老年人接种23价肺炎使用说明

肺炎球菌耐药
选择性压力
由于各种原因使用抗菌药物所造成的选择性压力是导致和加速耐药性产生的最主要因素， 而不适当的选用抗菌药、剂量不足、疗程不足、药品质量低劣等同样可导致并加速耐药 性的产生。
汪复、张婴元主编. 实用抗感染治疗学, 2004版
防治策略
肺炎球菌性疾病带来全球沉重负担， 全球有100万人因肺炎球菌性肺炎死亡， 中国肺炎球菌危害同样不容忽视
86.39% 72.46%
4 3 2 1
0%
4.03
4.15
0.95
0 抗体增长 2倍
观察组
阳性对照组
抗体平均增长倍数
阴性对照组
杨耀等 23价肺炎球菌多糖疫苗临床试验 预防医学情报杂志2007年8月第23卷第4期
惠益康上市后大面积使用的安全性 观察（扩大IV期临床研究）
2009-2010年，成都公司组织全国18个省区市参与国产23价
老年人群接种多价肺炎球菌疫苗的临床免疫效果与经济效益, WESTCHINAMEDICAL JOURNAL2003, Vo1.18, No.3 李忠云 周本立 张岷 ,肺炎链球菌性疾病与肺炎球链菌多糖疫苗, "环境与健康"学术研讨会, 2007
CN 51- 1356/R
肺炎球菌性疾病的治疗
抗生素治疗
表2 60岁以上不良事件构成情况
不良反应类型 局部硬结、疼痛 过敏性皮疹 局部红肿 发热 其它 合计 发生人次 69 8 231 77 103 488 构成比 14.1% 1.6% 47.3% 15.8% 21.1% 100.0%
23价疫苗上市后共销售近4000万瓶（剂）
上海市政府项目不良反应情况
惠益康 23价肺炎球菌多糖疫苗
成都生物制品研究所有限责任公司 医学事务部经理 张磊
提 纲
肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康®的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验
肺炎球菌性疾病
鼻咽部定居 侵袭性 穿越粘膜屏障 进入血液 局部侵润
非侵袭 性
菌血症
脑膜炎
菌血症 性肺炎
心内膜炎、腹膜炎 、脓毒性关节炎、 阑尾炎、输卵管炎、软组织感染
肺炎球菌多糖疫苗大面积使用临床安全性观察。
结果如下：
本次观察共接种121255人次，回收有效监测卡114172张，局 部反应发生率2.07%，全身反应发生率2.34%，未见罕见和极 罕见不良反应。
张珉 23价肺炎球菌多糖疫苗IV临床研究-大面积安全性观察 预防医学情报杂志2013年9月第29卷第9期
质量标准与欧洲药典比较 各指标高于欧洲药典
成品检定项目增加九项：
欧洲药典(EP)检测 6项， 成都公司检定 共15项，增加九项 包括：疫苗安全性指标增 加4种有机溶剂残留检测和细菌内毒素检查；异常毒性检查增 加小鼠试验法。 总体质量标准上对比，成都公司23价肺炎疫苗要求更为严格。
23价肺炎球菌疫苗适用标准比较表
惠益康上市后大面积使用的安全性 观察（扩大IV期临床研究）
局部不良反应发生率（%）
全身不良反应发生率（%）
0.8
1.2
0.5
0.44
0.16
0.092 0.077
.11 0.089 0.034
发红 肿胀 硬结 疼痛 瘙痒 皮疹
发热 头痛 嗜睡 烦躁 恶心 腹泻 过敏
发热：绝大多数<38.5℃，占全部发热反应67%；过敏：绝大多数为过敏性皮疹，未见过敏性 休克，紫癜等严重反应。
说明书信息
• • • • • • • • • • • • 药品名称 成分和性状 接种对象 作用与用途 规格 免疫程序和剂量 禁忌 不良反应 注意事项 贮藏 有效期：24个月 包装：西林瓶
2019/2/21
说明书信息 疫苗成分
作用 成分
禁忌症
作用与用途
• 由23种血清型肺炎球菌多糖抗原
组成，能诱导机体产生体液免
23价肺炎球菌多糖疫苗有效性
中国药品生物制品检定所在中检生【2002】176号文报：惠益康23价肺炎球菌多 糖疫苗抗体阳转率86.4%，有良好的免疫效果。图示中，在接种疫苗后，抗体浓 度增加显著。 100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 5
经济负担沉重
接种疫苗 预防为主
耐药菌株的增多，给治疗造成困难
提 纲
肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康®的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验
