碳酸酐酶抑制剂
常用利尿降压药有哪些
常用利尿降压药有哪些
在临床上，利尿降压药是常用的药物类别，用于治疗高血压、心力衰竭等疾病。
这些药物通过促进尿液排出从而降低体液容量，有效降低血压。
以下是一些常用的利尿降压药：
1.噻嗪类利尿剂：
–氢氯噻嗪（HCTZ）
–氯噻雄胺（chlorthalidone）
2.袢利尿剂：
–赖尿酸钠（furosemide）
–托吡酯（torsemide）
3.钾保留利尿剂：
–镁剂（amiloride）
–间羟地尔（spironolactone）
4.碳酸酐酶抑制剂：
–乙酰唑胺（acetazolamide）
5.噻唑烷二酮类：
–呋塞米酸（ethacrynic acid）
6.抑制Na+/Cl-共转运蛋白的药物：
–氯噻布胺（bendroflumethiazide）
在使用利尿降压药时，患者应当根据医生的建议遵循正确用药方法，以免出现副作用或药物相互作用。
同时，定期监测血压和电解质水平，及时调整药物剂量以保持治疗效果。
希望大家通过正确使用利尿降压药物，有效管理高血压和心血管疾病，提高生活质量。
高血压合理用药指南1
α1 受体阻滞剂 交感神经抑制剂 直接血管扩张剂 中枢性降压药 交感神经末梢抑制药 肼屈嗪 可乐定、甲基多巴 利血平
用药原则与规范
利尿剂
利尿剂 利尿剂用于降压已逾半个世纪。此 类药物降压效果好，价格低廉，且可显著降 低心血管事件的发生率和总死亡率。 • 难治性高血压基础用药，最多用的是噻嗪 类利尿剂。
常用利尿剂的单药应用
通用名 氢氯噻嗪 苄氟噻嗪 氯噻酮 英文药名 作用持续时 半衰期 间（小时） （小时） 9~10 9 50~60 常用剂量 12.5~25mg，qd 5~15mg，qd 25~100mg，qd hydrochlorothia 16~24 zide bendroflumethi 12~18 azide chlorthalidone 48~72
利尿剂
5.其他适用人群 低肾素型高血压、黑人高血压、肥胖人 群的高血压患者应用利尿剂也具有良好的降 压效果。
利尿剂禁忌症
• 痛风患者禁用噻嗪类利尿剂；
• 高血钾与肾衰竭患者禁用醛固酮受体拮抗 剂；
• 长期大量单药治疗需注意：电解质紊乱、 糖代谢异常、高尿酸血症、体位性低血压 等。
利尿剂单药与联合治疗方案推荐
钙通道阻滞剂分类
根据与血管及心 二氢吡啶类 脏的亲和力分类 非二氢吡啶类 根据与钙通道亚 L型CCB 型的亲和力分类 维拉帕米、地尔硫卓 二氢吡啶类、苯烷胺类（维拉帕 米）、苯噻嗪类（地尔硫卓）
T型CCB
N型CCB 多通道阻滞剂 根据药代动力学 第一代 和药效动力学特 点分类 第二代 第三代 马尼地平、西尼地平、贝尼地平 生物利用度低，波动大；作用持 续时间短 缓释或控释 长效或膜控（氨氯地平、拉西地 平）
钙通道阻滞剂分类
3.N 型CCB ： • N 型钙通道主要分布于交感神经系统，可以 阻断去甲肾上腺素的释放。 • 在控制血压的同时不引起交感神经兴奋， 不增加心率，改善左室肥厚的高血压患者 左室舒张功能。 • N 型钙通道也同时分布于出/ 入球小动脉， 阻断N 型钙通道同时扩张出/ 入球小动脉， 降低肾小球内压力。
药物化学利尿药考点归纳
第二十二章利尿药作用：影响原尿中Na＋－K＋－2Cl－等电解质、水的重吸收，促进其排出，减少血容量，可用于容量型高血压治疗按作用机制分五类：一、碳酸酐酶抑制剂二、Na＋－K＋－2Cl－同向转运抑制剂三、 Na＋－Cl－同向转运抑制剂四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂五、盐皮质激素受体拮抗剂第一节碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺考点：1、磺酰胺结构。
2、利尿作用十分有限，很少单独用于利尿治疗青光眼、脑水肿第二节Na＋－K＋－2Cl－同向转运抑制剂（一）呋噻米考点：1、结构含呋喃、磺酰氨基2、具有酸性，磺酰胺结构会酸性水解3、代谢的部位多发生在呋喃环上4、促NaCl排泄，治疗水肿还有温和降压作用（二）布美他尼（新）考点：1、结构含磺酰胺2、作用比呋塞米强，对某些呋塞米无效的病例仍有效。
