神经内分泌

1.对乳腺的作用： （1）它使哺乳期 乳腺不断分泌乳汁， 贮存于腺泡中，当 腺泡周围具有收缩 性的肌上皮细胞收 缩时，腺泡压力增 高，使乳汁从腺泡 经输乳管由乳头射 出，称为射乳。
射乳反射
（2）营养乳腺,维持哺乳期乳腺丰满。 （ 3 ）射乳反射的同时，可引起下丘脑多巴胺 能神经元兴奋，抑制下丘脑GnRH释放，使腺垂 体 FSH 和 LH 分泌减少，导致哺乳期妇女月经暂 停。 2.对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用 ; 对非孕子宫的收缩作用较小。催产素并不是发 动分娩子宫收缩的决定因素，在分娩过程中， 胎儿刺激子宫颈可引起催产素的释放，使子宫 进一步收缩，有助于催产。
第一节
内分泌系统： 概念：由内分泌细胞组 成的具有信息传递功能 的调节系统。 内分泌系统与神经 系统共同实现对机体各 器官的调节，维持内环 境的相对稳定。 组成：机体重要的内分 泌腺有垂体、甲状腺、 甲状旁腺、胰岛、肾上 腺和性腺等。
概
述
激素的概念及信息传递方式： 概念：由内分泌细胞分泌，以体液为媒介、 在细胞与细胞之间传输信息的生物活性物质。 传递方式： 远距分泌：经血液运输至远距离的靶细胞而 发挥作用的方式。 旁分泌：经组织液扩散而作用于临近细胞的 方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩 散又返回作用于自身的方式。 神经分泌：激素沿神经细胞轴突借轴浆流动 运送至末梢释放而发挥作用。
三、激素的作用机制： (一)含氮类激素的作用机制--第二信使学说： 第二信使学说认为激素是第一信使，作 用于靶细胞膜上的相应受体后，激活膜内的 腺苷酸环化酶（AC），在细胞内产生cAMP， 而cAMP作为第二信使，激活依赖cAMP的蛋白 激酶（PKA），从而催化细胞内该种底物的磷 酸化反应，引起细胞各种生物效应以及细胞 内各种酶促反应等。 第二信使除cAMP外，cGMP,三磷酸肌醇、 二酰甘油和Ca2＋等均可作为第二信使。蛋白 激酶除PKA,还有PKC,PKG等。
（三)促黑激素(MSH) 促黑激素的生理作用： 体内有黑色素细胞分布于皮肤、毛发、 眼球及视网膜色素层等部位。MSH主要作 用于黑素细胞生成黑色素。可促进黑色素 的合成，使皮肤和毛发的颜色加深。可能 参与GH、LH(黄体生成素)、胰岛素等分泌 的调节。
(四)促激素 概念：由腺垂体分泌的促进靶腺生长并分泌靶 腺激素的激素。 1、促甲状腺激素(TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素； 促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。 2、促肾上腺皮质激素(ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、 分泌肾上腺皮质激素。
第二信使学说（G蛋白偶联受体途径）：
（二）类固醇激素的作用机制--基因表达学说： 类固醇激素的分子小，具有脂溶性，可 通过细胞膜进入细胞。在胞内，激素先与胞 浆受体结合，形成激素－胞浆受体复合物， 获得进入核内的能力。由胞浆移至核内，与 核受体结合，转变为激素－核受体复合物， 实现调控DNA的转录过程、生成新的mRNA、诱 导蛋白质合成，引起相应的生物学效应。
4.激素间的相互作用： (1)协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素 (2)拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素 (3)允许作用：某激素本身并不能产生生物效应， 但它的存在为另一激素发挥作用提供了必需的条 件的现象称为允许作用。 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作 用，但当它缺乏或不足时，儿茶酚胺的缩血管效 应就难以发挥。
第九章
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
内 分 泌
概 述 下丘脑与垂体 甲 状 腺 甲状旁腺、甲状腺C细胞 及维生素D3 肾 上 腺 胰 岛 性 腺
目的要求: 掌握内容：生长素、甲状腺激素、肾上腺皮 质激素的作用和分泌的调节。 熟悉内容：内分泌系统和激素的概念；激素 的运输方式和作用机制；下丘脑调节肽；神 经垂体释放的激素和作用；甲状旁腺激素、 降钙素和维生素D3的作用；肾上腺髓质激素 的作用；胰岛素和胰高血糖素的作用。 了解内容：催乳素、促黑素细胞激素、褪黑 素、前列腺素、瘦素的生理作用。
