30常见细菌感染的药物治疗精讲
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4
机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系
机体
抗菌药物
抗菌作用
耐药性
5
细菌
2、抗菌谱：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌 作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体 、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有 抑制作用。
6
3、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭 细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而 无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又 能杀灭细菌的药物。
抗菌药物基础知识
2
根据革兰染色可分为G+，G球菌大多为G+， G-少，（2种，脑膜炎双球菌、淋球 菌）
杆菌多为G-，G+少，（4种，破伤风杆菌，炭疽杆菌， 白喉杆菌，产气荚膜杆菌）
3
一、基本概念
1、抗菌药物：能抑制或杀灭病原菌，用于防
治细菌感染性疾病的药物 抗生素：某些微生物所产生的具有抑制或 杀灭其他微生物作用的代谢产物 人工合成抗菌药
磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d
长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
42
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）
柳氮磺吡啶（SASP）
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML）
磺胺醋酰（SA）
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
43
抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌（SD）、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
细菌死亡
16
3.抑制蛋白质的合成
某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合
成，产生抑菌或杀菌作用。 氨基苷类 蛋白质合成全程抑制药
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
17
4. 影响叶酸及核酸代谢
① 抑制叶酸的合成
谷氨酸
二氢蝶啶
二氢叶酸合成酶
磺胺
9
5、抗菌后效应 指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑 菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
11
二、抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
12
抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性 抗叶酸代谢 核酸 抑制核酸合成
影响胞浆内生命 物质 的合成
蛋白质
13
1、抑制细菌细胞壁合成
7
评价指标
最低抑菌浓度（MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低药物 浓度
最低杀菌浓度(MBC)
能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度
8
4、化疗指数
动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50。 意义： 是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表 明疗效越高，毒性越低，用药越安全
61
青霉素类抗生素
【分类】
天然青霉素
半合成青霉素
青霉素G
阿莫西林
62
-内酰胺类抗生素的共性
1、化学结构相似
化学结构中均具有β-内酰胺环
6 APA
O R1 C
H N
H C6 B C O
H C5
4
S
1
CH3
2
R1
O R2
C O
NH
7
6 N 5
1 S 2 3 4 COOR2
C
3
A
CH3 C O
33
不良反应
1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%）
2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶
致幻觉和癫痫发作（0.5%）， 可逆。可能是药物
阻断了GABA的A受体所致
34
3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮 肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）
4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童 大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕 妇、哺乳期避免用。
伤寒——SMZ+TMP
5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、
兼有收敛作用）
（2） 眼部感染 SA
49
不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓
（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用
23
5、抗菌后效应？ 抗菌药物的作用机制有哪些？
wenku.baidu.com24
人工合成抗菌药
山东协和学院 医学院 董伟
25
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
其他合成抗菌药物
26
喹诺酮类药物
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974）
第三代（含“F”）
1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
59
思考：
1、该病人为何出现上述症状？ 2、目前该病人该如何处理？ 3、皮试（-）后，为何出现青霉素过敏性休克？ 4、怎样预防青霉素过敏性休克的发生？
60
-内酰胺类抗生素
系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 ，临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。
影响RNA合成 （利福霉素类）
抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类
19
练习题
1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？ A.ED95/LD5 B.ED5/LD95 C.ED50/LD50 D.LD95/ED5 E.LD5/ED95
20
2、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A.四环素 B.环丝氨酸 C.万古霉素 D.青霉素 E.杆菌肽
次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、
布鲁、流感、伤寒（SMZ）、
绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体
疟原虫（SDM）
无效：病毒；立克次体、螺旋体、支原体
44
作用原理
抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成
45
抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 二氢叶酸合成酶 （ -） 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 （ -） 甲氧苄啶 四氢叶酸
2、过敏反应：皮疹(固定型药疹）、药热等 注意用药史
50
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力
51
甲氧苄啶
特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效：复方新诺明 （SMZ+TMP）
27
1990年后上市
左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星
