状上皮内病变的诊治研究进展

宫颈鳞状上皮内病变的诊治研究进展摘要：子宫颈癌是发生在子宫颈阴道部最常见的女性生殖道恶性肿瘤，是正常宫颈在致病因素刺激下发生慢性病变－鳞状上皮内病变（squamous intrae pithelial lesion,SIL）－宫颈浸润癌发生发展的生理病理过程。

SIL 在宫颈癌前病变、宫颈癌患病风险评估及预防、临床诊疗方式选择等方面扮演了重要角色。

特别是若能及早发现宫颈 SIL 病变，及时采取干预、诊疗措施，将有助于降低宫颈癌发病率及死亡率，是宫颈癌防治的最有效途径。

目前 SIL 的诊断主要依靠“三阶梯技术”（子宫颈癌筛查、阴道镜检查及组织病理学诊断）；治疗方面按病变级别予以随访观察、手术治疗等。

现拟从 SIL 的发病现状、诊断、治疗方法及管理等方面进行综述。

关键词：鳞柱上皮内病变；宫颈癌筛查；宫颈细胞学检查；阴道镜检查中图分类号： R737.33 文献标识码： A 文章编号： 1671-5837(2018)05-0212-011 SIL 概述鳞状上皮内病变(SIL)采用两级分类，包括低级别 SIL（ low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）和高级别 SIL （ high grade squamous intraepitheliallesion,HSIL）。

LSIL 包括 CIN1、 p16 染色阴性的 CIN2 级病变、 HPV 感染所致的湿疣病变以及以前被命名的轻度非典型增生。

HSIL包括 p16 染色阳性的 CIN2、 CIN 3 级病变以及以前被命名的重度非典型增生和原位癌。

SIL 在宫颈癌前病变、宫颈癌患病风险评估及预防、临床诊疗方式选择等方面扮演了重要角色。

特别是若能及早发现宫颈 SIL 病变，及时采取干预、诊疗措施，将有助于降低宫颈癌发病率及死亡率，是宫颈癌防治的最有效途径。

2 SIL 的诊断2.1 宫颈癌筛查子宫颈癌病因较明确，针对病因的筛查技术有多种；综合筛查以便早发现早治疗，已被证明是通过筛查取得防治效果最好的恶性肿瘤[5]。

子宫颈常见病变的诊断和治疗

子宫颈常见病变的诊断和治疗一、子宫颈的解剖组织学及生理功能子宫颈是子宫的最低部分，在成年妇女长约 2.5--3cm，其下端伸入阴道内者称“子宫颈阴道部”，居阴道以上的部分称“子宫颈阴道上部”。

在子宫颈内的腔隙称“子宫颈管”，呈梭形，上口通宫腔，下口（子宫下口）通阴道。

未产者子宫口为圆形，边缘光滑整齐，而分娩后的子宫口变为横裂状似鱼嘴样，分为前、后唇，后唇较长，位臵也较高。

子宫颈是由纤维、平滑肌及弹力纤维组成，宫颈外被筋膜表面为鳞状上皮，颈管的上皮是单层柱状上皮，而所谓鳞柱交界是指复层鳞状上皮与柱状上皮相连接处。

生育年龄的妇女的鳞柱交界常在子宫颈外口，而绝经后则磷柱交界将被挖入子宫内口，所谓移行带、是在生育年龄妇女，常有宫颈管粘膜外翻。

固系红色常被误称之为糜烂，在组织学上可见到乳头状结构、外被覆柱状上皮，中间为慢性炎性的千维组织。

这种外翻的柱状上皮，不管是损伤或激素引起，以后必将为鳞状上皮所代替，这个区域就称之为移行带。

移行带是一个很重要的部位，早期瘤癌及人乳头状瘤病毒感染，多在此处发生。

二、宫颈疾病的诊治要点（一）宫颈炎表现为上皮脱落，表面呈颗粒状糜烂；或宫颈管粘膜过度增生，致粘膜过度堆积，形成鲜红色肿块，富含血管，而伸出宫颈管口外称为息肉；或致宫颈管腺口堵塞而形潴留囊肿；或宫颈因纤维组织增生使整个宫颈肥大。

治疗：对宫颈轻度糜烂，可用5%硝酸银溶液涂抹宫颈，每周一次、若一月后仍不见效，可改电熨或冷冻，激光治疗，对重度宫颈糜烂或重度宫颈肥大，可考虑行宫颈椎切、宫颈大部切除，甚至子宫全切除术；对宫颈息肉则行息肉摘除术。

