Toll样受体与病原相关分子模式
TLR4促进肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗的分子机制研究
TLR4促进肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗的分子机制研究一、本文概述随着对肿瘤发生发展机制的深入研究，越来越多的证据表明，肿瘤细胞能够利用多种机制逃避宿主免疫系统的攻击，从而实现免疫逃逸。
其中， toll样受体4（TLR4）作为一种重要的模式识别受体，在肿瘤免疫逃逸和凋亡抵抗中发挥了关键作用。
本文旨在深入探讨TLR4在肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗中的分子机制，以期能为肿瘤免疫治疗提供新的思路和方法。
我们将对TLR4的基本结构和功能进行简要介绍，明确其在天然免疫和适应性免疫中的重要作用。
然后，我们将详细阐述TLR4如何被肿瘤细胞利用，通过调控免疫细胞的功能，实现免疫逃逸。
这包括但不限于抑制抗原提呈细胞的成熟和活化，抑制T细胞的增殖和活化，以及促进免疫抑制性细胞的生成和功能等。
接下来，我们将关注TLR4在肿瘤细胞凋亡抵抗中的作用。
我们将从凋亡信号通路的角度，探讨TLR4如何调控凋亡相关分子的表达，从而抵抗凋亡。
这包括但不限于抑制凋亡诱导信号的传递，下调凋亡执行分子的表达，以及促进抗凋亡分子的表达等。
我们将对TLR4在肿瘤免疫治疗中的潜在应用进行探讨。
我们将结合目前的研究进展，分析以TLR4为靶点的肿瘤免疫治疗策略的优点和挑战，以及未来的发展方向。
通过本文的综述，我们期望能够更深入地理解TLR4在肿瘤细胞免疫逃逸和凋亡抵抗中的分子机制，从而为肿瘤免疫治疗提供新的理论支持和实践指导。
二、TLR4与肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过一系列机制逃避宿主免疫系统的攻击，从而得以在体内生长和扩散。
近年来，越来越多的研究表明，TLR4在这一过程中发挥着重要作用。
TLR4，即 Toll样受体4，是一种模式识别受体，能够识别并响应多种病原体相关分子模式（PAMPs）以及损伤相关分子模式（DAMPs），进而激活下游信号通路，诱导免疫应答。
在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以通过多种方式上调TLR4的表达。
这些方式包括但不限于基因突变、表观遗传学改变以及微环境信号的影响。
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用概述在免疫炎症反应中，病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）起着重要的作用。
它们是一类分子模式，可以被免疫系统中的特定受体识别，并引发免疫炎症反应。
本文将探讨PAMPs和DAMPs的概念、种类、识别机制以及在免疫炎症反应中的作用。
一、病原相关分子模式（PAMPs）病原相关分子模式是一类存在于病原体（如细菌、病毒、真菌等）上的特定分子模式，可以被宿主的免疫系统所识别。
PAMPs的识别主要通过宿主的Toll样受体（TLRs）来实现。
常见的PAMPs包括： 1. 细菌的脂多糖（LPS） 2. 病毒的双链RNA（dsRNA） 3. 真菌的β-葡聚糖 4. 真菌的鸟氨酸富含肽（rich in arginine peptide，RAMP）二、损伤相关分子模式（DAMPs）损伤相关分子模式是一类在细胞损伤或死亡过程中释放的分子模式，可以被免疫系统所识别。
DAMPs的识别通常通过Toll样受体、NOD样受体或其他受体来实现。
常见的DAMPs包括： 1. 细胞核内的DNA和RNA 2. 细胞质中的ATP 3. 细胞表面的热休克蛋白（例如HSP70） 4. 组织基质中的纤维连接蛋白（如高移动性群体盒子1蛋白，HMGB1）三、PAMPs和DAMPs的识别机制PAMPs和DAMPs的识别主要通过免疫系统中的特定受体来实现。
其中，TLRs是最重要的受体家族之一，能够识别多种PAMPs和DAMPs。
除了TLRs，NLRs（NOD样受体）和RLRs（RIG-I-样受体）等也参与了PAMPs和DAMPs的识别。
四、免疫炎症反应中的作用PAMPs和DAMPs的识别会引发免疫系统的炎症反应，这是一种免疫系统的保护性反应。
具体作用如下： 1. 诱导免疫细胞活化：PAMPs和DAMPs的识别会引发免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）的活化，促使它们释放炎症介质（如细胞因子、趋化因子等），从而进一步激发免疫炎症反应。
Toll受体及其配体Spatzle研究进展
个 具有 ｄｒａ 的核与腹 部形成 的一致 性 。ｄｒａ 蛋 白在 ｏｓｌ ｏｓｌ
ｅｓ ｒ ａ ｅ 的产 物剪切 ｓａｌ ｔ ｐｔｅ的产物 ， ｚ 依次 被 激活 。Ｓａ ｌ被 ｐｔｅ ｚ 剪切激 活后 ， 为 Ｔｌ基 因编码 的受 体 提供 配 体 ，ｏ 是 能 ｏ ｌ Ｔｌ ｌ
在卵母 细胞 中起作 用 的该 途径 中的第一个组分 … 。
的过程 中发 现 了一种 突 变基 因 导致 果蝇 的胚 胎 发 育发 生 变化 ， 首次有 了“ ｏ ” Ｔ ｌ 这一概念 。Ｔ ｌ是一种 跨膜蛋 白， ｌ ｏ ｌ 与
脊椎 动物 的 白细胞介 素 一 （Ｌ ） １ Ｉ１ 的受 体 同源 。随后 在 哺 乳 动物 中发 现 了相似 的蛋 白 ， 研究表 明其不 仅在发 生学上
产生。 关键 词 ：ｏ ； ｐ ｔｅ 背腹 轴 分 化 ； 天 性 免 疫 Ｔ ｌ Ｓ ａ ｌ； ｌ ｚ 先
中图分类号
Ｑ １ ８６
文献标识码
Ａ
文章编号
