免疫抑制治疗的进展.
免疫疗法在自身免疫性疾病治疗中的研究进展
免疫疗法在自身免疫性疾病治疗中的研究进展自身免疫性疾病是一类由免疫系统异常攻击自身组织或器官而引起的疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等。
这些疾病给患者带来了极大的痛苦，严重影响了患者的生活质量。
传统的治疗方法主要包括激素和免疫抑制剂，然而这些治疗方法存在严重的副作用，且长期使用容易导致免疫功能下降。
因此，寻找一种既有效又安全的治疗方法成为了当前研究的热点。
免疫疗法作为一种新兴的治疗方法，给患者带来了新的希望。
通过调节患者的免疫系统，增强机体的免疫功能，从而抑制自身免疫反应，达到治疗的效果。
免疫疗法包括细胞免疫疗法、抗体疗法和细胞因子疗法等多种形式，其中细胞免疫疗法的研究进展最为显著。
细胞免疫疗法是利用患者自身免疫细胞来治疗疾病的一种方法。
通过对免疫细胞的改造和激活，使其具有更强的攻击力，可以有效清除体内的异常免疫细胞，从而达到治疗的目的。
近年来，研究人员发现，利用CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的效果显著。
CAR-T细胞是经过基因改造的T细胞，可以精准识别并攻击体内的异常免疫细胞，是一种非常有前景的治疗方法。
抗体疗法也是一种常用的免疫疗法方法。
通过注射特异性抗体，可以有效抑制体内的异常免疫反应，从而达到治疗的效果。
近年来，一些抗体疗法药物已经被证实在自身免疫性疾病治疗中具有良好的疗效，如抗CD20抗体在类风湿关节炎治疗中的应用就取得了良好的效果。
细胞因子疗法是利用细胞因子来调节免疫系统的功能，达到治疗效果的一种方法。
通过注射相应的细胞因子，可以促进正常免疫细胞的增殖和分化，从而增强机体的免疫功能，抑制异常免疫反应。
目前，一些细胞因子疗法药物在自身免疫性疾病治疗中的应用正在逐步得到推广，取得了一定的临床效果。
除了以上几种免疫疗法方法，还有一些新型的免疫疗法方法正在不断被研究和开发。
例如，免疫检查点抑制剂是近年来备受关注的新型免疫疗法药物，可以通过抑制免疫检查点分子的作用，激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫反应。
神经系统疾病的免疫治疗研究进展
神经系统疾病的免疫治疗研究进展近年来，神经系统疾病的发病率逐渐攀升，对患者的生活产生了巨大的影响。
传统的治疗方法虽然可以缓解症状，但在疾病的根本治疗方面存在一定的限制。
而免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，为神经系统疾病的治疗带来了新的希望。
本文将围绕神经系统疾病的免疫治疗研究进展展开深入探讨。
一、免疫治疗的基本原理免疫治疗是通过调整机体免疫系统，以达到治疗疾病的目的。
与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有针对性强、副作用小等优势。
其基本原理为增强机体对病原体的免疫力，同时抑制炎症反应，减轻组织受损。
目前，主要的免疫治疗手段包括细胞免疫治疗、抗体免疫治疗和细胞因子治疗。
二、神经系统疾病的免疫治疗应用1. 多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）多发性硬化症是一种以脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病。
过去，MS的治疗主要以免疫抑制剂为主，但长期应用会导致免疫功能下降。
而近年来，免疫调节剂的应用为MS的治疗带来了新的突破。
在免疫治疗中，干细胞移植、抗CD20单克隆抗体等方法被广泛应用于MS患者，取得了较好的效果。
2. 自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis）自身免疫性脑炎是由自身免疫反应引起的一类脑炎疾病。
传统的治疗方法主要是以免疫抑制剂为主，但疗效不稳定且副作用较大。
近年来，针对抗体介导的自身免疫性脑炎，采用抗体免疫治疗成为一种有效的治疗手段。
例如，通过使用抗细胞膜抗体（NMDAR抗体、VGKC复合体抗体）清除抗体来改善患者的症状。
3. 脑肿瘤治疗传统的脑肿瘤治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些治疗方法具有创伤性大、副作用明显等缺点。
而免疫治疗可以通过激活机体免疫系统，对肿瘤发起的攻击，实现抗肿瘤效果。
例如，采用抗PD-1/PD-L1抗体可以抑制肿瘤细胞对免疫细胞攻击的免疫逃逸机制，促进机体对肿瘤的免疫应答。
4. 帕金森病（Parkinson's Disease）帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病。
免疫学研究的新进展
免疫学研究的新进展免疫学是研究生物体如何抵抗外来入侵的学科，在医学领域中具有重要的作用。
随着科技的发展，免疫学研究也不断取得新的进展。
本文将探讨免疫学研究的新进展，包括免疫检查点治疗、单克隆抗体治疗、病原体识别和干细胞治疗等方面。
一、免疫检查点治疗免疫检查点治疗是近年来免疫学研究的一个热点领域。
它通过阻止免疫抑制信号通路，激活机体免疫系统，从而对抗癌症等疾病。
免疫检查点一般是细胞膜上的一些分子，它们可以抑制T细胞的活性，使T细胞无法攻击肿瘤细胞。
目前已经研制出了多种针对免疫检查点的药物，最典型的代表是PD-1免疫检查点抑制剂。
它可以提高T细胞的活性，增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
通过临床试验，PD-1抑制剂已经在多种癌症的治疗中展现出了优异效果，例如黑色素瘤和肺癌等。
二、单克隆抗体治疗单克隆抗体是一种可定向、高亲和力的化学分子，可以识别并与特定的抗原结合。
通过制备单克隆抗体，我们可以特异性地干预机体免疫系统的反应，治疗多种疾病。
免疫学研究中，最早被研制出的单克隆抗体是人免疫球蛋白。
现在，单克隆抗体的种类越来越多，并且应用范围也在不断扩大。
比如，阿利伯塔单克隆抗体的研究为过敏性鼻炎和乘冷带感冒治疗开辟了新途径。
此外，单克隆抗体还可以用于分子标记、细胞诊断和药物研发等方面。
三、病原体识别人体免疫系统对抗病原体的能力取决于机体对病原体的识别程度。
因此，病原体的识别是免疫学研究的重要方向之一。
近年来，研究者们开发出了许多新的病原体识别技术。
例如，核酸检测技术是一种通过检测病原体RNA或DNA来诊断病原体的方法，其灵敏度和特异性都很高。
此外，质谱法、基因芯片和蛋白质组学等技术也在病原体识别方面取得了一定的突破。
这些新技术的应用，为多种感染疾病的诊断和治疗带来了新的希望。
四、干细胞治疗干细胞是具有自我更新能力的细胞，可以分化成各种细胞类型。
因此，干细胞研究在医学领域中非常重要。
近年来，人们将干细胞的应用范围扩展到免疫学研究中。
IgA肾病免疫抑制剂治疗进展
IgA肾病免疫抑制剂治疗进展摘要】：IgA肾病属于原发性肾小球肾炎最常见类型，为了缓解病症、控制疾病，常运用免疫抑制剂治疗，其疗效已得到广泛认可，但由于药物种类较多，因此需根据患者实际情况，合理选择。
【关键词】：IgA肾病；免疫抑制剂；进展IgA肾病是一组以IgA为主的免疫球蛋白，发病率占原发性肾小球疾病的43%，早期主要表现为肾功能轻度异常、高血压、大量蛋白尿，随着病情恶化，可引起慢性肾衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。
随着研究深入，临床学者发现免疫抑制剂在疾病控制中具有显著作用，但随着医疗技术的完善和改进，药物种类逐渐多样化，为了达到显著作用，可根据患者病症、耐受、年龄以及药物特性合理选择[2]。
而本文针对IgA肾病免疫抑制剂治疗进展进行了相关综述，具体如下文。
1 IgA肾病相关阐述IgA的生物学特性：常规情况下，IgA分为IgA1和IgA2两个亚型，大部分为IgA1型，是血清中的含量仅次于IgG，其主要是以聚合体、单体两种分子形式分泌，且是由O端、N端连接的多聚糖，某些信号通路和细胞因子能够在IgA1的异常糖基化中发挥作用性[3]。
IgA肾病临床表现：患者临床表现复杂多样化，且大部分患者合并肠道、胆管、上呼吸道等感染史，且少部分人群合并肾病综合征以及血压升高等肾外表现。
2 IgA肾病的常用免疫抑制剂目前对于IgA肾病常用的免疫抑制剂包括泼尼松龙、咪唑立宾、糖皮质激素等。