（二）宫颈裂伤多为产伤所致，当宫颈未充分扩张时，由于急产或手术助产等原因，先露部强行通过而造成宫颈裂伤。

产程延长可引起宫颈部分或环状脱落，非产科性宫颈裂伤常发生在刮宫时器械过度扩张宫颈，宫颈裂伤多发生在外口两侧，为重度裂伤未及时修补即形成宫颈陈旧性裂伤。

宫颈裂伤多发生在内口，使粘膜下肌纤维和结缔组织分离，将导致内口松弛和宫颈机能不全，利凡诺行中期妊娠引产，因宫缩过强而宫颈扩大缓慢可造成宫颈裂伤并穹窿破裂，当胎儿自后穹窿娩出时未能发现及时修补将形成宫颈阴道瘘。

子宫颈鳞状上皮内病变

• 检测16、18、31等13种高危型（hc2）。 • 单独检测16、18型。 • 检测到某一具体分型（杂交导流）。
阴道镜检查
绿色滤光
醋白试验
碘溶液试验
治疗 1. 可采用烧灼法和锥切术 2. LSIL：可仅观察随访；在随访过程中病变发展或持续存在2年者宜进行治疗。 3. HSIL：阴道镜检查充分者可用子宫颈锥切术或消融治疗；阴道镜检查不充分者宜采用子宫颈锥切术。
发病相关因素
1. HPV感染 2. 性行为及分娩次数 3. 吸烟
重要概念——转化区
也称为移行带，因其位于子宫颈鳞状上皮与柱状上皮交接部，又称为鳞-柱状交接部或鳞-柱交接。鳞-柱状交接部又分为原始鳞-柱状交接部和生理鳞-柱状交接部。
癌变过程转化区反复变动过程中受HPV等致癌因素刺激细胞异常增生 HSIL 浸润癌
• 低级别鳞状上皮内病变（×100）
• 高级别鳞状上皮内病变（×100）
ห้องสมุดไป่ตู้
临床表现
1. 多无特殊症状 2. 偶有阴道排液 3. 性生活或妇科检查后接触性出血 4. 妇科检查：子宫颈光滑或仅见糜烂样表现
诊断
细胞学HPV
阴道镜
宫颈癌“三阶梯”筛查法
活检
液基薄层细胞学（LCT）
巴氏涂片工具
HPV检测
子宫颈鳞状上皮内病变
子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）
定义是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变，常发生于25～35岁妇女。反映了子宫颈癌发生发展中的连续过程，通过筛查发现SIL，及时治疗高级别病变，是预防子宫颈浸润癌行之有效的措施。分类（1）低级别鳞状上皮内病变（LSIL）（2）高级别鳞状上皮内病变（HSIL）
冷刀锥切（CKC）

子宫颈病变的诊断与治疗

子宫颈病变的诊断与治疗宫颈病变（Cervical Lesions）是一个尚未限定的，比较泛化的概念。

系指在宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、损伤、肿瘤（以及癌前病变）、畸形和子宫内膜异位症等。

现主要介绍最常见的宫颈炎症和宫颈上皮内瘤变（CIN）。

【宫颈炎症】（一）病因宫颈炎主要指宫颈阴道部和宫颈管黏膜受各种病原体感染而导致的一系列病理改变，是妇科最常见疾病之一，分为急性和慢性两种。

急性宫颈炎多表现为颈管黏膜炎，多由淋病奈瑟菌和沙眼衣原体感染所致，部分由阴道内源性病原体所致。

慢性宫颈炎常由急性宫颈炎未及时治疗或治疗不彻底转变而来，也有无急性炎症病史直接表现为慢性宫颈炎者。

（二）病理急性宫颈炎临床多表现为宫颈红肿，颈管黏膜充血、水肿，有脓性分泌物自宫颈外口流出；组织病理学表现为血管充血，子宫颈黏膜及黏膜下组织、腺体周围可见大量中性粒细胞浸润，腺腔内可见脓性分泌物。