１０ ７ ３ （０ ０ ０ ４ Ｏ ０７— ７ Ｉ２ １ ）７— ８一 ３
１ Ｔ ｌ通路相 关研究进 展 ｏ ｌ
１８ ９ ０年 ， 生物 学家 Ｎ摘
要 ：ｏｌ Ｔｌ是一 种 与 脊 椎 动 物 白介 素 一１受体 同 源的 一 种跨 膜 蛋 白 ， 的 首 次发 现 是 在 果 蝇 胚 胎 发 育 背腹 轴 分 化 过 它
程 中的作 用。同时 Ｔｌ作为一种病原识别受体， 固有免疫 中通过对病原 体相关的分子模 式的识别发挥 作用 ， ｏ ｌ 在 通过
要 １ 个母 体效应基 因 ， １ 它们 的产 物在受 精 到 产生 细胞 囊 胚层期 间建立 了背 一 腹轴 。ｄｒ ｌ ｏ ａ系统对腹 部结构包 括 中 ｓ 胚层和神 经外胚层 的发育 是必需 的 ， 由于这个系 统 的突变
鸡Toll样受体研究进展
述。
1 TLR 的结构及功能
TLR 由胞外区、跨 膜区及胞内区三部 分组成。 胞外区 为 富 含亮 氨 酸 重复 序 列 ( 1eucine r ich re peat s, LRR) 的结构域, 其特征是亮氨酸间隔分布于 几个固定位点, 此结构的 LRR 有利于促进蛋白质间 的相互黏附, 因而被认为可用来识别病原微生物或 其他产物, 激活胞内信号转导系统。研究显示, 存在 于不同物种的多种含 LRR 的蛋白都参与宿主对病 原体的 防御反应; 胞内 区由 T oll 同源结 构域 ( toll homoly domain, T H domain) 和分子羧基端长短不 同的短尾肽组成, 该序列与白细胞介素 1( intedeu kin 1, IL 1) 受体胞内区的保守序列有高度同源性, 于是又 将 TH 结构 域称为 T oll/ IL 1R ( T IR ) 同源 区, 它是 T oll 样蛋白向下游进行信号传导的核心元 件, 这一区域关键位点的突变或序列缺失将阻断信 号向下传递。TLR 一旦被 PAMPs 激活, 即可触发 细胞信号级联, 最终激活转录因子 NF B 的信号途 径从而激活细胞, 启动一系列免疫炎症反应, 以清除 入侵的病原微生物。这些效应包括产生多种能扩大 免疫炎症反 应、增强杀菌 作用的细胞 因子如 IL 1、 IL 6、IL 12、IL 8、TNF Q 及 IFN 7 等。越来越多的 证据表明, 激活的 T LR s 也为建立特异性免疫提供 了条件。
动物医学进展, 2010, 31( 9) : 76 80 Pr ogress in Vet erinary Medicine
文献综述
鸡 T oll 样 受 体 研 究 进 展
甘珊珊1 , 何秀苗1* , 韦 平2
医学免疫学各章节名词解释
医学免疫学各章节名词解释1．免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
2．固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3．适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4．免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5．免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6．免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
7．MALT(mucosal-associated lymphoid tissue)：即黏膜伴随的淋巴组织。
是指分布在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的粘膜上皮细胞下的无包膜的淋巴组织。
除执行固有免疫外，还可执行局部特异性免疫。
Toll样受体2和4信号通路在炎症治疗中的作用和意义
Toll样受体2和4信号通路在炎症治疗中的作用和意义詹雪灵;高杰;吴补领【摘要】脂多糖(LPS)在细菌破坏细胞的过程中起着重要的作用.Toll样受体(TLR)2对LPS的识别是通过与TLR1和TLR6构成异源二聚体来完成的,TLR2识别LPS后介导的细胞内免疫反应遵循髓样分化因子(MyD) 88依赖性通路.MyD88的死亡结构域募集下游的白细胞介素-1受体相关激酶1和4,肿瘤坏死因子受体相关因子6和转化生长因子-β 1活化激酶等信号分子,促使核因子-κB、激活蛋白1和P38促丝裂原激活蛋白激酶活化,继而导致促炎症细胞因子相关基因转录.MyD88非依赖性通路分别募集和激活下游分子受体相互作用蛋白1或肿瘤坏死因子受体相关因子3,通过核因子-κB、激活蛋白1和干扰素调节因子3,诱导Ⅰ型干扰素的产生.CD14和MyD2是LPS与TLR4结合的关键蛋白,控制CD14或MyD2可阻止LPS和TLR4的结合,将炎症反应阻断在信号转导的上游.TLR2和TLR4对LPS的识别是引发炎症反应的关键,限制细胞对TLR2和TLR4的表达是进行炎症控制最直接有效的方法.调控TLR2和TLR4信号通路,有望给予牙周炎、炎症性肠炎、心血管疾病及和自身免疫性疾病等更有效和更安全的临床治疗.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2014(041)003【总页数】5页(P304-308)【关键词】Toll样受体;信号通路;转导抑制;炎症治疗【作者】詹雪灵;高杰;吴补领【作者单位】南方医科大学南方医院口腔科;南方医科大学口腔医学院广州510515;【正文语种】中文【中图分类】Q51Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）是一种存在于哺乳动物的跨膜蛋白，通过识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）参与机体的先后天免疫应答。
