复方丹参方的现代研究方剂课件
复方丹参方的药效物质及作用机理研究
复方丹参方的药效物质及作用机理研究复方丹参方的药效物质及作用机理研究张伯礼1王永炎2高秀梅1商洪才1孙有富2王义明3潘桂湘1郭利平1胡利民1王怡1张萌1刘密新3赵宜军2（1. 天津中医学院300193；2. 中国中医研究院100700；3. 清华大学100084）摘要：中医药治病的原则是“调整阴阳，以平为期”。
以方剂为载体，注重整体，采用辨证论治的方法，进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势。
然而中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释，成为影响中医药迅速发展的瓶颈。
因此，以复方丹参方为范例，从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究，不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性，而且为经典处方的二次开发提供了一种模式。
本项工作将丰富现代药物治疗学，促进方剂配伍的科学诠释，开拓中药新药创制新思路，构建创新中药的理论基础。
关键词：复方丹参方药效物质作用机理配伍配比方剂是一个复杂体系，方剂作用的人体也是一个复杂系统。
面对双重复杂系统，要想认识它，必须将复杂系统中非线性规律部分降解为线性规律去研究，多个线性规律的综合有助于复杂系统的认识，因此研究方剂必须遵循“复杂——简单——复杂”的原则，发挥自身的综合优势，保持中药原方的配伍特点，同时借鉴西药的“分析”方法，通过有效组分的配伍配比规律研究，最终构建药效组分基本清楚，作用靶点及原理基本清楚，高效低毒的现代中药。
作为药典方，复方丹参的生产厂家较多，且没有合理的质控标准，制剂呈现多样性。
同时各种剂型使用丹参和三七不同的有效组分，导致了临床疗效差异，而且丹参、三七、冰片不同组分在心肌缺血病理环节中各自的作用亦不明确，影响了复方丹参方的作用发挥。
我们以复方丹参为基础方，进行了药效物质、配伍配比及作用机理的研究。
研究内容：1 明确丹参、三七在全成分、有效组分层次的配伍配比规律。
配伍配比是方剂的核心与灵魂所在，是中医药的特色和优势，它既不是简单的药物作用在数量上的相加，也不是机械的毒副反应的抵消，而是在辨证立法基础上，以法统方，立方遣药，有序组合而成的有制之师。
浅谈复方丹参方的组成及药理药效研究
1 复方丹参方的处方组成及分析复方丹参方是我国传统医药常用方剂之一，主要由丹参、三七和冰片三味药组成。
该方主要用于淤血痹阻型冠状动脉硬化性心病，具有抗血栓形成、抗氧化、扩张冠状动脉等作用。
改善心脏缺血/再灌注损伤等作用。
丹参具活血祛瘀、凉血消肿、养血安神等功效。
近年研究发现，丹参通过清除自由基来抑制过氧化反应，减少线粒体损伤，从而对脑缺血再灌注损伤有保护作用。
除此之外，丹参可有效改善血液流变学指标、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、防止血小板活化、阻止血栓形成、扩张微血管、改善微循环[1]。
三七具有散瘀止血、消肿镇痛的作用，主要在血液系统和心脑血管系统作用显著。
三七对血液系统的影响表现在具有良好的止血作用，抑制血小板凝集，具有活血作用，且三七具有明显的造血功能[2]。
在心脑血管系统方面，三七对治疗心肌缺血、心律失常、高血压高血脂、动脉粥样硬化等疾病有良好的治疗效果，且对脑组织有保护作用。
丹参和三七两药配伍后相辅相成，尤其是在活血化瘀、通络止痛方面功效倍增。
冰片为传统中药，其主要有效成分为龙脑。
近年来，冰片在中药研究和临床应用中越来越得到重视。
经研究，冰片具有通诸窍、去郁火、去翳明目、消肿止痛等功能，还具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心绞痛等作用。
同时，又可保护心脑等器官组织，临床上常用于心脑血管疾病的 防治。
2 复方丹参方的主要活性成分2.1 丹参水溶性成分 (1)丹参素：丹参素化学名称为β-(3,4-二羟基)苯基乳酸，分子式为C 9H 10 O 5，具有邻苯二酚的结构，是一种不稳定的酚性芳香酸类化合物，由于丹参素含有一对邻二酚羟基，因此具有抗氧化活性，有清除羟自由基的作用。
丹参素通过清除氧自由基，防止细胞膜上的脂质过氧化，保护心肌细胞膜系统的结构及功能。
丹参素有保护血管内皮细胞的作用。
血管内皮通过不同动脉之间的连接将人体各个系统联系在一起，直接或间接参与人体各项功能，因此心血管疾病病理过程的第一步被认为是血管内皮功能障碍[3]。
复方丹参片