慢性宫颈炎可有宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈腺囊肿等多种病理形态。

单纯的“宫颈糜烂”是柱状上皮异位所致，现有学者主张取消宫颈糜烂这一名词。

（三）临床诊断急性宫颈炎表现为阴道分泌物增多，呈脓性或黏液脓性，可伴有腰酸及下腹坠痛。

合并泌尿系感染时，可有尿急、尿频、尿痛等尿路刺激症状。

妇科检查见宫颈充血、水肿、有脓性分泌物流出，宫颈触痛，触之易出血。

慢性宫颈炎临床症状不明显，妇科检查可见宫颈息肉、宫颈肥大、宫颈表面青白色小囊泡等不同体征。

实验室检查取颈管脓性分泌物，涂片后行革兰染色，每油镜视野有10个以上或高倍视野有30个以上的中性多核粒细胞，排除滴虫性阴道炎即可诊断为急性宫颈炎。

应通过革兰染色、分泌物培养、PCR及ELISA等方法明确病原体。

慢性宫颈炎的各种形态通过妇科检查和病理学检查可以确诊，须与宫颈上皮内瘤变（CIN）、早期宫颈癌以及宫颈结核等相鉴别。

（四）处理急性宫颈炎以全身治疗为主，针对病原体选用抗生素。

若为淋病奈瑟菌感染，应大剂量、单次给药，常用第三代头孢菌素、喹诺酮类及大观霉素等治疗；若为沙眼衣原体感染，可用四环素类、红霉素类及喹诺酮类等药物治疗。

宫颈病理诊断标准

宫颈病理诊断标准
宫颈病理诊断标准主要分为细胞学诊断标准和组织病理学诊断标准。

细胞学诊断标准主要依据TBS报告系统进行分级诊断，TCT阳性指的是不
典型鳞状细胞及以上病变，包括非典型鳞状细胞（ASC-US）、不能排除高
级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、LSIL、HSIL、SCC、非典型腺细胞（AGC）、非典型子宫颈管腺上细胞（AEC），检测结果为炎症或正常则为阴性。

组织病理学诊断标准包括正常慢性宫颈炎以及宫颈癌前病变，具体分为慢性宫颈炎、低度鳞状上皮内病变（LSIL，包括CIN Ⅰ级及尖锐湿疣）、高度鳞状上皮内病变（HSIL，包括CINⅡ/Ⅲ级及宫颈原位癌）和微小浸润癌。

