毒性机制PPT课件
合集下载
毒性作用机制课件
5.特异体质反应：(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传
性异常反应。
《毒性作用机制》PPT课件
四、损害作用与非损害作用
损害作用的特点：
▪ 影响正常形态学、生理学、生长发育过程， 缩短寿命。
▪ 功能容量降低。 ▪ 外加应激代偿能力降低。 ▪ 某些不利环境影响因素的易感性增高。
不可逆作用(irreversible effect)： 是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存
在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。
《毒性作用机制》PPT课件
4.过敏性反应(hypersensitivity)： 也称变态反应(a11ergic reaction)，
是机体对外源化学物产生的一种病理性免 疫反应。
特点：1.涉及群体，如一组动物或一群人； 2.一般以百分率或比值来表示。
《毒性作用机制》PPT课件
效应，又称为量反应(graded response)
通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。 属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值 表示。这类效应称为量反应。
反应，质反应 (quantal response)
② 意义不明的生理和生化改变； ③ 亚临床改变； ④ 临床中毒； ⑤ 甚至死亡。
《毒性作用机制》PPT课件
适应(adaptation)：是机体对一种通常能引起 有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。
抗性(resistance)：用于一个群体对于应激原 化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的 群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
是评价外源化学物毒性作用与制订安全限 值的重要依据
《毒性作用机制》PPT课件
3.最小有作用剂量（minimal effect level,MEL） 指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最 轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为阈剂量 （threshold dose）称观察到损害作用的剂量 （LOAEL，lowest observed adverse effect level)
性异常反应。
《毒性作用机制》PPT课件
四、损害作用与非损害作用
损害作用的特点：
▪ 影响正常形态学、生理学、生长发育过程， 缩短寿命。
▪ 功能容量降低。 ▪ 外加应激代偿能力降低。 ▪ 某些不利环境影响因素的易感性增高。
不可逆作用(irreversible effect)： 是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存
在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展。
《毒性作用机制》PPT课件
4.过敏性反应(hypersensitivity)： 也称变态反应(a11ergic reaction)，
是机体对外源化学物产生的一种病理性免 疫反应。
特点：1.涉及群体，如一组动物或一群人； 2.一般以百分率或比值来表示。
《毒性作用机制》PPT课件
效应，又称为量反应(graded response)
通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。 属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值 表示。这类效应称为量反应。
反应，质反应 (quantal response)
② 意义不明的生理和生化改变； ③ 亚临床改变； ④ 临床中毒； ⑤ 甚至死亡。
《毒性作用机制》PPT课件
适应(adaptation)：是机体对一种通常能引起 有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。
抗性(resistance)：用于一个群体对于应激原 化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的 群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
是评价外源化学物毒性作用与制订安全限 值的重要依据
《毒性作用机制》PPT课件
3.最小有作用剂量（minimal effect level,MEL） 指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最 轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为阈剂量 （threshold dose）称观察到损害作用的剂量 （LOAEL，lowest observed adverse effect level)
遗传毒性及其评价ppt课件
最常见，是体内识别 DNA 损伤最多的修复通路 在DNA内切酶、外切酶、 DNA聚合酶、DNA连接酶 等共同作用下，将DNA受损部位切除，并以另一条完 整的DNA链为模板，再填补切去的部分
可编辑课件
38
可编辑课件
39
（三）错配修复(mismatch repair,MMR) （四）链断裂的修复 （五）交联修复 （六）跨损伤的DNA合成
诱变性(mutagenicity) 致突变性
化学物质
遗传毒物(genotoxicant) 诱变剂(mutagen) 致突变物
遗传物质
突变
(mutation)
过程－致突变(mutagenesis)
直接致突变物—无需代谢活化
(direct-acting mutagen)
间接致突变物—需代谢活化
(indirect-acting mutagen)
按发生方式
频率 进程 后果
突变
自发突变 低
(spontaneous mutation)
诱发突变 高
渐进 有益 突然 有害？
(induced mutation)
