胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中
2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗
2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗近年来，2 型糖尿病(T2D) 的管理发生了范式转变。
胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1 RA)已越来越多地用作一线治疗或二甲双胍后不久的首次注射，而基础胰岛素(BI) 通常在GLP-1 RA 治疗失败后开具处方，无论是否口服降血糖药物(OHA) 。
在某些情况下，这种强化方法预期或替代基础推注(BB) 方案[1]。
通过一种独特的葡萄糖调节胰岛素合成和分泌的机制，以及葡萄糖介导的胰高血糖素抑制、增强?细胞功能、延迟胃排空和对饱腹感的影响，GLP 1 RA已显示出显著的降血糖功效，不会增加低血糖风险，同时有助于减肥[2]。
GLP-1 RA 主要控制空腹和餐后高血糖，取决于长期或短期作用[3]。
BI 是通过减少糖异生来降低空腹血糖(FBG), 从而降低糖化血红蛋白(HbA1c) 的最有效选择之一。
多年来，最广泛使用的BI 是甘精胰岛素(glargine)100 U/mL,这是一种第一代基础胰岛素(1BI), 其疗效和安全性(包括心血管)已得到充分证实[4]。
近年来,第二代基础胰岛素(2BIs) (甘精300 U/mL 和德格地[degludec]100 U/mL) 已经问世。
EDITION 和BEGIN注册项目证明，与1BIs相比，2BIs 提供了类似或改进的疗效和更好的安全性[5],这是因为它们改进了药代动力学/药效学前文件，转化为临床益处[6]。
几项随机临床试验(RCT) 的结果支持BI与GLP-1 RA 以自由或固定剂量组合的方式联合使用，靶向糖尿病的不同潜在缺陷[7-10]。
有证据表明，在GLP-1 RA中自由组合添加BI可以有效降低HbA1c, 尽管会导致一些体重增加[11-12]。
最近，随机对照试验数据支持GLP-1 RA 和BI 治疗的自由或固定比例组合的协同作用[13-14]。
到目前为止，BI 和GLP-1 RA 有两种不同的固定比例组合(FRC): 甘精100 U/mL 和利西那肽(lixisenatide )的FRC(iGlarLisi )或德谷胰岛素和利拉鲁肽(liraglutide) (IDegLira )iGlarLixi 和IDegLira 分别在LiiLan 和DUAL 研究程序中进行了测试。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展
GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展发布时间：2023-03-10T02:12:57.869Z 来源：《中国医学人文》2022年12月12期作者：陈虹宇杨玉红通讯作者王小允[导读]GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展陈虹宇杨玉红通讯作者王小允（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154003）摘要：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素，具有促胰岛素分泌从而维持体内葡萄糖稳定的作用，它通过与GLP-1 受体（GLP-1R）结合发挥作用。
目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。
关键词：GLP-1 受体激动剂；2型糖尿病糖尿病是一种由遗传因素与环境因素长期共同作用导致的慢性疾病，其以人体代谢障碍、血糖增高为共同特征。
虽然目前治疗2型糖尿病的药物多种多样，但有一定比例的患者血糖控制不佳。
因此，我们要寻找效果更佳而副作用更低的药物，同时让糖尿病患者拥有更多的选择。
这篇文章阐述了GLP-1受体激动剂的降糖效应和最新研究进展等，体现了此类药物在糖尿病治疗中的重要地位。
GLP-1 受体激动剂GLP-1 是人体内一种由消化吸收刺激分泌的肠源性激素，但在体内，由于天然的 GLP-1 在血液中很快被 DPP-IV 降解导致半衰期很短，只有 2-5 分钟左右[1]，因此目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。
目前临床代表性的 GLP-1 激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、聚乙二醇洛赛那肽，下面将逐一对其进行介绍。
1 艾塞那肽人们从毒蜥蜴的唾液中得到了GLP-1的类似物exendin-4，是与GLP-1具有大约 53% 同源性的多肽。
改变了DPP-IV的特异性酶切位点，减少酶切，因此exendin-4具有较长的半衰期和较强的生物活性。
随后，EliLilly和 Amylin公司联合推出exendin-4的化学合成品exenatide，并于2005年通过美国FDA认证，成为第一个被批准上市的肠促胰岛素激素类新药，在皮下注射后，其半衰期可以延长至 4-6h。
胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗r2型糖尿病的临床进展
胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗r2型糖尿病的临床进展刘心苑;刘尚全
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2018(033)005
【摘要】2型糖尿病(T2DM)是一种有着高发病率和死亡率的进展性疾病,随着病程的进展,血糖控制越来越困难,传统降糖方案很难从根本上改善胰岛功能,在降糖治疗中不可避免的引起体重增加或低血糖等不良作用.胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的出现很好地解决了以上问题,不仅有优异的降糖作用,还有减重、调脂、改善胰岛β功能,低血糖的发生风险极小,且在糖尿病微血管、大血管并发症的发生发展中起到重要作用,在糖尿病治疗领域存在广阔的应用空间.