如需获取更具体的信息，建议咨询专业医生获取帮助。

子宫颈鳞状上皮内病变名词解释

子宫颈鳞状上皮内病变名词解释1. 什么是子宫颈鳞状上皮内病变？哎，朋友们，今天我们聊聊一个不太轻松但却很重要的话题：子宫颈鳞状上皮内病变。

听起来挺复杂，其实就是子宫颈里的某种细胞出现了问题。

简单来说，它是子宫颈上皮的细胞在显微镜下看起来有点“失控”，就像你开车的时候突然变得神经质，方向盘都不听使唤了。

这种变化常常和人类乳头瘤病毒（HPV）有关，HPV可不是个好东西，简单说，它就像是个爱捣乱的小捣蛋鬼，让本来平静的细胞生活变得五光十色，但实际上却是个隐患。

1.1 病变的分级这个病变分为几个等级，分级就像咱们考试一样，从低到高，分别是轻度、中度和重度。

轻度的病变就像是你考试得了个及格，可能没什么大问题，身体自己有能力处理掉；而重度的病变就像是没复习就去考，风险就大了很多，后果可能不太妙。

医生会根据这些分级来决定接下来的治疗方案。

1.2 症状与检查不过，问题是，这个病变在早期通常没啥明显的症状，简直就像藏在角落里的小怪兽，让你毫无防备。

很多女性可能根本不知道自己有问题，直到去做常规的妇科检查，才发现“哎哟，这事儿可不简单”。

所以，定期检查就显得尤为重要。

就像是定期给你的车做保养，预防总比治疗要好。

2. 治疗方式2.1 治疗方案如果发现有病变，别慌，医生会给出一系列治疗方案。

常见的有冷冻疗法、激光治疗，甚至手术。

冷冻疗法就像是在寒冷的冬天给那些坏细胞一个“冰凉凉”的拥抱，直接把它们冻死。

而激光治疗则像是一把神奇的激光剑，把问题细胞一刀切掉，干脆利落。

医生会根据你的情况选择最合适的方法，这就像为你的车选择最适合的保养套餐。

2.2 生活方式调整除了治疗，生活方式的调整也不可忽视哦。

比如，要加强锻炼、均衡饮食、戒烟限酒，努力让自己的身体更加强壮。

这就像给你的车加满油，让它跑得更远。

平时注意卫生，定期做检查，保持愉快的心情，这些都能让你远离病痛的困扰。

3. 心理因素3.1 心态的重要性说到这儿，有一个话题不得不提，那就是心理因素。

绝经后女性子宫颈高级别鳞状上皮内病变的诊治

结果(1) 2组术前细胞学检查结果及HPV感染情况比较，差异无统计学意义。(2)绝经组阴道镜下宫颈活检病理与术后病理符合率(60.94%, 39/64)低于未绝经组(77.05%, 94/122), 2组比较差异有统计学意义(力=5.348,卩=0.021)。绝经组漏诊宫颈癌的比例(15.63%, 10/64)高于未绝经组(6.56%, 8/122), 2组比较差异有统计学意义(力=3.949, 卩=0.047)。(3)采用子宫颈环形电切术(LEEP)的患者：绝经组术后切缘阳性率(33.33%, 16/48)高于未绝经组 (18.85%, 23/122), 2组比较差异有统计学意义&2=4.086, P=0.043)o切缘阳性患者中，绝经组术后病变残留率 (62.5%, 10/16)高于未绝经组(30.43%, 7/23), 2组比较差异有统计学意义(才=3.946, P=0.047)o (4)绝经组中，有16例直接采用全子宫切除术，术后诊断为子宫颈癌4例。结论绝经后HSIL患者阴道镜下宫颈活检漏诊宫颈癌的风险明显增高，应强调ECC的重要性。LEEP是绝经后HSIL患者的首选治疗方式，术后切缘阳性患者推荐进一步积极干预。对于子宫颈萎缩严重的绝经后HSIL患者，是否可在严格术前评估后首选全子宫切除术，有待进一步研究证实。
1资料与方法
2结果
1.1 一般资料选取2018年］月—2019年12月在复旦大学附属华东医院妇科因宫颈细胞学异常或高危型 HPV阳性行阴道镜下宫颈活检且病理诊断为HSIL的患者。排除标准：(1)病理诊断确诊为宫颈癌者；(2) 既往有宫颈上皮内病变或宫颈癌病史，此次为术后复
[KEYWORDS] postmenopausal women; high-grade squamous intraepithelial lesion; colposcopy; loop electro surgical

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的病理形态学分析

子宫颈高级别鳞状上皮内病变的病理形态学分析作者：景竹春①苏燕燕王作仁苏雅洁来源：《中外医学研究》2012年第32期【摘要】目的：总结并分析液基细胞学诊断宫颈鳞状上皮内高度病变的细胞病理学特征，探讨如何进一步提高细胞学诊断准确率的问题。

方法：通过光镜观察59例符合上皮内高度病变的宫颈液基细胞学涂片，同时收集此59例患者的病理活检切片，进行光镜下组织学诊断，并对比分析细胞学与组织病理学诊断的结果。

结果：光镜下上皮内高度病变的细胞形态大致有3种：经典的细胞形态；很小的基底型细胞，细胞小，但染色深，大小不一，核膜不整，核浆比高；染色质匀细、分布均匀、淡染的细胞形态。

阴道镜活检镜下示：宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）病变范围扩展到鳞状上皮下2/3；CIN3，仅在上皮上1/3层内保留几层分化成熟的鳞状上皮，甚至全层上皮完全被病变细胞所替代。

细胞学结果与阴道镜活检符合率达96.9%。

结论：宫颈细胞学检查在宫颈癌的早期发现、早期诊断及早期治疗中起着非常重要的作用。

【关键词】液基细胞学；子宫颈癌；组织学中图分类号 R361 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2012）32-0056-02宫颈癌是第2位最常见的女性恶性肿瘤，发病率和病死率都很高。

液基细胞薄膜病理诊断技术（TCT）是目前国际上最先进的一种细胞学检查技术，已广泛应用于宫颈癌的筛查。

1 资料与方法1.1 一般资料收集北京顺义妇幼保健院2010年7月-2012年7月59例液基细胞学诊断为宫颈鳞状上皮内高度病变的涂片，及其相对应的阴道镜活检切片。

1.2 方法采集宫颈口及颈管的脱落上皮细胞，制成细胞涂片，巴氏染色，报告采用2001伯塞斯达诊断标准。

此59例患者在阴道镜下取活检，制作组织切片。

活检标本均用4%甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚4～5 μm，光镜观察。

2 结果2.1 液基细胞学结果光镜下上皮内高度病变的细胞形态大致有3种：（1）经典的细胞形态：染色质新鲜，细胞较大，核浆比高，细胞可以与低度病变细胞形近，见图1；（2）很小的基底型细胞，细胞小，但染色深，大小不一，核膜不整，核浆比高；（3）染色质匀细、分布均匀、淡染的细胞形态，核膜轮廓很不规则，并常有明显的内凹或核沟，一般无核仁。