可编辑课件
7
第二节 遗传毒性的类型
可编辑课件
8
从遗传学角度分类
基因突变(gene mutation) 染色体结构畸变(structural chromosome aberration) 染色体数目畸变(numerical chromosome aberration)
损伤修复机制损伤修复机制repairmechanismsrepairmechanisms损伤耐受机制损伤耐受机制tolerancemechanismstolerancemechanisms遗传毒性的机制遗传毒性的机制精选课件37一一损伤的逆转损伤的逆转直接修复直接修复损伤修复机制损伤修复机制repairmechanismsrepairmechanisms碱基切除修复碱基切除修复baseexcisionrepairberbaseexcisionrepairber二二切除修复切除修复切除和替换损伤的dna碱基受损碱基移除由dna糖基化酶启动由多个酶共同完成主要针对dna单链断裂小的碱基改变及氧化性损伤精选课件38核苷酸切除修复核苷酸切除修复nucleotideexcisionrepairnernucleotideexcisionrepairner最常见是体内识别dna损伤最多的修复通路在dna内切酶外切酶dna聚合酶dna连接酶等共同作用下将dna受损部位切除并以另一条完整的dna链为模板再填补切去的部分精选课件39精选课件40四链断裂的修复链断裂的修复五交联修复交联修复六六跨损伤的跨损伤的dnadna合成合成三错配修复错配修复mismatchmismatchrepairmmrrepairmmr精选课件41损伤耐受机制损伤耐受机制tolerancemechanismstolerancemechanisms未清除dna损伤但可允许细胞存活一重组修复一重组修复复制后修复二sossos修复修复在大肠杆菌阻止dna复制的损伤等可诱发sos修复系统即诱导细胞产生特殊的dna聚合酶以不严格的碱基配对使复制通过损伤部位通过sos修复细胞得以存活但常导入错误的碱基故为易错修复精选课件42常见的dna损伤及其修复机制dna损伤因素dna损伤类型修复机制x射线氧自由基自发脱碱基单链断裂无碱基位点氧化性碱基碱基切除修复紫外线多环芳烃嘧啶二聚体大分子dna加合物核苷酸切除修复抗癌药丝裂霉素双链断裂链间交联双链断裂修复同源重组修复和末端连接复制错误碱基错配碱基缺失碱基插入错配修复精选课件43错配修复切除修复直接修复双链损伤双链损伤单链损伤单链损伤单个核苷片添加转录偶联性ner多个核苷片合成全基因组ner碱基切除修复核苷酸切除修复非同源性末端连接同源重组dnadna修复修复精选课件44对对dnadna合成和修复有关的酶系统的作用合成和修复有关的
可编辑课件
38
可编辑课件
39
（三）错配修复(mismatch repair,MMR) （四）链断裂的修复 （五）交联修复 （六）跨损伤的DNA合成
诱变性(mutagenicity) 致突变性
化学物质
遗传毒物(genotoxicant) 诱变剂(mutagen) 致突变物
遗传物质
突变
(mutation)
过程－致突变(mutagenesis)
直接致突变物—无需代谢活化
(direct-acting mutagen)
间接致突变物—需代谢活化
(indirect-acting mutagen)
按发生方式
频率 进程 后果
突变
自发突变 低
(spontaneous mutation)
诱发突变 高
渐进 有益 突然 有害？
(induced mutation)
可编辑课件
7
第二节 遗传毒性的类型
可编辑课件
8
从遗传学角度分类
基因突变(gene mutation) 染色体结构畸变(structural chromosome aberration) 染色体数目畸变(numerical chromosome aberration)
损伤修复机制损伤修复机制repairmechanismsrepairmechanisms损伤耐受机制损伤耐受机制tolerancemechanismstolerancemechanisms遗传毒性的机制遗传毒性的机制精选课件37一一损伤的逆转损伤的逆转直接修复直接修复损伤修复机制损伤修复机制repairmechanismsrepairmechanisms碱基切除修复碱基切除修复baseexcisionrepairberbaseexcisionrepairber二二切除修复切除修复切除和替换损伤的dna碱基受损碱基移除由dna糖基化酶启动由多个酶共同完成主要针对dna单链断裂小的碱基改变及氧化性损伤精选课件38核苷酸切除修复核苷酸切除修复nucleotideexcisionrepairnernucleotideexcisionrepairner最常见是体内识别dna损伤最多的修复通路在dna内切酶外切酶dna聚合酶dna连接酶等共同作用下将dna受损部位切除并以另一条完整的dna链为模板再填补切去的部分精选课件39精选课件40四链断裂的修复链断裂的修复五交联修复交联修复六六跨损伤的跨损伤的dnadna合成合成三错配修复错配修复mismatchmismatchrepairmmrrepairmmr精选课件41损伤耐受机制损伤耐受机制tolerancemechanismstolerancemechanisms未清除dna损伤但可允许细胞存活一重组修复一重组修复复制后修复二sossos修复修复在大肠杆菌阻止dna复制的损伤等可诱发sos修复系统即诱导细胞产生特殊的dna聚合酶以不严格的碱基配对使复制通过损伤部位通过sos修复细胞得以存活但常导入错误的碱基故为易错修复精选课件42常见的dna损伤及其修复机制dna损伤因素dna损伤类型修复机制x射线氧自由基自发脱碱基单链断裂无碱基位点氧化性碱基碱基切除修复紫外线多环芳烃嘧啶二聚体大分子dna加合物核苷酸切除修复抗癌药丝裂霉素双链断裂链间交联双链断裂修复同源重组修复和末端连接复制错误碱基错配碱基缺失碱基插入错配修复精选课件43错配修复切除修复直接修复双链损伤双链损伤单链损伤单链损伤单个核苷片添加转录偶联性ner多个核苷片合成全基因组ner碱基切除修复核苷酸切除修复非同源性末端连接同源重组dnadna修复修复精选课件44对对dnadna合成和修复有关的酶系统的作用合成和修复有关的
毒性中药简介PPT课件
内服0.9～1.5g，醋制入丸散。外用适量。
毒性成分：高分子有机酸
中毒症状：口麻,咽痒→咽喉灼热→恶心呕吐,上腹部阵发性绞
痛+头晕头痛,嗜睡,乏力
.