第三节Na＋－Cl－同向转运抑制剂（一）氢氯噻嗪考点：1、结构含两个磺酰胺，连接在磺酰氨基氮上的氢原子具弱酸性， 2位N上H酸性强，可形成钠盐2、在氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂氢氯噻嗪3、碱性溶液中易水解失活，可生成4-氯一2-氨基间二苯磺酰胺（3,4位处开环），不宜与碱性药物配伍。
4、大剂量或长期使用时，应与氯化钾同服，以避免血钾过低。
体内不经代谢，以原型排泄。
5、常与其他降压药合用，以增强疗效（二）氯噻酮考点：1、结构与噻嗪类相似，含磺酰胺2、作用特点：长效（2～3天）3、增加Na＋、 Cl—、K＋排出，易缺钾应适当补钾4、通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用（三）吲达帕胺（新）考点：1、结构与噻嗪类相似，含磺酰胺2、临床上用于治疗高血压第四节肾内皮细胞钠通道阻滞剂有排钠保钾作用（一）氨苯蝶啶考点：1、分子有蝶啶结构（吡嗪并嘧啶）2、排钠留钾利尿药中作用最强的药物。
3、在体内不被代谢，以原型经肾脏排泄，适宜于肝功能受损患者。
（二）阿米洛利考点：1、含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物。
2、与氨苯蝶啶的作用机制相同（排钠保钾）用于治疗水肿性疾病。
用作抗青光眼药物的碳酸酐酶抑制剂
Байду номын сангаас
疏 水 性 空 腔 。锌 原 子 与 疏 水性 空 腔 构 成 了早 期 杂 环
／ 杂 环 磺 酰 胺 类 药 物 的 作 用 位 点 ］ 芳 。 近 年 来 由定 量 构 效 关 系 （ Ｓ Ｑ ＡＲ） 测 及 ｘ一 线 预 射
中 ， 原 子 与 ９ 、 ６和 １ ９号 组 氨 酸 残 基 中 咪 唑 基 锌 ４９ ０ 侧 链 上 的 ３个 氮 原 子 一 起 ， 与 Ｈｚ 的 氧 原 子 组 成 可 Ｏ
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碳酸酐酶Ⅱ及其抑制剂研究进展
碳酸酐酶Ⅱ及其抑制剂研究进展曾广智1,2,黄火强1,2,谭宁华1,嵇长久1,潘蓄林1,2 (1中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室,云南昆明650204;2中国科学院研究生院,北京100039)摘要:碳酸酐酶Ⅱ是一种活性中心含有Zn2+、能催化CO2+H2O＼HCO3-+H+反应的金属酶。
它广泛分布于人体多种组织、器官中,与人体酸碱平衡、青光眼、骨质疏松症、癌症等多种生理或病理过程密切相关,多年来一直备受关注。
自从1992年高分辨率的碳酸酐酶Ⅱ晶体结构测定以来,其抑制剂研究发展较快,已有活性好、选择性强的抑制剂作为新药应用于临床。
本文以碳酸酐酶Ⅱ结构、功能和抑制剂研究为重点,主要介绍近15年来该领域研究的一些重要进展。
关键词:碳酸酐酶Ⅱ;结构;功能;抑制剂中图分类号:Q946文献标识码:A文章编号:0253-2700(2006)05-543-10 Carbonic AnhydraseⅡ:Structures,Functions and Inhibitors*ZENG Guang-Zhi1,2,HUANG Huo-Qiang1,2,TAN Ning-Hua1**,JI Chang-Jiu1,PAN Xu-Lin1,2(1State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China,Kunming Institute of Botany,Chinese Academy of Scienc es,Kunming650204,China;2Graduate School of the Chinese Academy of Sciences,Beijing100039,China)Abstract:Human carbonic anhydraseⅡis one of