复方丹参片Fufang Danshen Pian【处方】丹参450g 三七141g冰片8g【制法】以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。
三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。
冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。
【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：树脂道碎片含黄色分泌物（三七）。
（2）取本品5片[规格（1）和规格（3）]或2片[规格（2）]，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取丹参酮ⅡA对照品、冰片对照品，分别加乙酸乙酯制成每1ml 含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法 (附录Ⅵ B) 试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。
供试品色谱中，在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1%香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取【含量测定】“三七皂苷类”项下滤过所得溶液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，滤过，滤液至C18小柱（0.5g，分别用甲醇5ml和水5ml预处理）上，分别用水10ml、25%甲醇10ml洗脱，弃去洗脱液，再用甲醇10ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液。
再取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Rg1对照品及人参皂苷Re对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
_复方丹参方的现代研究_组分配伍研制现代中药的理论与实践_评介_马英
Drug Evaluation Research 第36卷 第4期 2013年8月 - 319 -• 书 评 •《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》评介马 英1，马 莉2，刘 洋1*1. 天津中医药大学，天津 3001932. 天津药物研究院，天津 300193摘 要：《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》系统和全面地介绍了“复方丹参方的现代研究”课题组的原创性工作，充分展示了复方丹参方研究成果，具有科学性、可读性、实用性、创新性等特色，对于指导方剂现代研究具有现实意义。
关键词：复方丹参方；组分配伍；书评中图分类号：R28-52 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2013) 04 - 0319 - 02 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2013.04.020“药有个性之专长，方有合群之妙用”。
方剂是一个复杂体系，是中医临床治疗的主要手段。
在中医的传统理论中，药物的配伍主要是根据性味归经、升降浮沉、君臣佐使等原则组成的有制之师，这也是方剂与复方植物药的最大区别。
但仅凭传统理论解释经验处方中的配伍配比是远远不够的，还必须有科学数据的支撑。
天津中医药大学张伯礼院士和高秀梅教授带领由多学科人才组成的学术团队，历经5年的时间，对于复方丹参方的配伍问题进行了较科学系统的研究，主编了《复方丹参方的现代研究——组分配伍研制现代中药的理论与实践》专著。
该书于2008年11月由人民卫生出版社出版。
全书72万字，共分为10章，包括复方丹参方的文献研究、药效物质研究、体内过程研究、配伍配比规律研究、作用机制研究、毒理学研究、临床研究及其不良反应等方面的内容，并阐述了复方丹参方的组方理论及其对现代中药研发的贡献，介绍了中药复方的方法学研究。
主编张伯礼院士长期从事中医临床、教学和科研工作，在中医中药领域具有很深的造诣，领导的团队在1999年立项的国家重点基础研究发展规划项目（973项目）《方剂关键科学问题的基础研究》的资助下，将复方丹参方纳入研究（课题编号：G1999054403）。
复方丹参方的研究
复方丹参方的研究
现代中药复方制剂新药研发的一般步骤:
1 、确定配方和剂型
2 、进行制备工艺和质量标准等药学工作
3 、完成药理毒理学研究4、申请临床研究前的资料准备
5 、完成二三期临床研究
6 、申请新药证书及生产批文
一、处方：丹参、三七、冰片。
方中，丹参是君药，三七是臣药，冰片是佐使。
丹参味苦，性微寒，人于心、心包、肝经，有活血化瘀、清心凉血、除烦安神之功，为活血化瘀之要药；三七则是五加科人参属植物，味甘、微苦，性温，人肝、胃经，有化瘀止血、活血定痛之效，为血证之良药；两药伍用，活血而不动血，止血而不留瘀，共奏活血化瘀之功，用于血瘀之胸痹心痛，效果颇佳。
冰片味辛、苦，归于心、脾、肺经，具有开窍醒神、散郁火、去翳明目、消肿止痛之功效，佐丹参、三七活血之功，并起到开窍、散结、止痛之作用。
方中合乎中医传统理论。
丹参和三七发挥了主要药效作用，而且,两味药的临床和实验研究均具备了较深厚的基础.主要用于冠心病、心绞痛的预防，治疗和急救。
二、剂型：一般来说，治疗急性病可选用：口服液、针剂、喷雾剂；治疗慢性病可选用：合剂、片剂、胶囊剂、丸剂等。
所以，本方可研制成片剂。
三、优选复方丹参浓缩片的提取工艺
四、完成药理毒理学研究
五、申请临床研究前的资料准备
六、完成二三期临床研究
七、申请新药证书及生产批文。
丹参(方剂学课件)
2
前人陈自明说的“一味丹参散”，就在《妇人良方》里面 “一味丹参散，功同四物汤”，我想主要是强调丹参最适合 于妇科的瘀血证，还不是说的丹参像四物汤一样有良好的补 血作用，可以广泛地用于血虚证，区别比较大。
贰、丹参的主治功效
丹参散与四物汤不能划等号
所以自宋代以后，丹参治疗月经失调，不管 寒热虚实，都配伍使用，有寒的，比如说配 伍当归、川芎。有热的，配伍前面郁金，这 一类的药，虚的，就看根据气血阴阳的不同
的药，它可以用于多种瘀血证。
贰、丹参的主治功效
丹参因为是一个偏寒的活血化瘀药，和郁金一 样，也能够凉血，其实也能清心。它本身就归 心经，凉血消痈、凉血清心，其实没有很明显 的不同。所以在温热病，热入营血，比如说在 清营汤用丹参，一方面凉血，一方面祛瘀，同 时与它的安神也有关系，我们后面要讲，它是 整个丹参的一个综合应用。
贰、丹参的主治功效
疮痈肿痛，除了热毒炽盛，本 身也就有血分有热，也有瘀滞。 丹参对于一些疮痈肿痛，一方 面凉血，二方面活血化瘀止痛。 我们前面讲牡丹皮、赤芍专门 讲了。
贰、丹参的主治功效
但是疮痈本质上是热毒炽盛，必须要以清热 解毒消痈的药物为最主要的组成。丹参同样， 它也不是单独地就用它，也是要和清热解毒 药配伍在一起，应用比较广。比如说像张锡 纯这样的医家，还强调它治疗乳痈，当然其 他的疮痈同样都是能用的，不管内痈、外痈， 丹参可以普遍的使用，但是一般都要配伍清 热解毒的药。
贰、丹参的主治功效
治疗筋骨损伤
再加上前人认为丹参在活血化瘀药当中它不 容易耗伤阴血，而且有利于营血的新生，就 基于这样的原因，效果。加上这味药又不温 燥，而且不容易耗伤阴血，所以可以说是在 这一类药当中最重要，在整个活血药当中应
用又很普遍的。
复方丹参片有效成分及药理作用的研究
关键词 ： 复方丹参 片 有效成分 药理作用
中图分类号 ： Ｒ ９ ６ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ ３ — ０ ０ １ １ 一 Ｏ ２
由于复方丹参片 防治 心血 管的疗效确切 ， 价格低廉 ， 市场 需求量大 ， 生产厂家也较多 ， 但 不同厂家的技术设备条件 的差 异， 势必 引起产 品质量 的差异。 为此 ， 药典采用测定丹参酮 ⅡＡ 的含量来控制其质量 。为 了全 面而有效 地控制复方丹参 片的 质 量 ，本实验对不 同厂家 的复方丹参 片中的水溶性成分丹参 素 、原儿茶醛 以及脂溶性 成分 丹参酮 ⅡＡ进行 了定量分 析及 高效液相色谱的 比较研究 。 １复方丹参片的有效成分 方 中丹参 味苦微寒 ， 人心、 肝 二经 ， 活血化瘀 ， 凉血安 神 ， 为君药 。三七味甘微 温 ， 化瘀 止血 ， 消肿止痛 ， 为 臣药 。冰片芳
香开 窍 ， 引药人心 ， 行滞止痛 ， 为佐 使药。三药合用 ， 共奏活血