早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物——Ki-67

早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物——Ｋｉ－67目的：探讨宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物——Ki-67的表达及意义。

方法：应用免疫组化S-P法检测14例宫颈鳞癌、77例宫颈上皮内病变、23例正常宫颈组织中Ki-67的表达水平，并加以分析。

结果：①Ki-67阳性表达率在宫颈鳞癌中最高(100％)，宫颈上皮内病变次之(93.33％～100％)，正常宫颈组最低(39.13％)。

宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌与正常组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。

②从正常宫颈组织、宫颈上皮内病变到宫颈鳞癌，Ki-67的表达强度逐渐增强，两者呈正相关(r=0.770 8)。

结论：Ki-67参与宫颈上皮内病变、宫颈鳞癌的发生。

作为早期诊断宫颈上皮内病变及宫颈鳞癌的标记物, Ki-67的检测可提高宫頸鳞癌的早期诊断率。

[Abstract] Objective: To investigate the expression and significance of Ki-67——a marker of the cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous carcinoma. Methods: Immunohistochemical S-P assay was used to detect the expression of Ki-67 in 14 cases cervical squamous carcinoma and 77 cases cervical intraepithelial neoplasia and 23 cases normal cervix. Results: ①The positive expression rates of Ki-67 in cervical squamous carcinoma, cervical intraepithelial neoplasia and normal cervix were 100%, 93.33%～100% and 39.13% respectively, and it showed a significant difference compared with normal cervix group(P＜0.01).②The expression intensity order of Ki-67 was normal cervix, cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous carcinoma from down to up，and they were in a positive correlation(r=0.770 8). Conclusion: Ki-67involves in the occurrence of cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous carcinoma. As a marker of early diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous carcinoma, the determination of Ki-67 could enhance the early diagnosis rate.[Key words] Ki-67; Early diagnosis; Cervical intraepithelial neoplasia; Cervical squamous carcinoma宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，在全球妇女恶性肿瘤中排第二位，极大地威胁着妇女健康，早期诊断和早期治疗能降低其死亡率。

CIN与宫颈鳞状上皮病变

CIN与宫颈鳞状上皮病变
宫颈鳞状上皮病变的组织学特征
一： LSIL，包括CIN I和PIM CIN I 包括扁平和外生性湿疣，其主要特点为在表层或中层可见到凹空细胞，凹空细胞核有一定的异型性、扭曲、皱折，核膜不规整，可见双核或多核，核周围有空晕，空晕周边僵硬，呈“铁丝网”状；在鳞状上皮的基底部，细胞核异型性轻微，甚至没有异型性（单纯的 HPV 感染，也归入 LSIL），核分裂少见，不见病理性核分裂。 PIM 比较少见，其病因学可能是在腺上皮鳞化时伴 6，11 型 HPV 感染，常伴有典型的湿疣病变，从鳞状上皮延伸到柱状上皮区，可见凹空细胞， PIM 细胞的异型性比 HSIL 者小，此病变属于 LSIL，需与 HSIL 、鳞癌和反应性改变鉴别。有一种容易与 PIM 混淆的不成熟化生型 HSIL，主要鉴别点是核大小不等，有多形性，常在上层可见核分裂，且一般非乳头状生长。
CIN与宫颈鳞状上皮病变
二、 HSIL，包括CIN II和CIN III 组织学特点是全层细胞均有异型性，其中表层可见凹空细胞者为 CIN II，无明确凹空细胞者为 CIN III；凹空细胞比 LSIL 空晕小，但核更大，更具异型性；基底层细胞更异型，可见瘤巨细胞、核分裂增多以及出现病理性核分裂像。 LSIL和HSIL 共存：有时可见到二者共存，可能源自不同型的 HPV 感染； Pap Smear 检查的 LSIL 中，有 10-20%通过活检证实为 HSIL 。表面角化型 SIL：无论是良性病变，还是 LSIL 、 HSIL 至癌，有时均可见到表面有一层高度角化细胞，此时仍根据细胞异型性来判断，角化层的异型性也考虑在内，有一个诀窍是如果在表层看到双核往往提示为 LSIL 。
CIN与宫颈鳞状上皮病变
四、容易混淆的病变反应性改变，如炎症时上皮层内的鳞状上皮胞浆松解，海绵变；放疗后改变：核有异型性，但细胞稀疏，不拥挤，细胞核染色质不清楚，胞浆有退变，可见空泡，最重要的是核/浆比例不高；老年性改变：细胞全层萎缩、变小，核内有空泡。绝经后的妇女宫颈活检诊断时要小心；腺样基底细胞癌，易误诊为 HSIL 累腺；有时成团连成片的组织细胞，可误诊为 HSIL 。

