卡波姆在药剂学中的应用进展

卡波姆在药剂学中的应用进展

薛钰，李珂，李小芳，樊东升，白兰

成都中医药大学，四川成都（611137）

E-mail：lishangruo@

摘要：卡波姆是一种多用途的药用辅料,具有化学性质稳定,无刺激性，无过敏性反应等优点。本文通过收集国内外资料，较为详尽地介绍了卡波姆的性质，综述了卡波姆在外用凝胶剂，生物粘附制剂，控缓释制剂，口服蛋白类药物制剂等药剂领域中的主要应用。

关键词：卡波姆；性能；药物制剂；应用

卡波姆(carbomer)又名卡波普(carbopol)，化学名：交联聚丙烯酸树脂，简称CP，是一种由丙烯酸与丙烯基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联而成的高分子聚合物，我国2005版药典已收载[1]。卡波姆在药剂中主要用作增稠剂、助悬剂、黏合剂、凝胶剂的基质和控缓释制剂的骨架材料等。卡波姆是一种优良的新型药用辅料，被广泛应用于化妆品和药品的研究生产中。

1. 卡波姆的理化性质

卡波姆根据聚合时使用的材料和聚合度的不同形成多种药用规格的产品，目前已知的有：Carbopol 910 .934 .934P .940.941 .954 .971P .974P .980 .981以及Carbopol 1342 .1382 .2984.5984等。卡波姆的分子量理论上估计7×105－4×106，其丙烯酸单体结构式为：- [-CH2-CH-COOH-]-n。卡波姆为白色，疏松状粉末；具酸性、吸湿性和微有特殊臭味、静电作用强，其平均粒径为0.2µｍ，能溶于水、乙醇、甘油。常用浓度为0.1%～3.0%。由于其分子中含52％～68％的羧酸基团，因此具有一定的酸性，其水溶液应特别注意用碱中和后使用，以减少对皮肤、粘膜的刺激。卡波姆的中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、硼砂、氨基酸类、极性有机胺类如三乙醇胺。月桂胺和硬脂胺可在非极性系统中作中和剂。

卡波姆1%水分散体的pH为2.5~3.0，可用碱性物质中和，形成凝胶，羧基离子化。中和后的水凝胶在pH6~12时最粘稠，当pH<3或>12时，粘度下降，可用三乙醇胺、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠、氢氧化钠等调节pH。强电解质及阳光均能降低凝胶粘度，可适当加入稳定剂如醇羟基化合物和螯合物等，温度对粘度影响不大[2]。

卡波姆具有良好的凝胶性、粘和性、增稠性、乳化性、助悬性和成膜性，且化学性质稳定安全，无刺激性及过敏反应，在低压下具有很好的可压性，且与其他大多数辅料相容性好。可增加生物利用度，并显示出较好的体内外相关性。可制成具零级释放速率的药物制剂。可与碱性药物形成可溶性凝胶型内盐，使药物缓慢释放。盐类电解质可使卡波姆凝胶的粘性下降，碱土金属离子以及聚合物等均可与之结合成不溶性盐，强酸也可使卡波姆失去粘性，在配伍时必须避免。

其缺点[2]:(1)吸湿性强，易结块，保管时应注意防潮。(2)Carbopol干燥粉末和高浓度胶浆对眼、鼻及喉部有刺激，接触后可用生理氯化钠溶液冲洗。(3)非固体状态无抑菌作用，但不支持细菌生长，故应加防腐剂。

2. 在药剂学方面的应用

Carbopol的主要功能是增稠、助悬、乳化等作用，在药剂学上可作为成胶剂、粘合剂、包衣料、流变学改进剂(增湿剂、润滑剂、助悬剂、稳定剂)等，应用广泛，尤其在新的给药

系统具有更大的应用前景。

2.1在外用凝胶剂中的应用

凝胶剂不仅可以作为外用局部皮肤吸收的一种剂型，还在其它给药途径方面有所拓展。以卡波姆为材料制得的凝胶基质具有水溶性基质的特点，释药迅速、无油腻性、易于涂展、对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并能吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除。与凡士林基质、乳膏基质相比，具有操作简便，质量稳定，不需明火加热等优点，尤其适合于易挥发、热稳定性差、临床小量急用药物的配制。

2.1.1 眼用凝胶剂：

许多眼用药物吸收性较差，主要原因是因为流泪使药物很快消除。延长药物在角膜的滞留时间可增加药物的吸收性和延长作用时间。一般滴眼液一滴约50～75 u 1。滴眼时，估计约有70％的药液从眼溢出造成损失，若眨眼将有90％的药液损失[3]。卡波姆可以使滴眼液在眼中有较长的滞留时间，用卡波姆可制得均匀透明的眼用凝胶，调节合适的PH值使其对眼无刺激。Bron证明0.2%卡波姆眼用制剂与1.4%聚乙烯醇眼用制剂比较，安全性相似，但给药次数却明显减少[4]。彭向萍等[5]以0.05％卡波姆为基质制备黄芩滴眼剂，不溶性的黄芩苷在体系中被永久性包裹于骨架间隙中，可形成稳定的胶状液体，增加了滴眼液的黏度，可延长药物的眼局部滞留时间而增加吸收，稳定性考察表明样品在9个月内稳定，刺激性实验证明家兔左右眼均无异常反应，并对结膜炎、角膜炎等50例患者进行治疗，结果表明该黄芩滴眼剂治疗结膜炎、角膜炎等眼部疾患有较好效果，可应用于临床。更昔洛韦(丙氧鸟苷GanCiClovir)，为第二代核苷类药物，具有广谱抗疱疹病毒活性, 该药口服生物利用度差，常规剂量对疱疹病毒引起的角膜炎效果差，而注射剂费用高。以卡波姆-940作增稠剂，制备成具有一定粘度的更昔洛韦滴眼液，可明显提高药物生物利用度[6]。

2.1.2 皮肤用凝胶剂:

李劲鸿[7]以银杏叶类提取物(EGB)为主药，人参皂苷为辅药，卡波姆940为基质，氮酮为促进剂，制成凝胶外用制剂，以净螨座疮膏为对照观察其临床疗效。结果表明该制剂性质稳定，对皮肤无刺激性，复方银杏凝胶治疗组100例总有效率95％，净螨座疮膏对照组40例总有效率77.5％，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。潘霖[8]等通过体外透皮采用改良的Franz扩散池法筛选不同凝胶剂基质，将扑热息痛制成透皮吸收制剂，结果表明扑热息痛三种基质的凝胶累计释放量卡波姆凝胶>HPMC凝胶>CMC-Na凝胶。体外透皮符合零级动力学过程，稳态透皮速率卡波姆凝胶与HPMC凝胶相当，明显高于CMC-Na凝胶。另外，用4种不同基质制备酮洛芬制剂，发现药物从卡波姆凝胶剂中释放最快，释药速率的大小依次为卡波姆凝胶>亲水性软膏>冷霜>白凡士林，提示卡波姆对药物的透皮吸收有一定的促进作用, 进一步的研究结果表明,酮洛芬经皮吸收与体外释放结果具有良好相关性[9]

2.1.3口腔用凝胶剂:

甲硝唑是常规用于治疗厌氧菌感染的药物，为临床治疗牙周病的首选药。王晓敏[10]等根据临床需要，结合氧氟沙星及甲硝唑各自的优点，研制成稠度适宜，无油腻感，易于涂抹的复方凝胶制剂，该制剂用于牙龈炎、牙周炎、口腔黏膜溃疡的治疗，起效快，作用持久，使用方便。