其中，TLR2和TLR4参与了细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的识别和信号转导，在 LPS激发的炎症免疫中起着至关重要的作用，是细菌破坏细胞的关键途径。
Toll样受体4_核因子-κB信号途径在冠心病中的研究进展
ｃａｔａｌａｓｅ．Ｊ Ｂｉｄ
Ｔｏｌｌ样受体４／核因子一ＫＢ信号途径
在冠心病中的研究进展
福建医科大学省立临床医学院（３５０００１）
马乔炎综述
陈德伟审校
摘要Ｔｏｌｌ样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要作用。近年研究Ｔｏｌｌ样 受体之一Ｔｏｌｌ样受体４及其介导的信号转导途径与冠心病的发生发展密切相关。 关键词Ｔｏｌｌ样受体４；冠心病；信号转导
＋鼠骨髓移植，结果显示动脉粥样硬化的病变形成 没有差异。然而，接受骨髓移植的Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ鼠与 野生Ｂ６小鼠比较，动脉粥样病变部位聚集的巨噬 细胞数量较少。结果提示有ＴＬＲ４缺陷的Ｃ３Ｈ／ ＨｅＪ鼠，单核细胞在动脉壁的聚集过程受到影响。
３．４
ＴＬＲ与冠心病斑块 炎症细胞因子的合成与释放在冠心病的斑块的
形成起着重要作用。Ｅｄｆｅｌｄｔ等¨副发现在动脉粥样 硬化斑中ＴＬＲ４的表达显著提高，并证实是通过 ＴＬＲ４的识别功能激活ＮＦ—ＫＢ导致一系列与冠状 动脉粥样硬化的炎症相关的细胞因子的合成与释
放¨¨。Ｓｈｉｒａｋｉ掣１８’首先发现急性冠状动脉综合征
患者血栓中血小板表达ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６，干扰素１ 上调ＴＬＲｌ和ＴＬＲ６的表达。张瑞萍等¨引研究证实 在不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者循环单核细 胞中，ＴＬＲ４及其下游炎症因子表达明显增多，提 示ＴＬＲ４激活是斑块发展的分子机制。他汀药物可 抑制，ＩＬＲ４及其下游炎症因子表达。在尸体解剖获 得冠状动脉斑块组织中也发现有ＴＬＲ４的表达，而 正常冠状动脉内膜没有ＴＬＲ４表达。功能性ＴＬＲ４ 在人粥样硬化的冠状动脉外膜纤维母细胞和巨噬细 胞上均有表达。免疫应答在冠心病的发生发展中起 重要作用，特别是最近对天然免疫在冠心病中作用 的研究成为新的研究热点。 ４问题与展望 近年有报道脚。外周血中单个核细胞ＴＬＲ２—５ 表达的阳性率均与冠心病危险因素积分呈正相关。 Ｅｒｒｉｄｇｅ等忙ｕ发现在颈动脉粥样斑块形成过程中 ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５和ＴＬＲ９均有不同程度的增 高，那么冠心病患者中ＴＬＲｓ各个亚型之问是否存 在相互作用，它们之间是否存在必然联系，这些问 题仍需要我们进一步深入研究。ＴＬＲ４是细菌感染 和动脉粥样硬化炎症形成之间的一个桥梁，能调节 先天与获得性免疫而在宿主抗微生物感染及抗机体 内源性配体中起重要作用。ＴＬＲ４参与冠状动脉粥 样硬化的起始、进展、斑块不稳定乃至破裂等不同 时期，应用ＴＬＲ４拮抗剂抑制局部的炎症反应可预 防血管支架内再狭窄，应用ＲＮＡ干扰或基因治疗 可能抑ＴＬＲ４表达和内源性配体表达陋】。相信对 冠心病与ＴＬＲ４／ＮＦ—ＫＢ信号传导途径之间联系的 深入研究，会为临床疾病的治疗带来新的思路。 ＴＬＲ４很可能成为动脉粥样硬化防治的靶标。
Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展
Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点，迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1]，主要表达在单核细胞和树突状细胞，它们参与多种免疫反应，对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发病也有突出影响。
TLR2是Toll样受体家族的重要成员，本文就TLRs做一简介，并对TLR2在RA中的研究进展做一综述。
1 Toll样受体简介Toll样受体最早是在研究果蝇的胚胎发育中发现的，称为Toll受体，它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须成份蛋白，同时也能介导天然免疫，抵抗微生物的感染[2]。
1997年Janeway[3]等首次发现与果蝇同源的人的Toll蛋白，并命名为TLRs。
1.1 TLRs的结构和分布哺乳动物的TLRs均为Ⅰ型跨膜蛋白受体，主要由三个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。
胞外区含有18-31个富含亮氨酸的重复序列（leucine rich repeats,LRR），研究发现TLR家族成员胞外区的同源性差，提示不同的TLR成员与不同的配体结合[4]，亦即表示LRR具有决定TLRs与配体结合部位的特异性。
TLR的胞内区与人白介素-Ⅰ受体（IL-IR）胞内区结构相似，故称为TIR结构域（Toll/IL-IR domain，TIR）[5]，TIR结构负责向下游进行信号转导，它是TLR和IL-IR向下游转导信号的核心元件，其关键位点的突变或序列缺失会阻断信号下传。
TLRs分布广泛，大部分组织至少表达一种TLR，有些甚至表达全部，其中所有淋巴组织都有TLRs的表达，在外周血白细胞中表达水平最高，单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞及DC都表达TLR mRNA。