2.1 糖皮质激素糖皮质激素能够作用于血管活性物质，发挥抗炎特征，是目前治疗肾性疾病的常用免疫调节剂，也是伴有蛋白尿的IgA患者有效药物之一，能够有效扩张球小动脉，诱导一氧化氮，影响肾小球微血管内的血液流动性，用于IgA肾病患者中，能够延缓疾病的发展，降低蛋白尿[4]。
2.2 咪唑立宾咪唑立宾是一种新型免疫抑制剂，商品名为Bredinin布累迪宁，当药物进入人体后，可减少细胞内核酸及GMP合成，竞争性抑制GMP合成酶和IMP脱氢酶，转变成活性物质MZR-5-单磷酸化物，从而抑制抗体产生和T、B淋巴细胞增殖[5]。
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展
免疫疗法在癌症研究中的突破和个体化精准治疗的最新进展癌症治疗是医学领域中的一个重要课题，长期以来，科学家们一直在探索新的治疗方法以提高癌症患者的生存率和生活质量。
近年来，免疫疗法作为一种创新的癌症治疗方法，取得了一系列突破，并展现出个体化精准治疗的前景。
本文将介绍免疫疗法在癌症研究中的最新进展。
一、免疫疗法的突破免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞的治疗方法。
与传统的放化疗相比，免疫疗法具有较少的副作用，并且可以提高患者的生存率。
最近，科学家在免疫疗法的基础上进行了一系列的创新研究，取得了突破性的进展。
首先，研究人员发现了一种叫做免疫检查点抑制剂的药物，通过抑制免疫细胞上的抑制信号，可以激活患者的免疫系统，增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种药物已经在多种癌症类型的治疗中取得了显著的疗效，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为治疗癌症的一线疗法。
其次，基因编辑技术的发展使得科学家可以通过改变患者基因中的突变，提高免疫细胞对癌症细胞的敏感性。
这种个体化的精准治疗方法可以根据患者的基因特征来设计治疗方案，并有效地减少了治疗的副作用。
再次，细胞免疫治疗也是免疫疗法的一项重要研究内容。
研究人员可以提取患者自身的免疫细胞，并经过改造后再输回患者体内，以增强免疫细胞对癌症细胞的攻击能力。
这种个体化的治疗方法可以根据患者的免疫细胞特征来设计治疗方案，提高治疗效果。
二、个体化精准治疗的最新进展个体化精准治疗是根据患者的疾病特征和基因变异来设计治疗方案的一种治疗方法。
近年来，科学家们通过对癌症基因组的深入研究，取得了一系列个体化精准治疗的最新进展。
首先，通过对癌症基因组的测序，科学家们发现了许多与癌症发生和发展相关的基因突变。
这些基因突变可以作为治疗靶点，通过选择性抑制或激活相关的信号通路，来抑制或杀死癌症细胞。
这种靶向治疗的方法具有较高的疗效，并且可以减少对正常细胞的损伤。
其次，通过对患者的肿瘤进行基因表达分析，科学家们可以确定患者的肿瘤亚型和生物学特征，从而为个体化精准治疗提供更准确的依据。
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。
传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。
随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。
本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。
二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。
免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。
被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。
而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。
1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。
因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。
临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。
例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。
2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。
这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。
CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。
三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。
例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。
针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。
再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。
免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的应用进展
㊃专题㊃通信作者:钱家鸣,E m a i l :q i a n j i a m i n g1957@126.c o m 免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的应用进展李 玥,钱家鸣(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科,北京100730) 摘 要:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是病因尚不十分明确的肠道慢性反复的非特异性炎症㊂免疫抑制剂是重要的药物治疗方法,维持无激素长期缓解,主要用于克罗恩病和激素依赖或抵抗的溃疡性结肠炎的维持治疗㊂常用的免疫抑制剂包括硫嘌呤类㊁甲氨蝶呤㊁环孢素等药物㊂关键词:炎性肠疾病;免疫抑制剂;硫唑嘌呤;甲氨蝶呤;环孢素中图分类号:R 574 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)08-0824-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.08.004R e c e n t a d v a n c e s o f i m m u n o s u p p r e s s i v e t h e r a p y i n i n f l a m m a t o r y bo w e l d i s e a s e L iY u e ,Q i a n J i a m i n gD e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,P e k i n g U n i o n M e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a l ,B e i j i n g 100730,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i a nJ i a m i n g ,E m a i l :q i a n j i a m i n g1957@126.c o m A B S T R A C T :I n f l a mm a t o r y b o w e ld i s e a s ec o m p r i s e s u l c e r a t i v ec o l i t i sa n d C r o h n d i s e a s e ,b o t h o f w h i c h a r e c h a r a c t e r i z e db y at e n d e n c y o fc h r