半衰期PPT

半衰期（Half life, t1/2）

H lf lif1/2）

•描述消除过程的参数

•血浆药物浓度下降半的时间

血浆药物浓度下降一半的时间

H lf lif1/2）半衰期（Half life, t1/2）

•某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为180ug/ml及后取两次血样测其血浆浓度分别为/l

22.5ug/ml，两次取样间隔9h，该药的半衰期是•A 1 h B 1.5 h C 2 h D 3 h E 4 h

按零级动力学消除的药物的

按零级动力学消除的药物的t 1/2因：C t = －k 0t ＋C 0

t 1/2时的C t = 故：t 1/2 =0.5C 0

C 0零级动力学的血浆消除半衰期和血浆药物初始浓度成正比即给药剂量越大2k 0

成正比，即给药剂量越大，t 1/2越长

/

t 1/2意义： 确定给药间隔时间

通常给药间隔时间为个 通常给药间隔时间为一个t 1/2

/t 1/2意义：•某药口服给药，一日三次，应如何给药？小时一次•A 每隔8小时次

•B 按一日三餐的时间，饭前或饭后服

/

t 1/2意义：不同给药时间口服氨茶碱

(0.2 g/次，3次/日)后的血药浓度和疗效

给药时间

血药浓度(ug/ml)疗效不等间隔

2.0~9.7哮喘控制不好6287等间隔 6.2~8.7哮喘控制好不等间隔给药时间分别为8:00、11:00、16:00等间隔给药时间分别为6:00、14:00、22:00

意义

t 1/2意义：•预计体内药物轨迹

•一次给药后约经过次给药后约经过5 个t 1/2药物可从体内基本消除•多次给药时约经过5 个t 1/2药物可基本达到稳态血药浓度

下次按一级动力学消除的药物的t 1/2t 1/2

给药给药前单次给药1

100%50%50%2

150%75%25%3

175%87.5%12.5%41875%9375%625%4

187.5%93.75% 6.25%5

193.75%96.875% 3.125%6196.875%98.438% 1.26%

总结

半衰期•半衰期（t 1/2）

•血浆药物浓度下降一半的时间•确定给药间隔；预计体内药物轨迹

药物代谢

•药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构改变，称药物的转化，

称药物的转化或称生物转化，又称药物代谢。

药物代谢的意义

•药物经代谢后多数使药物失去活性，也有一部分使无活性药物活化

•药物代谢产物的极性一般都比原药物大，使肾小管中重吸收也相应降低，促使药物从体内排出

药物代谢的时相及参与的酶

•1相反应为氧化、还原、水解反应：使原形药生成极性增高的代谢产物

•氧化酶（CYP450），存在于内质网（微粒体）

•2相反应为结合反应：与体内内源性物质结合后使药物极性进一步增加

•转移酶，存在于胞质液

转移酶存在于胞质液

The two phases of drug metabolism

p g

derivative

drug conjugate Phase1Phase2

Oxidation

conjugation

Hydroxylation Dealkylation Deamination OH

OH

HO

hydrolysis

COOH COOH COOH O

OCOCH3OH O

COOH Aspirin Salicylic acid Glucuronide

细胞色素P450酶

酶的诱导与抑制•诱导剂(inducer)

(i d)

•苯妥英钠

•苯巴比妥

•抑制剂(inhibitor)

•氯霉素

•雷尼替丁

葡萄柚与特非那定的相互作用•特非那定吸收前大部分在胃肠道由CYP3A4代谢特非定收前大部分在胃道

•药物原型可致心律失常(延长QT间歇)

•该药被从美国市场上

删除后，一个29岁的

健康男子归因于个

健康男子归因于一个

药物‐柚子汁相互作用

NAT基因多态性

•NAT2的多态分布，使异烟肼、肼屈嗪等的乙酰化代谢多态

•EM: 野生型NAT2*4的纯合子或杂合子

•PM: 各种突变等位基因组合

•EMs在不同种族中的发生率：

在不同种族中的发生率

•白人30%~50%

•中国人70%~80%

•爱斯基摩人95%以上

CASE 1

•以异烟肼为例，慢乙酰化代谢者易发生周围神经炎，可表现为手脚震颤、麻木。慢乙酰化者发生率为23％，而快乙酰化者的发生率为3%。

•而快乙酰化代谢者由于异烟肼在体内经NAT2代谢生成乙酰化异烟肼而灭活，乙酰化异烟肼又可代谢生成具有肝毒性的产物。

•与欧洲人和非洲人相比，东方人快代谢发生率较高，体内可产生较多肝毒性物质，从而服用异烟肼后肝脏损伤的可能性也就增大。

脏损伤的能性也就增大