18
毒性中药饮片
17 生藤黄 藤黄科植物藤黄的胶质树脂。
酸涩，有毒。消肿，化毒，止血，杀虫。治痈疽肿毒， 顽癣恶疮，损伤出血，牙疳 蛀齿，汤火伤。
早期宫颈/皮肤癌、神经性皮炎、皲裂疮、哮喘、肛瘘、牙痛等， 白血病,颈淋巴结核斑秃汗斑、湿疹、酒齄鼻，牙髓失活剂。 外用适量。 内服0.002～0.004g, 炮制后入丸、散。孕妇忌服。不 可作酒剂服。忌火煅。 毒性成分： As2O3 OP>5mg中毒，20～200mg致死。 中毒症状：恶心、呕吐、口渴、咽喉灼烧、重者意识不清、痉挛等。
中毒症状：头痛、头晕、烦躁、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重， 瞳孔缩小、胸闷、全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对 听、视、味、感觉等过度敏感，继而惊厥，最后呼吸肌强直窒息死 亡。
中毒解救：绿豆、甘草煎汤服 。
.
7
毒性中药饮片
马钱子 马钱子药材 云南马钱植物 云南马钱药材
.
8
毒性中药饮片
藤黄素、藤黄酸、异藤黄宁、新藤黄宁
外用适量。内服:入丸剂0.03～0.06g。
毒性成分：藤黄素
中毒症状：初头晕、胃肠不适、排便次数增多、粪便 粘液状,严重者恶心、呕吐、剧烈腹泻、腹痛、排血 性大便、里急后重,可因脱水、休克而死
.
19
毒性中药饮片
18 生千金子 大戟科植物续随子的干燥成熟种子 辛，温。有毒。逐水消肿，破血消癥。 水肿、臌胀。癥瘕、经闭。攻毒
毒性为对皮肤和粘膜有刺激作用，食用过量出现腹痛、 下泻、呕吐、脱水、严重时呼吸困难、循环衰竭而死 亡。
《毒性反应及防治》课件
清除体内毒物
通过催吐、洗胃、导泻等方法清除体内尚未吸收的毒物。
其他治疗手段
支持治疗
对于严重毒性反应患者，给予必要的支持治疗，如补充体液、营养支持等。
心理治疗
对因毒性反应而产生心理问题的患者，进行适当的心理疏导和治疗。
05
CATALOGUE
案例分析
药物中毒案例
总结词
药物中毒案例展示了药物误用或过量导致的 毒性反应。
THANKS
感谢观看
《毒性反应及防治 》ppt课件
目 录
• 毒性反应概述 • 常见毒性反应的原因 • 毒性反应的预防措施 • 毒性反应的治疗与处理 • 案例分析
01
CATALOGUE
毒性反应概述
定义与分类
定义
毒性反应是指药物在正常用法和 用量下，对人体产生的有害而非 治疗作用的反应。
分类
根据发生机制，毒性反应可分为 变态反应、副作用、毒性反应等 。
食物中毒
食物变质
食物在储存或运输过程中 受到污染或发生变质，会 产生有害物质，引发毒性 反应。
食物搭配不当
某些食物搭配在一起可能 产生化学反应，生成有害 物质，引发毒性反应。
食物过敏
某些人对某些食物过敏， 摄入这些食物后会引起过 敏反应，严重时可能导致 毒性反应。
环境因素导致的毒性反应
环境污染
化学物质暴露
。
矿井空气污染
矿井内空气可能含有大量有害物质 ，长时间吸入可能引发职业中毒。
实验室事故
在实验室中，工作人员可能由于操 作不当或意外事故接触到有毒物质 ，引发职业中毒。
03
CATALOGUE
毒性反应的预防措施
合理用药与饮食
合理用药
遵循医嘱，不随意增减药物剂量，避免长期大量使用或滥用药物。
通过催吐、洗胃、导泻等方法清除体内尚未吸收的毒物。
其他治疗手段
支持治疗
对于严重毒性反应患者，给予必要的支持治疗，如补充体液、营养支持等。
心理治疗
对因毒性反应而产生心理问题的患者，进行适当的心理疏导和治疗。
05
CATALOGUE
案例分析
药物中毒案例
总结词
药物中毒案例展示了药物误用或过量导致的 毒性反应。
THANKS
感谢观看
《毒性反应及防治 》ppt课件
目 录
• 毒性反应概述 • 常见毒性反应的原因 • 毒性反应的预防措施 • 毒性反应的治疗与处理 • 案例分析
01
CATALOGUE
毒性反应概述
定义与分类
定义
毒性反应是指药物在正常用法和 用量下，对人体产生的有害而非 治疗作用的反应。
分类
根据发生机制，毒性反应可分为 变态反应、副作用、毒性反应等 。
食物中毒
食物变质
食物在储存或运输过程中 受到污染或发生变质，会 产生有害物质，引发毒性 反应。
食物搭配不当
某些食物搭配在一起可能 产生化学反应，生成有害 物质，引发毒性反应。
食物过敏
某些人对某些食物过敏， 摄入这些食物后会引起过 敏反应，严重时可能导致 毒性反应。
环境因素导致的毒性反应
环境污染
化学物质暴露
。
矿井空气污染
矿井内空气可能含有大量有害物质 ，长时间吸入可能引发职业中毒。
实验室事故
在实验室中，工作人员可能由于操 作不当或意外事故接触到有毒物质 ，引发职业中毒。
03
CATALOGUE
毒性反应的预防措施
合理用药与饮食
合理用药
遵循医嘱，不随意增减药物剂量，避免长期大量使用或滥用药物。
第六章 一般毒性作用及评价PPT课件
10/31/2020
6
②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应 关系与中毒特征(临床症状、病理变化、 生理生化等),并通过观察动物中毒表现 和死亡的情况，了解急性毒作用性质、 可能的靶器官和致死原因，提供化学毒 物的急性中毒资料、初步评价对人体产 生损害的危险性。
10/31/2020
7
③确定侵入途径，研究毒物在体内的生 物转化和动力学过程，为毒理学机制研 究提供线索 。
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗、猫、猪或猴。
10/31/2020