1.2 TLRs的配体TLRs是一类Ⅰ型跨膜形式识别受体（pattern recognition receptors,PRR），它主要识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，即病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而迅速激活免疫反应的。
Toll样受体信号通路的研究进展
Toll样受体信号通路的研究进展Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。
而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及T oll样受体的信号传导通路进行了综述。
关键词T oll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。
而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
1TLR的结构与基本功能Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。
后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。
TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。
迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。
Toll样受体4研究进展
Toll样受体4研究进展关键词：Toll样受体4；免疫；脂多糖；炎症摘要Toll（Toll-like receptors，TLR）样受体是一类参与天然免疫的重要蛋白质分子，其同样也起到连接非特异性免疫和特异性免疫的作用，其中做为对LPS表达有重要作用的TLR 亚型TLR4，一经发现就受到广泛研究。
本文对TLR4的研究进展进行综述，以期为TLR4未来的研究提供参考。
天然免疫又称固有免疫，是人与生具有的防御机制，但是天然免疫所依赖的胚系基因编码的识别分子数量却有限，想要在数目众多的病原体中识别其相关的分子结构，就要依靠病原体进化过程中形成的一种特有的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），PAMP具有3个特征：1)PAMP仅由微生物产生，宿主本身不产生，因而天然免疫系统可以通过PAMP借以识别区分自身与外来微生物。
2)PAMP在同一类别的微生物中是不变的，故虽然微生物有很多，但其PAMP模式却相对有限。
3)PAMP是微生物赖以生存的凭证，因此微生物不能通过PAMP突变来逃离天然免疫的识别。
在漫长的进化过程中，顺应PAMP而生的就是天然免疫识别因子，又称模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs），而实验表明，TLR既是天然免疫识别微生物的主要机制。
其中，TLR4是发现最早的Toll样受体亚型之一，其在对内毒素的识别以及炎症反应信号转导的介导中具有重要作用，且TLR4的组织在人体中分布广泛，于单核细胞、血管内皮细胞、树突状细胞、中性粒细胞、小肠上皮细胞、子宫颈平滑肌细胞、呼吸上皮细胞、心肌细胞、齿龈纤维母细胞等均有表达，进一步研究还发现，TLR4除了是LPS的主要受体，还能识别热休克蛋白60、类脂A等多种病原相关分子模式，产生不同的效应。
故与TLR4相关的疾病种类繁多，具有很高的研究价值。
1 TLR与TLR4的发现早在19世纪，人们在研究时发现，革兰氏阴性菌都会表达脂多糖(Lipopolysaccharides LPS)，其中，LPS结合蛋白LBP和CD14在LPS的反应中起重要作用，又因CD14分子可通过羧基端借助糖脂酰肌醇结构锚定在细胞膜上，而CD14却缺乏跨膜区和胞内区，故其不可能靠自身将信号转导入细胞内，进而猜想多细胞生物体内应该具有一种可以识别微生物特有分子，并且可以借此识别入侵微生物的分子[1]。
模式识别受体所能识别的病原相关分子模式
模式识别受体所能识别的病原相关分子模式下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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病原体相关分子模式和损伤相关分子模式
病原体相关分子模式和损伤相关分子模式病原体相关分子模式和损伤相关分子模式是两种不同的分子模式，它们在免疫系统中扮演着不同的角色。
病原体相关分子模式是指病原体所携带的分子模式，而损伤相关分子模式则是指在细胞损伤或死亡时释放的分子模式。
本文将分别介绍这两种分子模式的特点和作用。
病原体相关分子模式病原体相关分子模式是指病原体所携带的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应。
这些分子模式包括细菌的脂多糖、病毒的核酸、真菌的β-葡聚糖等。
这些分子模式在病原体侵入机体后被免疫系统中的受体识别，从而激活免疫反应，包括炎症反应和免疫细胞的活化。
这些反应有助于清除病原体，保护机体免受感染。
病原体相关分子模式的识别是通过免疫系统中的受体完成的，这些受体包括Toll样受体（TLR）、核苷酸结合寡聚化受体（NLR）、RIG-I样受体（RLR）等。
这些受体在识别病原体相关分子模式后，会激活下游信号通路，从而引发免疫反应。
损伤相关分子模式损伤相关分子模式是指在细胞损伤或死亡时释放的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应。
这些分子模式包括细胞核内的DNA、线粒体DNA、热休克蛋白等。