【总页数】6页(P446-450,453)
【作者】刘心苑;刘尚全
【作者单位】安徽医科大学第三附属医院内分泌科,安徽合肥 230000;安徽医科大学第三附属医院内分泌科,安徽合肥 230000
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.胰高血糖素样肽1受体激动剂的临床研究进展 [J], 任慧蓉
2.胰高血糖素样肽1受体激动剂作用机制及其临床应用进展 [J], 陈诚;蒋艳敏;卜瑞芳
3.胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病合并超重/肥胖患者不同部位脂肪分布及肌肉含量的影响 [J], 张雨丹;刘仕群;范存霞;曾艳梅;李际敏;谢翠华;薛耀明;关美萍
4.胰高血糖素样肽1受体激动剂在缺血性脑卒中治疗中的研究进展 [J], 孙艳丽; 邓伟; 沈静
5.基于GRADE系统的胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的系统评价的再评价 [J], 连琯;谢卓霖;李美萱;李勇坤;张定华
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艾塞那肽临床应用的研究进展
国际老年医学杂志 ２０２３年９月 第４４卷第５期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．５ ２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ国家自然科学基金（Ｕ１６０４１６２） 通讯作者：赵 狄，电子邮箱ｅｍａｉｌｄｉｚｈａｏ＠１６３ ｃｏｍ艾塞那肽临床应用的研究进展王静静１ 赵 狄１，２１河南科技大学临床医学院／第一附属医院，洛阳 ４７１００３；２河南科技大学心血管疾病研究所，洛阳 ４７１００３ ［摘 要］ 胰高血糖素样肽－１受体激动剂（ＧＬＰ－１ＲＡｓ）－艾塞那肽是一种作用机制全新的降糖药物，广泛用于治疗２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）。
艾塞那肽的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，且改善胰腺β细胞功能，除降糖作用外，艾塞那肽还可减轻体质量、降低血压、调节血脂，具有心血管安全性。
艾塞那肽也可治疗１型糖尿病，对帕金森病及多囊卵巢综合征患者也有一定益处。
本文对艾塞那肽除降糖以外的作用，如减轻体质量、降低血压、改善血脂代谢、心血管安全性及在其他疾病中应用的研究进展作一综述。
［关键词］ 艾塞那肽；２型糖尿病；体质量；血压；血脂；心血管安全性 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０５ ０２５ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＥｘｅｎａｔｉｄｅｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＷａｎｇＪｉｎｇｊｉｎｇ１，ＺｈａｏＤｉ１，２１ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｕｏｙａｎｇ ４７１００３；２ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｕｏｙａｎｇ ４７１００３Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｏＤｉ，ｅｍａｉｌ：ｅｍａｉｌｄｉｚｈａｏ＠１６３ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ（ＧＬＰ－１ＲＡｓ），ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｅｘｅｎａｔｉｄｅ，ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｎｏｖｅｌｃｌａｓｓｏｆｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｗｉｄｅｌｙｅｍｐｌｏｙｅｄｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｔｈｅｇｌｕｃｏｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｘ ｅｎａｔｉｄｅｉｓｃｏｎｔｉｎｇｅｎｔｕｐｏｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅ．Ｎｏｔａｂｌｙ，ｔｈｉｓａｇｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｂｅｔａｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｌｅｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇｆａｖｏｒａｂｌｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ，ｒｅｄｕｃｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ａｎｄｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｅｘｅｎａｔｉｄｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｏｆｆｅｒｉｎｇｃｅｒ ｔａｉｎａｄｖａｎｔａｇｅｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｔｈｉｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗａｒｔｉｃｌｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｅｘａｍ ｉｎｅｓｔｈｅａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓｉｎｅｘｅｎａｔｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈ，ｅｎｃｏｍｐａｓｓｉｎｇｉｔｓｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ，ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｕｔｉｌｉｔｙｉｎｄｉｖｅｒｓｅｍｅｄｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ；Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ；Ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ；Ｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｓ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓａｆｅｔｙ 胰高血糖素样肽－１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１，ＧＬＰ－１）是主要由小肠远端和结肠Ｌ细胞分泌的一种肠促胰岛素，与ＧＬＰ－１受体结合后，通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空等途径降低血糖水平［１］。
艾塞那肽注射液在2型糖尿病中的治疗效果研究
艾塞那肽注射液在2型糖尿病中的治疗效果研究【摘要】目的：分析艾塞那肽在2型糖尿病治疗应用中的临床效果及安全性。
