佳维乐-全新机制的口服降糖药-药学篇

25.5
25
20
P < 0.001
15
10 5 0
12.3
维格列汀 50mg bid
阿卡波糖 最高100mg tid

潘长玉、杨文英教授等牵头的一项24周，多中心、随机、双盲、平行组研究，纳入661例未服用降糖药物的T2DM 患者(HbA1c 7.5%-11.0%，BMI 20-40kg/m2，FPG<15.0mmol/L)，按2：1的比例分别接受维格列(50mg bid或 阿卡波糖最高300mg/d治疗，评估两种治疗方案的疗效和耐受性
更好控制空腹血糖
• 不经P450酶代谢 中重度肾功能不全患者无需掰片 对于二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者, • 加用维格列汀治疗,FPG降幅达2.4mmol/L,优于 沙格列汀和西格列汀
BL： N：
0
对于接受二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者, 加用维格列汀较FPG降幅达1.38mmol/L,优于沙格 列汀
维格列汀：不经肝脏P450酶代谢的 DPP-4抑制剂，药物间相互作用少
更好控制空腹血糖
不经P450酶代谢 中重度肾功能不全患者无需掰片
维格列汀1,2
西格列汀 吡格列酮 沙格列汀 华法林 他汀类
P450
与下述临床常用药物间未观察到有临床意义的药物间相互作用
常用心血管药物 常用口服降糖药物 雷米普利、 缬沙坦、氨氯地平、地高辛、华法林、辛伐他汀 二甲双胍 、格列本脲 、吡格列酮
无体重增加
1.5
1.2
1
组间差异
14倍
59 vs.838(SU)
0
0 vs.15(SU)
0.5 0 -0.3
-1.5kg*
* vs.磺脲P<0.01
-0.5
维格列汀50mg bid + 二甲双胍(n=1553) 格列美脲 6mg qd+ 二甲双胍(n=1546)
•
随机、双盲、双模拟、阳性对照试验，3118例二甲双胍(≥1500mg/d)单药治疗血糖控制不佳的T2DM，随机分配接受维 格列汀 50mg bid+二甲双胍(n=1562)，格列美脲(起始剂量 2mg/d，逐渐增加至最大剂量 6mg/d)+二甲双胍(n=1556) 治疗，随访2年以上，评估两种药物的疗效和安全性
安全性更好
*阿卡波糖和格列美脲
wk.baidu.com
相同疗效下， 维格列汀与格列美脲、阿卡波糖相比，治疗费用更低
同等疗效，费用更低
通用名 维格列汀 格列美脲* （联用） 吡格列酮* （联用） 格列齐特* （联用） 阿卡波糖* （单药） 常用规格 50mg*14 日剂量* 50mg bid 平均中标价** （元） 63.0
小结
• 自DPP-4抑制剂研发问世，指南地位不断提升，成为指南推荐的一线/ 一线备选治疗药物 • 与传统口服药*相比，同等疗效下维格列汀日治疗费用（8.5元*）更 低，节省医院医保基金支出，安全性更好
• 与西格列汀和沙格列汀相比，强效达标，获益更多
• 更好控制空腹血糖 • 不经P450酶代谢，联合用药更安全 • 中重度肾功能不全患者无需掰片(一天一片)，日治疗费用减半至4.25元
安全性更好
日治疗费用 （元） 8.99 年治疗费用 （元） 3282 年治疗费用 差价（元） ——
2mg*15
15mg*7 30mg*30 50mg*30
4.6mg qd
30mg qd 320mg qd 100mg tid
66.8
46.9 64.4 71.6
10.66
13.4 16.4 12.37
3891
2013年
AACE指南更新推荐：DPP-4i作为血糖控制的一线用药 IDF老年T2DM管理全球指南：将DPP-4i纳入特殊人群血糖 管理治疗流程，推荐为一线备选药物 ADA&EASD联合立场声明、IDFT2DM管理全球指南：推 荐DPP-4i可以作为二线治疗用药；
2012年 2009年
AACE指南：首次将DPP-4i纳入治疗流程，可作为单药和联合治疗药物
2004年
1998年
WHO和诺华公司共同将其命名为——维格列汀 世界上第一个DPP-4抑制剂研发成功
DPP-4抑制剂α/β细胞双重调节， 保证强效平稳降糖
DPP-4 抑制剂
强效，平稳降糖
•
由于促胰岛素分泌具有血糖依赖性，DPP-4抑制剂维格列汀在正常血糖浓度下并不增加胰岛素 分泌2，有研究表明DPP-4抑制剂维格列汀对健康受试者的血糖动态平衡无任何影响，未影响 血浆胰岛素和血糖水平1
Rombopoulos G, et al. Int J Endocrinol.2015:251485..
德国研究头对头研究： 维格列汀与其他DPP4i相比，降低FPG更优
更好控制空腹血糖
不经P450酶代谢 中重度肾功能不全患者无需掰片
• 方法：随机、交叉、开放、阳性对照试验，入选99例二甲双胍(1000-2000mg/d)治疗血糖控制不佳的T2DM患者，随机分 为两组，阶段1分别接受维格列汀/二甲双胍或西格列汀/二甲双胍单片复方制剂治疗14天，随后经二甲双胍1000mg bid单 药洗脱14-28周，阶段2两组互换治疗方案，继续治疗14天，评估维格列汀/二甲双胍或西格列汀/二甲双胍单片复方制剂治 疗过程中FPG较基线的变化
1. Hu P, et al. J Clin Pharmacol. 2009 Jan;49(1):39-49.
2. He YL, et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Dec;15(12):1111-9.
与传统口服药*相比的优势体现在：