这些分子模式在细胞损伤或死亡后被释放，从而激活免疫系统中的受体，引发免疫反应。
损伤相关分子模式的识别也是通过免疫系统中的受体完成的，这些受体包括NLRP3、AIM2等。
这些受体在识别损伤相关分子模式后，会激活下游信号通路，从而引发免疫反应。
这些反应有助于清除受损细胞，促进组织修复。
总结病原体相关分子模式和损伤相关分子模式是两种不同的分子模式，它们在免疫系统中扮演着不同的角色。
病原体相关分子模式可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应，从而保护机体免受感染。
而损伤相关分子模式则是在细胞损伤或死亡时释放的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并引发免疫反应，从而促进组织修复。
这两种分子模式的识别和作用有助于维护机体的免疫平衡和组织健康。
toll样受体
Toll样受体Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)是I型跨膜蛋白质，识别侵入体内的微生物进而激活免疫细胞的应答。
被认为在先天性免疫系统中起关键作用。
类Toll受体是模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）的一类，识别与宿主不同的病原体分子。
这些分子被统称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）。
但是，也有一些例外情况。
在脊椎动物（包括鱼类、两栖类、哺乳类、鸟类、爬虫类）以及无脊椎动物（如昆虫果蝇已被广泛研究）发现有类Toll受体。
在细菌和植物以及更高的生物界中也发现有类Toll 受体。
所以，类Toll受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分。
TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激酶(IL-1R associated kinase，IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和IκB激酶(IκB kinase，IκK)，进而激活核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)，诱导炎症因子的表达。
本信号转导涉及的信号分子主要包括：CD14，MD-2，TRAM，TRIF，TIRAP，MyD88，TLR1，TLR2，TLR3，TLR4，TLR5，TLR6，TLR7，TLR8，TLR9，IRAK-1，IRAK-2，IRAK-4，IRAK-M，TRAF6，TRIAD3A，ST2L，SOCS1，RIG-I，FADD，TOLLIP，RIP1，A20，UEV1A，Ubc13，ECSIT，MEKK-1，TAK1，TBK1，MKK3/6，p38，TAB1/2，MKK4/7，JNK，IKK α，IKKβ，IKKγ，IKKε，NEMO，IκBα，NF-κB，p65/RelA，Casp-8，IRF-3，IRF-7，MAVS等Toll-like Receptors (TLRs) Pathway。
Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用
Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用胥静;丁力;张俊平【摘要】Toll样受体（Toll-like receptors， TLRs）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。
TLRs 是一类单次跨膜非催化性的蛋白，可以识别来源于微生物上具有保守结构的分子。
当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、黏膜等时，TLRs可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。
除此之外，机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体，包括C型凝集素样受体、NOD样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。
这些受体都参与了机体免疫调节，它们之间相互作用，使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。
该综述主要阐明TLRs在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。
%Toll-like receptors (TLRs) are germline-encoded pattern recognition receptors (PRRs) that play a central role in host cell recognition and responses to microbial pathogens .TLRs-mediated recognition of components derived from a wide range of pathogens and their role in the subsequent initiation of innate immune responses is widely accepted ,besides, the recent discovery of non-TLR PRRs, such as C-type lectin receptors, NOD-like receptors, and RIG-I-like receptors, suggests that many aspects of innate immunity are more sophisticated and complicated .In this review, we focused on the role cooperated by TLRs in mounting protective im-mune responses against infection and their crosstalk with other PRRs with respect to pathogen recognition .