方法：选择近期在笔者所在医院进行治疗的68例2型糖尿病患者为研究对象，随机分为常规治疗对照组30例，联合艾塞那肽注射液治疗观察组38例。
对照组采取常规疗法，观察组采取二甲双胍联合艾塞那肽治疗，分析治疗后两组的临床疗效及不良反应。
结果：观察组达到降糖目标比例为92.1%（35/38），显著高于对照组73.3%（22/30）。
虽然两组治疗后各指标均较治疗前显著改善，但观察组餐后2 h c肽（2 h c-p）为（2.1±0.7）nmol/l，2 h pbg为（7.6±0.8）mmol/l，均显著优于对照组（p0.05），具有可比性。
1.2 方法两组均常规使用二甲双胍治疗，0.5 g/次，3次/d，连续治疗4个月；观察组患者在上述常规疗法基础上，联合艾塞那肽注射液，5 μg/次，2次/d，分别于早餐和晚餐前1 h内皮下注射。
1.3 疗效判定标准美国糖尿病协会（ada）降糖目标的评定标准：hba1c0.05）；治疗后4个月，虽然两组治疗后各指标均较治疗前显著改善，但观察组2 h pbg、餐后2 h c肽及tg均较对照组治疗后改善更为显著（p0.05）。
上述不良反应均为一过性轻度表现，未经药物治疗而自限性缓解。
3 讨论胰高血糖素样肽-1在肠道进食后浓度升高，促进胰岛β细胞的胰岛素分泌，减低胰岛α细胞胰高血糖素分泌，提高餐后胰岛素水平，发挥血糖依耐性的降糖作用，同时还可增强饱胀感，延长胃排空时间，并能够促进胰岛细胞的形成，延缓其凋亡从而增强β细胞功能[2]。
但研究显示，机体内胰高血糖素样肽-1能被一种活性酶二肽基肽酶4（dpp）迅速降解，因此，胰高血糖素样肽-1很难直接应用于临床治疗。
艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1的一种生物合成类似物制剂，也是首个被fda批准的应用于临床的胰高血糖素样肽-1受体激动剂。
艾塞那肽研究进展
艾塞那肽研究进展胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物艾塞那肽是近年来2型糖尿病治疗领域中研发的一种全新作用机制的降糖药物，具有降低血糖，保护β细胞，降压降脂降体质量和心血管保护作用。
本文对艾塞那肽近期的国内外文献进行分析，从艾塞那肽临床应用研究、长效制剂研究、不良反应及安全性等方面阐述了其研究进展。
标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；临床应用；长效制剂；安全性2009年9月全球首个胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）艾塞那肽（百泌达）在中国上市，成为T2DM治疗新选择。
T2DM是一种渐进性疾病。
患者被诊断为T2DM时β细胞功能已丧失50%，并以每年4%的速度继续减退，导致餐后血糖控制不理想，HbA1c难以保持稳定，体重及低血糖风险增加等。
T2DM治疗的发展趋势：持续改善血糖控制，兼顾空腹及餐后血糖；改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗；保障安全性即较低的低血糖风险，不增加体重，无其它不良反应；减少大血管及微血管并发症。
1 GLP-1的临床应用研究1.1 GLP-1的降糖机制1.1.1通过β细胞表面特异受体作用，GLP-1呈葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌GLP-1是在营养物质摄入刺激下，由远端小肠和结肠的L细胞分泌的一种肠促胰素，正是由于肠促胰素促胰岛素分泌作用的存在，使口服葡萄糖后胰岛素浓度远高于静脉用葡萄糖后的胰岛素浓度，这中间的差值就是肠促胰素效应。
其效应约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右，T2DM患者餐后GLP-1分泌减少，但作用并没减弱，其独特的生理效应为：GLP-1可以刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，而这些效应仅在葡萄糖水平升高时发挥，从而有效避免低血糖发生[1-3]；GLP-1可以減少β细胞凋亡，增加β细胞数量，改善β细胞功能；GLP-1还能延缓胃排空，抑制食欲中枢，降低食欲减轻体重，增加外周组织葡萄糖的利用，减少肝糖输出，维持血糖正常水平。
人体内的GLP-1半衰期仅为60～90s，要提高GLP-1水平又不被DPP-4降解，GLP-1受体激动剂艾塞那肽即可达到预期目的，研究显示艾塞那肽可将体内GLP-1的活性物质浓度提升至正常9倍，显著提高了GLP-1的生理作用。
1例初发2型糖尿病患者使用艾塞那肽的护理
1例初发2型糖尿病患者使用艾塞那肽的护理目的探讨艾塞纳肽为2型糖尿病临床治疗提供了新思路、新方法。
方法整理分析本科收治的1例初发2型糖尿病患者注射艾塞纳肽后出现的问题，进行相关的护理及健康教育。
结果该患者住院14d期间血糖控制理想，情绪稳定，能完全掌握艾塞纳肽的使用及糖尿病自我护理。
结论艾塞纳肽做为2型糖尿病新的治疗手段会更广泛应用于临床。
标签：艾塞那肽；护理艾塞那肽（商品名：百密达）是人工合成肽类，是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
可与GLP-1受体结合具有促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，恢复第一时相胰岛素分泌、抑制胰升糖素分泌、减慢胃内容物排空和改善胰腺β细胞功能等作用[1]。
该药降糖作用较强，有明显改善体重和与体重相关的症状，其单独使用也不会增加低血糖发生的风险。
我院内分泌科于2014年6月7日收治1例初发2型糖尿病患者，住院期间使用艾塞纳肽治疗，经过精心治疗与护理，患者好转出院。
这是艾塞纳肽在我科首次使用，现报告如下。
1临床资料患者男性41岁，主因多饮多尿10余天，发现血糖高3d入院。
患者入院前10d无诱因出现口干、烦渴、饮水量及尿量均大于4000ml/d，伴有头晕、食欲减退、体重下降10余斤，无恶心呕吐，父母兄弟均无糖尿病，于社区医院就诊空腹血糖18.0mmol/L。
入院后随机血糖28.4mmol/L，尿糖2+，糖化血红蛋白14.2%，糖耐量空腹血糖11.41mmol/L，30min12.25mmol/L，1h血糖15.61mmol/L，2h血糖16.73mmol/L，3h血糖14.94mmol/L，体重150kg。
诊断为2型糖尿病。
遵嘱给予胰岛素泵、口服格华止0.5tid、艾可拓30mgqd降糖治疗。
因患者使用胰岛素量较大，日均达57iu且血糖控制不理想于6月12日停胰岛素泵治疗，给予艾塞纳肽5ug皮下注射qn。
6月13日患者无不适主诉将艾塞纳肽加量至10ug皮下注射qn。
于6月16日将艾塞纳肽加量至10ug皮下注射bid。
5种GLP-1RAs治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病的成本-效用分析
·药物经济学·5种GLP-1RAs 治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病的成本-效用分析Δ谢泽宇＊，李梦婷，胡佳，陈吉生 #（广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科，广州 510030）中图分类号 R 956 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0718-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.14摘要 目的 评估5种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs ）治疗二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病（T 2DM ）的长期经济性。