o n i co rr e l a p s i n g imm u n ea c t i v a t i o na n di n f l a mm a t i o n w i t h i nt h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t .I mm u n o m o d u l a t i n g d r u g s ,i n c l u d i n g a z a t h i o p r i n e ,m e t h o t r e x a t ea n d c y c l o s po r i n ee t c .a r e m o s tu s e f u li n m a n a g i n g s t e r o i d s r e s i s t a n t o r d e p e n d e n t p a t i e n t s t o a c h i e v e s t e r o i d s -f r e e r e m i s s i o n .K E Y W O R D S :i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e s ;i mm u n o s u p p r e s s i v e a g e n t s ;a z a t h i o p r i n e ;m e t h o t r e x a t e ,c y c l o s po r i ne 钱家鸣北京协和医院消化内科主任㊁教授㊁主任医师,医学博士㊁博士生导师;现任中国医师协会消化专业委员会会长和北京消化疾病专业委员会主任委员㊂担任‘中华消化杂志“中英文版㊁‘中华医学“英文版等副主编,‘中华内科杂志“等10余刊物编委㊂炎症性肠病(i n f l a mm a t o r y bo w e l d i s e a s e ,I B D )包括溃疡性结肠炎(u l c e r a t i v e c o l i t i s ,U C )和克罗恩病(C r o h nd i s e a s e ,C D ),是病因仍不十分明确的肠道慢性反复的炎症性疾病㊂在欧美国家常见,我国发病率和患病率逐年升高㊂I B D 的治疗涉及药物㊁营养㊁手术㊁心理治疗等,其中免疫抑制剂在I B D 的治疗,特别是C D 中占有非常重要的位置,是实现激素减停㊁维持疾病长期缓解的主要药物㊂应用于I B D的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e ,A Z A )㊁甲氨蝶呤(m e t h o t r e x a t e ,MT X )㊁环孢素等不同类型的药物,本文着重介绍上述药物的作用机制㊁适应证和应用进展㊂1 硫嘌呤类药物硫嘌呤类药物包括A Z A 和6-巯基嘌呤(6-m e r c a p t o pu r i n e ),是一种嘌呤类似物,属于嘌呤拮抗剂类抗代谢物㊂硫嘌呤类药物通过抑制酰胺转移酶,干扰嘌呤核苷酸合成,抑制D N A 合成,同时抑制T 细胞活性㊂6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-T G N )是A Z A代谢产物中发挥主要免疫抑制作用的产物㊂A Z A 作为前体药物通过非酶途径迅速转化为6-巯基嘌呤(6-M P )㊂6-M P 通过3种竞争性途径代谢,分别受黄嘌呤氧化酶(X O )㊁巯嘌呤甲基转移酶(T P MT )和次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(H P R T )调节㊂由X O途径产生无活性代谢产物6-硫尿酸(6-T U ),经T P MT 途径代谢产生无活性代谢产物6-甲硫嘌呤(6-MM P ),H P R T 途径产生6-单磷酸硫肌苷(6-T I M P ),之后在肌苷-5-单磷酸脱氢酶(I M P D H )和鸟嘌呤磷酸合成酶(GM P S )作用下产生活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-T G N )㊂同时,通过T P MT 途径甲基化产生6-甲硫嘌呤核糖核苷酸(6-MM P R )或磷酸化生成6-硫代肌苷三磷酸(6-t h i o -I T P )㊂6-MM P R ㊁6-T G N 和6-t h i o -I T P 均为活性代谢产物㊂6-T G N 可通过2'-脱氧-6-T G T P 掺入D N A 和R N A ㊂近期的研究显示,A Z A 可抑制T 淋巴细胞的鸟苷三磷酸酶R a c 1㊂A Z A 的代谢途径及作用机制见图1㊂㊃428㊃‘临床荟萃“ 2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 5,2016,V o l 31,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图1A Z A的代谢途径A Z A是IB D治疗的一线免疫抑制药物,用于激素诱导缓解后的维持治疗㊂是C D维持缓解最常用的药物,也是激素依赖性U C患者的主要维持治疗药物㊂A Z A起效时间12~16周,故不用于诱导缓解治疗[1]㊂因起效慢,故需要观察足够的时间才能判断疗效㊂欧洲共识意见推荐目标剂量为1.5~2.5 m g/k g,我国目前尚无共识的推荐剂量㊂国内研究回顾性分析178例使用A Z A治疗的C D患者,平均剂量(1.24ʃ0.16)m g/k g A Z A可有效维持小肠CD 患者黏膜愈合[2]㊂别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶,增加产生6-T G N的代谢途径㊂据报道小剂量A Z A 联合别嘌呤醇的治疗可降低药物相关不良反应,长期(中位随访19月)的临床缓解率C D为52%,U C 为54%,可作为药物不耐受患者的选择之一[3]㊂目前,国内探索不同剂量(2m g/k g v s1m g/k g)的前瞻性研究正在进行中,期待该研究长期疗效的结果㊂A Z A的不良反应并不少见,北京协和医院的资料显示1995~2009年接受A Z A治疗的85例I B D 患者,43.5%的患者出现不良反应,多发生在用药1月内㊂常见不良反应为:胃肠道反应㊁骨髓抑制㊁感染㊁肝功能损害等㊂15%患者因不良反应停药㊂女性患者更易出现白细胞降低㊂国外文献综述报道,胃肠道不适发生率9%~16%,感冒样症状(乏力㊁肌痛㊁关节痛)2%~5%,胰腺炎3%~4%,肝功能异常(升高超过正常2倍)3%~4%,骨髓毒性(白细胞计数<3ˑ109/L,或中性粒细胞计数<1.5ˑ109/L) 3%~6%,以及其他如皮疹㊁感染和非特异性不良反应如头痛等[4]㊂为避免药物相关不良反应特别是骨髓和肝毒性,通常从小剂量50m g开始,缓慢加量至目标剂量㊂A Z A相关骨髓抑制与高6-T G N浓度和低T P MT活性相关[5]㊂T P MT活性在不同个体间差异很大,与T P MT基因有一定关系,目前已知T P MT基因有31中不同的变异等位基因,其中T P MT*2,T P MT*3A,T P MT*3C占突变等位基因的60%~90%㊂但基因型与表型也并不完全相符,治疗前联合检测T P MT基因型和T P MT活性可以更好预测㊁避免严重的甚至危及生命的骨髓抑制㊂国内的研究显示T P MT基因型检查预测骨髓抑制的特异性高,但敏感性低,限制了其广泛应用[6]㊂因此,结合我国国情,服药3月内严密监测血常规和肝功能仍是主要的临床策略㊂A Z A治疗过程中判断药物无效或不耐受而考虑停药前,需要认真分析药物的疗程是否足够㊁剂量是否最大化㊁患者的不良反应是否确定为药物相关㊂有条件的单位可通过嘌呤代谢物的浓度监测来指导临床判断药物疗效并调整剂量或停药(见表1)㊂除需要卫生经济水平支撑药物浓度监测外,还需要建立基于国人资料的代谢物浓度范围㊂药物浓度监测可优化和提高A Z A的疗效达15%~30%,值得创造条件实现其广泛临床应用[7]㊂表1硫嘌呤类药物代谢产物浓度监测及其提示意义6-T G N6-MM P意义无无未服用药物低低依从性差/剂量低低高6-MM P为优势代谢途径高低达到治疗量,如无临床反应提示药物抵抗高高过量,如无临床反应提示药物难治A Z A可长期维持病情缓解,指南推荐疗程不少于4年㊂长期治疗对于青年男性(<35岁)需警惕有发生肝脾T细胞淋巴瘤风险,获益与风险依据患者个人情况综合判断[8]㊂总之,硫嘌呤类药物是目前治疗I B D的首选免疫抑制药物,通过临床密切监测实验室检查如血常规㊁肝功能可有效监测药物不良反应㊂治疗过程中代谢产物浓度的监测非常有助于判断患者的服药依从性和药物疗效,实现治疗剂量的优化㊂适合国人的药物剂量和有效代谢物浓度范围均有待进一步研究㊂2M T XMT X是叶酸拮抗剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致D N A生物合成受抑制㊂MT X最初是抗肿瘤药物,大剂量MT X用于治疗肿瘤如白血病㊁卵巢癌㊁绒癌等㊂近20余年小剂量MT X广泛用于治疗自身免疫性疾病,特别是类风湿关节炎,在I B D的治疗中是仅次于A Z A的二线免疫抑制药物㊂2012年我国I B D诊治共识意见明确提出:对于激素依赖的C D患者㊁重度C D药物诱导缓解后㊁复㊃528㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.