成都所23价肺炎疫苗产品实现历程
正式投产
2006年取得生产文号 通过GMP认证，正式 投产，上市销售。于 2007年获得成都市科
新车间建设
获得国家发改委产
标准 菌型 1 2 3 4 5 6B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 核 企业标准 ≤2 ≤1 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤1 ≤1 ≤2 ≤1 ≤1 ≤1 ≤1 ≤2 ≤1 ≤1 酸（%） 《欧洲药典》标准 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤1 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 蛋 企业标准 ≤2 ≤2 ≤3 ≤2 ≤ 7.5 ≤2 ≤3 ≤2 ≤2 ≤2 ≤5 ≤2 ≤3 ≤3 ≤3 ≤2 ≤3 ≤2 白（%） 《欧洲药典》标准 ≤2 ≤2 ≤5 ≤3 ≤ 7.5 ≤2 ≤5 ≤2 ≤2 ≤2 ≤7 ≤3 ≤3 ≤5 ≤3 ≤2 ≤3 ≤2
地点：江苏镇江
肺炎多糖疫苗与流感疫苗联合免疫有效性 和安全性评价
方法： 单中心、随机、单盲、阳性疫苗平行对照 分组：联合免疫组700人，肺炎疫苗组700人，流感组700人 结果：
1、肺炎疫苗单独接种、联合接种，所检测的7个型别免后肺炎抗体GMC水平均高于免前，差
异有显著性。 2、流感疫苗单独接种、联合接种，3个型别免后流感抗体GMT水平均高于免前，差异有显著 性；按不同阳性水平（≥10，≥40）对流感疫苗阳性率比较，免后均高于免前，差异有显
• 疑似不良反应报告
– 报告451人次，报告率36/10万剂次1 – 不良反应中以一般反应为主，发热、局 部反应占85% – 异常反应以过敏性皮疹为主 – 偶合症报告
• 包括：肺部感染、急性心肌梗塞、类风湿 性关节炎、无肌病性皮肌炎等
1.数据统计截至2017年5月31日
提
纲
肺炎球菌性疾病及防治策略 惠益康®的产品特点 说明书信息及常见问题 其它城市政府项目经验
有效成分 23种血清型肺炎球菌荚 膜多糖 氯化钠、磷酸二氢钠、 磷酸氢二钠 醋酸、乙醇、丙酮、乙 醚 苯酚
疫。 • 对由23种最常见血清型引起的肺
辅料
炎球菌感染性疾病产生保护，免
疫覆盖率占感染血清型的90%。 • 预防在疫苗中含有的肺炎球菌型 引起的肺炎、脑膜炎、中耳炎和 菌血症等疾病。 • 本品不对疫苗中所含血清型以外 的肺炎球菌型产生免疫作用
纯蒸汽
工业蒸汽 生产用菌种接种至发酵罐进行 1、2、3级培养
发酵培养基灭菌
工艺流程 (粗制纯化)
培养液压入离心机 95% 乙醇 50% 乙酸 乙酸钠
上清液盛放 于不锈钢桶
加入乙酸钠 调节 pH至 加入 95% 乙醇 至指定浓度 5.4±0.5 离心收集上清液 至指定浓度
超滤浓缩
95%乙醇
沉淀多糖
工艺流程 (精制纯化)
过发改委产业化项
目验收。
车间的技术改造。
车间。
选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病
１针对性 强
针对性强，生产使用的菌株为我国地方医院 分离，即我国地方流行菌株。可以预防85%以 上菌型的侵袭性感染，包含90%以上对抗生素 耐药的菌性，对中国人和亚洲人具有免疫针对 性。
２起 点高
产品质量标准参照国际标准2006版《欧洲药典》 我们的企业标准某些指标高于欧洲药典
４先进的质量管理 中国第一个通过WHO预认证的疫苗生产厂家 体系 质量管理体系通过WHO及多个国家药监局的检查
车间外部景况
QA、QC大楼 肺炎生产车间 培养基车间
工艺流程 (生产用菌种制备)
开启菌种至大管培养
肺炎球菌冻干菌种
固体培养 液体培养
洗种
工艺流程 (发酵培养)
将培养基泵入发酵罐
著性。
3、疫苗单独接种与联合接种免前抗体水平差异无显著性；免后抗体水平差异亦无显著性。 4、肺炎疫苗与流感疫苗联合接种对肺炎抗体和流感抗体水平有显著提高，与单独的疫苗接种 后的抗体水平比较无差异。
5、试验疫苗局部反应发生率为1.29%（27/2100），主要表现为接种部位疼痛、咳嗽和红
肿，全身反应发生率为10.62%（223/2100），主要症状有体温异常、肌肉痛、恶心、 腹泻等。各组间差异无统计学意义