方法 提取既往发表的荟萃分析及其纳入的随机对照研究（RCT ）中患者的基线数据，使用英国前瞻性糖尿病研究结果模型2.1预测各组患者的生存情况、长期疗效和成本，采用成本-效用分析法比较5种GLP-1RAs （利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽、度拉糖肽和司美格鲁肽）的经济性；采用敏感性分析和情境分析验证基础分析结果的稳定性。
结果 共纳入21项RCT ，6 796名患者。
生存曲线表明，司美格鲁肽在降低因心血管疾病死亡风险上、度拉糖肽在降低全因死亡风险上较其他GLP-1RAs 具有优势。
成本-效用分析结果显示，5种方案的经济性从优到劣排序依次为利司那肽、司美格鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和利拉鲁肽。
单因素敏感性分析和概率敏感性分析表明基础分析结果稳健。
情境分析结果显示，司美格鲁肽的价格至少降低54.64%，降至369.21元，其对比利司那肽才具有经济性。
结论 对于使用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的我国T 2DM 患者，临床可考虑优先选择利司那肽和司美格鲁肽。
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂；利司那肽；司美格鲁肽；艾塞那肽；度拉糖肽；利拉鲁肽；成本-效用分析；2型糖尿病Cost -utility analysis of 5 kinds of GLP -1RAs in the treatment of poorly controlled type 2 diabetes mellitus treated with metforminXIE Zeyu ，LI Mengting ，HU Jia ，CHEN Jisheng （Key Specialty of Clinical Pharmacy ， the First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University ， Guangzhou 510030， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To assess the long-term cost-effectiveness of five glucagon-like peptide-1 receptor agonists （GLP-1RAs ） in the treatment of poorly controlled type 2 diabetes mellitus （T 2DM ） treated with metformin. METHODS Baseline data from patients in previously published meta-analysis and included randomized controlled trials （RCTs ） were extracted to predict survival ， long-term efficacy ， and costs for each group using the United Kingdom prospective diabetes study outcome model 2.1. The cost-effectiveness of 5 GLP-1RAs （liraglutide ， lixisenatide ， exenatide ， dulaglutide ， and semaglutide ） was analyzed by cost-utility analysis. Sensitivity analysis and scenario analysis were also performed to verify the uncertainty of basic analysis results. RESULTS A total of 21 RCTs with 6 796 patients were included. Survival analysis curves showed the superiority of semaglutide in reducing the risk of death from cardiovascular disease and dulaglutide in reducing the risk of all-cause mortality over other GLP-1RAs. The cost-utility analysis showed that the five drugs were economically superior to inferior in the order of lixisenatide ， semaglutide ， exenatide ， dulaglutide ， and liraglutide ； one-way and probabilistic sensitivity analyses indicated that the results were robust. The scenario analysis results indicated that the price of semaglutide should decrease by at least 54.64% to 369.21 yuan ， which is cost-effectiveness compared to lixisenatide. CONCLUSIONS For T 2DM patients in China with poor glycemic control after treatment with metformin ， lixisenatide and semaglutide may be considered as the preferred regimen.KEYWORDS glucagon-like peptide-1 receptor agonist ；lixisenatide ； semaglutide ； exenatide ； dulaglutide ； liraglutide ； cost-utility analysis ； type 2 diabetes mellitus随着人们饮食和生活方式的改变，糖尿病的发病率也在不断上升，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ，T 2DM ）患者占所有糖尿病病例的90%～95%。
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展班绎娟;许樟荣【摘要】胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减轻胰岛素抵抗，抑制食欲并减缓胃排空。
这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。
除了有确切的降糖作用外，还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用，动物实验中，这类药物有助于保护β细胞功能，可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病，其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。
%Glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RA), exenatide and liraglutide, exert their hypoglycemic effects by enhancing the secretion of insulin, inhibiting the release of glucagon, reducing insulin resistance, suppressing appetite and inhibiting gastric emptying. These effects are in a glucose level-dependent manner so as to prevent severe hypoglycemia. In addition to these definite hypoglycemic effects, the agents also decrease blood pressure, protect heart and blood vessels, attenuate fatty liver and reduce body mass. In animal experiments, these GLP-1RA drugs protect the function of β cells, and are safely combined with metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones and insulin in the treatment of diabetes. Exenatide and liraglutide, as representatives of GLP-1RA, are a good option to control blood glucose and reduce body mass for diabetic patients.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P391-395)【关键词】胰高血糖素样肽-1;糖尿病;艾塞那肽;利拉鲁肽【作者】班绎娟;许樟荣【作者单位】北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101;北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R587.1近20年来，糖尿病患病率急剧升高，全球糖尿病患者已超过3.82亿。
胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂的中国证据
胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂的中国证据李琳，李全民*解放军火箭军特色医学中心内分泌科，北京 100085[摘要] 胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RA)是2型糖尿病治疗领域的一类重要新型降糖药，随着2型糖尿病治疗理念的不断发展和循证证据的不断积累，GLP-1 RA在2型糖尿病治疗中的地位不断提升。
GLP-1 RA周制剂的出现因为可以减少注射次数，提高患者依从性，得到了越来越多临床医生及患者的认可。
各种GLP-1 RA周制剂研发后在中国进行了一系列临床试验，并陆续上市，目前在中国上市的GLP-1 RA周制剂主要有艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽。
本文将对以上三种GLP-1 RA周制剂的疗效及安全性问题的中国证据进行回顾总结。
[关键词] GLP-1 RA周制剂；疗效；安全性；糖尿病，2型；中国人群[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-2809(2020)S1-0033-05[Abstract]treatment. With the development of concept of treatment with T2DM and accumulation of scientific evidence, GLP-1 RA's status in the treatment of T2DM continues to increase. GLP-1 RA weekly preparations has been approved by more and more clinicians and patients because it can reduce the number of injections and improve patient compliance. Various GLP-1 RA weekly preparations have undergone a series of clinical trials in China and have gradually entered the market. Currently, the GLP-1 RA weekly preparations marketed in China mainly include exenatide microspheres for injection, dulaglutide and polyethylene glycol loxenatide (PEX168). This article will be dedicated to assessing the efficacy and safety of the above three GLP-1 RA weekly preparations in China.[Keywords]胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1 RA)类药物上市初期，多数被设计成固定剂量的制剂，每日注射一次或两次。
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的疗效观察
GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的疗效观察童强王慧管凌志王小翠郑宏庭*（第三军医大学新桥医院内分泌科）【摘要】目的GLP-1受体激动剂艾塞那肽对2型糖尿病患者临床疗效的观察。
方法选取住院的2型糖尿病患者78例，随机分为两组（对照组、治疗组），治疗组给予二甲双胍联合艾塞那肽治疗，对照组给予二甲双胍联合甘精胰岛素治疗，观察两组空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（PG2h）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽、餐后2小时C肽、体重指数（BMI)等相关指标。
结果 16周后两组受试对象的FBG、PG2h、HbA1c均较入组前有所降低（P<0.05），但两组之间无明显统计学差异（P>0.05）；两组受试对象BMI均较治疗前有所下降，但治疗组降低更明显（P<0.05）。
且治疗组空腹C肽及餐后2小时C肽水平均较治疗前有所增高（P<0.05），但对照组C肽治疗前后无明显变化（P>0.05）。
结论艾塞那肽能够较好的降低2型糖尿病患者的血糖及糖化血红蛋白，在一定程度上能够改善2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能。