发频繁C D㊁临床上有被视为 病情难以控制 高危因素等需考虑免疫抑制剂维持治疗,当A Z A不耐受或无效可考虑换用MT X㊂推荐剂量是15~25m g肌肉注射,每周1次[1]㊂国外的研究显示,25m g MT X 肌肉注射,每周1次,12周可诱导难治性C D临床缓解并实现激素减停[9]㊂诱导缓解后MT X15m g,每周1次肌肉注射可维持C D缓解,肌肉注射效果优于口服用药[10]㊂我国的回顾性研究也显示MT X可诱导难治性C D缓解,用药12周有效率为80%,可实现激素减停,药物耐受性好,不良反应相对较小㊂MT X维持C D的疗程可维持1年,更长的疗程尚无共识[11]㊂MT X诱导和维持U C缓解的证据尚不充分, 2014~2015年C o c h r a n e系统评价显示MT X无论是诱导活动性U C缓解还是维持U C缓解均缺乏有力的研究证据支持[12-13]㊂近期一项多中心㊁前瞻㊁随机对照研究的结果显示,MT X胃肠道外给药(25 m g/w)诱导活动性U C无激素缓解的效果并不优于安慰剂[14]㊂这无疑为MT X诱导U C缓解的进一步研究画上了句号㊂MT X的常见不良反应包括:胃肠道反应㊁口腔黏膜溃疡㊁皮疹㊁头痛㊁以及轻度转氨酶升高,也可引起骨髓抑制造成白细胞㊁血小板减少,甚至全血细胞减少㊂在用药后口服叶酸(1m g/d)可减轻药物的胃肠道反应㊂长期用药的安全性值得关注,有研究显示长期低剂量MT X(4年)肝纤维化/肝硬化的发生率为2.7%,但同时也有研究显示,长期MT X治疗不增加肝纤维化风险㊂在治疗的过程中需定期监测肝功能,长期用药可监测肝纤维化标记物,但肝穿刺活检不作为常规监测手段[15]㊂MT X用药期间及停药后6个月内均应避免妊娠㊂3环孢素、他克莫司环孢素㊁他克莫司均是钙调神经磷酸酶抑制剂㊂环孢素静脉用药起效迅速,用于激素抵抗的重度U C,有效率达60%~80%,有助于减少急诊手术治疗[16]㊂无明确证据显示口服环孢素治疗C D有效㊂非对照研究提示静脉环孢素治疗瘘管型C D有效,但是缺乏进一步随机对照研究验证,且由于环孢素不良反应多,限制其应用[17]㊂环孢素的严重不良反应包括肾毒性㊁过敏㊁癫痫㊁肺孢子虫肺炎等,治疗过程中需严密监测肾功能㊁电解质㊁血药浓度等指标,血药浓度的治疗窗较窄,通过药物浓度监测避免严重不良反应㊂他克莫司治疗I B D的报道多来自日本,近期的观察性研究显示他克莫司口服治疗中重度活动U C,12周临床缓解率是40%,抗T N F治疗组是28%(P= 0.29),不良反应发生率是12%[18]㊂从该回顾性观察研究的结果判断他克莫司治疗U C是非常有前景的药物,下一步值得进行随机对照研究进一步验证㊂有报道,他克莫司治疗活动性瘘管型C D有效,虽是随机对照研究,但样本量小[19]㊂该药仅有口服制剂,治疗过程中也需要监测肾功能,警惕肾毒性㊂4沙利度胺沙利度胺(t h a l i d o m i d e),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-p h t h a l i d o g l u t a m i d e),是一种合成谷氨酸衍生物㊂于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静㊁催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的早孕反应㊂至20世纪60年代初,由于导致上万例的胎儿海豹样畸形(即著名的反应停事件)而退出市场㊂1965年以色列医生发现沙利度胺具有治疗麻风病患者的自身免疫症状的效果,随后逐渐发现沙利度胺具有抗炎㊁免疫调节㊁抗血管生成作用和选择性抑制肿瘤坏死因子(T N F)α的重要作用[20]㊂沙利度胺具有多靶点免疫调节作用:①抑制T N F,干扰素(I F N)-γ和白细胞介素(I L)-12;②刺激I L-4和I L-5生成,使淋巴细胞因子的模式由辅助性T细胞(T h)1(I F N-γ,I L-12)向T h2(I L-4, I L-5)转化;③沙利度胺还可阻止核因子k B(N F-k B)激活以及细胞因子诱发的N F-k B调节基因的表达[21]㊂目前,沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风㊁类风湿关节炎㊁贝赫切特病和血液系统肿瘤等疾病㊂自1997年以来,沙利度胺逐渐成为治疗I B D的热点药物之一㊂与其他慢作用药物如A Z A㊁MT X相比,沙利度胺起效时间短,通常于用药后2~4周开始起效㊂基于沙利度胺治疗儿童难治性C D的对照研究结果[22],欧洲克罗恩病和结肠炎组织(E C C O)2014年发布的儿童C D治疗指南提出,沙利度胺可用于抗T N F制剂有效但继发失效患者的替代维持治疗[23]㊂国内外报道的成人沙利度胺治疗的相关研究多为小宗病例系列报道,尚无随机对照研究证据㊂北京协和医院的研究显示,100~200m g/d沙利度胺可诱导顽固性C D临床缓解和黏膜愈合,但不良反应发生率高,31%患者因不良反应停药[24]㊂不良反应发生率高,是限制沙利度胺广泛应用的重要因素之一,目前仅用于治疗免疫抑制剂(A Z A㊁MT X)㊁抗T N F制剂无效或不耐受的难治性I B D患者㊂沙利度胺的治疗起始剂量为50m g,每晚服用,此后根据耐受情况逐渐加量㊂由于其明确的致畸作用,用药期间需严格避孕,若计划妊娠,需至少停药3㊃628㊃‘临床荟萃“2016年8月5日第31卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t5,2016,V o l31,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.个月以上㊂妊娠期㊁哺乳期禁止使用㊂外周神经炎是沙利度胺最常见的不良反应,与药物的累积量有关,多出现在沙利度胺使用的3~10个月,治疗过程中一旦出现,需及时停药,大多患者停药后可好转㊂此外,沙利度胺其他常见的不良反应还包括:嗜睡㊁水肿㊁皮疹㊁乏力㊁血栓栓塞等,较少见的不良反应包括高血压㊁眩晕㊁便秘㊁白细胞较少等㊂多较轻微,停药后即可好转㊂当用药过程中出现心律失常㊁机会性感染等,需及时停药[24]㊂5结语免疫抑制剂在I B D的长期治疗中意义重大,应用广泛㊂加深对免疫抑制剂的认识和了解,有助于消除临床医生对药物疗效和不良反应的顾虑,逐步积累更多的经验㊂免疫抑制剂的治疗中仍然存在很多挑战和有待进一步解决的问题,如药物的剂量㊁疗程㊁停药策略㊁药物浓度监测㊁联合免疫抑制治疗等,仍需进一步开展多中心㊁前瞻性的对照研究不断探索㊂参考文献:[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年㊃广州)[J].中华内科杂志,2012,51(10):818-831.[2] Y uL F,Z h o n g J,C h e n g S D,e ta l.L o w-d o s ea z a t h i o p r i n ee f f e c t i v e l y i m p r o v e sm u c o s a lh e a l i n g i nC h i n e s e p a t i e n t sw i t hs m a l l b o w e l C r o h n's d i s e a s e[J].JD i g D i s,2014,15(4):180-187.