纠正与预防（CAPA）管理
变更（CC）管理 质量符合性讨论会（QCF）


产品稳定性试验
验证与计量校验 产品不良反应、投诉退换货及召回 产品质量回顾
成都生物制品研究所的 乙脑疫苗是第一个通过 世界卫生组织预认证的 国产疫苗！
选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病
５免疫原性安全性 达到国际水平
抗体平均增长倍数为4.03倍，与国外同类疫苗无显 著差异。 局部疼痛和全身发热反应与国外报道基本一致
6 联合接种
ACIP（美国公共卫生署免疫实施咨询委员会）推荐肺 炎球菌疫苗与流感疫苗同时接种；
同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗不会增加不良反应或 降低其中任一疫苗的抗体应答。
I、II、III临床研究（2001年至2002年）
临床研究主持单位： 广西壮族自治区疾病预防控制中心 中国药品生物制品检定所 临床研究申请单位： 成都生物制品研究所 成都蓉生药业有限责任公司 临床研究批件号： 2001SL004 临 床 研 究 地 点 ： 广西梧州市（国家指定）
业化项目支持，于 2008年建成了23 价肺炎疫苗生产新
通过GMP认证
新车间于2009年 通过了国家药监局 GMP认证，并通
车间改造
针对2010版GMP 新的一系列要求， 进行疫苗原液生产
2010版GMP认证
改造后的车间将于 2013年申请新版 GMP认证。
技进步一等奖，2008
年获得四川省科技进 步一等奖。
粗制多糖
离心+超滤
加入苯酚搅拌
95%乙醇
收获精糖 用分散机溶糖 去核酸+沉淀多糖
工艺流程（半成品配制）
稀释罐
除菌过滤
分装罐
换算体积 精制多糖
用分散机溶糖
工艺流程（分装成品）
半成品配制
1
分装
2
轧盖
3
物检
4
贴签
5
包装
6
质量管理模块


质量控制
产品签发 供应商管理 不符合性（NC）管理


。
上海市长宁区社区老年人接种肺炎疫苗后 免疫效果评估
对上海市长宁区10个社区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗免疫后的效果进行 评价，选取接种肺炎疫苗老年人1022人作为接种组，同时入选与接种组性别、 年龄、健康状况等相互匹配的未接种肺炎疫苗者1005人作为对照组。通过前瞻 性队列研究方法对其展开全面调查。
上市后药物警戒体系安全性分析（20072016）
表1 惠益康接种后不良事件病例分析（不考虑因果关系）
信息来源 非严重已收载 非严重未收载 严重已收载 严重未收载 合计 全部病例 例数 3707 203 243 182 4222 构成比 87.8% 4.8% 5.8% 4.3% 100.0% 60岁以上病例 例数 306 46 6 23 381 构成比 /% 80.3% 12.1% 1.6% 6.0% 100.0%
19F
20 22F 23F 33F
≤2
≤1 ≤2 ≤1 ≤1
≤2
≤2 ≤2 ≤2 ≤2
≤2
≤2 ≤2 ≤2 ≤ 2.5
≤3
≤2 ≤2 ≤2 ≤ 2.5
选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病
3 技术含量高、 有重大关键技术 突破
采用自主开发的适合各型细菌生长的多种培养基，生长对 数期高峰稳定。 建立了新型的去蛋白和去核酸核心技术，保证了产品的高 纯度。古巴生物技术研究所（CIGB）对我所多糖核磁共 振分析检测结果表明，纯度极高。
中耳炎 鼻窦炎 非菌血症性肺炎
肺炎球菌性疾病的病死率
肺炎球菌肺炎占了所有类型肺炎的10-25% 高达20%的肺炎球菌性肺炎病例的患者伴发菌血症： 肺炎球菌性菌血症的总病死率高达36% 老年患者病死率高达60% 肺炎球菌性脑膜炎, 致死风险高： 成人病死率约为20-40% 老年人群病死率更高（高达80%）
结果：
接种疫苗后半年内肺炎疫苗保护率87.44%；接种疫苗后1年内肺炎疫苗保护率 85.83%。接种肺炎疫苗半年和1年后，接种组感染性肺炎的发病率均显著低于 对照组；接种组流感样疾病、慢性支气管炎等其他呼吸系统疾病的发病率也均 低于对照组。
江燕、庞红、张泽申、庄建林等，上海市长宁区社区老年人接种肺炎疫苗后免疫效果评估， 职业与健康 2016年10月32卷第20期