2.生长素的作用机制：
生长素
与肝、肾、软骨、骨骼 肌等组织GH受体结合
跨膜信号转导 促进DNA转录及蛋 白质合成
产生生长素介质（SM）
与软骨、骨骼肌等细胞上IGF 受体结合 促进生长发育和物质代谢
生长素介质： 分类： 生长素介质（SM）的结构中有48％的氨基 酸与胰岛素相同,其作用也相类似,又称胰岛素 样生长因子（IGF）。目前已经分离出两种SM， 即IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ。IGF－I, 依赖于 GH，有 很强的促进生长作用； IGF-Ⅱ主要在胚胎期 产生，对胎儿的生长起重要作用。
促进生长作用： IGF有直接促生长作用。IGF－I能独立促进 骨骼的生长。在生理情况下，出生后长骨的生 长需要GH和IGF－I的协同作用；IGF－Ⅱ主要在 胚胎产生，对胎儿的生长起重要作用。 另外，IGF能刺激各种细胞生长及生长有关 的反应。如成纤维细胞、肌细胞，血细胞（原 红细胞和T细胞）、各种表皮细胞 （乳腺、胸 腺、支气管）多种肿瘤细胞等的有丝分裂，加 强细胞分化、增殖过程。
1.生长激素的生物学作用： (1)促进机体生长发育：主要促进骨骼、肌 肉和内脏器官的生长发育（通过促进蛋白质 合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对 脑的生长发育无影响。 GH分泌异常： 幼年时期缺乏→侏儒症； 幼年时期过多→巨人症； 成年后过多→长骨不再生长，可刺激肢 端短骨及软组织增生，以致出现手足粗大、 下颌突出、鼻大唇厚及内脏器官增大的现象， 称为肢端肥大症。
生长素分泌的调节：
IGF-I
(二)催乳素(PRL) 1.PRL的作用：促进乳腺和性腺的发育与分泌， 参与免疫调节。 ⑴对乳腺的作用： 促进乳腺的发育：青春期乳腺的发育主要 依靠雌激素和孕激素的作用。还有生长素、甲 状腺素等也起重要作用。 促进和维持泌乳：妊娠期在催乳素、雌激 素、孕激素共同作用下，使乳腺进一步发育， 使其具备泌乳能力。分娩后雌激素和孕激素浓 度↓→催乳素发挥其始动和维持泌乳作用。
(2)促进物质代谢： ①蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加 速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。 ②脂肪：GH能激活酶的活性，促进脂肪分解， 使组织特别是肢体中脂肪量减少，脂肪酸进入 组织氧化，提供能量。 ③糖：GH能抑制外周组织对葡萄糖的利用， 减少葡萄糖的消耗，故GH有使血糖趋于升高的 作用。 GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性 糖尿病。
（2）反馈调节：生长素对下丘脑所分泌的生 长素释放激素(GHRH)具有反馈抑制作用。而 且GHRH对其自身释放也有负反馈调节作用。 IGF－I对GH的分泌也有负反馈调节作用。 （3）其他因素：①睡眠的影响：进入慢波睡 眠后，GH分泌明显增加。②代谢因素的影响： 血中糖、氨基酸与脂肪酸均能影响GH的分泌， 其中以低血糖对GH分泌的刺激作用最强。③ 激素的作用：甲状腺激素、雌激素和睾酮均 能促进分泌。
⑵对性腺的作用： 女性：PRL对卵巢的黄体功能有一定作 用，PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕 激素的分泌。
男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生 长，加强 LH 对间质细胞的作用，使睾酮合 成增加。
（3）对免疫的调节作用 PRL能协同一些细胞因子共同促进淋巴 细胞分泌IgM、IgG。同时T淋巴细胞和胸腺 淋巴细胞可以产生PRL，以自分泌或旁分泌 的方式发挥免疫调节作用。 （4）在应激反应中的作用：在应激状态下， 血液中PRL的浓度有不同程度增加。PRL与GH、 ACTH是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。
（二）激素作用的一般特性： 1.激素的信息传递作用：激素只是将信息传递 给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。 2.激素作用的高度特异性：指激素有选择地作 用于某些靶器官和靶细胞的特性。 3.激素的高效能生物放大作用：激素在血液中 的浓度很低，当与受体结合后，在细胞内发生 一系列酶促放大作用。如下丘脑0.1μgCRH→ 腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg 糖皮质激素=放大400倍。