[3] P a v i l i d i sP,S t a m o u l o sP,A b d u l r e h m a n A,e ta l.L o n g-t e r ms a f e t y a n d e f f i c a c y o fl o w-d o s ea z a t h i o p r i n ea n d a l l o p u r i n o lc o t h e r a p y i n i n f l a mm a t o r y b o w e ld i se a s e:A l a r g eo b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].I n f l a mmB o w e l D i s,2016,22(7):1639-1646.[4]丁辉,钱家鸣,单科曙.硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的不良反应[J].临床消化病杂志,2011,23(1):40-42.[5] M o o n W,L o f t u s E V.R e v i e w a r t i c l e:r e c e n ta d v a n c e si np h a r m a c o g e n e t i c sa n d p h a r m a c o k i n e t i c s f o rs a f ea n de f f e c t i v et h i o p u r i n e t h e r a p y i n i n f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s e[J].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2016,F e b14[E p u ba h e a do f p r i n t]. 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基因治疗中的免疫抑制治疗技术研究进展
基因治疗中的免疫抑制治疗技术研究进展基因治疗是一种新兴的医学技术，通过引入外源基因到人体内部，以修复或改善患者的基因缺陷或异常，达到治疗疾病的目的。
然而，在使用基因治疗技术时，免疫反应常常是一个挑战。
免疫系统可能会识别外源基因并发起攻击，导致治疗效果的减弱或甚至失败。
因此，免疫抑制治疗技术的研究和应用成为了基因治疗的重要方向。
目前，免疫抑制治疗技术在基因治疗中的研究进展取得了一些重要的突破。
一种常用的免疫抑制治疗方法是使用免疫抑制剂，例如环孢素A和沙利度胺。
这些药物能够抑制免疫系统的活性，减少免疫反应对外源基因的攻击。
然而，长期使用免疫抑制剂可能会导致免疫功能的抑制，增加感染的风险。
因此，寻找更安全有效的免疫抑制治疗方法是当前的研究重点之一。
一项新的研究表明，创新性的策略包括使用特定的免疫抑制剂或免疫调节剂，以选择性地抑制免疫系统对外源基因的攻击。
例如，研究人员发现，某些免疫抑制剂可以选择性地抑制炎症反应中的特定免疫细胞，而不会对整个免疫系统产生广泛的抑制作用。
这种选择性的免疫抑制治疗方法有望降低患者的治疗风险，提高基因治疗的效果。
此外，基因编辑技术的发展也为免疫抑制治疗提供了新的方法。
基因编辑技术可以直接修改人体细胞的基因序列，例如通过敲除或修复关键基因。
通过修改特定的免疫相关基因，研究人员可以改变免疫细胞的功能和反应，从而减少免疫系统对外源基因的攻击。
这为基因治疗中的免疫抑制治疗技术提供了新的思路和途径。
此外，特定的免疫干预可能会通过调节免疫细胞的功能和数量，来抑制免疫系统对外源基因的攻击。
例如，研究人员已经发现，通过增加T细胞调节功能的干预，可以降低免疫反应的强度，从而减少对外源基因的攻击。
这种免疫调节治疗方法可以在基因治疗过程中使用，以增强治疗效果并减少免疫反应相关的不良反应。
基于基因治疗中的免疫抑制治疗技术的研究进展，目前仍存在一些挑战和问题亟待解决。
首先，如何平衡免疫抑制和治疗效果之间的关系是一个需要深入研究的问题。
免疫抑制剂的研究进展
新型免疫抑制剂FTY720的研究进展k-4 第一组摘要免疫抑制剂的使用，使当今的器官移植取得了巨大的成就，但目前常用的免疫抑制剂，多存在明显毒副作用、治疗窗窄和价格昂贵等缺点，所以急待开发高效低毒的免疫抑制新药。
FTY720是从冬虫夏草Isariasinclairii的有效成分ISP-1(myrioein)经结构改造而成[1]。
分子式：C19H33NO2HCL，分子量：343.94。
器官移植的动物实验和临床Ⅲ期实验均显示其强大的免疫抑制活性和独特的药理作用。
与常规免疫抑制剂有协同作用，毒副作用小。
本文就FTY720的作用特点、机制及其在器官移植中的应用进行综述。
FTY720结构式[2]关键词：免疫抑制剂FTY720 器官移植1 免疫抑制机制FTY720在实验动物器官移植中具有免疫抑制活性，并能迅速、持久地减少血中T淋巴细胞数。
研究表明，FTY720主要通过以下方面减少外周血中的淋巴细胞。
1．1 加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢FTY720可加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢并抑制淋巴组织内淋巴细胞的游出。
将荧光素标记的淋巴细胞输入预给予FTY720的小鼠体内。
发现淋巴细胞在外周血中消失，但停药后又再次出现，说明FTY720使外周血淋巴细胞(PBL)减少是可逆的。
另外，外周血淋巴细胞数量减少的同时，外周淋巴结、肠系膜淋巴结和Peyer's斑(PP)中的淋巴细胞数量却增多了，表明FTY720诱导了外周淋巴细胞的归巢[6]。
对细胞黏附分子如选择素、整合素、趋化因子的调节可能是这种转移发生的机制，因为应用针对经典的黏附分子L-selectin、CD11a、CD49d的联合抗体可以有效地抑制FTY720处理导致的大鼠加速外周淋巴细胞向淋巴结转移的作用[9]。
具体的机制尚未彻底弄清。
有人发现FTY720增强 T细胞归巢趋化因子SLC（secondary lymphoid chemokine）和ELC(EBI1 ligand chemokine)引起的T细胞迁移[10] ，SLC和ELC都是趋化因子受体CCR7的配体，后者是一种表达在天然和活化T细胞上的G蛋白偶联受（GPCR）。
免疫学研究的最新进展与新型免疫治疗策略
免疫学研究的最新进展与新型免疫治疗策略免疫学研究是指研究机体对外来抗原的免疫机制和免疫应答过程的学科。
近年来，免疫学研究取得了重要的突破，并在新型免疫治疗策略的发展上起到了关键作用。
本文将就免疫学研究的最新进展和新型免疫治疗策略进行探讨。
一、免疫学研究的最新进展1. T细胞免疫治疗T细胞是一类免疫细胞，能够识别和杀灭体内的病原体以及异常细胞。
近年来，科学家们通过研究发现，T细胞免疫治疗在肿瘤治疗和免疫系统功能治疗方面具有巨大潜力。
通过激活T细胞，可以加强机体的免疫应答，提高治疗效果。
2. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类能够阻断恶性肿瘤对免疫系统的免疫逃逸机制的药物。
这类药物能够抑制抑制性免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，从而增强机体的免疫应答。
近年来，免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的进展，成为了一个热门研究领域。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种基因工程技术，通过将T细胞的受体基因改造，使其可以识别并攻击肿瘤细胞。
该疗法具有针对性强、毒副作用小等优点，已经在治疗血液肿瘤方面取得了巨大成功。
近年来，科学家们正致力于将CAR-T细胞疗法推广到其他类型的肿瘤治疗当中。
二、新型免疫治疗策略的发展1. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指利用机体自身免疫细胞来治疗疾病的一种方法。
除了CAR-T细胞疗法外，还有其他一些细胞免疫治疗策略，如NK细胞疗法、DC细胞疗法等。
这些策略都以提高机体免疫应答为目标，具有很大的潜力。