10
⒉试验动物的年龄和体重：
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚 成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的 动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家 兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同 一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平 均体重的20％。
第六章 化学毒物的一般毒性作用
§1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用
10/31/2020
1
10/31/2020
2
§1 急性毒性作用
一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级
10/31/2020
3
§1 急性毒性作用
一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级
10/31/2020
4
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动 物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期 (最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、 外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
10/31/2020
毒性机制详解
2 May 2020
10
②抑制作用：
外来化学物对酶活性的抑制作用较为 常见。例如：有机磷农药抑制胆碱酯酶； 铅抑制氨基酮戊二酸脱水酶；有机氯化合 物抑制K+-Na+-ATP酶等。
2 May 2020
11
致死性合成：酶可被毒物在体内合成的产物 所抑制，此产物属异常的中间代谢产物， 可阻断正常的中间代谢，造成生物化学损 害，甚至生物死亡，称之。
②脂引蛋起白脂减质少代，谢甘障油碍三：酯例堆如积，。CCl4损害肝脏亚细胞结构，使
③干扰蛋白质及核酸的代谢：化学物与复制的DNA和RNA共 价结合可引起致癌、致突变、和致畸等严重损害。
④破坏机体的能量代谢：例如，二硝基酚类农药能使作用物 氧化产生的能量不能用于二磷酸腺苷（ADP）的磷酸化， 使氧化和磷酸化的偶联作用被解除。
例如：氟乙酸在体内与乙酰辅酶A作 用生成氟乙酰CoA，再与草酰乙酸缩合成 氟柠檬酸。后者竞争地抑制乌头酸酶，使 用权柠檬酸不能转变为异柠檬酸而使三羧 酸循环受阻，造成心脏和CNS损害。
2 May 2020
12
外来化学物对酶活性的抑制方式：
A、一般性抑制，不具有特异性：
例如，对某些需要特殊金属作为活化剂的酶，对任何能 置换该金属或使该金属失活的物质，都可使该酶灭活。
2 May 2020
8
（2）损害生物膜的结构和功能： 生物膜最易受到毒物的损害。
例如，铅离子能使细胞膜的脆性增加，导致 溶血。汞作用于细胞膜的巯基，改变细胞膜的结 构和功能，进而损害整个细胞。麻醉性醚类等亲 脂性物质在细胞膜中蓄积，从而干扰了氧和葡萄 糖转入细胞的过程。由于中枢神经系统的细胞对 低氧和低血糖特别敏感，故最先受到影响。
（3）空气中飘尘吸附有害气体或蒸气造成机体的 危害。
毒理学 毒性机制
毒性机制
（Mechanisms of Toxicity)
1
【内容】
外源化学物增毒现象，终毒物类型（亲 电物、自由基、亲核物），解毒途径，解 毒过程失效的原因
终毒物与靶分子的反应：类型，毒物对 靶分子的影响
2
毒物引起的细胞调节功能障碍：基因 表达调节障碍、细胞瞬息活动调节障碍 毒物引起的细胞维持功能改变：细胞 内部维持自身功能的损害、细胞外部维 持功能的损害
33
34
一、靶分子的属性 （attributes of target molecules)
理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶标 主要有： 机体大分子：如核酸特别是DNA和蛋白质 膜脂质 其他成分 并不是所有的毒物与靶标的反应都是有害的
35
内源性分子作为一个靶分子必须具有合适 的反应性和（或）空间构型，以容许终毒 物发生共价或非共价反应。 为了发生这些反应，靶分子必须接触足够 高浓度的终毒物。
最活泼的代谢物是缺电子的分子或分子 片段，如亲电子物或中性物，或阳性物
多数亲核物需转化成亲电子物后才能反 应 带一个多余电子的自由基在HOOH的断 裂，形成中性. OH而产生毒性作用
24
五、解毒（detoxication)
解毒（detoxication)：是指通过生物转化
而将终毒物排除，或者阻止毒性产物形成 的过程
20
膜酶活性：lipoxygenase、cycloxygenase 吞噬细胞的吞噬过程及呼吸爆发
（respiratory burst)
过氧化酶体 线粒体电子传递过程能生成ROS 微粒体电子传递系统
21
三、亲核物的形成 （formation of nucleophiles)
是毒物活化作用较少见的一种机制
（Mechanisms of Toxicity)
1
【内容】
外源化学物增毒现象，终毒物类型（亲 电物、自由基、亲核物），解毒途径，解 毒过程失效的原因