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】6页(P324-328,400)【关键词】Toll样受体;模式识别受体;固有免疫【作者】胥静;丁力;张俊平【作者单位】第二军医大学药学院，上海200433;第二军医大学药学院，上海200433;第二军医大学药学院，上海200433【正文语种】中文【中图分类】Q9399.1固有免疫是以非特异的方式抵御外来感染，其对病原体的识别是通过一类模式识别受体来实现的。
Toll样受体概要
Toll样受体 在天然免疫中识别作用
• TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同 的疾病相关分子模式，是机体抵抗感染性疾病的 第一道屏障。
• TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性 物质及降解物，识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)， 还可识别宿主坏死细胞释放的热休克蛋白(HSP)， 体内类肝素硫酸盐和透明质酸盐降解的多糖部分 以及局部的内源性酶的级联活化反应也可激活 TLR4。
• 后来，科学家们用基因打靶的方式使其他各种 TLR丧失功能进行了研究。结果人们认为，每种 TLR可识别不同的一类分子。
Toll样受体的结构
• 所有Toll样受体同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分为胞膜 外区，胞浆区和跨膜区三部分。
• Toll样受体胞膜外区主要行使识别受体及与其他辅助受体 (coreceptor)结合形成受体复合物的功能。
• 1994年，Nomura等人首先报道了人中的Toll样受 体。然而当时Toll的免疫学功能没有得到阐明，所 以人们仍然认为Toll样受体是和哺乳动物的发育有 关的。
• 1996年，Jules A. Hoffmann和他的同事们发现 Toll在果蝇对真菌感染的免疫中起着重要作用，从 而确立了Toll的免疫学意义。
• 第二，Toll样受体对获得性免疫应答类型具有调控 作用。多数TLRs活化后可以诱导抗微生物防御系 统，产生IL1β、IL6和TNF以及趋化型细胞因子， 从而调节机体Th1和Th2两种方面的平衡。
谢谢！
分布
• TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等 对TLR1TLR5表达于人类白细胞的研究中发 现。
• TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞T、B 淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达。 TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单 核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达 于树突状细胞(dendritic cells，DC)。
Toll样受体在伤寒沙门氏菌感染过程中的作用机制
以， 机体 自身 免疫 系 统 在抵 抗 沙 门 氏菌 感染 过 程 中
发 挥 了至关 重要 的作 伤寒 沙 门 氏菌 的宿 主 限 制
性（ 仅 限于人类 ） ， 人 们选 取 鼠伤 寒 沙 门 氏菌 建 立 小
病 原微 生 物 感 染过 程 中 ， 宿 主通 过 自身 的模 式
中国图书分类号 Ｒ ３ ９ ２ ． ３ 文献 标 识 码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０ － ４ ８ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ３ １ １ ０ － １ ０ ９ ８ － ０ ５
沙 门氏菌 是一 群生 化反应 和抗 原结 构相 似 的革 兰 氏 阴性 杆 菌 ， 在 自然界 中具 有广 泛 的宿 主群 ， 寄居 对象 主要 包括 哺乳类 、 爬 行类 、 鸟类 、 昆虫 以及人 类 。
胞表面， 均 南胚 系基 因编码 ， 通 过识 别病 原微 生物 相 关 分 子结构 ， 引起 快速 的机 体免 疫应 答 。 目前 ， 研 究 最 为 广 泛 的模 式 识 别 受体 主要 包 括 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 、 Ｎ Ｌ Ｒ ｓ和 Ｒ Ｉ Ｇ — Ｉ ｉ个 家族 ， 其中 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 作 为最 早 在 人类 发 现 的
病 的临床 表现 主要 系病 原 经 血 播散 至 全 身各 器 官 ． 而并 非肠 道局 部 病 变所 引起 。基 于 伤 寒 沙 门 氏 菌感 染给人 类 造成 的 巨大 痛 苦 ， 人 们 对 伤 寒 沙 门 氏 菌 的感 染机 制 和机体 抵御 伤寒 菌 的生 理过 程产 生 了
