设备选型

设备选型

冻干粉针剂的主要设备有抗生素瓶自动洗瓶机、隧道式层流灭菌干燥机、抗

生素玻璃瓶液体半加塞灌装机、冷冻干燥机、抗生素玻璃瓶轧盖机以及附加配套的配液系统、自动胶塞清洗机、不干胶印字贴标机、不锈钢转盘、输送带等组成。

一、冻干工序

真空冷冻干燥机容量的计算

根据冻干粉针剂生产线扩产设计方案，新增两台真空冷冻干燥机需要承担年

生产5ml奥美拉唑钠西林瓶2000万支的任务，按照每年生产250天计算，即每天要生产8万支5ml抗生素西林瓶规格的产品。

查阅奥美拉唑钠西林瓶标准，可知5ml奥美拉唑钠西林瓶的直径(外径)为22mm 冻干8万支产品所需的冻干机的面积按照公式为：

A1(m2)=a(每瓶占用面积m2)×N(总瓶数)

=π(O.022／2)2×80000

=30.3952m2

计算出冻干粉针剂生产8万支所需要的理论面积为30.3952 m2，但是在实际

生产过程中西林瓶不可能完全的接触，因此实际占用面积会增大，一般增大系数为0．2，同时由于冻干粉针剂采用在不锈钢盘内进行产品的冻干，这样冻干不锈钢盘之间也要预留一部分空间，一般预留系数为0．2。这样可以得出生产8万支产品所需冻干机实际的面积，为：

A(m2)=A1(m2)x1．4 =42.50m2

真空冷冻干燥机的选择

按照以上原则，在工艺的先进性、设备的经济性等方面综合考虑后，选择了上海东富龙科技有限公司生产的

LYO-25.0m2 ~ LYO-50.0m2真空冷冻干燥机

。板层最低温度达到-55 ℃，冷阱最低达到-75 ℃，捕水量达到500~800kg。符合企业和GMP的要求。

同时也知道50m2的冻干机的生产产能按照下式可得：

N=A(m2)÷1．4÷πR2

=50÷1．4 ÷π÷(O．022／2)2

=10000支

在确立了冻干机的最大生产产能为100000支后，必须对冻干机的捕水能力进

行核算，保证设备的捕水能力>冻干水量。由于冻干生产线最大装量为lml，按照所有物料全为注射用水来计算，最大捕水能力由下面公式可得：

G=ρvN

=1.0x103X1×10—3x100000

=100Kg<480 Kg

通过对冻干机捕水能力的计算，冻干机产能(10万支)大于设计产能8

万支)，捕水能力(480 Kg)大于最大需要捕水量(100Kg)，设备能力达到要求，选型合理。

二、配料工序

主要参数：冻干粉针剂静脉滴注用奥美拉唑钠

规格：42.6mg/5ml西林瓶；

年生产能力：2000万支/年；

外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱工作班制：250天/年，其中冻干工序3班/天，其他岗位1班/天；

冻干时间：1批/天

生产能力计算：

20000000/250 =80000瓶/天

日产量：

10000*8=80000瓶/天

所需奥美拉唑钠量： 80000 × 42.6mg = 3408g/天

所需二水合二胺四醋酸二钠量： 80000×1.5mg = 120mg / 天

配料罐

1）溶液体积：80000×5ml = 400L/天

2)正常生产时容积的确定：

正常生产时，一般为进两箱产品，容积一般在120L-200L之间。

根据生产过程中的容积，为了方便生产，并考虑今后的发展，决定选用两台

配料罐，有效容积分别为300L和500L。

3）配料罐材质及形式的确定．

由于配料罐直接与药品所接触，按照GMP的规定，配料罐与料液接触部分

均选用316L优质不锈钢制作。由于考虑到所生产产品部分需要在较高温度下进行料液的配制，配料罐需要设计加热。同时要求与配料罐所连接的部件均采用卫生级的部件，避免对料液的污染。

4）按照以上原则，选取了上海日泰设备有限公司生产的PZM300和PZM500

型配料罐，设备采用油加热，避免了蒸汽加热时蒸汽排放可能对料液的污染。该配料罐与料液接触部分为316L优质不锈钢，表面为304不锈钢，设备经过抛光处理，易清洁，无污染，符合GMP的要求。同时该配料罐的搅拌速度可以进行无级调速(一般选用80---120r／min)，可适应更多物料的配置。

三、洗消工序

洗消工序的主要设备有西林瓶洗烘联动线、胶塞清洗灭菌机。

设备选型

1）、西林瓶洗烘联动线：

由于冻干粉针剂要求料液配制后在一定的时间内必须灌装完毕，洗烘联动线和灌装机同属一条联动线，其速率也必须保证。通过前面的计算可以知道，每台洗烘联动线每天最多生产产量6万支，要求在4小时灌装结束，也就是设备速度必须保证每小时不低于1．5万支。

根据所需设备速度和以上的技术要求，选择上海华东生产的KCZP、GMS型

洗烘联动生产线，设备每小时速度可以达到2．1万支，能够满足生产的需要。

2）、胶塞清洗灭菌机的选型

1）全自动胶塞清洗机是集胶塞清洗灭菌干燥于一体设备，使清洗灭菌干燥的胶塞无菌和无热原，其澄明度符合中国药典要求，水分控制符合要求。

由于每天开两台冻干机，这样可以清洗的胶塞数为12万支，因此选用温州

天津大学硕士学位论文冻干粉针剂生产线的扩产改造工程亚光制造机械公司生产的ⅪCS．12胶塞清洗机。

四、灌装工序

1）半加塞液体灌封机对经过滤检验合格后的药液定量灌装于抗生素瓶后半加塞，其质量要求装量准确，半压塞位置正确。半加塞液体灌封机的主要功能部分是灌装头，容积式泵的灌装头是一种传统形式，经济可靠。

2）半加塞液体灌装机的运作方式是：无菌过滤后的料液通过泵体注入到将清洗灭菌后的西林瓶内，并通过真空系统对灌装料液后的西林瓶进行半加塞。对半加塞液体灌装机而言，主要控制装量的准确、加塞的可靠和灌装后料液的澄明度。

3）半加塞液体灌封机的选型

根据产量及前述的设备选型标准，确定使用上海华东生产的KGS8型西林瓶

灌装机，该设备采用8针灌装，所有与料液接触部位均为316L优质不锈钢或硅

胶管，设计合理，各项指标符合相应的技术要求。该设备生产能力为2．1万支／小时，能够满足生产的需要。

（五）轧盖工序

1）冻干制品的轧盖机是将经冷冻干燥机冻干和压塞的抗生素瓶进行扣盖和轧盖。冻干制品的轧盖常采用轧刀旋转滚压式的轧盖机。

2）轧盖机的选型

根据产量及设备选型标准，确定上海华东生产的KGL．260型西林瓶轧盖机，

生产能力为1．56万支／小时，能够满足生产的需要。

工艺设备一览表