终毒物与靶分子的反应：类型，毒物对 靶分子的影响
2
毒物引起的细胞调节功能障碍：基因 表达调节障碍、细胞瞬息活动调节障碍 毒物引起的细胞维持功能改变：细胞 内部维持自身功能的损害、细胞外部维 持功能的损害
33
34
一、靶分子的属性 （attributes of target molecules)
理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶标 主要有： 机体大分子：如核酸特别是DNA和蛋白质 膜脂质 其他成分 并不是所有的毒物与靶标的反应都是有害的
35
内源性分子作为一个靶分子必须具有合适 的反应性和（或）空间构型，以容许终毒 物发生共价或非共价反应。 为了发生这些反应，靶分子必须接触足够 高浓度的终毒物。
最活泼的代谢物是缺电子的分子或分子 片段，如亲电子物或中性物，或阳性物
多数亲核物需转化成亲电子物后才能反 应 带一个多余电子的自由基在HOOH的断 裂，形成中性. OH而产生毒性作用
24
五、解毒（detoxication)
解毒（detoxication)：是指通过生物转化
而将终毒物排除，或者阻止毒性产物形成 的过程
20
膜酶活性：lipoxygenase、cycloxygenase 吞噬细胞的吞噬过程及呼吸爆发
（respiratory burst)
过氧化酶体 线粒体电子传递过程能生成ROS 微粒体电子传递系统
21
三、亲核物的形成 （formation of nucleophiles)
是毒物活化作用较少见的一种机制
毒作用机制课件
2024/6/4
《毒作用机制》PPT课件
23
外源化学物的氧化还原代谢
许多外源化学物可通过不同途径形成自由基，但其中最 主要的途径是通过氧化还原循环。
氧化还原循环:外源化学物通过加入一个电子而还原为不 稳定的中间代谢产物，随后这个电子转移给分子氧而形 成超氧阴离子自由基，而中间产物则再变成原化学物。
（2）主要的活性氧 ① 超氧阴离子自由基
A、超氧阴离子自由基的基本特点
❖超氧阴离子自由基是一种弱的氧化剂，能氧化某些分
子如维生素C和巯基。但在更多的情况下是一种强的还 原剂，如还原细胞色素C。 B、超氧阴离子自由基的增毒途径
❖一是导致过氧化氢的形成，然后生成羟自由基。 ❖二是产生过氧亚硝基（ONOO-） ，最后生成二氧化氮
脂质等反应，或者严重改变生物学微环境，导致机体结构 和功能改变而表现出毒性的物质。 2、终毒物的来源： 外源性化学物的原形：如CO，重金属等； 外源性化学物的代谢物，即代谢活化：如正已烷、四氯
化碳的活性代谢产物； 活性氧与活性氮： ① 内源性物质的产物：
2024/6/4
《毒作用机制》PPT课件
肉毒毒素是一种锌依赖的蛋白酶，能水解胆碱能神经元的 神经递质分泌过程中的一种融合蛋白，阻断神经递质乙酰 胆碱的释放，引起瘫痪。
2024/6/4
《毒作用机制》PPT课件
36
三、毒物对靶分子的影响
终毒物与内源性分子反应，主要通过以下四种机制对靶 分子产生影响，引起靶分子的功能失调和结构破坏。
通常由NADPH-细胞色素P450还原酶催化。
2024/6/4
《毒作用机制》PPT课件
24
醌类：醌类是数量最多的一类可发生氧化还原循环的化学 物，临床上广泛用于抗肿瘤的药物。如丝裂霉素、阿霉素、 博莱霉素等均能产生ROS。
毒物、毒性和毒作用一.毒物及其分类1.毒物(Poison)-在课件.ppt
该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这
类物质称为环境有害物质。
2021/4/9
2
2021/4/9
农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等
3
毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身， 最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互 作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划 分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase)
际情况做出估计，包括可能接触的人群范围，
可能受损害的人数和程度。 ⑷对
xenobiotics在实际接触的情况下可能对人群
健康损害的程度作出估计，并用定量与概念将
其表示。
2021/4/9
15
四、损害作用与非损害作用
化学物质对机体产生的生物学作用既有损 害作用又有非损害作用，但其毒性的具体表 现是损害作用。研究损害作用并阐明作用机 制是毒理学的主要任务之一。但在许多情况 下，区别损害作用和非损害作用比较困难， 尤其在临床表现出现之前更是如此。一般认 为，损害作用与非损害作用之间有以下区别 。
化学毒物出现选择毒性的原因可能在于：
⑴物种和细胞学差异：
⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过
程的差异：
⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：
⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异：
2021/4/9
6