化瘀 ， 理气止痛之功。 复方丹参片可使血管性痴呆模 型小 鼠学 习反应时间缩短 ， 潜伏 时间延 长 ， 错误次数减 少 ， 显示复方丹参 片可改善全 脑缺血再灌注小 鼠的学习记忆能力 ， 对血管 ｌ 生 痴呆有保护作用。 还能降低糖尿病大鼠 Ｌ Ｐ Ｏ、 Ｍ Ｄ Ａ及坐骨神经 、红细胞 山梨醇含 量， 使Ｓ Ｏ Ｄ水平升高， 提示该药可减轻糖尿病大 鼠组织 的氧化应 激， 具有抗氧化作用。药理研究证 明， 三药具有扩张冠脉 ， 增加冠 脉 血流量 ， 缓解 心绞痛 ， 降血脂等作 用。临床报道 ， 对４ １ ５例冠 心病病例观察 ， 其 中， ３ ７ ７例心绞痛观察 总有效率 ８ ５ ． ６ ％， 显效 率 ３ ４ ． ７ ％； ３ ２ ９例心电图观察 ， 显效率 ２ ０ ． １ ％， 有效率 ５ ８ ． １ ％。 ２复方丹参片的药理作用 ２ ． １ 抗 心肌缺血 、 缺氧： 复方 丹参片 浸膏灌 胃（ ３ ． ５ ９ ／ ｋ ｇ ） 或腹 腔 注 射（ １ ３ ． ５ ｇ ／ ｋ ｇ ） ， 均能显 著延长 小 鼠常 压缺 氧时 间 ， 并 能对抗 垂体后 叶素所引起 的大 鼠缺血性 心电图 Ｔ波改变 。复方丹 参 片组方 中的冰片可延长小 鼠常压耐缺 氧的时间 ，对急性 心肌 损 害的实验 犬 ，冰 片可减慢其 心率和 降低心脏 动一 静脉血 氧 差， 有利于心绞痛的治疗 。 ２ ． ２ 抗脑缺血 ： 以复方丹参片（ 低剂量 ０ ． ７ ５ ｇ ／ ｋ ｇ 、 高剂量 １ ． ５ ０ ｇ ／ ｋ ｇ ） 给予大 鼠灌胃， 造成急性实验性不完全性脑缺血模型。结果 ： 复 方丹参片对实验性大鼠脑缺血所致的脑指数升高有 降低作用 ；
中药丹参药理作用研详细PPT课件
4抗肿瘤作用
丹参酮是丹参中的主要抗肿瘤活性成分 ，丹 参酮类有着广泛的菲醌结构是细胞毒作用的 基础,其中菲环结构与DNA分子相结合,而呋喃 环、醌类结构可产生自由基引起DNA 损伤,抑 制肿瘤细胞DNA 合成。它与传统化疗的根本 区别在于它不杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细 胞分化成为正常细胞,对正常细胞无杀伤作用, 且少有骨髓抑制等副作用。
Learning Is Not Over. I Hope You Will Continue To Work Hard
演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
结语
丹参及其提取物治疗心脑疾病、肾功能衰竭， 保肝，抗肿瘤，抗菌消炎， 抗纤维化，促进组 织修复和再生等方面具有积极而确切的疗效， 同时丹参还具有副作用少、药源广、价格低等 优势，易于在基层广泛使用。丹参的作用及其 作用机理还有待于更深入研究探索，从而提高 了其使用范围和药效的发挥。
谢谢！
写在最后返 回Fra bibliotek5抑制纤维化
丹参具有抗纤维化作用，已广泛用于抗肝、肺、 皮肤、肾等纤维性病变 。丹参酮ⅡA对瘢痕来 源的成纤维细胞的增殖具有显著抑制作用。其 通过抗自由基过氧化损伤，促进损伤肝细胞的 修复，抑制炎性因子释放，改善肝脏微循环， 抑制胶原合成，促进病理沉积胶原的降解，抑 制HSC 活化而抗纤维化 。
返 回
2抗菌消炎作用
丹参的抗菌消炎作用应用十分广泛，研究证 明，总丹参醌对金葡菌具有抑菌作用；丹参 醌具有较强的抗菌力, 在抗菌作用的筛选中, 具有抗溶血性链球菌以及抗人结核杆菌的作 用。临床实践中，丹参在抑制结核杆菌、痤 疮丙酸杆菌 ，抗感染治疗 等方面均显示出良 好效果。
研究发现，丹参酮抑制中性粒细胞在炎症反 应中产生氧自由基,可能是其抗炎症损伤的重 要机制之一。
复方丹参方主要化学成分的研究
复方丹参方主要化学成分的研究
复方丹参方是一种常用的中药方剂，主要用于治疗心脏病和脑血管病。
该方剂由丹参、三七、川芎、桃仁等中草药组成，具有活血化瘀、舒筋活络、改善微循环等功效。
近年来，对复方丹参方的主要化学成分进行了广泛的研究。
丹参是复方丹参方的主要成分之一，其主要活性成分为丹参酮、丹参酮IIA和丹参酸等。
这些成分具有抗凝血、抗氧化、抗炎和血管扩张等作用，可以促进血液循环，改善心脑血管病症状。
三七是复方丹参方的另一个重要成分，其主要活性成分为三七皂苷Rb1、Rg1和Notoginsenoside R1等。
这些成分具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化和保护心肌等作用，可用于治疗心脏病和脑血管病。
川芎是复方丹参方的另一个成分，其主要活性成分为川芎素和川芎嗪等。
这些成分能够抑制血小板聚集、扩张血管、改善微循环，对心脑血管病具有保护作用。
桃仁是复方丹参方中的一种常用成分，其主要活性成分为桃仁酸、桃仁苷和桃仁酮等。
这些成分具有活血化瘀、舒筋活络的作用，可用于改善心脑血管病的症状。
除了以上几种主要成分外，复方丹参方中还含有其他多种活性成分，如葛根素、红花苷和川楝子素等。
这些成分通过不同的途径发挥作用，共同协同治疗心脏病和脑血管病。
综上所述，复方丹参方的主要化学成分具有多种药理活性，可以改善心脏病和脑血管病的症状。
对复方丹参方的化学成分进行深入研究，有助于进一步理解其药效机制，并为其临床应用提供科学依据。