1子宫颈鳞状细胞癌的癌前病变诊断和鉴别诊断(张建民)

子宫颈鳞状细胞癌的癌前病变诊断和鉴别诊断张建民杨幼萍朱扬丽温岭市第一人民医院病理科宫颈鳞癌的癌前病变与HPV感染关系密切,因之现发病率相当高,正确的病理诊断是合适的临床处理的前题。

宫颈鳞癌的癌前病变有多种分类方法,病理改变为一谱系,因而在病理诊断、分级和鉴别诊断方面难免有一些灰区,只有对之具备较充分的知识,才能对这类非常常见的疾病做出较好的病理诊断。

+1.癌前病变的分类(classification of premalignant lesions)子宫颈鳞状上皮有恶性潜能的改变为癌前病变,近几十年大多数病理学家使用异型增生和原位癌(dysplasia and carcinoma in situ,CIS)系统或子宫颈上皮内肿瘤(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)系统,对这类癌前鳞状上皮病变进行分类。

近10年又出现仅用鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)来命名宫颈癌前病变,并分为低级别和高级别两类的Bethesda系统。

2003年WHO分类中子宫颈癌前病变采用的名称是宫颈上皮内肿瘤(cervical intraepithelial neoplasia),将异型增生/原位癌和鳞状上皮内病变置于同义语中。

目前是异型增生/原位癌、CIN和SIL这三种系统同时并存,病理医师可各取所需,但一致认为与HPV关系密切(表1)。

现美国较多采用SIL系统,国内也有些医院开始使用,然而SIL还包括了除CIN以外的其他病变(表2和3),因此不应将SIL 与CIN完全等同,特别是低级别病变。

表1 HPV相关宫颈上皮内病变的分类___________________________________________________________________ ________ 名称 HPV危险范畴不同分类系统比较_________________________________________二级别CIN 异型增生-原位癌 SIL___________________________________________________________________ ________ 外生性湿疣低危 ______ ______ 低级别SIL鳞状细胞乳头状瘤低危 ______ ______ 低级别SIL扁平型湿疣低危和高危 ______ ______ 低级别SILCIN 1 低危和高危低级别CIN 轻度异型增生低级别SILCIN 2 高危高级别CIN 中度异型增生高级别SILCIN 3 高危高级别CIN 重度异型增生高级别SIL和原位癌___________________________________________________________________ _______ 该表译自WHO Classification of Tumours, Pathology & Genetics, Tumours of the Breast and Female Genital Organs,edi by Tavassoli FA and Devilee P, LARC Press, Lyon,2003,Tabale 5.02.表2LSIL包括的病变___________________________CIN1扁平状湿疣轻度异型增生(不典型增生)外生性湿疣(尖锐湿疣)移行细胞乳头状瘤不成熟性湿疣(鳞状细胞乳头状瘤*)乳头状不成熟性鳞化(也可视为不成熟性湿疣的同义语)扁平状不成熟性LSIL(罕见且对之现有争议)___________________________*泛指有棘细胞增生的乳头状病变(不是粘膜息肉)该表修改自Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology, edited by Crum CP and Lee KR, Saunders,2006. p298,Table 13.7 ***表3HSIL包括的病变_________________________CIN2和中度异型增生(不典型增生)CIN3和重度异型增生(不典型增生)/原位癌角化的SIL有不成熟化生表型的SIL原位乳头状鳞癌_________________________该表修改自Crum CP 和Lee KR主编的Diagnostic Gynecologic and Obstetric Pathology, edited Saunders,2006. p298,Table 13.72.子宫颈上皮内肿瘤/鳞状上皮内病变的组织学诊断中几个应注意的问题2.1熟悉移行带的组织学特点:CIN多发生在宫颈移行带,有一319例宫颈锥要标本研究显示,CIN仅3.1%发生于外宫颈,10%病变完全被宫颈内膜上皮包围,其余87%均位于移行带。

子宫颈病变诊治要点

子宫颈病变诊治要点摘要：子宫颈病变是指在子宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、损伤、肿瘤（以及癌前病变）、畸形和子宫内膜异位症等。