托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星
阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星
西他沙星 吉米沙星
第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林 沙星
28
抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）
G+菌：金葡、链球——敏感
痢、溃疡病
呋喃西林内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中
耳炎、鼻炎
55
硝基咪唑类
——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑
应用：1、厌氧菌感染 2、滴虫病（灭滴灵） 3、阿米巴病 4、对HP感染的溃疡及四环素导致的假 膜性肠炎有特效。
56
1、氟喹诺酮类的共同特性及应用注 意事项。 2、为何SMZ和TMP联合应用？ 3、磺胺药的不良反应有哪些？
35
常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道
皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
36
环丙沙星
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。
抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有
列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效
2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3、呼吸道感染 （耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支
气管感染
32
4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）
5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
52
3、应用：与磺胺合用，不单用
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒
53
4、不良反应：
（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可
逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血
（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用
54
硝基呋喃类
（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）
呋喃妥因尿药浓度高，用于尿路感染
呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌
67
亚历山大弗莱明
68
天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐 【性质】水溶液不稳定 （1）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 （2）水溶液易失效并产生致敏物， 故用前配制
21
3、通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可 除外： A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素
22
4、抗菌药物作用机制不包括 A、抑制细菌细胞壁合成 B、抑制细胞膜功能 C、抑制或干扰蛋白质合成 D、影响核酸代谢 E、抑制受体介导的信息传递
N
C H
O
63
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
64
3. 抗菌机理相同
青霉素对人毒 性大不大？ 对繁殖期、静 止期细菌哪一 种更有效 对G+？G-？作 用强
65
66
4 . 细菌产生耐药性的机制相同
（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）细胞膜通透性改变 （五）自溶酶缺少
细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成
14
抑制细菌细胞壁的合成
青霉素类、头孢菌素类抑制细胞壁粘肽 交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细 菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。
15
2.增加细胞膜通透性
具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能
影响通透性的主要有多粘霉素类和多烯类抗真菌药
细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成
57
-内酰胺类抗生素
医学院药理学教研室 董伟
58
患者，男，19岁，因左肩下方红肿疼痛4天就 诊。体检见左肩三角肌处有一疖肿，局部发红， 触痛明显。诊断为左肩下疖肿。
患者无青霉素过敏史。给予青霉素160万单位肌 注，每日两次。在护士给患者做青霉素皮试结果 阴性后，肌注青霉素160万单位。之后不到30秒 钟，病人出现头昏、“心里难受”，随即病人处 于昏迷状态，面色苍白，手脚冰凉，脉搏消失， 血压测不到。
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
（ -）
（-） 四氢叶酸
甲氧苄啶
对氨基苯甲酸 ( PABA )
② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 利福平—（-） DNA依赖的RNA多聚酶
18
抑制细胞壁合成 β －内酰胺类
抑制DNA合成 喹诺酮类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响胞浆 膜的通透 性 多粘菌素 类 两性霉素B 制霉菌素 抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
效，伤寒及TB杆菌有效
应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃 肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感 染，第二线治疗伤寒及抗TB药
37
氧氟沙星（氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
29
2、机制：
抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和 拓
扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复 制，杀灭细菌。
30
www.themegallery.com 31
Company Logo
临床应用
敏感菌感染：几乎所有感染性疾病
1、泌尿道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药
38
左氧氟沙星（可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体
2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟 沙星（旋体）的2倍 3、不良反应少
39
磺 胺 类 药 物
40
优点：1、抗菌谱较广
2、某些感染有显效：流脑（SD）
伤寒（SMZ+TMP）
3、使用方便（口服制剂），稳定性强
缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性
41
分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d
磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d
中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d
46
解释（根据作用原理）
1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000-15000倍
47
临床应用
1、流脑 首选SD
2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP
48
4、肠道感染
溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP
机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系
机体
抗菌药物
抗菌作用
耐药性
5
细菌
2、抗菌谱：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌 作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体 、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有 抑制作用。
6
3、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭 细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而 无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又 能杀灭细菌的药物。
抗菌药物基础知识
2
根据革兰染色可分为G+，G球菌大多为G+， G-少，（2种，脑膜炎双球菌、淋球 菌）
杆菌多为G-，G+少，（4种，破伤风杆菌，炭疽杆菌， 白喉杆菌，产气荚膜杆菌）
3
一、基本概念
1、抗菌药物：能抑制或杀灭病原菌，用于防
治细菌感染性疾病的药物 抗生素：某些微生物所产生的具有抑制或 杀灭其他微生物作用的代谢产物 人工合成抗菌药
磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d
长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d
42
2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）
柳氮磺吡啶（SASP）
3、外用磺胺 磺胺米隆（SML）
磺胺醋酰（SA）
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
43
抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌（SD）、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
细菌死亡
16
3.抑制蛋白质的合成
某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性，抑制蛋白质合
成，产生抑菌或杀菌作用。 氨基苷类 蛋白质合成全程抑制药
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
17
4. 影响叶酸及核酸代谢
① 抑制叶酸的合成
谷氨酸
二氢蝶啶
二氢叶酸合成酶
磺胺
9
5、抗菌后效应 指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑 菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
11
二、抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
12
抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性 抗叶酸代谢 核酸 抑制核酸合成
影响胞浆内生命 物质 的合成
蛋白质
13
1、抑制细菌细胞壁合成
7
评价指标
最低抑菌浓度（MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低药物 浓度
最低杀菌浓度(MBC)
能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度
8
4、化疗指数
动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50。 意义： 是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表 明疗效越高，毒性越低，用药越安全
61
青霉素类抗生素
【分类】
天然青霉素
半合成青霉素
青霉素G
阿莫西林
62
-内酰胺类抗生素的共性
1、化学结构相似
化学结构中均具有β-内酰胺环
6 APA
O R1 C
H N
H C6 B C O
H C5
4
S
1
CH3
2
R1
O R2
C O
NH
7
6 N 5
1 S 2 3 4 COOR2
C
3
A
CH3 C O
33
不良反应
1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%）
2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶
致幻觉和癫痫发作（0.5%）， 可逆。可能是药物
阻断了GABA的A受体所致
34
3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮 肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）
4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童 大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕 妇、哺乳期避免用。
伤寒——SMZ+TMP
5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、
兼有收敛作用）
（2） 眼部感染 SA
49
不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓
（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用
23
5、抗菌后效应？ 抗菌药物的作用机制有哪些？
wenku.baidu.com24
人工合成抗菌药
山东协和学院 医学院 董伟
25
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
其他合成抗菌药物
26
喹诺酮类药物
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974）
第三代（含“F”）
1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
59
思考：
1、该病人为何出现上述症状？ 2、目前该病人该如何处理？ 3、皮试（-）后，为何出现青霉素过敏性休克？ 4、怎样预防青霉素过敏性休克的发生？
60
-内酰胺类抗生素
系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素 ，临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。
影响RNA合成 （利福霉素类）
抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类
19
练习题
1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？ A.ED95/LD5 B.ED5/LD95 C.ED50/LD50 D.LD95/ED5 E.LD5/ED95
20
2、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A.四环素 B.环丝氨酸 C.万古霉素 D.青霉素 E.杆菌肽
次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、
布鲁、流感、伤寒（SMZ）、
绿脓（SML、 SD-Ag）
沙眼衣原体
疟原虫（SDM）
无效：病毒；立克次体、螺旋体、支原体
44
作用原理
抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成
45
抑制叶酸的合成 谷氨酸 二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA ) 二氢叶酸合成酶 （ -） 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 （ -） 甲氧苄啶 四氢叶酸
2、过敏反应：皮疹(固定型药疹）、药热等 注意用药史
50
3、造血系统：粒细胞，血小板，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力
51
甲氧苄啶
特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效：复方新诺明 （SMZ+TMP）
27
1990年后上市
左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星
托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星
阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星
西他沙星 吉米沙星
第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林 沙星
28
抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）
G+菌：金葡、链球——敏感
痢、溃疡病
呋喃西林内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中
耳炎、鼻炎
55
硝基咪唑类
——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑
应用：1、厌氧菌感染 2、滴虫病（灭滴灵） 3、阿米巴病 4、对HP感染的溃疡及四环素导致的假 膜性肠炎有特效。
56
1、氟喹诺酮类的共同特性及应用注 意事项。 2、为何SMZ和TMP联合应用？ 3、磺胺药的不良反应有哪些？
35
常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道
皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
36
环丙沙星
F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。
抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有
列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效
2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3、呼吸道感染 （耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支
气管感染
32
4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）
5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
52
3、应用：与磺胺合用，不单用
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒
53
4、不良反应：
（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可
逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血
（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用
54
硝基呋喃类
（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）
呋喃妥因尿药浓度高，用于尿路感染
呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅5%），肠炎、菌
67
亚历山大弗莱明
68
天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐 【性质】水溶液不稳定 （1）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 （2）水溶液易失效并产生致敏物， 故用前配制
21
3、通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可 除外： A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素
22
4、抗菌药物作用机制不包括 A、抑制细菌细胞壁合成 B、抑制细胞膜功能 C、抑制或干扰蛋白质合成 D、影响核酸代谢 E、抑制受体介导的信息传递
N
C H
O
63
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
64
3. 抗菌机理相同
青霉素对人毒 性大不大？ 对繁殖期、静 止期细菌哪一 种更有效 对G+？G-？作 用强
65
66
4 . 细菌产生耐药性的机制相同
（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）细胞膜通透性改变 （五）自溶酶缺少
细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成
14
抑制细菌细胞壁的合成
青霉素类、头孢菌素类抑制细胞壁粘肽 交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细 菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。
15
2.增加细胞膜通透性
具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能
影响通透性的主要有多粘霉素类和多烯类抗真菌药
细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成
57
-内酰胺类抗生素
医学院药理学教研室 董伟
58
患者，男，19岁，因左肩下方红肿疼痛4天就 诊。体检见左肩三角肌处有一疖肿，局部发红， 触痛明显。诊断为左肩下疖肿。
患者无青霉素过敏史。给予青霉素160万单位肌 注，每日两次。在护士给患者做青霉素皮试结果 阴性后，肌注青霉素160万单位。之后不到30秒 钟，病人出现头昏、“心里难受”，随即病人处 于昏迷状态，面色苍白，手脚冰凉，脉搏消失， 血压测不到。
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
（ -）
（-） 四氢叶酸
甲氧苄啶
对氨基苯甲酸 ( PABA )
② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 利福平—（-） DNA依赖的RNA多聚酶
18
抑制细胞壁合成 β －内酰胺类
抑制DNA合成 喹诺酮类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响胞浆 膜的通透 性 多粘菌素 类 两性霉素B 制霉菌素 抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
效，伤寒及TB杆菌有效
应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃 肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感 染，第二线治疗伤寒及抗TB药
37
氧氟沙星（氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
29
2、机制：
抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和 拓
扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复 制，杀灭细菌。
30
www.themegallery.com 31
Company Logo
临床应用
敏感菌感染：几乎所有感染性疾病
1、泌尿道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药
38
左氧氟沙星（可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体
2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟 沙星（旋体）的2倍 3、不良反应少
39
磺 胺 类 药 物
40
优点：1、抗菌谱较广
2、某些感染有显效：流脑（SD）
伤寒（SMZ+TMP）
3、使用方便（口服制剂），稳定性强
缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性
41
分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d
磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d
中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d
46
解释（根据作用原理）
1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000-15000倍
47
临床应用
1、流脑 首选SD
2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP
48
4、肠道感染
溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP