案例版2011.5.16应激(本)

机体的防御储备能 力逐渐被消耗
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高；出 现明显内环境紊乱。
三个阶段是一个连续过程. 上述三个阶段并不一定都依次出现,多数应激只引起第一、第二 期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。
警觉期(alarm stage) 机体防御机制快速动员 交感-肾上腺髓质系统兴奋为主 抵抗期(resistance stage) 肾上腺皮质激素增多为主 对特定应激原的抵抗程度增强
3.心理-社会因素：
紧张\恐惧\悲伤等
紧张的工作 情 绪 反 应 不良的人 际关系
三、 应 激的分类
良性应激( eustress) ：如果应激有利于动 员机体更好完成某项任务或躲避可能发生的 危险（fight or flight），称为良性应激或 生理性应激。
中奖 提升等

劣性应激 (distress)
GC分泌↑不利影响（慢性应激）：
抑制免疫反应：免疫力下降，易并发感染。 抑制生长激素分泌：生长发育迟缓等. 抑制性腺轴：出现性功能减退、月经不调. 抑制甲状腺轴：如TRH ↓ 、TSH分泌↓. 影响物质代谢：出现高血脂，高血糖，
胰岛素抵抗等.
（三）应激时其它激素变化
名称 分泌部位 变化 作 用
衰竭期(exhaustion stage)
虽肾上腺皮质激素↑，但GC受体数量
和亲和力均↓,出现应激相关疾病的表现
例：武松打虎
第二节
应激的发生机制
应激反应的基本表现
应激原
神经-内分泌反应 CA、GC增加
细胞体液反应 AAP、HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
一 、应激的神经-内分泌反应
(Neuroendocrine responses to stress)
一 、应激的概念
是指机体在各种内外环境因素及社会-心理因素刺
激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应 激或应激反应。
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音 一定 强度
特 异 性 反 应 非特异性适应反应
组织坏死
化脓 酸中毒
Stress 血 焦 恐 液 重 虑 惧 分 布
心 率 增 加
与刺激因素性
杏仁核、海马 、边缘系统
下丘脑室旁核 (PVN) CRH↑
蓝斑-肾上 腺髓质
情 绪 应 激 反 应
垂 体
ACTH↑
肾上腺皮质 GC↑
躯 体 应 激 反 应
Stress
社会心理应激
躯体刺激
大脑皮层 情绪
边缘系统
下丘脑室旁 核
认知 行为
外周感受器
CRH
脑桥蓝斑
腺垂体 肾上腺皮 质
ACTH GC↑
肾上腺髓质 儿茶酚胺↑
氧量↑，可发生致死 性心律失常
脂质过氧化↑→自由基损伤
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）
1. 基本单元组成（Essence of cell） 下丘脑室旁核（PVN）（中枢位点） 腺垂体 肾上腺皮质
PVN
上行与杏仁复合体等边缘系统联系． 下行与腺垂体和肾上腺皮质联系．
第十章 应激 (stress)
fight or flight 病理生理学教研室刘同美教授
电话:8462020; 信箱:blshl@wfmc.edu.cn
2011.5.14
本章主要内容
概述
病因分类
发病机制
休克
代谢和功 能变化 防治原则
应激与疾病
大纲要点
1 掌握应激、 HSP 、 应激性 溃疡的概念.应激发病机制 熟悉应激的病因分类、代谢 和功能变化 了解防治的病理生理基础
肾上腺是一Βιβλιοθήκη Baidu关键器官。
phase
警觉期
抵抗期
衰竭期
全身适应综合征
机体处于“临战状态” 反应出现迅速，持续时间短 警觉期 保护防御机制快速动员 Alarm stage 以交感肾上腺髓质兴奋为主 期 抵抗期
Resistance stage
Characteristic
Significance
交感肾上腺髓质反应逐 渐减弱，肾上腺皮质激 素分泌逐渐增多
二、应激的细胞体液反应
APP
Cell stressors HSP
Some enzymes Some cytokines
（一） 热休克蛋白 (heat shock protein, HSP)
热休克蛋白概念：在热应激（或其他应激） 时新合成或合成增多的一组蛋白质称为热休 克蛋白（HSP)。细胞内发挥作用. .
（ 短 反 馈 ）
肾上腺皮质
糖皮质激素
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统调节示意图
GC ↑的生理意义:
↑血糖
促进糖原分解\肌肉蛋白质分解\脂肪分解，加 强糖异生,保证糖对重要器官(心\脑)的供应
维持循环系统对CA反应性
增强心血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性
抗炎、抗过敏、稳定溶酶体膜
抑制炎性介质的生成\释放和激活,避免过强的炎 症和变态反应等发生。 使溶酶体内的溶酶体不致逸出，以免损伤细胞；
激 素 作 用 受 体
ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
β α（？） β α（？） α β β β β β β α
不利影响
外周小血管的持续收缩→组织缺 血、应激高血压发生、 促进血小板聚积→诱发DIC。 组织分解↑，能量消耗↑ ，心肌耗
Dr. Hans Selye
1946年，Selye将Stress一词 引入生物学和医学，指机体 所处的一种紧张状态以及所 表现的反应，并提出全身适 应综合征概念。 提出在全身适应综合征中起 主要作用为：垂体―肾上腺 皮质激素分泌增多。
Stress译为应激。
• Cannon的紧急学说和Selye的全身适应综合征学说 构成了应激的经典学说。
如果应激原过于强烈，可引起病理变化，甚至 死亡。称为劣性应激或病理性应激。
• • • •
离婚 (Divorce) 失亲人 (Death) 紧张的工作 失败等
应激对健康的作用是双重的
适当应激—动员机体的非特异适应系统，增强机体 的适应能力. 应激过强、过久—导致不同程度的躯体、心理障碍.
2
3
fight or flight
问：为什么人们遇到危险情况时会逃跑的速度 超常的快？并常伴有心率↑ 、警觉 、紧张、恐 惧等变化的机制是什么？
武 松 打 虎
问：1.为什么武松能有如此大的力量打死老虎？
第一节 概
应激概念的来历 应激概念 应激原 应激意义 应激特性
述
General Introduction
2.基本效应
中枢效应：
释放CRH（最核心）和ACTH
stressor
ACTH↑ CRH↑
GC ↑
内啡肽 ↑
LC-NE axis
室旁核PVN
CRH
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元活性
适量CRH↑→ 促进适应→ 兴奋或愉快感 过量CRH↑ → 适应障碍→焦虑、抑郁和厌食、 学习记忆能力下降
外周效应----GC分泌↑（ ↑幅度大、迅速） 正常:25-37mg /d ，应激 :＞100mg /d
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
Rest hormonal responses to stress
机制1
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
1．基本单元组成（Essence of cell） 脑干的蓝斑（中枢位点） 及去甲肾上 腺能神经元 交感-肾上腺髓质系统
蓝斑 上行 与大脑边缘系统往返联系-------情绪、认知、行为 下行 至脊髓侧角---------
调节交感-肾上腺髓质系统的功能
蓝斑-去甲肾上腺能神经元/交感-肾上腺髓质
1.轴构成：蓝斑为本系统
大脑
LC
的中枢位点，
上行与边缘系统相连； 下行至脊髓侧角，调控交感 与肾上腺髓质