（一）下丘脑-腺垂体系统：
下丘脑调节肽 由下丘脑促垂体区的神经内分泌细胞合成 与分泌的、调节腺垂体激素分泌的激素。
（二）下丘脑-神经垂体系统：
二、腺垂体激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。其细胞 大致可分为两大类： 颗粒型细胞：具有内分泌功能。目前明确的至 少有五种：生长激素细胞、催乳素细胞、促甲 状腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞、促性 腺激素细胞。 无颗粒型细胞：无内分泌功能。主要是滤泡星 形细胞和未分化细胞。 腺垂体分泌的激素：促甲状腺激素(TSH)、 促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH) 和黄体生成素(LH)、生长激素（GH）、催乳素 （PRL)、促黑激素(MSH)。
3.生长素分泌的调节： （1）下丘脑对GH分泌的调节： 生长素的合成与分泌受下丘脑所分泌的生 长素释放激素 (GHRH) 和生长抑素 (GHRIH) 的 双重控制。前者促进生长激素分泌，后者则 抑制其分泌。在整体情况下． GHRH 的作用占 优 势 。 GHRH 是 GH 分 泌 的 经 常 性 调 节 者 ， 而 GHRIH则是在应激刺激GH分泌过多时，才显著 地发挥对GH分泌的抑制作用。
基因表达学说：
第二节 下丘脑与垂体
一、下丘脑与垂体的功能单位 在中枢神经系统内，某些神经细胞本身 既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放 激素，这些神经细胞称为神经内分泌细胞。 现已明确神经内分泌细胞主要集中在下丘脑。 下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑－神经垂体系统：下丘脑视上核、室 旁核的神经元轴突延伸中止于神经垂体形成。 下丘脑－腺垂体系统：下丘脑与腺垂体之间 通过垂体门脉系统发生功能联系。以下丘脑 为枢纽，把神经调节和体液调节密切联系起 来而组成。
腺垂体分泌的各种激 素中，促甲状腺激素 、 促肾上腺皮质激素 、促 卵泡激素和黄体生成素均 有各自的靶腺，通过促进 靶腺细胞分泌激素进而发 挥作用的，所以称为促激 素。 生长激素、催乳素、 促黑激素直接作用于靶组 织或靶腺细胞调节机体的 生长、发育等生理过程。
(一) 生长激素（GH） 生长素含由191个氨基酸残基构成，其化 学结构与人催乳素近似、故二者有微弱交叉 作用。 静息状态下，血清中成年男性 GH 浓度为 1～5μg/L,女性略高于男性，可达10μg/L。 GH 的分泌呈脉冲式节律 ( 脉冲 /1 ～ 4h) ， 人体在睡眠时 GH 分泌明显增加，约 60 分钟左 右达到高峰，以后逐渐减少。 60 岁以后， GH 生成速率仅为青年期的1/2。
三、神经垂体激素 神经垂体不含内分泌细胞，不能合成激素。 是贮存和释放激素的部位。
(一) 血管升压素(VP)： 1.抗利尿作用：与远曲小管和集合管上皮细 胞上的V1受体结合，促进远曲小管和集合管对 水的通透性。 2. 缩血管作用： ADH 大剂量时（机体脱水或 大失血时），与血管平滑肌的 V2受体结合，使 血管平滑肌收缩，升高血压 ( 又称为血管升压 素）。 (二)催产素(OT)： OT 的作用：在哺乳期促进乳腺排出乳汁 , 在 分娩时刺激子宫收缩。
3、促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) FSH：女性：促进卵泡发育成熟，并与LH 协同促使卵泡分泌雌激素。男性：促进精子 成熟。 LH：女性：少量LH与FSH协同促使卵泡分 泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。 男性：促进雄激素分泌。
下丘脑-腺垂体-靶腺轴 下丘脑-腺垂体-甲状 腺轴 下丘脑-腺垂体-肾上 腺皮质轴 下丘脑-腺垂体-性腺 轴
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一、激素的分类： 按其化学结构分二类: （一）含氮激素：包括蛋白质激素、肽 类激素和胺类激素。 （二）类固醇激素：包括肾上腺皮质激 素、性激素及脂肪酸衍生物如前列腺素 （PG）等。
二、激素作用的一般生理作用与特性： （一）一般生理作用： 1.调节新陈代谢，维持内环境稳态。 2.促进细胞的增殖与分化，保证机体的正 常生长和发育。 3.促进生殖器官发育成熟，调节生殖功能。 4.与神经系统密切配合，使机体能更好地 适应环境的变化。