复方丹参滴丸产品介绍PPT参考幻灯片
比利时法律规定香樟都按食品在市场上销售，作为民 间传统药的植物制品使用
如芬兰出售冰片制剂作为OTC药治疗冠心病心绞痛
中国国内大约有60余种中成药含有冰片
10
冰片药代动力学研究
冰片口服给药，经肠粘膜吸收迅速，给药5分 钟后即可透过血脑屏障，肾脏排泄迅速；
复方丹参滴丸产品培训
1
内容提纲
复方丹参滴丸产品介绍 复方丹参滴丸的核心优势，定位
复方丹参滴丸严格的质量控制 体系
复方丹参滴丸制剂优势
2
复方丹参滴丸产品介绍
复方丹参滴丸组方配伍 复方丹参滴丸多靶点药理作用 复方丹参滴丸安全性研究
3
国家基本药物 国家基本医疗保险药物 全国中医医院急诊必备中成药 国家中药保护品种
降低心肌耗氧量 2）促进药物透过血脑屏障 研究表明冰片能促进某些药物透过血脑屏障，
这一发现为中医药关于冰片“芳香走窜，引药上行”， “独行则势弱，佐使则有功”的认识提供了实验依据，赋 予了新的内涵
3）抗炎抗菌及抗病毒作用 4）对中枢神经系统的影响 5）镇痛作用
9
冰片概况
冰片为常用中药，使用超过1000多年的历史 1995年德国药申局将冰片列入到了德国常用植物药范
5
复方丹参滴丸组方
君药:丹参 臣药:三七 佐使药:冰片
6
丹参药理作用
1)扩张冠状动脉，增加血流量 2)保护心肌
•钙拮抗作用 •清除自由基 •抗氧化作用 •抑制心肌细胞肥大 •降低胆固醇，抗动脉粥样硬化 •降低血液粘度，增加红细胞膜流动性， 抑制血小板聚集，抗血栓形成 5）保护神经细胞 6）抗肝炎及早期肝硬化作用 7）抗肿瘤作用 8）抗炎与增强免疫力作用 9）对皮肤病的作用：可治疗银屑病
复方丹参方及其部分单体成分抗动脉硬化的研究进展
复方丹参方及其部分单体成分抗动脉硬化的研究进展复方丹参方具有活血化瘀、通脉止痛的作用，临床广泛应用于治疗冠心病、心绞痛等，本文从现代研究角度，探讨复方丹参方及其主要单体成分的抗动脉硬化作用，及方中各药的相互作用，为进一步研究与应用复方丹参方拓宽了思路。
标签：复方丹参方；单体成分；抗动脉硬化复方丹参方由丹参、三七和冰片组成，具有活血化瘀、通脉止痛的作用，丹参为君，三七为臣，冰片为佐使药。
临床广泛应用于治疗冠心病、心绞痛等。
经现代各研究发现，该方及其部分单体成分均具有不同程度的防治动脉粥样硬化作用。
现就该方与其单体成分—丹参酮ⅡA、丹酚酸B、原儿茶醛、丹参素、三七总皂甙、三七皂甙R1、人参皂甙Rg1等组分抗动脉硬化作用的研究进展作一综述。
1 复方丹参方高血脂症是动脉粥样硬化的重要危险因素之一，而具有调节血脂的药物能有效地减缓AS的发生和发展。
复方丹参滴丸具有明显的降血脂和改善血液流变的作用[1]，能显著降低颈动脉内膜厚度、颈动脉内中膜的厚度及其比率[2]。
血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始动因素，而改善血管内皮功能是抗动脉粥样硬化的重要步骤。
复方丹参滴丸可保护血管内皮功能[3]，能够升高冠心病患者血浆NO、降低血浆ET-1[4]。
有关其作用机制的研究发现，冠心病者可溶性细胞间黏附分子-I（slCAM-I）浓度显著提高，提示slCAM-I与AS密切相关[5]，单核细胞与内皮细胞的黏附在AS的形成过程中起重要作用。
复方丹参滴丸可以抑制黏附因子的表达，从而抑制动脉粥样硬化炎症反应，延缓动脉粥样硬化进展[6]；血管平滑肌细胞增殖可以产生过量的细胞外基质，从而导致纤维组织增生，最终形成斑块或血栓是动脉粥样硬化的病理学机制，而血管平滑肌细胞是动脉粥样硬化斑块中的最主要的细胞成分。
其有效成分中的丹参素和丹参酮是良好的自由基清除剂，其中丹参素清除O2的能力远远超过超氧化物歧化酶，丹参素还可防止LDL的氧化[7]，亦可通过抑制基质金属蛋白酶-9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移[8]。
复方丹参方的药效物质及作用机理研究
复方丹参方的药效物质及作用机理研究张伯礼1王永炎2高秀梅1商洪才1孙有富2王义明3潘桂湘1郭利平1胡利民1王怡1张萌1刘密新3赵宜军2（1. 天津中医学院300193；2. 中国中医研究院100700；3. 清华大学100084）摘要：中医药治病的原则是“调整阴阳，以平为期”。
以方剂为载体，注重整体，采用辨证论治的方法，进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势。
然而中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释，成为影响中医药迅速发展的瓶颈。