在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于 观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(endpoint)。如急性毒性试验以受试物引起的机体 死亡为毒性终点指标；亚慢性、慢性毒性试验 以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变为毒性终点指标；而遗传毒理学试验则 以受试物导致的基因突变、染色体畸变、畸形 、肿瘤形成等为毒性终点。因许多毒性终点之 间无法类比，故化学物质的毒性分级标准以终 点为基础，如急性毒性根据LD50分级，致畸 物则根据致畸指数分级。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
《遗传毒性及机制》课件
碱基损伤
可能导致突变和基因功能异 常，增加遗传病和肿瘤发生 的风险。
交联损伤
可能导致DNA融合和染色体 缺失，影响细胞功能和生存 பைடு நூலகம்力。
DNA修复机制及其功能
1
错配修复
2
识别和纠正DNA链上碱基对错误匹配。
3
直接修复
通过一系列酶的作用将DNA损伤的部 分直接还原到正常状态。
核苷酸切除修复
通过切除受损DNA片段并合成新的 DNA链来修复严重的DNA损伤。
2
体外试验
利用体外细胞模型和生化方法评估物质对DNA的损伤和遗传毒性。
3
计算模拟
利用计算机模拟和预测方法估计物质的遗传毒性潜力。
毒性测试中的遗传毒性评估
细胞突变试验
通过观察细胞中基因的突变 频率评估物质的遗传毒性。
染色体畸变试验
观察物质对细胞染色体结构 和数目的影响，评估遗传毒 性。
小鼠基因突变试验
《遗传毒性及机制》PPT 课件
遗传毒性是指特定物质对基因组的损伤，本课件将介绍遗传毒性的概述、 DNA损伤与修复机制、遗传毒性的影响及预防控制等内容。
遗传毒性概述
遗传毒性是指化学物质和其他因素对基因组的损伤，可能导致遗传变异和疾病。了解遗传毒性的原因和 机制可以帮助我们更好地评估和预防潜在的遗传风险。
在活体动物模型中观察物质 对小鼠基因的突变频率，评 估遗传毒性。
化学物质的遗传毒性及评估
遗传毒性机制
化学物质可能通过与DNA发生 反应或干扰细胞生物学过程而 引发遗传毒性。
暴露风险评估
监管措施
评估人类接触化学物质的频率、 剂量和持续时间，以预测遗传 毒性的风险。
制定法规和标准以确保化学物 质的安全使用，保护公众健康 和环境。
物质的毒性效应护理PPT课件
03
预防和控制感染，保持伤口 清洁，避免交叉感染
04
加强营养支持，提供高热量、 高蛋白、高维生素饮食
05
心理护理，关心患者心理需 求，减轻焦虑和恐惧感
06
健康教育，指导患者及家属 了解毒性效应的预防和护理
知识
案例分析
典型案例
案例1：患者A，误食农药，出现中毒症状，护理 人员及时采取措施，成功救治。
物质的毒性效应护理PP. 护理措施 03. 案例分析 04. 总结
物质的毒性效应
毒性效应分类
01
急性毒性：短时间内接触高 浓度物质引起的中毒反应
03
局部毒性：接触物质后局部 组织或器官的损伤
05
遗传毒性：接触物质后对遗 传物质和生殖细胞的损伤
02
慢性毒性：长期接触低浓度 物质引起的中毒反应
04
全身毒性：接触物质后全身 性中毒反应
06
致癌性：接触物质后诱发癌 症的风险
毒性效应原理
毒性效应：物质 对生物体产生的 有害影响
毒性反应：生物体 对毒性物质的反应， 包括生理、生化和 病理变化
毒性剂量：引起毒 性效应的物质剂量， 与生物体的敏感性 有关
毒性机制：物质与 生物体内分子相互 作用，导致生物体 功能异常
案例2：患者B，长期接触化学物质，出现皮肤过 敏反应，护理人员采取针对性护理措施，缓解症状。
案例3：患者C，吸入有毒气体，出现呼吸困难， 护理人员及时采取急救措施，成功救治。
案例4：患者D，长期服用某种药物，出现药物毒 性反应，护理人员调整药物剂量，缓解症状。
护理方案
评估患者病情：了解患者中毒 症状、体征、病史等
毒性作用：物质对 生物体的毒性效应， 包括急性、亚急性 和慢性毒性作用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
毒性机制
化学毒物产生毒性的可能途径
① 化学毒物
吸收、分布、代谢、排泄
与靶分子相互作用
②
毒
性 细胞功能失调、损伤
③ 细胞修复功能失调
17 January 2021
2
毒性机制
第一节一般毒作用机制 第二节外源化学物的增毒与终毒物的形成 第三节 终毒物与靶分子的反应 第四节 细胞功能障碍与毒性
17 January 2021
17 January 2021
8
(1)脂质过氧化损害：
☆脂质过氧化(lipid peroxidation) ：指主要由自由基 引起的多不饱和脂肪酸的氧化作用，对生物膜具有 强烈的破坏作用。
17 January 2021
9
脂质过氧化
A.自由基的形成与脂质过氧化的关系
①启动阶段：脂质过氧化是由一些脂链侧链甲叉碳上除去一个氢的 化合物所启动。OH·是最重要的脂质过氧化的诱导物。
17 January 2021
16
（3）核酸的氧化损伤：
DNA链断裂在基因突变的形成过程中有重要意义。DNA链断 裂后，有下列途径产生突变： ①DNA链断裂造成部分碱基的缺失； ②DNA链断裂后，正常的细胞将启动修复过程，多种酶可 以辨别DNA内异常，并通过切割、再合成、重合等途径使 之修复。如酶也受自由基破坏或功能难以达到修复的要求， 可能造成被修复的DNA碱基的错误掺入和错误编码； ③可能引起癌基因的活化，或抑癌基因的失活。
正常机体内存在DNA的修复机制，但随着年龄的增长， 这种修复能力下降导致DNA的错误累积，最终细胞衰老死 亡。