但现在主要是子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）。

SIL发展为癌的自然演变过程与高危HPV持续性感染密切相关。

子宫颈病变诊断仍为三阶梯流程即细胞学+HPV、阴道镜和组织病理学。

目前国内推荐简单易学的阴道镜诊断方法为R-way阴道镜评估体系。

子宫颈病变治疗方法主要有预防性HPV疫苗注射、药物、激光、冷冻、电切、电凝、手术。

关键词：子宫颈病变、诊治1概论1.1子宫颈病变的几个概念:(1)子宫颈病变：指在子宫颈区域发生的各种病变，包括炎症、损伤、肿瘤（以及癌前病变）、畸形和子宫内膜异位症等。

(2)子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）：是指与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变。

分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。

SIL既往称“子宫颈上皮内瘤变”（CIN），CIN目前仍然延用，分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

(3)低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：相当与CINⅠ和小部分被p16染色为阴性CINⅡ。

(4)高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：相当于原位癌、CINⅢ和大部分被p16染色为阳性CINⅡ。

(5)人乳头瘤状病毒感染（HPVI）:与SIL相关的最早期病变。

根据HPV致癌的危险性可分为“低危型”和“高危型”。

“低危型”主要有HPV6、11、42、43、44型等，与生殖器疣及LSIL相关。

“高危型”主要有HPV16、18、31、33、35、58等，与HSIL和子宫颈癌相关。

其中HPV16多见于子宫颈鳞癌，HPV18多见于子宫颈腺癌。

(6) 子宫颈腺上皮内病变（CIGN）：分为低度CIGN（即腺体不典型改变或增生）、高度CIGN(即子宫颈原位腺癌ACIS)。

1.2 SIL的转归及意义：SIL是癌前的病变，介于“病理医师眼下的病和病人的病”之间。

LISL约60%会自然消退,可以观察随访。

子宫颈病变诊断与治疗指南_3

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------子宫颈病变诊断与治疗指南子宫颈病变诊断与治疗指南宫颈细胞学异常的管理一、非典型鳞状细胞（ASC） ASC 分为不能明确意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）和非典型鳞状细胞不能排外高级别鳞状上皮内瘤变（ASCH）。

ASC 中的浸润癌患病率很低（大约 0. 10. 2%）与 ASCUS 相比， ASCH 的 CIN2、 3 的发病率较高。

因此不能将 ASCUS 与 ASCH 等同处理， ASCH 应看作是不能明确意义的 HSIL （一） ASCUS 的管理 1、对于年龄大于 20 岁的 ASCUS 女性的管理（1） HPV 检测和分流（2）间隔 6 个月连续 2 次重复细胞学检查（3）单独使用阴道镜检查 2、特殊人群 (1) 青春期女性：HPV DNA 的阳性率随 ASCUS 女性的年龄变化而变化。

年轻女性的 HPV DNA 阳性率比年长的妇女高，因此使用 HPV 检测管理青春期女性的 ASCUS，会使大量癌变风险低的青春期女性去做不必要的阴道镜检查。

ASCUS 的青春期女性，每年细胞学随访是推荐的方法。

在 12 个月随访时，只有出现HSIL 细胞学检查结果的青春期女性才应考虑阴道镜检查。

在 24 个月随访时，出现ASCUS 结果，应考虑阴道镜检查。

对于 ASCUS 的青春期女性，常规行 HPV DNA 1 检测和阴道镜1 / 16是不可接受的，如已进行 HPA DNA 检查，其结果不影响管理。

(2) 妊娠期女性：妊娠期 ASCUS 女性的宫颈癌风险相对较低，不主张将产前的阴道镜加入到常规管理方案中。

（二） ASCH 的管理推荐的 ASCH 的管理方法是阴道镜检查和宫颈多点活检对于阴道镜检查和活检均未发现 CIN2， 3 的女性，在 12 个月时 HPV DNA 检测或 6 个月和 12 个月时细胞学随访是可接受的在随后的检测中 HPV DNA 阳性或者重复细胞学ASCUS 的女性，再次阴道镜检查是推荐的方法。

低度鳞状上皮内病变LSIL及相关问题

低度鳞状上皮内病变LSIL子宫颈鳞状上皮内病变，它属于癌前病变，还不是人们所说的癌。

因为这种病变，大部分人可以逆转为正常，特别是低度鳞状上皮内病变；部分病人可以维持在原有的病变状态；一小部分人可进展为原位癌或微小浸润癌等。

这里需要说明的是，临床经过病理组织学检查，诊断的低度、中度及重度上皮内病变，特别是中度或高度的宫颈鳞状上皮内病变，其中实际包含有极少的原位癌或微小浸润癌的存在。

这是因为，所取得的组织是临床通过活检钳咬取的很小的组织。

它在某种个别情况下，还不能完全反映宫颈病变的全貌，这里有医生经验的差异等因素。

这是常规咬取活检所存在的问题。

所以，在一定的情况下我们提倡小组织多点活检。

另外对中、高度上皮内病变的患者进行宫颈锥切治疗。

这种治疗我们称之为诊断性治疗。

就是说在手术或高频电刀锥切治疗后，最终标本经病理检查仍诊断为中、高度上皮内病变，即该病人已经达到了预防宫颈癌发生的治疗目的。

当然，这部分病人还应定期随诊，特别是HPV感染者或锥切组织经病理检查诊断为原位癌、早期浸润癌的患者，锥切处理原则上只达到了一个诊断的目的。

临床仍需要根据病理检查的最终结果及切缘情况，做严密随诊或进一步的扩大手术范围、采用其它手段的治疗。

宫颈细胞病理学技术进展简介细胞病理学也称细胞诊断学或临床细胞学，是以组织学为基础观察探讨和研究细胞团块，组织碎片和单个细胞结构、形态以及细胞彼此关系的一门科学。

应用细胞学检查方法对女性生殖道癌瘤的诊断不但非常有效，而且是现代医学癌瘤诊断中最简便、最易为患者接受、准确率很高的方法。

细胞诊断学发展到现今的水平实际上是从希腊医Papanicolaou GN （巴氏）开始的，巴氏通过对阴道细胞的长期观察，发现了源于子宫颈癌的细胞，1941年发表了应用阴道细胞涂片诊断宫颈癌的论文，1943年与Traut合着一书《以阴道涂片诊断宫颈癌瘤》，开创了现代细胞病理学的一个新时代，并使其迅速发展。

巴氏理论和技术对恶性肿瘤和癌前病变诊断起了重要的作用，宫颈癌的发生率和死亡率在50年间降低了70%。

子宫颈鳞状上皮内病变填空题

子宫颈鳞状上皮内病变填空题摘要：1.子宫颈鳞状上皮内病变的概念2.子宫颈鳞状上皮内病变的成因3.子宫颈鳞状上皮内病变的临床表现4.子宫颈鳞状上皮内病变的诊断方法5.子宫颈鳞状上皮内病变的治疗方法6.子宫颈鳞状上皮内病变的预防措施正文：一、子宫颈鳞状上皮内病变的概念子宫颈鳞状上皮内病变（cervical intraepithelial neoplasia，简称CIN）是一种与子宫颈癌密切相关的子宫颈病变，主要发生在25-35 岁的妇女中。

它主要是由于子宫颈上皮细胞发生异常变化，从而导致癌前病变。

二、子宫颈鳞状上皮内病变的成因子宫颈鳞状上皮内病变的主要成因包括：人乳头瘤病毒（HPV）感染、多个性伴侣、吸烟、性生活过早（小于16 岁）、性传播疾病、经济状况低下、口服避孕药和免疫抑制等因素。

三、子宫颈鳞状上皮内病变的临床表现子宫颈鳞状上皮内病变在早期通常没有明显的症状，随着病变的发展，可能出现以下症状：1.阴道出血：如接触性出血、不规则阴道出血等；2.阴道排液：如白带增多、有异味等；3.宫颈疼痛：如性生活后疼痛、腰骶部疼痛等。

四、子宫颈鳞状上皮内病变的诊断方法诊断子宫颈鳞状上皮内病变的主要方法包括：1.宫颈刮片检查（Pap test）：通过采集宫颈上皮细胞，观察细胞形态和结构，判断是否存在异常变化；2.阴道镜检查：通过阴道镜观察宫颈上皮病变的部位和范围；3.宫颈活检：通过取宫颈组织病理标本，观察组织细胞形态和结构，确诊病变性质。

五、子宫颈鳞状上皮内病变的治疗方法子宫颈鳞状上皮内病变的治疗方法根据病变的分级和患者的具体情况而定，主要包括：1.低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：大多数可自然消退，一般采用观察、药物治疗等保守治疗方法；2.高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：具有癌变潜能，需要积极治疗，如物理治疗（冷冻、电灼、激光等）、宫颈LEEP 刀手术等；3.子宫颈癌：对于确诊为子宫颈癌的患者，根据病情分期和患者具体情况，采用手术、放疗、化疗等综合治疗手段。