粒度方法验证

1粒度

概述

****** 是一种难溶性的药物，故对****** 的粒度进行研究。****** 粒度检测方法是采用中国药典2015年版四部通则0982中第三法光散射法测定****** 粒度。本方法经过方法验证，适用于****** 粒度的测定。

粒度分析方法验证

粒度方法的建立及验证

1仪器与试剂

激光散射粒度分布仪、自动循环进样系统、碳酸钙、纯化水。

2粒度仪的标定

用纯化水冲洗自动进样系统，取粒度工作标样（碳酸钙）适量，充分分散于水中，再加入自动进样系统，标定仪器，标定三次。结果见下图

图 - 1 第一次标定

图 - 2 第二次标定

图 - 3第三次标定

3超声时间的考察

取****** 适量，充分分散于水中，加入自动进样系统，转速1600转，分别超声1分钟，2分钟，3分钟，4分钟，5分钟测定其粒度分布。结果见下表：

表 1超声时间考察

样品名称d（），μm d（），μm d（），μm 样品超声1分钟

样品超声2分钟

样品超声3分钟

样品超声4分钟

结论：由此可知超声1~5分钟 d（），d（），d（）的RSD分别为%，%，%，表明超声1~5分钟样品粒度检测无明显变化，因此超声1~5分钟均可使样品充分分散，由于工作站中自动测定程序中的超声时间为2分钟，故选择超声时间为2分钟。

4转速考察

取****** 适量，充分分散于水中，加入自动进样系统，超声2分钟，分别考察转速为500转，800转，1200转，1600转，2000转，2500转测定其粒度分布。结果见下表：

表 2转速考察

结论：由此可知转速为1600~2500转的d（），d（），d（）的RSD分别为%，%，%，RSD无明显变化，而转速为500~2500转的d（），d（），d（）的RSD分别为%，%，%，对于d， d的检测波动较大，说明500~1200转的转速不适宜，选择转速为1600~2500转对粒度分布无明显影响，因工作站中自动测定程序中转速为1600转，故选择转速为1600转。

5样品浓度考察（遮光率考察）

光散射法测定粒度时样品的浓度大小主要以遮光率的数值来体现，故对遮光率进行

考察。取****** 适量，置于100ml的烧杯中，加水使样品充分分散后倒入自动进样系统中，考察不同遮光率下样品的粒度分布。结果见下表：

表 3遮光率考察

结论：由此可知遮光率在%~%范围内 d（），d（），d（）RSD分别为%，%，%，无明显变化，因此遮光率在%~%范围内不影响****** 粒度分布测定。

6重复性

取****** 适量，置于100ml的烧杯中，加水使样品充分分散后倒入自动进样系统中，超声2分钟，转速为1600转，遮光率在%~%范围内测定样品的粒度分布，平行测定6组，结果见下表：

表 4重复性考察

结论：平行测定6组，本品粒度分布d（），d（），d（）的RSD分别为%，%，%，均小于10%，表明本法重复性良好。

7方法总结

取****** 适量，置于100ml的烧杯中，加水使样品充分分散后倒入自动进样系统

中，超声2分钟，转速为1600转，遮光率在%~%范围内测定样品的粒度分布。8粒度方法验证总结

表 5粒度方法验证总结

样品检测结果

表 6多批次样品粒度检测结果

结论：经方法学验证和多批次样品检测结果，说明该方法适用于本品粒度的测定。