因此，以复方丹参方为范例，从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究，不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性，而且为经典处方的二次开发提供了一种模式。
本项工作将丰富现代药物治疗学，促进方剂配伍的科学诠释，开拓中药新药创制新思路，构建创新中药的理论基础。
关键词：复方丹参方药效物质作用机理配伍配比方剂是一个复杂体系，方剂作用的人体也是一个复杂系统。
面对双重复杂系统，要想认识它，必须将复杂系统中非线性规律部分降解为线性规律去研究，多个线性规律的综合有助于复杂系统的认识，因此研究方剂必须遵循“复杂——简单——复杂”的原则，发挥自身的综合优势，保持中药原方的配伍特点，同时借鉴西药的“分析”方法，通过有效组分的配伍配比规律研究，最终构建药效组分基本清楚，作用靶点及原理基本清楚，高效低毒的现代中药。
作为药典方，复方丹参的生产厂家较多，且没有合理的质控标准，制剂呈现多样性。
同时各种剂型使用丹参和三七不同的有效组分，导致了临床疗效差异，而且丹参、三七、冰片不同组分在心肌缺血病理环节中各自的作用亦不明确，影响了复方丹参方的作用发挥。
我们以复方丹参为基础方，进行了药效物质、配伍配比及作用机理的研究。
研究内容：1 明确丹参、三七在全成分、有效组分层次的配伍配比规律。
配伍配比是方剂的核心与灵魂所在，是中医药的特色和优势，它既不是简单的药物作用在数量上的相加，也不是机械的毒副反应的抵消，而是在辨证立法基础上，以法统方，立方遣药，有序组合而成的有制之师。
方剂学：丹参课件
丹参在其他疾病中的应用
总结词
具有广泛的药理作用和应用前景
详细描述
丹参在内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统等疾病中也有一定的应用，其药理作用包括调节血糖、抗炎 、抗菌、利尿等，为临床治疗提供更多选择。同时，丹参的广泛应用也为其在科研和开发中提供了广 阔的前景。
04
丹参的配伍与禁忌
丹参的配伍原则
丹参配伍活血化瘀药
过敏反应
部分人可能对丹参过敏，使用 后出现皮疹、呼吸困难等过敏 症状，应立即停药并就医。
胃肠道反应
长期大量使用丹参可能引起恶 心、呕吐、腹泻等胃肠道不适
症状。
出血倾向
长期使用丹参可能增加出血的 风险，如牙龈出血、鼻出血等
。
05
丹参的现代研究进展
丹参有效成分的研究
丹参酮类化合物
具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用 ，是丹参的主要有效成分之一。
丹参的入药部位及采收加工
丹参的入药部位为其干燥的根和根茎 ，一般在春、秋两季采挖，洗净、干 燥后即可入药。
丹参的加工方法包括晒干、阴干和烘 干等，加工过程中应注意避免暴晒和 过度烘烤，以免影响药效。
丹参的功效与主治
丹参具有活血化瘀、调经止痛、凉血消痈等功效，常用于治疗月经不调、痛经、产 后腹痛、胸痹心痛、癥瘕积聚等症状。
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丹参畏藜芦
丹参与藜芦同用会降低药效或产生毒副作用，故 应避免同时使用。
丹参不宜与碱性药物同用
丹参中的酸性物质与碱性药物会发生中和反应， 降低药效。
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丹参不宜与抗凝血药物同用
丹参具有抗凝作用，与抗凝血药物同用可能引起 出血。
丹参的注意事项与不良反应
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孕妇慎用
中成药配方详解：复方丹参片
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复方丹参片 FufangDanshenPian
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配方： 丹参450g、三七141g、冰片8g。
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丹参
药典中药材：丹参
来源： 本品为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。 春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。
药典中成药：复方丹参片
存储： 密封。
药典中成药：复方丹参片
规格：
（1）薄膜衣小片每片重0.32g（相当于 0.6g）（2）薄膜衣大片每片重0.8g（相 当于饮片1.8g）（3）糖衣片（相当于饮 片0.6g）。