17 January 2021
14
（3）核酸的氧化损伤：
A．碱基损伤
活性氧攻击DNA的靶位点是腺嘌呤与鸟嘌呤的C8，嘧啶 的C5与C6双键。其可能的机制为： ①氧自由基直接作用于双键部位，使之获得一个加合基 而改变其结构。 ②·OH使脱氧核苷脱嘌呤，即自由基可使DNA链上出现无 嘌呤或无嘧啶部位。 ③·OH可以自动从胸嘧啶的甲基中除去H原子。
17 January 2021
11
（2）蛋白质的氧化损伤
A．机制：
①对脂肪族氨基酸氧化损伤，形成C-中心自由基 ②芳香族氨基酸常形成羟基衍生物，即在苯环或在酪氨
酸处交联成二聚体
③由过渡金属介导出现氧化损伤，主要通过Fenton反 应。脂质过氧化的自由基中间产物作用，如烷氧自由基 (LO·)和过氧自由基(LOO·)，可与过氧化脂质紧密联系的 蛋白质反应。
17 January 2021
15
（3）核酸的氧化损伤：
B．DNA链断裂： ①·OH对DNA的攻击，主要针对DNA分子中的核糖部分， 可能的位置在DNA分子中核糖的3’和4’碳位上，造 成DNA链的断裂。 ②自由基对胸腺嘧啶碱基作用，造成的损害经修复酶 切除，可产生类似的单链断裂。 ③氧化应激可启动细胞内的一系列代谢过程，激活核 酸酶，导致DNA链的断裂。
17 January 2021
12
（3）蛋白质的氧化损伤
B．后果
氧化的后果是凝集与交联，或是蛋白质的降解与 断裂，这主要取决于蛋白质成分的特征及自由基的 种类。
对蛋白质影响表现在二个方面：直接作用 间接作用
17 January 2021
13
（3）核酸的氧化损伤：
自由基对DNA氧化损伤的机理是可以使DNA的 碱基和脱氧核糖发生化学变化，引起碱基改变、破 坏或脱落和DNA核酸链中的单链和双链断裂。
17 January 2021
10
B．脂质过氧化的后果：
①细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍。 ②脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性，其中特别有害
的是一些不饱和醛类。 ③对DNA影响：
一是脂质过氧化自由基和烷基自由基可引起DNA碱基， 特别是鸟嘌呤碱基的氧化；
一是脂质过氧化物的分解产物，丙二醛可以共价结合 方式导致DNA链断裂和交联。 ④对低密度脂蛋白(LDL)的作用。
19
概念
＆终毒物（ultimate toxicant）外源化学物可直接与内
源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态。
（1）原化学物
（2）代谢物
（3）活性氧、活性氮 （4）内源性分子
间接毒物 是指需要经过代谢转化才能发挥毒性作用的
物质，经活化可改变机体的生理、生化特性，从而改 变机体的微环境结构，对机体造成不良影响。
17 January 2021
17
三、与生物大分子的结合
非共价结合与共价结合 1.与蛋白质共价结合 2.与核酸分子共价结合 3.与谷胱甘肽结合
17 January 2021
18
第二节 外源化学物的增毒与终毒物的形成
毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用 位点的浓度及持续时间。
17 January 2021
1.化学物质对生物膜的损害： （1）化学物质对生物膜通透性的影响：
膜蛋白质
（2）化学物质对生物膜流动性的影响：
（3）化学物质对生物膜上蛋白质的影响：
17 January 2021
7
二、化学物与受体的相互作用
2.化学物质对生物大分子的氧化损伤： （1）脂质过氧化作用及其损害： （2）蛋白质的氧化损害： （3）DNA的氧化损害：
②发展阶段：已形成的自由基将作为启动子而产生新的自由基，使 反应发展下去。在发展阶段中，形成的自由基总数保持不变，一 种自由基团可经多种反应转变成另一种形式的自由基团。去氢后 的碳原子形成中心自由基(L·)。与脂质过氧化反应关系最重要的 是脂质过氧化自由基和脂质过氧化物的形成。
③终止阶段：只有二个自由基相互作用，才能使自由基反应链终止， 消除自由基。
3
第一节 一般毒物转
运和生物转化，化学物质本身或其代谢产 物与生物大分子或者靶部位相互作用，产 生不良或有害的生物学效应，超过机体自 身的解毒、修复功能。
17 January 2021
4
化学物质对机体的损害作用——主要取决于化学 物质与机体的接触途径、与靶分子的相互作用和 机体对损害作用的反应。
中毒表现：直接与靶分子反应； 对生物学环境产生有害的影响；
使得分子、细胞器、细胞或器官等功能失调， 从而导致毒效应。
17 January 2021
5
一、直接损伤
直接毒物 某些毒物质与机体接触或者进入机体后， 直接与机体的重要部位接触，产生毒性作用。
17 January 2021
6
二、化学物与受体的相互作用
化学毒物产生毒性的可能途径
① 化学毒物
吸收、分布、代谢、排泄
与靶分子相互作用
②
毒
性 细胞功能失调、损伤
③ 细胞修复功能失调
17 January 2021
2
毒性机制
第一节一般毒作用机制 第二节外源化学物的增毒与终毒物的形成 第三节 终毒物与靶分子的反应 第四节 细胞功能障碍与毒性
17 January 2021
17 January 2021
8
(1)脂质过氧化损害：
☆脂质过氧化(lipid peroxidation) ：指主要由自由基 引起的多不饱和脂肪酸的氧化作用，对生物膜具有 强烈的破坏作用。
17 January 2021
9
脂质过氧化
A.自由基的形成与脂质过氧化的关系