the m ost efficient one in carbonic anhydrase isozy mes,which catalyzes the reversible hydration dehydration of CO2and water:CO2+H2O＼HCO3-+H+.It is found in virtually every tissue and cell type,and involves in many human physiological and pathological processes,such as human acid-base balance, glaucoma,osteoporosis,and cancer.Since discovered in1940,carbonic anhydraseⅡhas been an important drug target with more attention.Up to now,many inhibitors were discovered including some clinical therapeutic drugs.This paper reviewed recent developments in structures,functions and inhibitors of human carbonic anhydraseⅡ.Key words:Carbonic AnhydraseⅡ;Structures;Functions;Inhibitors碳酸酐酶(Carbonic Anhydrases,CAs)是一类分布广泛的含锌金属酶,它能可逆性地催化CO2的水合反应,产生参与人体多种生理功能的HCO3-及H+。
碳酸酐酶XIV抑制剂的定量构效关系研究
存 在于唾 液 中； 它 ５ 以非催 化形式 的碳 酸酐酶 其 种 相 关蛋 白形式存 在． 研究 者们通 过研究 碳酸 酐酶 的 抑 制剂或者 激动 剂来探索 他们在 体 内的作用机 制 ，
而 Ｈ ＨＣ ２ 对 体 内 酸 碱 平 衡 、 液 循 环 、 物 合 ／ Ｏ 体 生
偏 最小二 乘 法 （ Ｌ ） Ｐ Ｓ 口 由于 其 能 最 大 限 度地 表征 自变量 和 因变量 之 间的线性关 系 ， 可 以避 免 并 自变量 之间 的信息重 叠和共 线性 问题 ， 而且 在一定 程度上 能保证 模型 的外推 预测能力 等优 点 ， 被广泛 地用 于定 量构 效关 系研 究 中． 而 ， Ｉ 然 Ｐ Ｓ法 仅 能提
文 章 编 号 ：ｉ ０ — １ ０（ ０ ０ ０ ６ ８Ｏ ０ ０ １ ９ ２ １ ） ４０ １ ６
碳 酸酐 酶 ＸＩ Ｖ抑 制剂 的定量 构 效关 系研究
周 燕平 ，焦 健 ，周 先 锋。 ，谭 诗 淼
（ ． 药 与 化 学 生 物学 教育 部 重 点 实 验 室 ， 中 师 范 大学 化 学 学 院 ， 汉 ４ ０ ７ ； １农 华 武 ３ ０ ９ ２ 衡 阳 泰 豪通 信 车 辆 有 限 公 司 ，湖 南 衡 阳 ４ １ ０ ） ． ２ ０ １
线 性成 分 是普 遍 存 在 的． 服 Ｐ Ｓ法难 以拟合 非 克 Ｌ
线 性 的 问 题 的 一 种 方 式 为 发 展 非 线 性 版 本 的
Ｐ ， Ｉ 即通 过 引入 非 线 性 特 征 到 线 性 的 Ｐ Ｓ框 架 Ｓ Ｌ 中发 展非线 性 Ｐ ． 今 为止 ， Ｉ 至 Ｓ 已发 展 了多种 非 线
碳酸酐酶抑制剂治疗黄斑水肿的机制与进展
碳酸酐酶抑制剂治疗黄斑水肿的机制与进展
闵靖宇;宫媛媛
【期刊名称】《眼科新进展》
【年(卷),期】2016(036)007
【摘要】黄斑水肿是一种可继发于多种眼部疾病的病理改变,会导致严重视功能障碍,且治疗方法多样.碳酸酐酶抑制剂作为黄斑水肿的辅助治疗药物,可通过抑制机体碳酸酐酶来调节视网膜色素上皮细胞的泵作用,或直接影响视网膜血管系统,来减轻水肿的症状.目前,常用的碳酸酐酶抑制剂为磺胺类,且针对一些继发于不同病因的黄斑水肿可有不同程度的临床疗效.本文主要对碳酸酐酶抑制剂治疗黄斑水肿的机制与进展作一综述.