月 至 ２年 。对 于人 类 ， 沙 门 氏菌 主 要 来 自受 污 染 的 食 物和水 源 ， 可 寄生 在 人 类 和 动物 的 胃肠 道 中。沙 门氏菌感 染 主要取 决 于其血 清 型和食用 者 的身体 状 况， 受威 胁最 大 的是儿 童 、 老 年人 及免疫 缺 陷者 。所
Toll样受体的信号转导与免疫调节
Toll样受体的信号转导与免疫调节一、本文概述Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一类在免疫系统中起着至关重要作用的蛋白质受体。
自发现以来，TLRs已成为生物学和医学研究领域的一个热点。
它们能够识别多种病原体相关的分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs），从而启动先天免疫反应，并在适应性免疫应答中发挥关键作用。
本文旨在深入探讨TLRs的信号转导机制以及它们在免疫调节中的重要作用，从而为理解人体免疫防御体系提供新的视角和思路。
我们将概述TLRs的基本结构和特性，包括它们的分布、配体识别能力以及信号转导通路。
随后，我们将重点讨论TLRs信号转导的具体过程，包括配体与受体结合后的信号传递、关键信号分子的激活以及下游基因的表达调控。
在此基础上，我们将进一步探讨TLRs在免疫调节中的功能，包括它们在炎症反应、免疫细胞活化和分化以及适应性免疫应答中的作用。
我们将总结TLRs在免疫系统中的重要性，以及它们在疾病发生和发展过程中的潜在作用。
通过深入研究TLRs的信号转导与免疫调节机制，我们有望为开发新型免疫疗法和药物提供理论依据和实践指导，为改善人类健康水平做出贡献。
二、Toll样受体的结构与分类Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是一类在进化上高度保守的模式识别受体，它们在免疫系统中起着至关重要的作用。
TLRs通过识别微生物特有的病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）来启动和调节先天免疫反应。
它们还能识别损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs），从而在组织损伤和炎症反应中发挥作用。
结构上，TLRs是一类跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。
胞外区富含亮氨酸重复序列（Leucine-Rich Repeats，LRRs），这些重复序列使得TLRs能够识别多种不同类型的PAMPs和DAMPs。
Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用
Toll样受体及其对肠黏膜免疫的调节作用全佳慧;姜宁;张爱忠;黄福佳;姜殿慧;宋磊;张伟庆【摘要】Toll样受体（ TLRs）是近年来备受关注的一种模式识别受体，在脊椎与非脊椎动物中具有病原体传感器的功能。
TLRs对体内外特异性配体的识别是启动先天免疫的基础，并迅速增加对抗入侵病原体的保护性反应，最终激活适应性免疫。
TLRs在肠道免疫对病原菌与益生菌的区分过程中发挥重要作用，同时TLRs可调控动物肠道上皮分泌抗菌肽杀灭病原菌，对肠道健康具有积极的作用。
本文介绍了TLRs的种类、配体及相应的信号通路，探讨TLRs在肠道免疫调节中的关键作用。
%Toll-like receptors ( TLRs) are a highly conservative group of pattern recognition receptors, which play roles of pathogen sensors in vertebrate and invertebrate species.Recently, Toll-like receptors have been far and wide concerned.The recognition of TLRs to specific ligands is the basis of the innate immune system, and it enables protective responses to mount rapidly, then, it can activate adaptive immunity against invading patho-gens.TLRs play an important role in the process of distinguishing between the pathogenic bacteria and probiotic for the intestinal immune, while secretion of antimicrobial peptides is also regulated by TLRs in intestinalepi-thelial.This paper introduced the types of TLRs, ligands and the corresponding signal pathway, and discussed the key role of TLRs in intestinal immune regulation.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】7页(P43-49)【关键词】Toll样受体;肠黏膜免疫;配体;信号转导;抗菌肽【作者】全佳慧;姜宁;张爱忠;黄福佳;姜殿慧;宋磊;张伟庆【作者单位】黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院，大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】S852.2Toll蛋白早期被认为是一类膜表面受体，在果蝇胚胎发育过程中控制背腹侧的分化，随后的研究发现它和其他抗菌肽一起在抗真菌过程中也有重要作用[1]，之后在哺乳动物中发现了Toll蛋白的同源蛋白质，称为Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)[2]。
