探讨常用抗菌药物的给药时间与药效发挥的相关37

探讨常用抗菌药物的给药时间与药效发挥的相关

摘要】目的对常用抗菌药物的给药时间与药效发挥的相关性进行分析和探讨。

方法采用文献调研的方式对国内外常用抗菌药物的给药时间与药效发挥的相关性进行分析。结果浓度依赖性药物包括氨基糖苷类、喹诺酮类药物和两性霉素B，

时间依赖性药物包括唑类和氟胞嘧啶、β-内酰胺类及大环内酯类。结论在常用抗

菌药物的临床使用过程中，要结合体质适应能力检查参数、最佳给药时间等对合

理用药情况进行评估，并制订出有针对性的给药方案。

【关键词】常用抗菌药物；给药时间；药效发挥

v 抗菌药物主要是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，如硝基咪唑类、咪唑类、抗生素、喹诺酮类等化学合成药物。临床上比较常用的抗菌药物有大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、β—内酰胺类、抗真菌类。不同的抗菌药物具有不同的功效，而且用药时间和用药剂量不同达到的效果也不一样，因此如何确定抗菌药物的给药时间，以促进

药效的充分发挥已经成为临床上比较关注的内容。

1.抗菌药物药效影响因素

临床研究发现，抗菌药物药效发挥的影响因素比较多，归纳起来主要包括药物代谢动力

学参数（PK）、药物效应动力学参数（PD）以及抗菌后效应（PAE）。PK主要描述药物进入

人体后的分布、代谢、吸收、排泄等参数，PD则是对药物治疗效果进行评价，临床上经常把PK/PD 的比值作为评价血药浓度与抗菌药物抗菌疗效关系的主要参数。PAE主要用于表示血

药浓度降至最小抑菌浓度或最低杀菌浓度后，其抗菌药效的大小，该参数主要用于判定抗菌

药物抗菌作用时间的长短。

2.常用抗菌药物的给药时间与药效发挥的关系

2.1大环内酯类抗菌药

研究表明，大环内酯类药物对时间具有较高的依赖性，其药效动力学和药物在机体中的

反映情况存在较大的差异，所以临床上采用特定的参数对PK/PD进行分类是较为困难的。在

给药方案制定阶段，要想维持其在组织中的浓度超过MIC值的药物浓度时，就需要明确给药

间隔。此外通过MIC时间的确定也可以对PAE的持续时间加以确定。

2.2氟喹诺酮类抗菌药

研究表明，氟喹诺酮类药物对浓度具有较高的依赖性，而且药物浓度越高对病原菌的清

除效果越好。同时还降低了细菌在机体内的耐药性。有超过85%的氟喹诺酮类药物具有较长

的PAE，并且随着药物浓度的变化而变化，随着药物与细菌持续时间的延长而延长。但是，

氟喹诺酮类药物会对患者身体产生副作用，并且随着剂量的增加而增加。所以在临床用药上，要根据患者的实际情况而合理控制药物剂量，每天1-2次为宜。

2.3氨基糖苷类抗菌药

临床研究发现，氨基糖苷类药物对浓度具有较大的依赖性，而且对于革兰阴性菌和革兰

阳性菌分别具有较大和较小的抗菌后效应，初次用药效果比较理想。临床上对于该类药物的

评价主要是依据药物最低起效浓度与血药浓度曲线下面积的比值和药物最低起效浓度与曲线

峰值的比值。在维持每日用药量的基础上，单次用药不仅可以提高药物浓度峰值，而且还能

提高药物最低起效浓度与浓度峰值的比值，并增强药物抗菌效果，降低药物作用细菌时间，

抑制了耐药菌种的出现。同时，此类药物在肾皮质中具有吸收饱和性，单次用药后便可达到

药物浓度峰值，同时不会诱发肾脏蓄积。每天服药一次，不仅可以避免多次用药引发的肾脏

蓄积现象，同时也可以避免耳毒性伤害的发生。因此，每日单次服用氨基糖苷类药物可以达

到更好的抗菌效果，在确保用药安全性的同时，降低患者的医药支出。

2.4β-内酰胺类抗菌药

临床研究发现，β-内酰胺类抗菌药对时间具有较大的依赖性，其血药浓度可以是最小抑

菌浓度的5倍，而杀菌能力可以长时间处于饱和状态。同时β-内酰胺类抗菌药在服药后血药

浓度达到60% 时具有最高的抗菌活性。该类药物最好每天服用1次，但是大部分头孢菌素类、青霉素类等半衰期相对较短的药物，每天可以服用3-4次。而头孢替坦、头孢曲松等半衰期

相对较长的药物，每天服用2次即可。

2.5抗真菌药物

抗真菌类药物主要包括多烯类、氟胞嘧啶以及唑类药物等，氟胞嘧啶以及唑类药物对时

间具有依赖性，而且具有较长的PAE。而氟康唑在临床治疗中得到了广泛的应用，用药时间

最好控制在1次/d。

3.联合用药的给药时间

为了提升用药效果，临床用药阶段，最好对患者的实际情况进行分析，同时结合各类抗

菌药物的特点，来制定联合用药方案。在进行联合用药时，最好对联合用药进行药敏实验和

效应评估。当多种药物联合使用时，会使药物的抗菌性出现叠加效应与协同作用，所以要适

当的延长用药间隔。喹诺酮类、氨基糖苷类抗菌药物均具有较大的副作用，如果联合应用时，最好延长用药间隔，从而在确保治疗效果的同时，减少不良反应的发生率。

4.讨论

综上所述，常用抗菌药物给药时间的制定不仅要参照相关规范和标准，而且还要根据药

物的PAE、PK/PD参数来规划给药时间。如果存在联合抗菌用药时，最好选择药物PAE可协

同作用，这样可以增加药物的治疗效果，降低药物的耐药性和毒性。

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