【总页数】4页(P684-687)
【作者】闵靖宇;宫媛媛
【作者单位】200080 上海市,上海交通大学附属第一人民医院眼科;200080 上海市,上海交通大学附属第一人民医院眼科
【正文语种】中文
【中图分类】R774.5
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1.糖尿病性黄斑水肿的发病机制与治疗进展 [J], 孙清磊;罗媛媛;宋颖;柳林
2.糖尿病黄斑水肿的发病机制及治疗研究进展 [J], 李琳娜;张晓峰
3.糖尿病性黄斑水肿的发病机制和治疗进展 [J], 汪彬(综述);吴晓蓉;周琼(审校)
4.局部应用碳酸酐酶抑制剂治疗青光眼的研究进展 [J], 王蓉芳
5.糖尿病黄斑水肿发病机制和治疗进展 [J], 赵洋; 石岩
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乙酰唑胺的临床新用途
乙酰唑胺的临床新用途
程书权
【期刊名称】《开卷有益（求医问药）》
【年(卷),期】2003(000)001
【摘要】@@ 乙酰唑胺(DMX)是一种异环式磺胺,为碳酸酐酶抑制剂.原用于心原性水肿和青光眼的治疗,目前这一用途已被其他药物所代替.近年随着对人体红细胞及胃、肾、胰、中枢神经等众多组织细胞内碳酸酐酶作用的陆续发现,这一药物对诸多病理状态和生化代谢紊乱的纠正作用渐被认识,由此拓宽了临床用途.
【总页数】1页(P30)
【作者】程书权
【作者单位】河南焦作矿务局中央医院副主任医师
【正文语种】中文
【相关文献】
1.乙酰唑胺对屈光手术后的应用及临床观察 [J], 李海倩
2.碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺的临床应用进展 [J], 肖忠海;王林;汪海
3.乙酰唑胺新用途 [J], 郝伟平;张丽华
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双氯磺酰胺(二氯磺胺,二氯苯磺胺,双氯苯二磺酰胺)
双氯磺酰胺(二氯磺胺,二氯苯磺胺,双氯苯二磺酰胺)
【药理与适用症】: 双氯磺酰胺为碳酸酐酶抑制剂、使肾脏排泄钠、钾及重碳酸根离子增加，产生碱性尿，而具有利尿作用。
对眼内酶的抑制作用明显，可降低眼内压；也可治疗由肺机能不全并发的呼吸性酸中毒。
主要用于治疗各型青光眼。
【注意事项】
1．肾和肾上腺皮质机能严重障碍患者忌用。
余同乙酰唑胺。
2．使用大剂量可产生恶心、呕吐、食欲不振、倦怠、耳鸣、手、足、舌感觉异常、皮疹和瘙痒等。
【用法与用量】: 青光眼：口服，首次lOO一200mg，以后每隔12小时1 00mg，直到效果明显时改用维持量：每次25―50mg，每日1―3次。
呼吸性酸中毒:口服，每次50一100mg，每日2次。
【分子式】: C6H6O4N2Cl2S2
【性状】: 双氯磺酰胺为白色或几乎白色结晶性粉末；几无臭，味微苦。
几不溶于水或氯仿，溶于乙醇和碱性溶液。
【贮藏I密闭保存。
【包装】: 片剂：每片50mg。
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↓Na+ ↓ Cl↓ K+ ↓ Ca 2+
↓Na+ ↓ Cl↓ K+ ↑ Ca 2+
副作用
高尿酸 高血糖 耳毒性
高尿酸 高血糖
保鉀利尿劑 Potassium sparing diuretics
遠側腎小管
糖皮素 礦皮素 性荷爾蒙
Aldosterone醛酮素
Na+
Na+
1. 鈉離子通道阻斷劑
K+
K+
集
氏
氏
亨利氏環 與
環 下
K+
環 上 行
尿液濃縮
行 枝
引形 起成
枝
水高
分滲
再透
吸壓
收
亨利氏環利尿劑 藥物與注意事項
• Bumetanide (Burinex®)
• Furosemide (Lasix®)
• Torsemide (Demadex®)
避免與Aminoglycoside類抗生素 並用以免加重聽神經毒性
Losartan Valsartan
Congestive heart failure (CHF) 鬱血性心臟衰竭
Thiazides利尿劑 藥物與注意事項
• Hydrochlorothiazide (Dichlotride®) D50 Chlorothiazide (Chlotride®) Benzylhydrochlorothiazide (Behyd®)
• Hydroflumethiazide (Rontyl®) Chlorthalidone (Hygroton®) Cyclothiazide (Anhydron®) Trichlormethiazide (Fluitran®) Bendroflumethiazide (Naturetin®) Cyclopenthiazide (Navidex®) Polythiazide (Renese®)
