盐酸普鲁卡因
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7
杂质检查
盐酸普鲁卡因注射液 —— 对氨基苯甲酸 杂质来源 —— 水解产生 检查方法 —— TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 103 10 100% 1.2% 2.5 10
8
含量测定
亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法
化学性质
1、弱碱性 具有烃氨基侧链，为仲胺氮，故显 弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂， 其盐可溶于水。
2、酚羟基特性 具有邻苯二酚（或苯酚）结构， 可与重金属离子配位呈色，露置空气中或遇光、 热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化 变色。
3、光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原 子，具有旋光性。
19
鉴别试验
三氯化铁反应 甲醛-硫酸反应 氧化反应 亚硝基铁氰化钠反应 紫外特征吸收
20
杂质检查
酮体——肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药物 在生产中均经相应的酮体还原而得，若还原不 完全，可能引入酮体杂质。
检查方法——紫外分光光度法。
检查原理——利用酮体在310nm波长处有最大 吸收，而药物本身几乎没有吸收，限定其在 λ310nm的A值，即可控制其酮体杂质的限量。
21
含量测定
非水溶液滴定法 溴量法 高效液相色谱法
22
重氮化-偶合反应
N H2 + NaNO2 + 2HCl
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+ NaCl + 2H2O
5
化学性质
1、芳基香第一胺特性
重氮化-偶合反应 与芳醛缩合反应 易氧化变色
普鲁卡因 苯佐卡因
2、水解性 普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因
3、弱碱性 普鲁卡因、丁卡因
4、游离碱难溶于水 普鲁卡因、丁卡因
6
鉴别试验
重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物的反应 紫外分光光度法 红外分光光度法
C H3C O H N
O
S
N H C O C H3
醋氨苯砜
O
（acedapsone）
12
化学性质
1、水解性 对乙酰氨基酚 〉盐酸利多卡因
2、水解产物
芳香第一胺特性：对乙酰氨基酚 酯化反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
3、弱碱性 利多卡因
4、酚羟基特性 对乙酰氨基酚
5、与重金属离子反应 盐酸利多卡因
13
OH H
肾上腺素（adrenaline）
HO
CH
CH
NH
CH
C H3 C H3
.
HCl
HO
OH H
盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride）
HO
CH CH NH2 . CH(OH)COOH
CH(OH)COOH
重酒HO石酸去甲OH肾H上腺素（noradrenaline bitartrate）18
鉴别试验
重氮化-偶合反应 三氯化铁反应 重金属离子反应 红外光谱法
14
杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
– 杂质来源：生产过程中的试剂 – 检查方法：比浊或比色
有关物质
– 杂质来源：中间体、副产物及分解产物 – 检查方法：TLC – 对氯乙酰苯胺：杂质对照品法
对氨基酚
– 杂质来源：中间体、水解产物 – 反应原理（原料药中检查）：
Ar NH2 + RCOOH
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
Ar N+ N Cl- + NaCl + 2H2O
25
测定的主要条件
1、溶液的酸度：加过量的盐酸有利于 ①重氮化反应速度加快； ②重氮盐在酸性溶液中稳定； ③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。 2、测定的温度：测定一般在低温下进行。由于
低温时反应太慢，经试验，可在室温（10～ 30℃）条件下进行。 3、滴定的速度：重氮化反应为分子反应，反应 速度较慢，所以滴定速度不宜过快。 4、加入适量溴化钾加速反应
26
指示终点的方法 1、外指示剂法：碘化钾-淀粉糊剂或试纸 2、永停滴定法：自动永停滴定仪
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
24
亚硝酸钠滴定法
原理 结构中具有芳伯氨基或水解后呈芳伯
氨基的药物，在酸性溶液中与亚硝酸钠定 量反应，生成重氮盐，反应终点用永停法 指示。《中国药典》2005年版收载的苯佐 卡因、盐酸普鲁卡都直接用本法测定。
Ar NHCOR + H2O
H+
△
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠 OH 蓝色
– 制剂中采用高效液相色谱法检查
15
含量测定
非水溶液滴定法 紫外分光光度法（原料药） 高效液相色谱法（制剂）
16
三 苯乙胺类药物的分析
基本结构
HO HO
CH CH NH R1 OH R2
17
典型药物
HO HO
CH CH NH CH3
H2N
C O O C H2C H2N
C2H5 C2H5
.
HCl
盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride)
C H3( C H2)3N H
C O O C H2C H2N
C H3 C H3
.
HCl
盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloride)
H2N
C O O C2H5
苯佐卡因(benzocaine)
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
OH + NaOH
NN + NaCl + H2O
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
23
水解反应
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第六章第二节 胺类药物的分析
1
胺类药物的分类
芳胺类 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 芳烃胺类 苯乙胺类 脂肪胺类 丙胺类 磺酰胺类
2
一 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
3
对氨基苯甲酸酯类药物结构
基本结构
H R1 N
0 C OR2
4
ห้องสมุดไป่ตู้
典型药物
9
二 酰胺类药物的分析
10
酰胺类药物结构
基本结构
R3
R1
NH C R2
R4
0
11
典型药物
HO
N H C O C H3
对乙酰氨基酚
（paracetamol）
C H3 N H C O C H2N
C H3
C2H5 C2H5
.
HCl.