2. 疫苗免疫治疗疫苗免疫治疗是指通过注射疫苗来引发机体的免疫应答，从而达到治疗疾病的目的。
近年来，在癌症治疗领域，疫苗免疫治疗成为了一个新的研究热点。
研究人员正在开发各种类型的疫苗，以针对不同类型的癌细胞。
3. 基因免疫治疗基因免疫治疗利用基因工程技术对机体的免疫系统进行改造，以增强免疫应答。
一种常见的基因免疫治疗策略是通过植入特定的基因来增强机体对某种疾病抗原的免疫应答能力。
2024年国内外免疫学研究重要进展
2024年是免疫学领域迅速发展的一年，涌现出许多重要的研究成果。
本文将介绍一些在2024年取得的国内外免疫学研究重要进展。
1.免疫疗法治疗癌症2024年，免疫疗法在癌症治疗中取得了显著的突破。
CAR-T细胞疗法作为一种新型的癌症治疗方法，取得了令人瞩目的成功。
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，取得了在血液系统肿瘤治疗中的突破性进展。
此外，PD-1和PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂也在实体瘤治疗中取得了显著成果。
2.免疫记忆研究2024年，免疫学家们对免疫记忆的研究取得了新的进展。
研究发现，记忆T细胞在感染再次发生时能够快速识别并摧毁病原体，从而保护机体免受感染。
这一发现有望为疫苗研发提供新的思路，并有望在慢性感染和自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用。
3.自身免疫病研究2024年，自身免疫疾病的研究取得了新的突破。
研究人员发现，自身免疫疾病的发病机制涉及到免疫系统对自身组织的攻击，并发现了一些与自身免疫病相关的新遗传因素。
这为解开自身免疫病的病因和寻找新的治疗方法提供了重要线索。
4.免疫系统与代谢疾病的关系研究人员在2024年进一步阐明了免疫系统与代谢疾病之间的关系。
研究发现，糖尿病、肥胖等代谢疾病与免疫系统的异常激活密切相关，免疫细胞在代谢疾病的发生和发展中发挥重要作用。
这一发现为探索代谢疾病的病理机制和寻找新的治疗方法提供了新的思路。
总的来说，2024年是免疫学领域取得重要进展的一年，各种新的研究成果为理解免疫系统的功能、研究免疫疾病的病因和寻找新的治疗方法提供了重要参考。
未来，免疫学的研究将继续深入，为保护人类健康做出更大的贡献。
免疫治疗的新进展
免疫治疗的新进展免疫治疗是一种前沿的治疗方式，它利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。
近年来，免疫治疗在治疗实体肿瘤方面取得了重大进展。
本文将介绍几种免疫治疗的新进展。
一、T细胞免疫疗法T细胞免疫疗法是一种通过激发患者自身的T细胞来攻击癌细胞的免疫疗法。
这种疗法已经在多种实体瘤中获得了良好的疗效，并且在临床试验中取得了重要的进展。
近年来，科学家们在T细胞免疫疗法方面的研究又有了新的进展。
研究人员利用基因编辑技术将T细胞中的癌细胞依赖性抗原的受体（CAR）基因进行改造，使之能够更容易地识别和攻击癌细胞。
这种改造后的T细胞被称为CAR-T细胞。
研究人员已经证实，CAR-T细胞治疗已经在血液恶性肿瘤中获得了不错的治疗效果。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种能够释放T细胞抵抗癌症侵袭的药物。
这种药物的作用是抑制机体自身的免疫抑制网络中的化学信号，从而增强和调节机体免疫反应和自然防御机制对癌细胞的攻击。
免疫检查点抑制剂最初是在黑色素瘤治疗方面被证明有效的。
随后，临床试验表明它对许多其他恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、结直肠癌等也有效。
近年来，研究人员又注重研究免疫检查点抑制剂和其他治疗方式的联合应用。
例如，大部分非小细胞肺癌患者都需要接受放射治疗和化疗。
最新的研究表明，在放化疗的同时，使用免疫检查点抑制剂可能会增加患者的生存率。
三、癌症疫苗癌症疫苗是一种针对癌细胞发起免疫反应的治疗方法。
这种方法之前一直不太成功，但近年来一些新的研究表明，癌症疫苗在预防晚期癌症方面可能会更有效。
近期，研究人员利用免疫疗法成功地治愈了一些预后不良的癌症患者。
这些患者原本已经接受了标准的放化疗，但又出现了复发。
在放化疗的同时，这些患者接受免疫疗法，包括使用干细胞、载体疫苗和免疫检查点抑制剂。
这种治疗成功地激活了患者自身的免疫系统，对癌细胞发起了有效的攻击。
四、未来的展望免疫治疗可能会引领癌症治疗的进一步发展。
一些研究表明，当前的免疫治疗方案可能只是癌症治疗的一小部分，而未来会有更多的免疫治疗方法涌现。
结直肠癌的免疫治疗进展
结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。
与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。
随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。
因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。
为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
现报告如下。
1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。
而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。
为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。
证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。
裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。
膜性肾病免疫抑制治疗的进展
★基金项目：福建省临床重点专科建设项目（闽卫医政函［2017］No ：739）*通信作者：洪富源，E-mail ：hongdoc@163．com 膜性肾病免疫抑制治疗的进展★福建医科大学附属省立临床医学院福建省立医院阮一平洪富源*，福州350001关键词膜性肾病；免疫抑制治疗；进展中图分类号Ｒ692文献标识码ADOI 10．11768/nkjwzzzz20190405长久以来，保护肾功能和减少蛋白尿一直是膜性肾病（membranous nephropathy ，MN ）治疗的首要目标。
近年来，抗磷脂酶A2受体（M-type phospho-lipase A2receptor ，PLA2Ｒ）抗体在MN 诊治中的地位得到确立，以利妥昔单抗为代表的新型免疫抑制治疗方案不断涌现，这些进展极大改变了MN 免疫抑制治疗的现状。
本文着重从免疫抑制治疗的时机、评价和方案等方面阐述相关新进展。
免疫抑制治疗的时机和评估目前的指南和共识认为，开始免疫抑制治疗的时机是在肾小球滤过率（glomerular filtration rate ，GFＲ）下降时，特别是在危及生命的严重肾病综合征出现时。
对于症状轻微和肾功能正常的患者，推迟免疫抑制治疗，同时尽可能给予减少蛋白尿、控制高血压和高脂血症的治疗比较合适，时间最长可达3年［1］。
为更快减轻肾病综合征的症状，非免疫抑制治疗的效果决定了开始免疫抑制治疗的时机。
目前仅发现肾脏缩小提示免疫抑制治疗不再适用，而即使在eGFＲ＜30mL /（min /1．73m 2）时，仍然应该治疗。
肾活检仍是有效识别急性肾损伤和纤维化程度的有效手段。
以往启动免疫抑制治疗的时机取决于尿蛋白水平和肾功能下降速度，重要原因在于缺乏评估免疫活动缓解程度的有效途径。
循环PLA2Ｒ/THSD7A（Thrombospondin type 1domain-containing 7A ）抗体水平可反映肾小球免疫活动程度。
免疫抑制剂的研究和应用
免疫抑制剂的研究和应用免疫抑制剂是一种能够抑制免疫功能的药物，被广泛应用于肿瘤、移植和自身免疫性疾病等领域。
这些药物的出现，使得许多曾经绝症无法治愈的患者有了新的希望。
本文将介绍免疫抑制剂的研究进展以及其在各个领域中的应用。
一、免疫抑制剂的研究进展免疫抑制剂最早是用于预防移植排异反应的药物，但是后来发现它们在治疗其他疾病时也有很好的效果。