Inamrinone Milrinone
抑制Angiotensin II藥物
高血鉀
不與引起高血鉀
之保鉀利尿劑合用
ACEI 降血壓 (Angiotensin converting enzyme inhibitor)
[ΘACEangiotensin II減少血管擴張(心臟後負荷減少) Adosterone減少使體液與靜脈回流減少(心臟前負荷減少) 改善心臟衰竭]
b1 agonists
水溶性 注射給藥
短期強心
[b1受體興奮心肌cAMP增加心肌細胞Ca2+增加 心臟收縮力增加]
Dobutamine Dopamine Epinephrine
b1 a1, b1,D1 a1, b1, b2
PDEI (Phosphodiesterase inhibitor)
[ΘPDE心肌cAMP增加心肌細胞Ca2+增加心臟收縮力增加]
2. 醛酮素(Aldosterone)拮抗劑
尿 管
H2O
H2O
ADH
Aldosterone在集尿管促進鈉再吸收與鉀分泌
腦下垂體
• 抑制aldosterone
Gynaecomastia 男性女乳 Menstrual disorder 月經失調
Spironolacatone (Aldactone®)
• 抑制Na+通道
與強心配醣體並用可能加強低血鉀 而增加毒性(心律不整)
適用於改善尿道草酸鈣結石(因為可以降尿鈣)
亨利氏環利尿劑與Thiazide利尿劑的比較
亨利氏環利尿劑 Thiazide利尿劑
強弱 作用部位 作用機轉
對離子的影響 (血 液中)
強效
中效
亨利氏環上升枝 遠曲小管
抑制Na+-2Cl--K+再 抑制Na+-Cl-再回收 回收
與強心配醣體並用可能加強低血鉀 而增加毒性(心律不整)
• Ethacrynic acid (Edecrin®)
Thiazide利尿劑
腎小球 腎絲球
鮑氏囊
腎小管
近側腎小管
H2O Na+
H+
Na+ 2Cl+ H2O K+ 亨 利 氏 管
Na+ Cl+ 遠側腎小管
Na+
H2O
集 尿
K+
管
鈉再吸收 分泌
心衰竭用藥
降低心臟做功
興奮迷走 降低心跳 利尿 減少體液
強心劑
低治療指數易過量中毒
可長期 Cardiac glycosides 改善心房撲動 用KCl改善低血鉀
[ΘNa+-K+ ATPase心肌Ca2+增加心臟收縮力增加]
用Lidocaine改善心室心律不整
脂溶n Ouabain
碳酸酐酶在近側腎小管促進鈉吸收的機轉
碳酸酐酶抑制劑 藥物與應用
Acetazolamide (Diamox®)
臨床應用
青光眼 癲癇小發作 高山症
Methazolamide (台灣未上市)
臨床應用 青光眼
代謝性酸中毒 低血鉀
亨利氏環利尿劑 Loop diuretics
2Cl-
亨
亨
利
利 H2O Na+
腎元各部位離子再吸收與分泌
利尿劑
• 碳酸酐酶抑制劑 • 亨利氏環利尿劑 • Thiazides利尿劑 • 保鉀利尿劑 • 滲透壓利尿劑
碳酸酐酶抑制劑 Carbonic anhydrase inhibitor
近側腎小管
H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+ Na+
碳酸酐酶 (Carbonic anhydrase) H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+ Na+
Triamterene (Dytac®) Amiloride (Midamor®)
與Thiazide利尿劑或亨利氏環利尿劑並用 可平衡血鉀 與ACEI類藥物並用 可能引起高血鉀
滲透壓型利尿劑 Osmotic diuretics
• Mannitol IV給藥
降腦壓、降眼壓、急性腎衰竭(維持尿量) 嚴重心臟衰竭禁用
利尿劑 (Diuretics) 的主要臨床應用
降低體液 改善
水腫(Edema)
鬱血性心衰竭 肝臟疾病 腎臟疾病
高血壓(Hypertension)
腎小球 腎絲球
鮑氏囊
腎小管
近側腎小管
H2O Na+
H+
Na+ 2Cl+ H2O K+ 亨 利 氏 管
Na+ Cl+ 遠側腎小管
Na+
H2O
集 尿
K+
管
鈉再吸收 分泌
Captopril Enalapril Lisinopril
使Bradykinin增加,引起 疼痛與乾咳
ARA (Angiotensin II receptor antagonist)
[ΘAngiotensin II受體作用血管擴張(心臟後負荷減少) Adosterone減少使體液與靜脈回流減少(心臟前負荷減少) 改善心臟衰竭]