晚期乳腺癌内分泌治疗进展

主要研究终点
• 无病生存期
• 安全性/耐受性
The ATAC Trialists' Group. Lancet Oncol 2008; 9:45-53.
AI>AI+TAM=TAM的原因？
1. 双联组阿那曲唑不影响TAM血药浓度，但阿 那曲唑血药浓度比单药时降低27%；
2. 虽然阿那曲唑可完全抑制上游的E2，但TAM 可完全饱和下游的ER，仍有部分激动效9果
Progestogen (Megace)
AI (Aminoglutethimide)
SERD (Faslodex)
VS
AI (ANA, LET, EXE)
VS
SERM (Tamoxifen)
ABC, advanced breast cancer; AI, aromatase inhibitor; ANA, anastrozole; EXE, exemestane; LET, letrozole; SERD, selective estrogen receptor degrader; SERM, selective estrogen receptor modulator
之后每28天治疗 ANA:1 mg p.o. 每日
阿那曲唑（n=256） 1 mg p.o. 每日
研究终点 主要：PFS
研究终点
Mehta, R. S. et al。 N. Engl. J. Med. 367, 435–444 (2012).
主要：TTP
次要：OS、CBR (CR + PR + SD ≥ 6m）、ORR
0.84
P=0.121
0.797
P=0.0486
OS, months
34 30 39.2 40.1 37.2 43.3 –
–
Statistical significance
Not significant
Not significant
Not significant
–
*Data for patients who were ER/PgR positive (~60% of study pop.) 1. Mouridsen et al. J Clin Oncol 2003. 2. Bonneterre et al. Cancer 2001. 3. Nabholtz et al. Eur J Cancer 2003. 4. Paridaens et al. J Clin Oncol 2008.
阿那曲唑（n=345） 1 mg p.o. 每日
FACT
初次治疗失败
乳腺癌 （N=514） *HR+; *绝经后/卵巢 功能抑制; *初次治疗失 败; * .辅助AI、氟 维司群治疗结 束＞12个月
R 1:1
氟维司群 +阿那曲唑（ n=258）
Fx:500 mg i.m. 第0天 ,250mg i.m. 14、28天，
AI+SERD
SWOG0226
转移性乳腺癌 （N=695） *HR+; *绝经后; *辅助AI、氟维 司群治疗结束 ＞12个月; *未接受过针对 wk.baidu.com展期的治疗
R 1:1
氟维司群 +阿那曲唑（ n=350）
Fx:500 mg i.m. 第0天 ,250mg i.m. 14、28天，
之后每28天治疗 ANA:1 mg p.o. 每日
氟维司群
芳香化酶抑制剂 他莫昔芬
FALCON +2.8 mo PFS
第三代芳香化酶抑制剂相比 于TAM延长了3-4个月的 PFS
1. Mouridsen et al. J Clin Oncol 2003 2. Bonneterre et al. Cancer 2001. 3. Nabholtz et al. Eur J Cancer 2003. 4. Matthew J Ellis, Robertson JFR et al. Lancet 2016
中位 PFS 氟维司群：16.6个月 阿那曲唑：13.8个月
总体人群
无内脏转移
III 期FALCON研究显示：氟维司群较AI显著延长PFS，无内脏转移人群延长达8.5个月
Robertson JF,et al. Lancet. 2016 Volume 388, 29976–3005,
氟维司群为目前晚期乳腺癌最优的内分泌治疗药物
晚期乳腺癌内分泌治疗进展
SABCS（2017）治疗进展解读
1
晚期内分泌治疗方向
内分泌单药
内分泌双药
内分泌+靶向
晚期内分泌治疗方向
内分泌单药
• SERM • AI • SERD
内分泌双药
内分泌+靶向
绝经后乳腺癌患者内分泌单药治疗方案
Mid 1990s
Mid 2010s
SERM (Tamoxifen)
EXE 46 –
TAM 31 –
FALCON (N=462)
ANA FUL 44.9 46.1 74.1 78.3
TTP/PFS, months
9.4 6.0 10.7 6.4 9.9 5.8 13.8 16.6
HR
P-value
0.72
P<0.0001
HR not published P=0.022
晚期内分泌治疗方向
内分泌单药
内分泌双药
• AI+SERM • AI+SERD
内分泌+靶向
AI+SERM
绝经后浸润性乳腺癌患者
手术 放疗 化疗 1:1:1 随机分组治疗5年
瑞宁得1mg po.qd +安慰剂
(n=3125)
三苯氧胺20mg po.qd +安慰剂
(n=3116)
初组效三步与或瑞苯分三安宁析 苯 全氧得结 氧 性胺1上果 胺2m0显 组的gm示 相优pg联 比势op.合 没，qod,用 有故+q药 疗联d 合用药组(停n=止3125)
次要：: OR 、OS、CBR 、DoR、TTF
Mehta, R. S. et al。 N. Engl. J. Med. 367, 435–444 (2012).
Bergh J, et al. J Clin Oncol 2012;30:1919–1925.
晚期一线内分泌单药治疗研究汇总
ORR, % CBR, %
Let vs Tam (N=916)1
TARGET + North
American Trial*
(N=1021)2,3
LET TAM ANA TAM
32 21 29 27.1 50 38 57.1 52.0
Exe vs Tam (N=371)4