药剂学固体分散体培训课件

不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。
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1、水溶性载体材料- PEG
分散药物的机制： 熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液
增溶作用的相关因素： 药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
PEG类存在的问题 少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
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1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
不宜采用熔融法
采用熔融法制备。
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3、肠溶性载体材料
(1)纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC) ⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物） Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体 。
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一、 概述
1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ：
将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。
药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态
中间体
制成
胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等
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1、水溶性载体材料- PVP
分散药物的机制：
制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶 核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形物。 抑制结晶作用的相关因素： PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度变差。 药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr有关。 存在的问题： PVP易吸湿而析出药物结晶。
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分类
三、固体分散体的类型
简单低共熔 混合物
固体溶液
共沉淀物
按药物与载体材料 的互溶情况分类
连续性固体溶液 非连续性固体溶液
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
的晶体结构分类
置换型固体溶液
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固体分散体的类型
2、固体溶液(Solid solution)
分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。 ⑴按药物与载体材料的互溶情况分为 ①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。 ②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。 ⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为 ①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构。 ②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中。
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
肠溶性载体材料 纤维素类
聚丙烯酸树脂类
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1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收，
化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析， 能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
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2、固体分散体的特点※
（1）优点
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（2）缺点
①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。
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2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。 (2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物） 含季铵基的聚丙烯酸树脂（渗透型） (包括Eudragit RL100、Eudragit RS100)。 在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶； (3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等。
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固体分散体的类型
3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates)
药物与载体材料二者以恰当比例而形成。 药物分散状态：非结晶性无定形物。 常用多羟基化合物作载体。 例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇
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二、固体分散体的常用载体
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
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分类
二、固体分散体的常用载体
水溶性载体材料 难溶性载体材料
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料
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1、水溶性载体材料
(5)糖类与醇类
右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。 甘露酸、山梨醇、木糖醇： 水溶性强，毒性小; 适用于剂量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药物以氢链结 合生成固体分散体) (6) 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 (7)其他亲水性材料 ① 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP ②纤维素衍生物：HPC、HPMC
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1、水溶性载体材料
(3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物） 易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体
(4)有机酸类 ：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸 分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂， 多形成→低共熔物。