如何预防高尿酸血症

如何预防高尿酸血症

一、尿酸的形成

1、嘌呤摄入过多：尿酸高含量与食物内嘌呤含量成正比。摄入的食物内RNA的50%，DNA的25%都要在尿中以尿酸的形式排泄，严格限制嘌呤摄入量可使血清尿酸含量降至60umol/L(1.0mg/dL)，而尿内尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。

2、内源性嘌呤产生过多：内源性嘌呤代谢紊乱较外源性因素更为重要。嘌呤由非环状到环状的从头合成过程要经过11步反应，其中酶的异常多会导致嘌呤合成过多。已经发现的有：磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶活性增加。次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏。葡萄糖6-磷酸酶缺乏。

3、嘌呤代谢增加：如慢性溶血性贫血、横纹肌溶解、红细胞增多症、骨髓增生性疾病及化疗或放疗时会产生尿酸高。过度运动、癫痫状态、糖原贮积病，都可加速肌肉ATP的降解。心肌梗塞、吸烟、急性呼吸衰竭也与ATP加速降解有关。

二、人体内尿酸

1、血清尿酸水平：尿酸是核酸组成单位中嘌呤核苷酸分解代谢的产物，大多数哺乳动物和禽类体内有尿酸酶可将其分解成尿囊素，进一步再分解为NH3、CO2和H2O。但人和猿类体内缺乏尿酸酶，因此人体内尿酸是嘌呤代谢的终末产物，直接排出体外。

正常成年男性血清尿酸水平比女性高，据报道美国男性血清尿酸水平为132～450μmol／L，女性为126～396μmol／L；我国

男性为148．7～416．4μmol／L，女性为89．2～356．9μmol ／L。血清尿酸的参考范围与种族、生活饮食习惯、年龄、性别、体重及体表面积等有关。青春期男性血清尿酸略高于成年人，正常男性在成年期血清尿酸水平变化很小，处于相对恒定状态。青春期女性血清尿酸水平升幅很小，但绝经期后尿酸水平可明显升高。

2、尿酸的排泄：人体内尿酸经15N-苷氨酸示踪研究，正常体内尿酸池平均为1200mg，每天产生750mg，排出500～1000mg。在正常情况下，约2／3经肾脏排泄，其余1／3在肠道分解排出。

人体的尿酸的形成有3个主要步骤：

①是以游离尿酸盐形式通过肾小球滤出(几乎达100％)；

②近端肾小管重吸收；

③肾小管分泌和再吸收。

总排泄量约占滤过的6％～10％。排出量与尿酸盐在尿中的溶解度有直接关系，在酸性环境中尿酸盐的溶解度下降，如pH=5．0时游离尿酸仅占15％，pH=6．6时几乎所有的尿酸均处于游离状态。所以患者多饮水，保持尿量及碱化尿液对降低血尿酸、防止肾结石形成及痛风性肾病有重要意义。约90％的原发性痛风患者高尿酸血症的产生主要是与肾脏尿酸排泄不足有关，这在体内尿酸产生正常的患者中尤为明显。主要是由于肾小管分泌减少所致，可能属多基因遗传缺陷，但确切机制未明。尿酸盐的排泄取决于肾小球滤过，肾近曲小管重吸收和肾远曲小管排泌的状态。尿酸分子量小，

血浆尿酸绝大部分能从肾小球滤过，只有小部分与蛋白质结合而不易扩散。肾近曲小管在回吸收钠的同时将部分尿酸主动重吸收，排出的尿酸盐中80％～85％来自肾远曲小管的排泌。正常人肾脏的尿酸清除率为6～9ml／min，只相当于菊粉或肌酐清除率的1／10，肾脏每天排出尿酸2．4～3．Ommol，相当于肾小球原尿中所含尿酸的4％～5％。高尿酸血症约25％是原发性嘌呤合成过多引起，75％是由于肾脏尿酸清除率降低所致。

某些药物可影响肾远曲小管对尿酸的排泌，如阿司匹林对尿酸排泌的影响与剂量呈相反关系，小剂量阿司匹林以抑制肾小管排泌尿酸为主，可产生高尿酸血症，大剂量阿司匹林则明显抑制尿酸重吸收作用，总的效应使尿酸排泌量增多，可用治疗高尿酸血症。