同等疗效下维格列汀日治疗费用(8.5元*) 更低，节省医院医保基金支出
BL： N： 8.14 36
维格列汀50mgBID
8.79 63
维格列汀50mgBID
8.36 66
沙格列汀5mgQD
8.22 61
西格列汀100mgQD
8.20 37
沙格列汀5mgQD
0
FPG自基线的变化(mmol/l)
FPG自基线的变化(mmol/l)
-0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3
4891 6004 4514
+609
+1609 +2722 +1232
维格列汀与上述口服降糖药疗效相当（HbA1c降幅相当）时，日治疗费用更低
日剂量*：头对头研究中，与维格列汀50 mg bid 达到相当的HbA1c降幅时所需的日剂量 平均中标价** 来自华招网的全国平均中标价（截止2015年8月）
佳维乐-全新机制的口服降糖药
MCC批号GAL1707004 有效期2018-07-04，过期资料，视同作废
自首个DPP-4i研发问世以来，DPP-4i在国际指南/ 共识中的地位逐渐提升，成为指南推荐的一线用药
2015-2017年
ADA&EASD、AACE指南更新： DPP-4i可作为全程血糖控制的推荐药物
Pan C, et al. Diabet Med. 2008 Apr;25(4):435-41.
强效达标，与西格列汀和沙格列汀相比，获益更多
更好控制空腹血糖
不经P450酶代谢，联合用药更安全
中重度肾功能不全患者无需掰片 ( 一天 一片)，日治疗费用减半至 4.25元
二维联合强效降低HbA1c达1.1%，血糖达标
总人群
基线FPG: 159.5mg/dL (n=98)
0
基线HbA1c＞7.9%的亚组
154.4mg/dL (n=98)
0
n=11
治疗14天FPG相比基线变化(mg/dL)
n=11
治疗14天FPG相比基线变化(mg/dL)
-5
-5
-10
-12.09
-10
-14.5
-15 -14.5
-15
-20
-20
7.9
P<0.001
8
7.8
HbA1c平均值(%)
7.6 7.4 7.2 7 6.8
-1.1%
6.8
HbA1c=7.0%
6.6
6.4 6.2
基线 治疗后
研究中无严重不良事件发生
• 一项为期24周的观察性、多中心研究，纳入659例起始应用二甲双胍单药(850 mg bid)血糖控制不佳的2型糖尿病成人 患者，随机分配至维格列汀/二甲双胍 50/850mg组(n=366)或维格列汀/二甲双胍自由联合组(n=293)
宜合瑞®（二甲双胍维格列汀片）—宜早联合 瑞不可挡
相比单药显著降低HbA1c，降低FPG 优于西格列汀/二甲双胍复方制剂
低血糖风险低，不影响体重
使用简便，2年时依从治疗的患者 达到88.8%
日治疗费用比原研维格列汀和二甲 双胍之和低21%
MCC批号EU91803295 有效期2019-03-13，过期资料，视同作废
-0.2 -0.4
-1.5 -1.8 -2.4
-0.6
-0.8 -1 -1.2 -1.4 -1.6 -1.38 -0.91
P=0.003
P＜0.01
P=0.000
1.Li C J, et al. Diabetology & Metabolic Syndrome, 2014, 6(1): 69.
2.Xiaoyan C,et al.Curr Med Res Opin. 2016 Jun;32(6):1131-6.
*阿卡波糖和格列美脲
-21.9
-21.9
-25
P=0.0196
-27.45
-25
-30
维格列汀/二甲双胍：50/1000 mg bid 西格列汀/二甲双胍 SPC 50/1000 mg bid
Göke R., et al. Diabetes Metab. 2015 Jun;41(3):244-7.
中国头对头研究： 维格列汀与其他DPP4i相比，降低FPG更优
维格列汀说明书
中重度肾功能不全患者无需掰片(一天一片)， 日治疗费用减半至 4.25元
更好控制空腹血糖
不经P450酶代谢 中重度肾功能不全患者无需掰片
维格列汀最新说明书： 轻度肾功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min）在使用本品时无需调整给药剂量。中度或重度肾功能不全患者或 进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中的推荐使用剂量为50mg，每日一次（请参见【药代动力学】）
Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780–789
维格列汀 50mg bid与阿卡波糖最高剂量疗效相当的同时， 胃肠道反应更小，患者使用更安全
同等疗效，费用更低 安全性更好
维格列汀 vs. 阿卡波糖治疗24周胃肠道不良反应发生率 30
胃肠道不良反应发生率（%）
翟所迪.药物流行病学杂志.2016;25(9):533-8.
二维联合与格列美脲疗效相当的同时， 低血糖风险更低，不增加体重
同等疗效，费用更低
低血糖反应更少
校正后体重的平均变化(kg) 低血糖事件数 较磺脲下降 二维联合无严重 低血糖事件
安全性更好
• 维格列汀较平均4.6mg格列美脲，低血糖风险低，不增加体重