toll样受体信号通路
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]．TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞，为玉型跨膜蛋白，胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子———病原相关分子模式 (pathogen-associatedmolecular patterns, PAMPs)[2]．为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种 PAMPs产生适当的免疫应答，TLRs 可以通过识别 PAMPs诱发抵抗病原体的免疫反应．而且 TLRs 也参与识别有害的内源性物质．TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应，有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤，但是过度的免疫反应也会带来不利影响，如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等．为了保证 TLRs 介导正确的免疫应答，机体存在精密的负调控机制，及时抑制 TLRs 信号，维持机体的免疫平衡[3]TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs的一段胞内保守序列———Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质———白介素 1 受体相关蛋白激酶(IL-1R associated kinase， IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和 I资B激酶 (I资B kinase， I资K )，进而激活核因子资B(nuclear factor 资B，NF-资B)，诱导炎症因子的表达．TLRs 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR结构域：髓系分化因子 88(myeloid differentiationfactor 88， MyD88)、 MyD88- 接头蛋白相似物(MyD88-adaptor like，Mal)、含有 TIR 结构能诱导干扰素茁的接头分子 (TIR domain-containingadaptor inducing interferon茁，TRIF)、TRIF 相关接头分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)和SARM (sterile 琢 and armadillo motif-containingprotein)[4]．它们参与 TLRs 所介导的信号转导，其中 MyD88最重要，参与了除 TLR3 外所有 TLRs介导的信号转导．MyD88首先通过 TIR 与 TLRs 相结合，接着募集下游信号分子 IRAK-4，IRAK-4 磷酸化激活IRAK-1，随后活化 TRAF6．活化的 TRAF6具有泛素连接酶(E3)的活性，能够结合泛素结合酶(E2)，进而泛素化降解 IKK-酌．这种泛素化降解可以活化TGF-茁激酶(TGF-茁activated kinase 1， TAK1) 和TAK1结合蛋白 (TAK1 binding protein，TAB1、TAB2、TAB3)．活化的 TAK1 会催化 IKK-茁磷酸化，最终激活 NF-资B，促使炎症因子的表达．除了共同的 NF-资B 激活通路，不同的 TLRs 还存在着其特有的信号通路，一些 TLRs 具有募集 Mal、TRAM 和 TRIF 的作用．不同的接头分子在信号传导中发挥的作用不同[5]，TRIF 在脂多糖(LPS)激活的 TLR4 途径和 Poly(I∶C)激活的 TLR3 途径中都起到了重要的作用，而 TRAM 仅在 TLR4 的途径中发挥作用．TLRs 的激活是一把双刃剑，它可以通过刺激先天性免疫应答和提高获得性免疫反应来保护机体，但是它所引起的持续性炎症反应也会对机体产生损伤，自身免疫、慢性炎症和感染性疾病都与它有一定关系．例如 LPS 持续刺激 TLR4 就可以引起严重的败血病和感染性休克，此外，类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺心病、结肠炎、哮喘、心肌病、狼疮和动脉粥样硬化的发生也与 TLRs 的激活有关．因此 TLRs 的激活必须受到严格的负调控，以保持免疫系统的稳定．对于负调控机理的研究是近几年免疫学的热点，以下将介绍 TLRs 负调控的研究进展(图 1)．。
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Toll样受体与病原相关分子模式
作者：富宁
作者单位：第一军医大学免疫学教研室,
刊名：
上海免疫学杂志
英文刊名：SHANGHAI JOURNAL OF IMMUNOLOGY
年，卷(期)：2001,21(4)
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