①启动阶段：脂质过氧化是由一些脂链侧链甲叉碳上除去一个氢的 化合物所启动。OH·是最重要的脂质过氧化的诱导物。
17 January 2021
16
（3）核酸的氧化损伤：
DNA链断裂在基因突变的形成过程中有重要意义。DNA链断 裂后，有下列途径产生突变： ①DNA链断裂造成部分碱基的缺失； ②DNA链断裂后，正常的细胞将启动修复过程，多种酶可 以辨别DNA内异常，并通过切割、再合成、重合等途径使 之修复。如酶也受自由基破坏或功能难以达到修复的要求， 可能造成被修复的DNA碱基的错误掺入和错误编码； ③可能引起癌基因的活化，或抑癌基因的失活。
正常机体内存在DNA的修复机制，但随着年龄的增长， 这种修复能力下降导致DNA的错误累积，最终细胞衰老死 亡。
17 January 2021
14
（3）核酸的氧化损伤：
A．碱基损伤
活性氧攻击DNA的靶位点是腺嘌呤与鸟嘌呤的C8，嘧啶 的C5与C6双键。其可能的机制为： ①氧自由基直接作用于双键部位，使之获得一个加合基 而改变其结构。 ②·OH使脱氧核苷脱嘌呤，即自由基可使DNA链上出现无 嘌呤或无嘧啶部位。 ③·OH可以自动从胸嘧啶的甲基中除去H原子。
17 January 2021
11
（2）蛋白质的氧化损伤
A．机制：
①对脂肪族氨基酸氧化损伤，形成C-中心自由基 ②芳香族氨基酸常形成羟基衍生物，即在苯环或在酪氨
酸处交联成二聚体
③由过渡金属介导出现氧化损伤，主要通过Fenton反 应。脂质过氧化的自由基中间产物作用，如烷氧自由基 (LO·)和过氧自由基(LOO·)，可与过氧化脂质紧密联系的 蛋白质反应。
17 January 2021
15
（3）核酸的氧化损伤：
B．DNA链断裂： ①·OH对DNA的攻击，主要针对DNA分子中的核糖部分， 可能的位置在DNA分子中核糖的3’和4’碳位上，造 成DNA链的断裂。 ②自由基对胸腺嘧啶碱基作用，造成的损害经修复酶 切除，可产生类似的单链断裂。 ③氧化应激可启动细胞内的一系列代谢过程，激活核 酸酶，导致DNA链的断裂。
17 January 2021
12
（3）蛋白质的氧化损伤
B．后果
氧化的后果是凝集与交联，或是蛋白质的降解与 断裂，这主要取决于蛋白质成分的特征及自由基的 种类。
对蛋白质影响表现在二个方面：直接作用 间接作用
17 January 2021
13
（3）核酸的氧化损伤：
自由基对DNA氧化损伤的机理是可以使DNA的 碱基和脱氧核糖发生化学变化，引起碱基改变、破 坏或脱落和DNA核酸链中的单链和双链断裂。
17 January 2021
10
B．脂质过氧化的后果：
①细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍。 ②脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性，其中特别有害
的是一些不饱和醛类。 ③对DNA影响：
一是脂质过氧化自由基和烷基自由基可引起DNA碱基， 特别是鸟嘌呤碱基的氧化；
一是脂质过氧化物的分解产物，丙二醛可以共价结合 方式导致DNA链断裂和交联。 ④对低密度脂蛋白(LDL)的作用。
19
概念
＆终毒物（ultimate toxicant）外源化学物可直接与内
源性靶分子反应并造成机体损害时的化学形态。
（1）原化学物
（2）代谢物
（3）活性氧、活性氮 （4）内源性分子
间接毒物 是指需要经过代谢转化才能发挥毒性作用的
物质，经活化可改变机体的生理、生化特性，从而改 变机体的微环境结构，对机体造成不良影响。
17 January 2021
17
三、与生物大分子的结合
非共价结合与共价结合 1.与蛋白质共价结合 2.与核酸分子共价结合 3.与谷胱甘肽结合
17 January 2021
18
第二节 外源化学物的增毒与终毒物的形成
毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用 位点的浓度及持续时间。
17 January 2021
1.化学物质对生物膜的损害： （1）化学物质对生物膜通透性的影响：
膜蛋白质
（2）化学物质对生物膜流动性的影响：
（3）化学物质对生物膜上蛋白质的影响：
17 January 2021
7
二、化学物与受体的相互作用
2.化学物质对生物大分子的氧化损伤： （1）脂质过氧化作用及其损害： （2）蛋白质的氧化损害： （3）DNA的氧化损害：
②发展阶段：已形成的自由基将作为启动子而产生新的自由基，使 反应发展下去。在发展阶段中，形成的自由基总数保持不变，一 种自由基团可经多种反应转变成另一种形式的自由基团。去氢后 的碳原子形成中心自由基(L·)。与脂质过氧化反应关系最重要的 是脂质过氧化自由基和脂质过氧化物的形成。
③终止阶段：只有二个自由基相互作用，才能使自由基反应链终止， 消除自由基。
3
第一节 一般毒物转
运和生物转化，化学物质本身或其代谢产 物与生物大分子或者靶部位相互作用，产 生不良或有害的生物学效应，超过机体自 身的解毒、修复功能。
17 January 2021
4
化学物质对机体的损害作用——主要取决于化学 物质与机体的接触途径、与靶分子的相互作用和 机体对损害作用的反应。
中毒表现：直接与靶分子反应； 对生物学环境产生有害的影响；
使得分子、细胞器、细胞或器官等功能失调， 从而导致毒效应。
17 January 2021
5
一、直接损伤
直接毒物 某些毒物质与机体接触或者进入机体后， 直接与机体的重要部位接触，产生毒性作用。
17 January 2021
6
二、化学物与受体的相互作用