30常见细菌感染的药物治疗精讲

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解释（根据作用原理）
1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、首剂加倍？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 亲和力低5000-15000倍
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临床应用
1、流脑 首选SD
2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP
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4、肠道感染
溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP
伤寒——SMZ+TMP
5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤
SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、
兼有收敛作用）
（2） 眼部感染 SA
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不良反应
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见
（1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓
（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药
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左氧氟沙星（可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体
2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟 沙星（旋体）的2倍 3、不良反应少
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磺 胺 类 药 物
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优点：1、抗菌谱较广
2、某些感染有显效：流脑（SD）
伤寒（SMZ+TMP）
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
（ -）
（-） 四氢叶酸
甲氧苄啶
对氨基苯甲酸 ( PABA )
② 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 利福平—（-） DNA依赖的RNA多聚酶
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抑制细胞壁合成 β －内酰胺类
抑制DNA合成 喹诺酮类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响胞浆 膜的通透 性 多粘菌素 类 两性霉素B 制霉菌素 抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效
2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒
3、呼吸道感染 （耐药肺炎球菌、支原体）肺部及支
气管感染
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4 、TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）
5 、绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6 、其他 骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
抗菌药物基础知识
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根据革兰染色可分为G+，G球菌大多为G+， G-少，（2种，脑膜炎双球菌、淋球 菌）
杆菌多为G-，G+少，（4种，破伤风杆菌，炭疽杆菌， 白喉杆菌，产气荚膜杆菌）
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一、基本概念
1、抗菌药物：能抑制或杀灭病原菌，用于防
治细菌感染性疾病的药物 抗生素：某些微生物所产生的具有抑制或 杀灭其他微生物作用的代谢产物 人工合成抗菌药
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机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系
机体
抗菌药物
抗菌作用
耐药性
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细菌Βιβλιοθήκη 2、抗菌谱：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌 作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体 、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有 抑制作用。
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3、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭 细菌的能力。
抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而 无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又 能杀灭细菌的药物。
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5、抗菌后效应？ 抗菌药物的作用机制有哪些？
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人工合成抗菌药
山东协和学院 医学院 董伟
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人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
其他合成抗菌药物
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喹诺酮类药物
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974）
第三代（含“F”）
1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星
分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
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2、机制：
抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和 拓
扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复 制，杀灭细菌。
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临床应用
敏感菌感染：几乎所有感染性疾病
1、泌尿道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前
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1990年后上市
左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星
托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星
阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星
西他沙星 吉米沙星
第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 克林 沙星
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抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广
G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）
G+菌：金葡、链球——敏感
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不良反应
1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、 腹内 不适（发生率3~5%）
2、中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶
致幻觉和癫痫发作（0.5%）， 可逆。可能是药物
阻断了GABA的A受体所致
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3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮 肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）
4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童 大剂量应用可致关节痛、关节水肿。孕 妇、哺乳期避免用。
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青霉素类抗生素
【分类】
天然青霉素
半合成青霉素
青霉素G
阿莫西林
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-内酰胺类抗生素的共性
1、化学结构相似

化学结构中均具有β-内酰胺环
6 APA
O R1 C
H N
H C6 B C O
H C5
4
S
1
CH3
2
R1
O R2
C O
NH
7
6 N 5
1 S 2 3 4 COOR2
C
3
A
CH3 C O
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5、抗菌后效应 指抗生素发挥作用后，血药浓度下降，低于最低抑 菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
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二、抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
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抗菌药作用机制 抑制细菌细胞壁合成 增加胞浆膜的通透性 抗叶酸代谢 核酸 抑制核酸合成
影响胞浆内生命 物质 的合成
蛋白质
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1、抑制细菌细胞壁合成
3、使用方便（口服制剂），稳定性强
缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性
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分 类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d
磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d
中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d
影响RNA合成 （利福霉素类）
抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类
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练习题
1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？ A.ED95/LD5 B.ED5/LD95 C.ED50/LD50 D.LD95/ED5 E.LD5/ED95
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2、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是： A.四环素 B.环丝氨酸 C.万古霉素 D.青霉素 E.杆菌肽
2、过敏反应：皮疹(固定型药疹）、药热等 注意用药史
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3、造血系统：粒细胞，血小板，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力
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甲氧苄啶
特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效：复方新诺明 （SMZ+TMP）
效，伤寒及TB杆菌有效
应用：对其他抗菌药耐药的革兰阴性杆菌所致胃 肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感 染，第二线治疗伤寒及抗TB药
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氧氟沙星（氟嗪酸）
F比诺氟沙星高1倍，
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成
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抑制细菌细胞壁的合成
青霉素类、头孢菌素类抑制细胞壁粘肽 交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细 菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。
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2.增加细胞膜通透性
具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能
影响通透性的主要有多粘霉素类和多烯类抗真菌药
细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成
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评价指标
最低抑菌浓度（MIC） 能够抑制培养基内细菌生长的最低药物 浓度
最低杀菌浓度(MBC)
能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度
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4、化疗指数
动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即：CI = LD50 / ED50。 意义： 是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表 明疗效越高，毒性越低，用药越安全
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亚历山大弗莱明
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天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素，常用钠盐及钾盐 【性质】水溶液不稳定 （1）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 （2）水溶液易失效并产生致敏物， 故用前配制
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3、通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可 除外： A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素
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4、抗菌药物作用机制不包括 A、抑制细菌细胞壁合成 B、抑制细胞膜功能 C、抑制或干扰蛋白质合成 D、影响核酸代谢 E、抑制受体介导的信息传递
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3、应用：与磺胺合用，不单用
（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒
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4、不良反应：