【关键词】GLP-1受体激动剂；艾塞那肽；2型糖尿病The Observation on the Efficiency of GLP-1 Receptor Agonist in Patients with Type 2DiabetesQiang Tong, Hui Wang, Lingzhi Guan, Xiaocui Wang, Hongting Zheng* (Department of Endocrinology, Xinqiao Hospital,Third Military Medical University) [Abstract] Objective The observation on the clinical efficacy of exenatide which is the GLP-1 Receptor Agonist in the treatment of type 2 diabetes．Methods78 hospitalized patients with type 2 diabetes were divided into two groups randomly (the control group, the treatment group). The patients in the treatment group were received metformin combined with exenatide, whereas the patients in the control group were given metformin combined with Gansulin, but their blood glucose were not well controlled. The changes of FBG，PG2h, HbA1c，fasting C-peptide, 2 hours postprandial C-peptide, and BMI were compared before and after treatment between two groups．Results At 16 weeks after the treatment，FBG, PG2h and HbA1c were significantly decreased in two groups (P<0.05)，but there was no statistical difference between the two groups (P>0.05). The BMI of all the patients had decreased, and thisdecrease was more significantly in the treatment group than in the control group (P<0.05). Furthermore, levels of fasting C-peptide and 2 hours postprandial C-peptide were increased in the treatment group after the treatment (P<0.05), but in the control group there was no difference before and after the treatment (P>0.05). Conclusion Exenatide can effectively decrease the blood glucose and HbA1c. Nevertheless, exenatide is beneficial for the recovery of β-cell functions in T2DM to some extent. Key words: GLP-1 receptor; exenatide; type 2 diabetes胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂是一种新型的降糖药物，能够通过刺激血糖依赖的胰岛素分泌、抑制食欲、减缓胃排空等来发挥其有效的降糖作用。
艾塞那肽用于血糖控制差的2型糖尿病并腹膜透析患者
艾塞那肽用于血糖控制差的2型糖尿病并腹膜透析患者摘要】本文为国内外首次报道1例艾塞那肽应用于血糖难以控制的2型糖尿病并腹膜透析患者。
患者女，66岁，因发现血糖升高10余年，血糖控制差14月入院。
既往有原发性高血压30年，非卧床持续性腹膜透析（CAPD）14月病史。
体重83kg，BMI 31.2kg/m2，HbA1C 9.6%。
C肽释放试验提示高胰岛素血症。
胰岛素强化治疗总量60单位/天，血糖控制差。
予皮下注射艾塞那肽 5ug 2次/日，5天后血糖改善。
随访1月后空腹血浆葡萄糖7mmol/L，体重下降至80kg，BMI30.1kg/m2。
2个月后出现严重胃纳差终止艾塞那肽治疗。
予胰岛素总量48单位/天，血糖可控制。
对血糖难以控制的行CAPD治疗的2型糖尿病患者，艾塞那肽可能是比较好的治疗选择。
【关键词】艾塞那肽 2型糖尿病非卧床持续性腹膜透析【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）06-0087-01患者女性，66岁，因发现血糖升高10余年，血糖控制差14月，于2011年11月8日入院。
患者缘于10余年前体检时发现空腹血糖15mmol/L，就诊我院检查后确诊为2型糖尿病，予口服格列齐特 80mg bid及阿卡波糖 50mg tid，血糖控制在6-10mmol/L。
5年前因血肌酐进行性升高至260umol/L，停口服降糖药，改为诺和灵30R早、晚餐前8单位皮下注射。
3年前复查血肌酐升至450umol/L，诺和灵30R增至早、晚餐前12单位，血糖可控制7-10mmol/L。
2010年4月因发现左侧乳腺癌行改良根治术，术后化疗复查血肌酐达970umol/L，此后行规律血液透析。
因患者无法忍受在血液透析过程中呕吐、头痛等症状，2010年9月改为非卧床持续性腹膜透析（CAPD，每日1.5％葡萄糖透析液2000ml×2袋，2.5％葡萄糖透析液2000ml×2袋），此后血糖进行性升高，诺和灵30R增至早、晚餐前26单位皮下注射，监测血糖仍为空腹血糖15-18mmol/L，2小时餐后22-26mmol/L。
艾塞那肽对2型糖尿病合并无症状高尿酸血症患者血尿酸水平的影响
艾塞那肽对2型糖尿病合并无症状高尿酸血症患者血尿酸水平的影响姜英松;魏平;何梦鸽;刘春容;卢松【摘要】目的观察艾塞那肽对2型糖尿病合并无症状高尿酸血症患者血尿酸(UA)水平的影响.方法选取2014年2月至2015年2月就诊于重庆市人民医院及第三军医大学西南医院门诊及住院部2型糖尿病合并高尿酸血症的患者58例,受试者分为治疗组30例、对照组28例.在原有的口服降糖药物治疗基础上,治疗组皮下注射艾塞那肽,初始剂量每次5 μg,每天2次,1个月后根据临床效果调整为每次10 μg,均为早、晚饭前60 min内皮下注射;对照组皮下注射双时相门冬胰岛素30,起始剂量为0.2 U/kg,每天2次,根据监测血糖水平调整胰岛素使用剂量,同时给予别嘌醇降尿酸.检测两组患者的脂联素(APN)、空腹血糖(FPG)、UA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)水平并进行对比.结果治疗12周后,治疗组患者FPG、HbA1c及HOMA-IR较治疗前明显下降,APN水平较治疗前明显升高;治疗24周后,FPG、UA、HOMA-IR、BMI及HbA1c较治疗前明显下降,APN水平较治疗前明显升高.对照组治疗12周后,FPG、HbA1c较治疗前明显下降,但UA及HOMA-IR较治疗前无显著改变,APN水平较治疗前略有下降;治疗24周后,FPG、HbA1c、UA水平较治疗前明显下降,HO-MA-IR及APN水平仍无明显变化,而BMI较治疗前略有增加.治疗24周后,治疗组APN较对照组明显升高,而BMI和HO-MA-IR较对照组明显下降.结论艾塞那肽在降糖的同时,可有效降低UA水平,其降尿酸机制可能与其升高APN水平、增强胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗、降低体质量有关.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)022【总页数】3页(P3066-3068)【关键词】脂联素;艾塞那肽;无症状高尿酸血症;胰岛素抵抗【作者】姜英松;魏平;何梦鸽;刘春容;卢松【作者单位】重庆市人民医院内分泌肾内科 400014;第三军医大学西南医院内分泌科,重庆400038;重庆市人民医院内分泌肾内科 400014;重庆市人民医院内分泌肾内科 400014;重庆市人民医院内分泌肾内科 400014【正文语种】中文【中图分类】R589.72型糖尿病是临床常见、多发的内分泌代谢疾病，除表现为明显糖、脂代谢异常外，还常伴有血尿酸(UA)代谢异常。
艾塞那肽对口服降糖药物治疗欠佳的肥胖2型糖尿病患者疗效观察
艾塞那肽对口服降糖药物治疗欠佳的肥胖2型糖尿病患者疗效观察储辉;赵美华【摘要】Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reactions of exenatide and dual-phase insulin aspart 30 for obese type 2 diabetic patients on oral antidiabetic drugs with poor glycemic control. Methods Total sixty obese type 2 diabetic patients on oral antidiabetic drugs with poor glycemic control were enrolled in this study, all patients were randomly divided into two groups: 30 cases as control group were treated by the basic treatment and dual-phase insulin aspart 30 injection, and 30 cases as observation group were treated by the basic treatment and exenatide injection; waist circumference (WC), body mass index (BMI), fasting blood glucose (FBG), postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (HbA1c) and other indicators were compared between the two groups after 12 weeks treatment. Results Indicators were compared between before and after treatment, FPG, 2hPG and HbA1c levels were significantly lower in all patients (P<0.05); after treatment, the differences of FBG, 2hPG and HbA1c between two groups was not statistically significant. Compared with before treatment, WC and BMI were significantly lower in observation group (P<0.05), but the difference was not statistically significant in control group; after treatment, WC and BMI in observation group were significantly lower than which in control group (P<0.05). Conclusion For obese type 2 diabetic patients on oral antidiabeticdrugs with poor glycemic control, exenatide can achieve the same hypoglycemic comtrol comparing with application of dual-phase insulin aspart 30 treatment, besides it has more advantages in improving weight control.%目的：探讨艾塞那肽与门冬胰岛素30在口服降糖药控制不佳的肥胖2型糖尿病患者中的疗效及不良反应。
2型糖尿病应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的效果探讨
2型糖尿病应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的效果探讨敖文【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2015(006)018【摘要】Objective To study the glucagon-like peptide -1 (GLP-1) receptor agonist clinical efficacy in patients with type 2 diabetes.Methods June 2008~June 2009 was diagnosed with type 2 diabetes in 54 patients for the study, and were randomly divided into two groups, the control group were treated with oral medications metformin, the test group of patients affected by the addition of GLP-1 agonist treatment.Results The experimental group in triglycerides, LDL, total cholesterol, transaminases, apolipoprotein -2 aspect compared with the control group, the experimental group was significantly lower, but little change in the control group, a statisticaly significant difference between groups (P<0.05); overal patient outcomes after the experimental group Mann-Whitney U rank sum test was significantly better than the control group, there was a significant difference statisticaly significant (P<0.01).Conclusion The clinical efficacy of GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes significantly help to reduce the incidence of complications. worth in the clinical application and promotion.%目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对2型糖尿病患者的临床疗效.方法选取2008年6月~2009年6月被确诊为2型糖尿病的54例患者为研究对象,并随机分为两组,对照组患者给予口服二甲双胍药物,试验组患者加用GLP-1受体激动剂治疗.结果试验组在甘油三酯、低密度脂蛋白、总胆固醇、转氨酶、载脂蛋白-2方面与对照组相比,试验组明显降低,而对照组变化不大,组间差异具有统计学意义(P<0.05);试验组患者整体治疗效果经Mann-Whitney U秩和检验后显著性优于对照组,存在显著性差异,具有统计学意义(P<0.01).