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药典中药材：丹参
性状：
白色，呈放射状排列。气微，味微苦涩。 栽培品较粗壮，直径0.5～1.5cm。表面红 棕色，具纵皱纹，外皮紧贴不易剥落。质 坚实，断面较平整，略呈角质样。
药典中药材：丹参
炮制：
丹参：除去杂质和残茎，洗净，润透，切 厚片，干燥。本品呈类圆形或橢圆形的厚 片。外表皮棕红色或暗棕红色，粗糙，具 纵皱纹。切面有裂隙或略平整而致密，有 的呈角质样，皮部棕红色，木部灰黄色或 紫褐色，有黄白色放射状纹理。气微，味 微苦涩。酒丹参：取丹参片，照酒炙法 （通则0213）炒干。本品形如丹参片，表 面红褐色，略具酒香气。
药典中成药：复方丹参片
制法： 述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣； 或压制成1活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致 的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病 心绞痛见上述证候者。
药典中成药：复方丹参片
用法： 口服，一次3片〔规格（1）（3）〕或1片 〔规格⑵〕，一日3次。
复方丹参
注意事项
发现药液出现浑浊、沉淀、变色、漏气等现象时不要使用。不宜与其他药物在同一容器中混合使用。
用药禁忌
对本类药品有过敏或严重不良反应病史者禁用。
谢谢观看
复方丹参
药品名
01 适应证
03 不良反Байду номын сангаас 05 注意事项
目录
02 临床应用 04 药物相互作用 06 用药禁忌
复方丹参含脂溶性的多种丹参酮类及水溶性的原儿茶酚醛和儿茶酚的衍生物。现代药理研究证实，具有增加 冠状动脉流量，增大心肌对缺氧耐受力，促进心肌梗死区提早愈合与再生等作用；有改善肾内微循环，增加肾血 流量等作用；具有改善微循环、抗病毒、抗凝、抑制血小板聚集、激活纤溶、改善代谢、调节免疫等功能。
临床应用
肌注：2～4ml/次，2次/日；静滴：8～16ml入葡萄糖注射液500ml中，1次/日，14天为1疗程。
不良反应
丹参注射液如应用不当可引起注射部位红肿、疼痛和全身乏力、嗜睡、头痛、呃逆等；还可出现过敏性药疹、 丘疹样荨麻疹，甚至过敏性休克。
药物相互作用
本品不宜与抗癌药、止血药、抗酸药、阿托品、细胞色素C、维生素B1、维生素B6、麻黄碱、洛贝林、士的 宁、雄性激素等药联合使用。不宜与中药藜芦同时使用。
本品所含总丹参酮对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及结核杆菌均有抑制作用，对耐青霉素G的金黄色葡萄球 菌也有效，此外还并有抗炎作用及降低体温的作用。
适应证
适用于冠心病、缺血性脑血管疾病，对改善心绞痛症状及心电图有一定的疗效（疗程较长者疗效更显著）。 用于脑血栓形成的后遗症亦有效。此外，还可用于血栓闭塞性脉管炎、硬皮病、视膜中央动脉栓塞、神经性耳聋、 贝赫切特综合征及结节性红斑等。
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• 复方丹参方能有效缓解冠心病心绞痛患者胸闷、心悸等自觉症状， 对于冠心病伴左心室肥厚者有确切的逆转作用，也可用于慢性肺 心病；其具有较好的降脂作用，可降低血液粘稠度，适用于高血 脂症、动脉粥样硬化。
• 复方丹参方通过降低血管阻力，增加血流量，改善脑血管供应状 态，可用于脑卒中、颅脑损伤、三叉神经痛的治疗。此外，复方 丹参制剂对于无症状性心肌缺血的治疗效果也较明显。
复方丹参方的现代研究方剂
4 改善微循环
• 在静脉滴注高分子右旋糖酐造成实验动物微循环 障碍或局部注射去甲肾上腺素造成小鼠肠系膜微 循环障碍实验中发现，丹参素可明显改善微循环 障碍；
复方丹参方的现代研究方剂
• 纵观复方丹参方的组成及功效，其适用范围可涉及 现代医学的心血管系统、中枢神经系统，消化系统、 代谢及免疫系统等各个领域。
• 近年来，随着对复方丹参方基础及临床药理学的不 断深入研究，其临床应用范围也日趋广泛，特别是 在治疗各种心脑血管疾病中疗效显著。
复方丹参方的现代研究方剂
复方丹参方的现代研究方剂
三七
• 甘，苦，温，化瘀止血，活血定痛。 • 用于各种内外出血证，尤以有瘀者为宜，既能止血，又能散瘀，
止血而不留瘀，化瘀而不伤正。
复方丹参方的现代研究方剂
冰片
• 辛苦，开窍醒神，清热止痛。
复方丹参方的现代研究方剂
• 丹参——活血化瘀、通经活络——君 • 三七——止血祛瘀、活血镇痛——臣 • 冰片——芳香走窜，引药上行——佐使
复方丹参方的现代研究方剂