3、尿酸的分解：人体的尿酸小部分通过分解代谢而被破坏。有二种途径：

①白细胞内的过氧化酶将尿酸降解为尿囊素和二氧化碳；

②分泌入肠道的尿酸被细菌分解。后者远较前者多，每天产生的尿酸1／3在肠道被分解排出。痛风患者在肠道分解排出的尿酸量会有所增加，特别是有肾功能不全者。

因此，嘌呤合成代谢增强和(或)尿酸排泄减少是痛风患者血清尿酸增高的原发机制。血液中尿酸的浓度取决于尿酸的生成和排泄之间的平衡。如尿酸的生成增多、增速和(或)排泄减少、减慢；或虽已排出较正常人为多的量，但尿酸生成量超出排泄的速度，均可使血液中尿酸浓度增高，成为痛风发病的主要环节。当进食大量含

嘌呤食物后，或因某些疾病(白血病、骨髓瘤等)生成的尿酸过多，或因酶的缺陷而产生大量尿酸，此时，如超过了肾清除的能力，则引起血尿酸增高，其结果是尿酸盐的结晶便沉积于体液和其他组织内，被白细胞吞噬而发生炎症反应。反复发作就可形成痛风石(小的如沙粒，大的如鸡蛋)。

三、影响尿酸的排泄

患者多在治疗中了解到痛风的病发与我们体内尿酸值有一定关系，可是那些是影响尿酸水平的因素？影响尿酸正常的因素有很多，比如：饮食、生活习惯、用药。下面我们逐个介绍影响尿酸排泄。

1、饮食影响尿酸排泄

随着饮食结构的变化，高尿酸血症的患病率也是越来越高，而且高尿酸血症作为诸多代谢紊乱因素之一，常与代谢综合征的其他表现，如高血压、Ⅱ型糖尿病或胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、肥胖等伴发，构成心脑血管疾病的危险因素。由于以前豪门贵族发生尿酸高的现象较为普遍，所以它也有“富贵病”之称，但随着时代的进步，尿酸高已不再是富人的专利，而是一种现代人常见的“文明病”。

从性别上看，高尿酸血症“重男轻女”，高尿酸血症发生的男女比例为2∶1，即95%的高尿酸血症患者是男性，这同样是因为饮食问题，主要是因为男性喜饮酒、赴宴，喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减少。

2、生活习惯影响尿酸排泄

（1）不规律的生活习惯由于经济的发展，人们的生活方式也

发生了极大地改变，尤其是现代的年轻人，生活作息没有规律可言，常常是通宵达旦，逛夜市、泡酒吧、通宵打电玩或者是玩游戏已经成为了他们的最爱，他们根本就不知道，这种无规律的生活方式，都会打乱人体“生物钟”的节律，代谢失常，加重体质酸性化，形成尿酸高，进而变成痛风“青睐”的人群。

（2）精神压力和过度的疲劳精神压力及疲劳过度已逐渐取代饮食因素成为尿酸高的主要原因。造成尿酸升高的因素由高到低依次为：精神压力、疲劳过度、饮食、环境因素等。我们都知道尿酸有20%是来自于饮食的，而80%是内源性的，过度悲伤、恐惧、沮丧、紧张等精神压力增大，都会导致内分泌紊乱，造成尿酸的代谢异常，使内源性尿酸急剧升高。白领阶层此种现象的发生率比较高，这是因为白领阶层的工作工作压力比较大，过度的精神紧张，致使身心疲劳不堪，而又缺乏锻炼，这样就会使各脏器的生理功能减退，影响代谢废物的排泄，体液变为酸性。

3、某些药物影响尿酸的排泄：生活中我们都会用到药物，尤其是痛风患者更是要用药除了必备的痛风药、止痛药外多数患者也同时服用着降尿酸药物。如果我们用药时不注意这些本来用来治疗的药物将会变为影响尿酸排泄的药物。

（1）一些抗生素：喹诺酮类(如氧氟沙星、加替沙星等)、青霉索等抗生素大多由肾脏排泄，喹诺酮类、青霉素等抗生素的排出多就会影响尿酸的排出，使体内尿酸水平升高。

（2）影响尿酸排泄的药物阿司匹林：阿司匹林对尿酸代谢具有双