结论 GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的临床疗效显著,有利于减少并发症的发生.【总页数】3页(P127-129)【作者】敖文【作者单位】450000 郑州市第七人民医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗r2型糖尿病的临床进展 [J], 刘心苑;刘尚全2.胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察 [J], 王英俊;罗科学3.胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用效果 [J], 牟永利4.川芎嗪与胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病慢性并发症的临床效果[J], 陈再明5.基于GRADE系统的胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的系统评价的再评价 [J], 连琯;谢卓霖;李美萱;李勇坤;张定华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病效果观察
艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病效果观察聂静;王颜刚;付正菊【期刊名称】《青岛大学医学院学报》【年(卷),期】2013()2【摘要】目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病病人的效果及安全性。
方法选取使用口服降糖药联合胰岛素控制血糖不达标的肥胖2型糖尿病病人15例,将原治疗方案中的胰岛素改为艾塞那肽,疗程12周,期间根据血糖水平微量调整口服药物用量。
治疗前后测量身高、体质量并计算体质量指数(BMI),检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹C肽、餐后2hC肽、胰高血糖素(GC)、生长抑素(SS)及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。
结果艾塞那肽治疗12周后,与治疗前比较BMI、2hPG、HbA1C、TG、TC、GC均明显降低(t=2.54～6.61,P<0.05),SS、餐后2hC肽明显升高(t=7.44、2.62,P<0.05),FPG呈下降趋势,空腹C肽呈上升趋势,但差异无显著性(P>0.05)。
结论对于血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病病人,艾塞那肽可有效降低糖血、控制体质量、改善脂代谢、降低低糖血症的风险。
【总页数】3页(P157-159)【关键词】艾塞那肽;糖尿病,2型;肥胖症;治疗结果【作者】聂静;王颜刚;付正菊【作者单位】青岛大学医学院附属医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.艾塞那肽治疗肥胖型2型糖尿病的效果观察 [J], 丁晓慧2.艾塞那肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床效果观察 [J], 汤庆萌3.艾塞那肽、二甲双胍联合用药治疗中青年肥胖2型糖尿病的效果观察 [J], 殷海平4.艾塞那肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者的效果观察 [J], 李惊东5.艾塞那肽与胰岛素治疗口服降糖药物效果不佳的肥胖2型糖尿病疗效观察 [J], 王春燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状
发表时间：2016-09-12T14:12:11.060Z 来源：《医药前沿》2016年9月第26期作者：陶阔祥张开云
[导读] 在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
（扬州曜阳康复医院内科江苏扬州 225200）
【摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白
【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02
早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
艾塞那肽：是依产于美国新墨西哥州和亚利桑那州的钝尾毒蜥蜴唾液腺分泌的毒唾液腺素（exendin-4）为样本进行生物合成的，能部分抵抗DPP-4降解，其调节血糖的功效是人体天然GLP-1的3000倍，平均半衰期2.4小时（0.9～4.0小时），生物利用率65%～75%，皮下注射吸收迅速，1.0～3.0小时到达血浆浓度峰值。
主要由体内水解蛋白降解，代谢产物经肾小球滤出，轻度肾功能不佳者，其血浆浓度上升33%，中度肾功能不佳者上升62%。
GLP-1RAs对心血管的保护作用，2006年美国死因分析，糖尿病居第7位，为非糖尿病人的2倍，伯明翰心脏病研究中心：发生心血管病变的风险糖尿病男性为78%，女性为67.1%，非糖尿病病者的心血管风险男性为38%，女性为38%。
安全性研究，GLP-1RAs最常见的不良反应是用药初期出现轻中度恶心，一般于4周后逐渐减轻，其发病率：exe 1R 4.5%-48.5%,exe ER 19%～27%，常见于与SUs联用时，减少SUs用量可明显减少低血糖风险，GLP-1RAs与二甲双胍联用罕见发生低血糖。
后记
T2DM患者需要坚持终生用药，一线药物以二甲双胍为宜，可使AIC下降1%～2%，GLP-1RAS可作为二线或三线用药。
尤以AIC值增高者效果明显。
依从性对控制血糖也十分重要，它可避免和减少T2DM并发症风险，依从性每下降10%，AIC则上升0.14%，心血管并发症风险则上升3.5%。
目前一批新颖GLP-1RAS制剂正在研发和使用中，如MKC253，为吸入剂，3分钟达血浆峰值，6分钟内促胰岛素分泌，作用时间比艾塞那肽皮下注射的快，副作用少，即使血浆浓度≥100Pmol/L，亦未发生恶心呕吐等不良反应。
CS-872是一种重组人GLP-1长效鼻喷雾剂，BMS-686117是一种艾塞那肽雾化剂，此外尚有舌下含片，至于exenatide QM（每月1次）、exenatideQ3M为每3月皮下植入1次。
由于GLP-1RAs给药方便，有利于患者长期坚持用药，因此值得临床推广。
【参考文献】
[1]Brian L.Furman The development of Byetta (exenatide) from the venom of the Gila monster as an anti-diabetic agent .Toxicon 59,464-471.
[2]Orskovc.Rabenhojl.WettergrenA.et.al.Tissue and plasma. Concentrations of amidated and glycine-extended glucagonlike peptide
I in humans[J].Diabetes.1994.43(4)535-539.
[3]Zafar H.Israili,PhD Advances in the treatment of type 2diabetes mellitus.American Journal of therapeutics.18,117-152.
[4]Peter m.thule Mechanisms of current therapies for diabetes mellitus type 2.Adv Physiol Educ .36,275-283.
[5]Lesley J. Exenatide Extended-Release A Review of Its Use in Type 2 Diabetes Mellitus.Drugs.72.1679-1707.。