药理 （一）丹参对心血管的作用
• 1 抗心律失常作用 • 2 抗心肌肥厚 • 3 抗动脉硬化 • 4 改善微循环 • 5 抗血栓形成
复方丹参方的现代研究方剂
药理 （一）丹参对心血管的作用
• 1 抗心律失常作用
• 细胞内钙超载是引起心律失常的重要因素。丹参酮ⅡA 使正常心 肌[ca2+ ]降低，明显抑制细胞内钙超载，具有钙通道阻滞作用。
复方丹参方的现代研究
复方丹参方的现代研究方剂
• 一 复方丹参方剂组方特点 • 二 复方丹参方单味药物研究 • 三 复方丹参方药理药效学研究 • 四 复方丹参剂型研究 • 五 复方丹参药代动力学的研究 • 六 复方丹参方的配伍配比规律研究 • 七 复方丹参方毒理学研究 • 八 临床研究
复方丹参方的现代研究方剂
• 通过防止细胞内尤其是线粒体内的钙超载，可用于心肌缺血再灌 注性损伤和心律失常的防治。因此可推断，丹参酮ⅡA具有抗心 律失常作用。
复方丹参பைடு நூலகம்的现代研究方剂
2 抗心肌肥厚
• 血管紧张素会诱导产生心肌肥厚，研究发现丹参酮ⅡA可对抗血 管紧张素诱导产生的心肌肥厚。
复方丹参方的现代研究方剂
3 抗动脉硬化
复方丹参方的现代研究方剂
• 复方丹参方最早的剂型为片剂，但由于其原产工艺过 程中丹参浸膏稠度大，制粒时容易粘附在容器壁上造 成损耗，且与三七粉难以混匀，影响了产品质量。
• 近二十余年来，广大医药工作者对复方丹参片在改进 制剂、质量控制、药理毒理、临床评价等方面开展了 广泛的研究，其制剂研究经历了片剂、胶囊剂、软胶 丸剂、口服液、颗粒剂、浸膏剂、滴丸剂、注射剂以 及口腔喷雾剂等多种剂型。
• 近年来大量的研究证据表明，血浆中的低密度脂蛋白可滞留于血 管皮下间隙，发生脂质过氧化后形成氧化修饰的脂蛋白，而脂蛋 白对血管内皮有毒性，对动脉粥样硬化(As)的发生和发展有着明 显的促进作用。
复方丹参方的现代研究方剂
• 采用新西兰白兔作为动物模型，一组给予标准饮 食，一组给予高胆固醇饮食，还有一组给予含5 ％ 丹参酮ⅡB的高胆固醇饮食。在第6周测定其 内皮损伤程度，发现丹参酮ⅡB组损伤细胞减少 了53％ ，腹主动脉的粥样硬化程度减轻了56％ ， 胸主动脉的胆固醇沉积减少了50％。这项研究表 明丹参酮ⅡB减轻AS程度与其降低胆固醇的作用 有关。
一 复方丹参方剂组方特点
• 复方丹参方由丹参、三七、冰片三味组成。 • 由上海中药二厂于1975年研制，1977年研制成功
并投产。 • 具有活血化瘀、理气止痛之功，用于冠心病、心
绞痛、胸闷等症状，疗效确切，已列入全国基本 药品目录。 • 《中华人民共和国药典》1977年版、1985年版、 1995年版、2000年版及2005年版均有记载。
• 复方丹参新剂型的研制成功，不仅提高了产品质量和 疗效，而且减少了副作用，为临床提供了更多的选择。
复方丹参方的现代研究方剂
丹参
• 微寒，味苦，活血调经，凉血消痈，安神。 • 活血化瘀，善调妇女经水，为妇科要药。 • 为活血化瘀要药，广泛用于各种瘀血证。 • 凉血安神用于热病，烦躁，昏迷，杂病，心悸及失眠等。
复方丹参方的现代研究方剂
丹参 • 药理学研究表明，丹参对心脑血管系统、消化系
统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等均有 保护作用。
复方丹参方的现代研究方剂
丹参的有效成分
• 丹参的有效成分一般归为两大类，即水溶性和脂 溶性成分。
• 脂溶性成分(二萜醌类化合物)：主要成分是丹参 酮I、丹参酮Ⅱ 、隐丹参酮等。其中丹参酮Ⅱ 含 量相对较高，约为药材的0.1％-0.9％。
复方丹参方的现代研究方剂
二 复方丹参方单味药物研究
丹参 • 丹参有活血祛瘀、凉血消痈、养血安神功效。常
用于冠心病、心绞痛发作等多种瘀血为患或血行 不畅的血管性疾病。 • 丹参与当归、红花、降香、赤芍、川芎等药同用 治疗瘀滞作痛； • 与檀香、砂仁同用治疗血瘀气滞所致的心腹、胃 脘疼痛； • 与冰片、三七等配伍治疗冠心病； • 与夜交藤配伍以增强养心安神之效等等。
• 丹参中脂溶性成分目前均以丹参酮为有效成分的 参考指标。
复方丹参方的现代研究方剂
水溶性成分(酚性酸类化合物)
• 对此研究较晚，但进展迅速，20世纪80年代初始有报 道。
• 主要成分有丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、 甲酯及丹酚酸A、B、C等。
• 丹参素是丹参中最有效的活性成分，是丹参注射液的 主要质量控制指标，丹参素在药材中的含量约为0.1％ -0.3％。丹酚酸A的含量约为丹参药材的0.01％-0.06 ％ ，而丹酚酸B的含量较高，可达2％-8％ ，丹酚酸B 是丹参水溶性成分中最主要的活性成分。