随着科技的不断发展，研究人员发现各种新的免疫抑制剂并对其进行了不断的改良。
最早的免疫抑制剂是环孢素A和甲氨蝶呤。
环孢素A可通过抑制T淋巴细胞的IL-2转录和分泌，从而达到抑制免疫系统的效果。
甲氨蝶呤则是一种抑制DNA的合成，从而抑制细胞增殖的药物。
这两种药物虽然效果很好，但是它们也有一些不良反应。
在使用时，需要严格控制用药剂量和疗程，才能保证疗效和安全。
现在，研究人员已经发现了许多新的免疫抑制剂，其中包括：小分子免疫抑制剂、单克隆抗体和基因疗法等。
这些新的药物，具有更好的效果和更少的不良反应，使得免疫治疗的前景更加广阔。
二、免疫抑制剂在移植领域中的应用移植手术是治疗某些疾病的有效方法。
然而，由于移植物与宿主免疫系统之间的不兼容，容易导致排异反应。
因此，需要使用免疫抑制剂来抑制宿主免疫系统的功能，以避免排异反应的发生。
免疫抑制剂广泛用于心脏、肾脏、肝脏和肺移植等手术中。
例如，环孢素A、他克莫司、美罗华等药物，可抑制T淋巴细胞的功能，减少移植物的排斥。
然而，这些药物也会增加感染的风险，因此需要定期检查感染情况，并及时治疗。
随着免疫治疗技术的不断发展，研究人员也正在探索各种新的免疫抑制剂。
例如，利用单克隆抗体对抗免疫系统中的关键分子，能够更加有效地抑制免疫反应并减少不良反应。
三、免疫抑制剂在肿瘤治疗中的应用免疫治疗是近年来发展最快的治疗方式之一。
免疫抑制剂可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸机制，使免疫系统重新攻击肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。
临床应用中主要包括两种免疫抑制剂：一种是单克隆抗体，另一种是免疫检查点抑制剂。
肺癌的免疫治疗新进展
肺癌的免疫治疗新进展肺癌是目前世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是最主要的癌症死因之一。
虽然传统的化疗、放疗和手术等治疗方式在治疗肺癌方面取得了一定的成效，但是其存在很多不足之处，如副作用明显，无法根治，易复发等。
近年来，免疫治疗成为治疗肺癌的新希望，不断有新的进展出现。
免疫治疗的基本原理是增强或恢复机体自身免疫力，可通过激活或增强机体免疫系统，使其消灭癌细胞。
当前，免疫治疗的主要手段是通过抑制癌细胞对于抗原的抑制作用，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，从而达到治疗的目的。
抗PD-1抗体是免疫治疗中的重要一环，它能够对付一些PD-L1高表达的肿瘤。
PD-L1正常情况下是一种抑制性调节蛋白，它通过与PD-1结合，起到抑制机体免疫反应的作用。
T细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合后会导致T细胞失去与肿瘤细胞交战的能力，而抗PD-L1抗体就能把这种情况改变过来，通过与PD-L1结合从而使“冷故障”肿瘤变成“热点”，从而激活与mTOR （甲酰基转移酶目标抑制剂）和VEGF （血管内皮生长因子）搭配使用等方法一起缩小或消灭肿瘤。
近年多个抗PD-1抗体经过严格的临床实验已经被证明具有显著的抗肿瘤活性，包括减少肿瘤负荷、延长生存时间等。
另外，根据癌细胞自我保护与抗药性的机制，肿瘤微环境中会大量存在一种叫做Treg细胞的特殊免疫细胞。
这种细胞能够协调其他免疫细胞，从而保护肿瘤细胞不被消灭或攻击。
为了提高免疫治疗效果，研究人员开始尝试将Treg细胞和肿瘤细胞接触面通过基因工程技术进行改编，建立更具抗肿瘤效果的细胞模型。
有研究表明Treg细胞基因治疗对肺癌的治疗明显优于单一免疫治疗，但需要更多的研究进行确认。
近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域的不断进展，十分值得期待。
然而免疫治疗的高昂成本和严格的操作要求，以及免疫治疗效果的不稳定性等问题仍然需要进一步深入的研究和跟进。
未来免疫治疗或将成为肺癌的主流治疗手段，但目前免疫治疗仍处于起步阶段，需要经过更多的研究和探索才能更好地发挥其疗效。
免疫学免疫治疗的进展与前景
免疫学免疫治疗的进展与前景随着现代医学的不断发展和免疫学的深入研究，免疫治疗作为一种新型的治疗方式已经成为当前医学研究的一个热点领域。
免疫治疗是指利用人体免疫系统的自身防御机制来抵抗疾病，通过加强或启动人体免疫系统的反应来达到治疗疾病的目的。
近年来，免疫治疗在治疗癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等方面取得了重大进展，为人类健康带来了新的希望。
一、癌症免疫治疗的进展癌症是目前全球公认的一种难以治愈的疾病，虽然近年来医学科技水平得到了飞跃的快速发展，但是对于许多恶性肿瘤的治疗仍然是十分困难的。
然而，免疫治疗作为一种新型的治疗方式，近年来在治疗癌症方面取得了骄人的成绩。
免疫治疗主要是通过调节人体的免疫系统，让其识别出癌细胞，从而杀死癌细胞。
目前，免疫治疗的主要方式有免疫检查点抑制剂、T细胞治疗、靶向抗体等。
1、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种新型的治疗方法，目前已经被证实对不少癌症种类都具有疗效。
免疫治疗中的免疫检查点抑制剂能够抑制癌细胞的逃避机制，通过抑制癌细胞的免疫逃避机制来激活免疫反应，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的效果。
该治疗方式在治疗肝癌、口腔癌、肺癌、黑色素瘤等方面都已经取得了很大的进展。
2、T细胞治疗T细胞治疗是一种外科手术后的药物治疗方式，目前在治疗癌症的方面已经具有了一定的疗效。
该疗法将特定的抗原注入病人体内，让体内的T细胞产生免疫反应，从而杀死癌细胞。
目前该疗法在治疗癌症、自身免疫性疾病等方面都已经被证明具有一定的疗效。
3、靶向抗体靶向抗体是一种新型的治疗方法，目前已经被证实对肝癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症都具有疗效。
靶向抗体可以通过识别癌细胞表面的特定抗原，从而杀死癌细胞。
与传统的化疗和放疗不同，靶向抗体对正常细胞的损伤非常小，治疗效果也更好。
二、自身免疫性疾病免疫治疗的进展自身免疫性疾病是一种由于免疫系统发生异常反应而导致的疾病，目前该类型的疾病的发病率越来越高。
然而，传统的治疗方法中往往会对病人的机体造成严重的副作用和伤害，而免疫治疗则可以通过加强或启动人体免疫系统来治疗自身免疫性疾病。
免疫学和免疫疗法的最新进展
免疫学和免疫疗法的最新进展随着科学技术的发展和医学的进步，免疫学和免疫疗法在治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病方面取得了显著的进展。
免疫学是研究机体如何识别和抵御外来物质或感染的病原体的学科，而免疫疗法则是利用人体免疫系统的特异性和记忆性来治疗疾病的一种方法。
1. 癌症免疫疗法的新突破癌症一直是医学界的头号杀手，但传统癌症治疗如化疗、手术和放疗等疗法会对正常细胞产生不利影响，同时也会使癌细胞逐渐耐受药物，这就迫使医学教育界开发更加温和有效的治疗方式。
免疫疗法能够针对肿瘤分子特异性靶向细胞，而不对健康细胞产生不利影响。
免疫系统能够发现并消灭癌细胞，但肿瘤通过多种机制逃避免疫系统的盲目打击，免疫疗法就是依靠这些机制去调节肿瘤与免疫系统的关系，促进机体免疫系统消灭肿瘤，产品也陆续推出市面。
2. 免疫疗法治疗自身免疫性疾病的新进展自身免疫性疾病是指机体免疫系统错误的攻击人体自身组织，导致炎症、自身免疫性疾病和器官受损。
自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病等等，许多疗法如糖皮质激素和免疫抑制剂往往会伴随有很多副作用。
目前，免疫疗法的发展为自身免疫性疾病治疗提供了新的途径。
例如，生物制剂能够显著改善类风湿关节炎、慢性淋巴细胞白血病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的病情。
黏合分子抑制剂通过阻止白细胞黏附在血管壁上，从而减轻炎症。
全身或局部应用的蛋白数字化也可用用于减轻炎症。
3. 免疫疗法治疗传染病的新进展传染病在人类历史上一直是一个沉重的负担，新型冠状病毒肺炎就是一个最近的例子。
