中国慢性乙肝流行现状和药物经济学考量.pptx

拉米夫定 被批准
IFN被批准
恩替卡韦 被批准
1965 1975
1985
1995
2004/5
乙肝治疗：适应证批准和指南推荐情况
批准情况:
• 聚乙二醇干扰素 -2a: 美国、欧盟、中国和大多数亚 洲国家
• 聚乙二醇干扰素 -2b: 中国，土耳其
指南推荐:
• 2007年美国肝脏病学会指南: 普通干扰素, 聚乙二醇干 扰素-2a, 恩替卡韦, 阿德福韦
注射
标准干扰素
14 M T
12
10
8
6
4
2
0
0
25
WT F S S
50
75
100
125
Байду номын сангаас150
时间（小时）
第一代聚乙二醇干扰素α-2b(12KD)
*or IFN contraindicated / not tolerated
CHB现行治疗的优点和局限
IFN
✓ 有限的治疗期 ✓ 更为持久的应答
(HBsAg消失/血 清转换) ✓ 不诱导变异
x 峰值相关的不良反 应
派罗欣
✓ 有限的治疗期 ✓ 更为持久的应答
(HBsAg消失/血 清转换) ✓ 不诱导抗药变异 ✓ 药理学改进，能做 到1周1次给药
• 2007年美国Keeff专家建议: 聚乙二醇干扰素 -2a,恩 替卡韦, 阿德福韦
• 亚太肝病学会指南2008: 普通干扰素, 聚乙二醇干扰素 -2a, 恩替卡韦, 阿德福韦，拉米夫定和替比夫定
HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素
Chen, et al. EASL 2005 Paris
共调查1 395例慢性乙肝，来自1所市级、1所区级传染 病院、2所市级综合医院
陈兴宝, 等. 肝脏，2002, 7(2):79-81
WPRO 控制乙型肝炎目标 2005年9月
至2012年西太地区国家5岁以下儿童 的HBsAg携带率降至2%，最终目标 是降至1%
卫生部2005~2010防治乙型肝炎的 具体目标
1. 5 岁以下儿童乙型肝炎表面抗原携带率降至 1%以下
2. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下 3. 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于7%的
省份，应进一步降低1个百分点
2006年2月 13日卫生部发布
药物经济学的考量
乙肝研究和治疗的进展
澳大利亚 抗原
重组疫苗 血清疫苗
阿德福韦 被批准
派罗欣 批准
– 给个人和国家带来沉重的经济负担 » 肝硬化和肝癌的治疗费用远大于慢性肝炎的治疗费用
中国各类乙肝病人每年平均医疗费
乙肝类别
每年平均医疗费(元)
慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌
1176.467 1531.045 14073.768 39208.923
我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌) 直接经济损失约1122.8亿人民币。 2002年我国人均收入4573.863元人民币，相当于2500万人的工资，相当于
• 我国属HBV感染高流行区
– 一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。 – 接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和
9.51%(Ⅲ) – 慢性乙型肝炎病人：3000万
• 乙肝病毒感染引起的肝病和并发症，给病人造成巨大负担
– 生活质量和期望丧失 » 发展为肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌
12 648 22 867 21 326 18 497 17 474
1 625 1 581
973 5 591 2 299
6 204 11 875 14 458 14 179 10 431
20 477 36 323 36 753 38 267 30477
我国每年因慢性乙肝 (包括肝硬化、肝癌) 经济损失约9151亿人民币，相当于2.25亿 人的工资。抗日战争直接损失1000亿美元，间接损失5000亿美元
中国慢性乙肝流行现状和 药物经济学考量
魏倪 主任医师 沈阳市传染病院
中国慢性乙肝的流行现状
乙型肝炎病毒感染 世界上威胁最大的感染性疾病之一
世界上 20亿人感染过乙肝病毒（HBV） 约 4亿 慢性HBV感染者
25-33%患肝硬化或肝癌 每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝
硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)。
x 与核苷酸类似物相 比，不良反应较多
拉米夫定
阿德福韦
比IFN更经济 (如 ✓ 对发生拉米夫
果仅给药1年)
定抗药有效
耐受性好
✓ 诱导变异低
• 持续应答虑比IFN x 比拉米夫定更
低
昂贵
• 长期治疗抗药变异 x 应答的持久
风险增加
性，长期安
全性和 抗药
风险尚不清楚
三类干扰素的血药浓度
Nieforth et al., Clin Pharmacol Ther. 1996. Xu et al., Hepatology. 1998.
136亿美元 (1美元 = 8.27RMB)
Guan ZQ, et al. J Clin Gastroenterol, 2004, 38(Suppl):S175-178
中国各类乙肝病人每年平均经济损失 (元)
乙肝类别
直接医疗费 直接非医疗费 间接经济损失 合 计
慢性乙肝 代偿性肝硬化 失代偿肝硬化 肝细胞癌 合计
改善临床结局的治疗策略
是 HBeAg 血清转换 否*
生存
一线治疗
疗程明确，持续应答（长期缓解） 机会高 如聚乙醇化干扰素 -2a 或 IFN
理想的特点 • 持续应答率高 • 明确的治疗期 • 良好耐受性和安全性
二线治疗 维持治疗
如核苷/核苷酸类似物 理想的特点 • 耐受性好 • 不诱导变异 • 良好的安全性
HBeAg转换可以有效降低肝硬化的发生率
状态
HBeAg (+) (+) (+)2 (+) (-)2
HBeAg 转换
例数 随访(年)
509
3
134 6.8
74 6.8
269 8.6
肝硬化 例数 %/年
35 2.4
3.5
1.5
21
0.9
1. Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005; 3. Hsu et al. Hepatology 2002;
中国是乙肝病毒感染与肝细胞癌发生
重灾区！！！
HBV感染呈世界性流行 中国仍是HBV感染和肝癌的高发区
HBV携带者的全球流行情况
HBsAg 携带者 – 流行情况
<2% 2–7% >8% 资料不全
原发HCC的年发生率
病例数/100,000 人口
1–3 3–10 10–150 资料不全
WHO 1999
中国乙肝病毒感染疾病现状仍很严峻