H2O
盐酸利多卡因
（lidocaine hydrochloride）
杂质检查
盐酸普鲁卡因注射液 —— 对氨基苯甲酸 杂质来源 —— 水解产生 检查方法 —— TLC 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
30 103 10 100% 1.2% 2.5 10
8
含量测定
亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法
化学性质
1、弱碱性 具有烃氨基侧链，为仲胺氮，故显 弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂， 其盐可溶于水。
2、酚羟基特性 具有邻苯二酚（或苯酚）结构， 可与重金属离子配位呈色，露置空气中或遇光、 热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化 变色。
3、光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原 子，具有旋光性。
19
鉴别试验
三氯化铁反应 甲醛-硫酸反应 氧化反应 亚硝基铁氰化钠反应 紫外特征吸收
20
杂质检查
酮体——肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药物 在生产中均经相应的酮体还原而得，若还原不 完全，可能引入酮体杂质。
检查方法——紫外分光光度法。
检查原理——利用酮体在310nm波长处有最大 吸收，而药物本身几乎没有吸收，限定其在 λ310nm的A值，即可控制其酮体杂质的限量。
21
含量测定
非水溶液滴定法 溴量法 高效液相色谱法
22
重氮化-偶合反应
N H2 + NaNO2 + 2HCl
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+ NaCl + 2H2O
5
化学性质
1、芳基香第一胺特性
重氮化-偶合反应 与芳醛缩合反应 易氧化变色
普鲁卡因 苯佐卡因
2、水解性 普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因
3、弱碱性 普鲁卡因、丁卡因
4、游离碱难溶于水 普鲁卡因、丁卡因
6
鉴别试验
重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物的反应 紫外分光光度法 红外分光光度法
C H3C O H N
O
S
N H C O C H3
醋氨苯砜
O
（acedapsone）
12
化学性质
1、水解性 对乙酰氨基酚 〉盐酸利多卡因
2、水解产物
芳香第一胺特性：对乙酰氨基酚 酯化反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜
3、弱碱性 利多卡因
4、酚羟基特性 对乙酰氨基酚
5、与重金属离子反应 盐酸利多卡因
13
OH H
肾上腺素（adrenaline）
HO
CH
CH
NH
CH
C H3 C H3
.
HCl
HO
OH H
盐酸异丙肾上腺素（isoprenaline hydrochloride）
HO
CH CH NH2 . CH(OH)COOH
CH(OH)COOH
重酒HO石酸去甲OH肾H上腺素（noradrenaline bitartrate）18
鉴别试验
重氮化-偶合反应 三氯化铁反应 重金属离子反应 红外光谱法
14
杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
– 杂质来源：生产过程中的试剂 – 检查方法：比浊或比色
有关物质
– 杂质来源：中间体、副产物及分解产物 – 检查方法：TLC – 对氯乙酰苯胺：杂质对照品法
对氨基酚
– 杂质来源：中间体、水解产物 – 反应原理（原料药中检查）：
Ar NH2 + RCOOH
Ar NH2 + NaNO2 + 2 HCl
Ar N+ N Cl- + NaCl + 2H2O
25
测定的主要条件
1、溶液的酸度：加过量的盐酸有利于 ①重氮化反应速度加快； ②重氮盐在酸性溶液中稳定； ③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。 2、测定的温度：测定一般在低温下进行。由于
低温时反应太慢，经试验，可在室温（10～ 30℃）条件下进行。 3、滴定的速度：重氮化反应为分子反应，反应 速度较慢，所以滴定速度不宜过快。 4、加入适量溴化钾加速反应
26
指示终点的方法 1、外指示剂法：碘化钾-淀粉糊剂或试纸 2、永停滴定法：自动永停滴定仪
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色）
24
亚硝酸钠滴定法
原理 结构中具有芳伯氨基或水解后呈芳伯
氨基的药物，在酸性溶液中与亚硝酸钠定 量反应，生成重氮盐，反应终点用永停法 指示。《中国药典》2005年版收载的苯佐 卡因、盐酸普鲁卡都直接用本法测定。
Ar NHCOR + H2O
H+
△
对氨基酚 亚硝基铁氰化钠 OH 蓝色
– 制剂中采用高效液相色谱法检查
15
含量测定
非水溶液滴定法 紫外分光光度法（原料药） 高效液相色谱法（制剂）
16
三 苯乙胺类药物的分析
基本结构
HO HO
CH CH NH R1 OH R2
17
典型药物
HO HO
CH CH NH CH3
H2N
C O O C H2C H2N
C2H5 C2H5
.
HCl
盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride)
C H3( C H2)3N H
C O O C H2C H2N
C H3 C H3
.
HCl
盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloride)
H2N
C O O C2H5
苯佐卡因(benzocaine)
COOCH2CH2 N(C2H5)2
N+2 Cl+
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
OH + NaOH
NN + NaCl + H2O
CO OC H2CH2 N( C2H5)2
23
水解反应
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第六章第二节 胺类药物的分析
1
胺类药物的分类
芳胺类 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 芳烃胺类 苯乙胺类 脂肪胺类 丙胺类 磺酰胺类
2
一 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
3
对氨基苯甲酸酯类药物结构
基本结构
H R1 N
0 C OR2
4
ห้องสมุดไป่ตู้
典型药物
9
二 酰胺类药物的分析
10
酰胺类药物结构
基本结构
R3
R1
NH C R2
R4
0
11
典型药物
HO
N H C O C H3
对乙酰氨基酚
（paracetamol）
C H3 N H C O C H2N
C H3
C2H5 C2H5
.
HCl.
H2O
盐酸利多卡因
（lidocaine hydrochloride）