传染病的快速传播和致死率极高，给世界各国公共卫生带来严峻的挑战。
虽然传染病流行病学的控制和疫苗接种是一个常规策略，但人类免疫系统的作用在这种时刻显得更加重要。
免疫疗法以多种方式都被应用于传染病治疗，例如，对于病毒感染，抗体和抗病毒药物可用于消除病毒。
近年来，利用新兴的免疫细胞治疗技术，特别是通过肺部吸入，正在被用来治疗结核病、艾滋病和肺炎等疾病。
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副反应 ①肝、肾毒性，高血压、高血脂、高血糖、神经毒、 容貌损害等 ②可能导致慢性移植物失功：TGF-β 表达增加
他克莫司（普乐可复、FK506）
放线菌酵解产物中提取
与FK506结合蛋白（FKBP）结合而起作用，较CsA活性 强10～100倍
抑制T淋巴细胞受抗原刺激后释放多种细胞因子
除激素或避免应用激素是移植临床研究的热点，至
今存在不少争议。
焦点：
1、皮质激素的免疫抑制作用能被其它免疫抑制
剂替代吗？
皮质激素的作用是多环节的，而抑制NF-kB的作用可能是独特
作用，这些独特作用对某些病人的预防排斥反应可能是必须的,在 这些病人中,撤除皮质激素有增加排斥的危险性。
2、撤除皮质激素更安全吗？
环孢素A（CsA）
CsA的问世开创了现代器官移植的新纪元 由真菌发酵产物中提取的化合物
分子结构为由11个氨基酸组成的环状多肽
口服是静脉给药的1/3 ，2-4小时达峰 肝细胞内质网及细胞色素P450酶代谢 新剂型微乳化CsA、药物动力学稳定，至今仍在器官移植中起主 导地位
作用机理 ①对T淋巴细胞有高度特异性抑制作用 ②抑制T淋巴细胞合成和释放IL-2 ③对B淋巴细胞有一定影响
抗细胞因子对淋巴细胞的激活作用。
2、嘧啶拮抗剂
来氟米特（Leflunomide）：抑制活化的T、B淋 巴细胞的增生 布列奎钠（Brequinar,BQR）：抑制线粒体内酶 系统，阻碍该体内嘧啶合成
毒副作用：肝毒性、骨髓抑制、胃肠反应、感染
神经钙调素抑制剂
通过抑制神经钙蛋白干预各种有关细胞因子 基因转录核因子，主要抑制IL-2合成
减少，维持用量以选用CsA为宜；
4、有肝炎病史或术后药物性肝损害应减少CsA或
FK506用量，避免应用Aza而改用MMF；
5、注意监测CsA、FK506血浓度，防止急排发生或
药物中毒（必要时须活检明确诊断）。
能否撤除激素？－免疫抑制争议的热点
由于激素的副反应骨质疏松、儿童发育迟缓、心血 管疾病、糖尿病、感染、白内障等危险性增加，新 的免疫抑制剂已使急排发生率显著降低，因此，撤
口服达峰时间1.5-3小时 由P450酶代谢 使急排发生率及严重性下降，可逆转急性排斥反应 副反应：高血糖（29-47%）
mTOR抑制剂
mTOR（mammalian target of rapamycin）
雷帕霉素（西罗莫司 ）
抑制T细胞对IL-2及其他细胞因子的反应 与FK506结构相似，作用不同 与FK506联合应用对IL-2分泌及T细胞增殖反应呈 拮抗作用 与CsA合用有协同作用 无肾毒性 副反应：高血压（一过性）、高血脂、高血糖
化的细胞
第二阶段 主要着重对 T 细胞的抑制研究 : 多克隆抗体 （抗淋巴细胞球蛋白）和单克隆抗体
第三阶段 研究用药物抑制参与免疫反应的细胞，环孢素 的问世 第四阶段 期待更理想的免疫抑制剂的，即只抑制特异 抗原引起的T淋巴细胞和B淋巴细胞的克隆
分类
激素类药物
肾上腺皮质激素（泼尼松或甲基强的松龙）
术前应用FTY720可诱导产生同种异体移植物的免疫耐受
迄今为止唯一具有“免疫调控功能”的抑制剂
其它免疫抑制方法
血浆置换、同期骨髓移植、脾切除、离 子射线等
免疫抑制剂的合理应用
如何合理组合应用免疫抑制剂是关联移植器官存
活的关键问题 全世界多中心80年的临床经验累积，大致分为： 1、诱导免疫治疗
1、嘌呤拮抗剂
硫唑嘌呤（Aza）：通过在细胞分裂的s期阻断次黄嘌呤
核苷酸的合成，主要作用于 T淋巴细胞或B淋巴细胞克隆的 增殖期，曾作为与糖皮质激素合用的一线药物 上世纪60-80年代被称为器官移植的Aza时代 Aza 抑制自身免疫： HVGR 、 GVHR 、 DTH 反应 , 也能抑制自 身抗体生成
最早应用于器官移植
目前仍为抗排斥的一线药物
作用机制：
①阻断NF-AT的产生（活化T细胞核因子）
②抑制IL-2与其受体的结合 ③抑制CD28共刺激通路 ④干扰补体参与免疫反应 副作用：柯兴氏容貌、糖尿病、骨质疏松、 感染、白内障、发育迟缓（儿童）等
抗代谢类药物
通过干扰DNA的合成抑制活化的T（或B） 淋巴细胞的增殖
CsA+西罗莫司+MP（P）
西罗莫司 2mg/d
CsA（FK506）+Aza+MP（P） Aza 1～2mg/Kg· d
注意事项：
1、了解免疫抑制剂的毒副反应，合理搭配，使副
反应减至最小，而排斥反应发生率也为最小； 2、有高危因素存在（高PRA、多次妊娠、再次移 植等），应选用四联疗法； 3、糖尿病肾病患者或移植术后的糖尿病患者尿量
2、抗排斥治疗
3、维持治疗
（一）诱导免疫治疗
术后1月内是移植术后最关键最危险的阶段
要求有足够剂量的药物达到适当的免疫抑制效果 方法： 术前应用CsA或Aza 术中及术后3天用甲强龙冲击治疗 术中或术后应用ATG或OKT3
术前应用舒莱或赛尼哌
（二）抗排斥治疗
一旦发生急性排斥，应即予积极抗排斥治疗
1、大剂量甲强龙冲击：目前最广泛采用的治疗， 一般剂量为250～1000mg×3天 2、生物制剂： ATG：10～15ug/Kg· d×（7～14）天 静滴 OKT3：5～10ug/d×（7～14）天 静滴 FK506也可逆转已发生的急性排斥
（三）维持治疗
免疫抑制治疗方案(肾移植)
CsA （ FK506 ） +MMF+MP （ P ）为目前最常用的三 联疗法 剂量： CsA 6mg/Kg· d 、 MMF 1.0 Bid 、 MP 12 ～ 16mg/d、FK506 0.1～0.15mg/Kg· d
霉酚酸酯（骁悉、MMF）：非竞争性抑制
单磷酸次黄嘌呤脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸
合成，对淋巴细胞增殖的抑制作用，免疫抑
制作用较Aza强，肝毒性小，几乎取代Aza
咪唑立宾：抑制5’-磷酸化次黄嘌呤脱氢酶 (Lnsinemonophosphate dahydrgenase，IMPDH)， 活性阻止鸟苷酸的合成，从而阻断淋巴细胞增殖 周期S期中的DNA合成。抑制机体的细胞免疫和体 液免疫反应。同时能干扰细胞因子受体表达，拮
美国一项多中心随机对照试验显示： 肾移植第1年内，撤除激素使急排高达30％，对照组仅为 9.8％ 欧洲多中心研究： 肾移植12月，撤除激素急排发生达25％，对照组为15％
3、不同的移植器官予组织对撤除激素的反应不一 肝脏作为“特殊的免疫器官”对撤除激素有较好 的
耐受 4、撤除激素的适宜时间
早期：低排斥反应危险人群、亲属供肾、首次移植、 糖尿病、老年患者（尤其女性）、骨质疏松 晚期：普通移植人群（除外高危因素者）
免疫抑制治疗的进展
概况
免疫抑制是指采用物理、化学或生物的 方法或手段来降低机体对抗原物质的反应性。 临床上用以治疗某些自身免疫性疾病、器官 移植中预防和治疗术后移植物引起的排斥反 应和移植物抗宿主病，免疫抑制剂治疗是器 官移植成功的基础。
免疫抑制治疗发展的四个阶段
第一阶段 采用放射线或化学物质不加选择的破坏所有分
生物制剂
多克隆抗体：抗淋巴细胞球蛋白，免疫抑制 作用可能兔等动物后制取 单克隆抗体： OKT3 ，杂交瘤技术（鼠抗）， 免疫抑制特异性增强，主要针对T淋巴细胞
生物制剂为强有力的免疫抑制剂，应用于耐激
素的难治性急排，也可应用于免疫诱导 副反应：发热、骨髓抑制、感染、血清病
结论
撤除激素可避免或减少许多并发症的发生， 但撤除激素一定要慎重
展 望
进入21世纪后，免疫抑制剂将向低毒高效发展 抗急性排斥
预防慢性排斥
减轻缺血-再灌注损伤
具有免疫调节、免疫修饰、诱导移植耐受
器官克隆为人类器官移植完全脱离免疫抑制
剂带来希望
抗 CD25 单抗 （舒莱 Basiliximab、赛尼哌 Zenapax ）
特异性强
安全、无肾毒性
不增加感染的发生率和感染种类 不增加淋巴瘤细胞增生性疾病的发生率
新型免疫抑制剂
FTY720：冬虫夏草抽取物中具免疫抑制作用的成分ISP-1进行结构改
造而成 作用机理： ①减少外周血淋巴细胞，诱导淋巴细胞凋亡，影响淋巴细胞的迁移 ②抑制T细胞早期活化反应：显著抑制T细胞、CD69和CD25的表达