脑干
脊髓 肾上腺
非分泌型蛋白
HSP的发现过程
1962年 ,Ritossa最初观察到正常果蝇暴露于高温 后 ,其唾液腺染色蓬松隆起 ,但当时未深入研究。 1974 年 ,Tissieres 等证实高温引起果蝇染色体蓬松 是由于热休克激发染色体内基因转录合成特异性 的蛋白 ,即热休克蛋白。 后来 ,Bond 等发现 ,不仅热 ,在其他许多应激条件 下 ,如冷、重金属、营养缺乏、缺氧等 ,细胞内均 可生成此种蛋白 ,因此又称其为应激蛋白。
.What is stress ？
Stress
应激是否对人有利？ 同一个刺激因素， 每个人的反应是否一样？
四．全身适应综合征（general adaptation
syndrome,GAS）
•定义:应激原持续作用于机体，应激表现为动
态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。 1946年Selye将其称为全身适应综合征。
应激概念的来历
Stress一词是物理学术语，其定义是： 作用于物体单位面积的力。
Stress
应力
物体受到外因（受压、 温度变化等）而变形， 在物体内各部分之间产 生相互作用的内力，以 抵抗这种外因的作用
1929年，Cannon发现动物在格斗―逃跑 (fight-flight)反应时血中去甲肾上腺素和肾上腺 素增多，提出了交感神经在机体紧急情况下起 到重要作用的紧急学说。
3.防御性与损伤性并存，并可相互转化
防御性:可提高机体的警觉状态,有利于机 体的fight or flight，有利于增强机体的 适应能力。
损伤性:应激原的过强or持续时间过长对 机体有害,参与甚至可导致应激性疾病.
关系:
疾病
应激
举 例 • 考试是否会引起应激？

结合自身情况，理解应激的几个特性！
镇痛，抑制交感-肾上腺髓 质过度兴奋，抑制ACTH及 GC的过多分泌 促进糖原异生和肝糖原分解 血糖↑
β内啡肽 胰高血糖 素 胰岛素
腺垂体
↑
胰岛α细胞 胰岛β细胞
↑ ↓
ADH
生长激素 醛固酮
下丘脑（室旁核）
腺垂体 肾上腺球状带
↑
保水，维持血容量，增强抵 抗力
急性应激↑ 升高血糖，保护组织 慢性↓ ↑ 保Na+，维持血容量
GC
GC分泌增多是应激反应的重要环节
意义：是应激最重要反应，保证机体在恶 劣条件下生存的最重要的激素 。
例如：切除肾上腺的动物应激时极易死亡。 判断应激强度的指标---血中糖皮质激素的浓度. 尿中17-羟类固醇排出量
正常时系统的调节:
应激刺激 下丘脑
(-)
(-)
（ 长 反 馈 ）
CRH ACTH 腺垂体 ACTH
蓝斑-locus
ceruleus, LC
2．应激时基本效应
（１）中枢效应 ：
①
兴奋、警觉 ; 紧张、焦虑
去甲肾上 腺素 ↑
大脑
去甲肾 上腺素 神经元
室旁核
CRH↑
②
启动HPA axis

（２）外周效应：儿茶酚胺（CA）
应激
中枢效应
外周效应
交感肾上腺 髓质系统
兴奋、警觉、紧 张、焦虑
交感神经兴奋

应激特性
1.普遍性与非特异性
躯体:过热\过冷\手术创伤等 心理:紧张\恐惧\悲伤等
普遍性
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统
为主的神经内分 泌改变及一系列 功能代谢的改变
非特异性
2.应激原需要有：
一定强度、个体差 异
一种因素要成为应激原,必须要有一 定的强度和时间. 但同一应激原作用于机体，有个体 差异性。
应激蛋白( stress proteins, SP)
HSP的基本组成
首先在果蝇发现； 存在的广泛性：生成普遍存在于整个生界； 诱导的非特异性：可提高细胞应激力； 结构的保守性：是一组在进化过程中十分保 守的蛋白质
HSP的分类：
结构性HSP：为细胞的结构蛋白,正常时即存
在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移 位、降解，称为“分子伴娘” (Molecular chaperon )。
肾上腺髓质兴奋
去甲肾上腺素
肾上腺素
（２）外周效应（CA） :
防御意义 增强心功能，心输出量 ，血供． 血液重分布，保证心脑血供．
扩张支气管，增加氧供．
促进糖原、脂肪分解，增加供能
通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌
提高CNS的兴奋和警觉 促进多种激素的分泌。
儿茶酚胺对激素分泌的作用
质无直接关系
二、应激的病因
应激原的概念能引起应激反应的各种因素被 称为应激原。
•应激原
分为三大类:
1.外环境因素:如 (such as hot or cold temperatures)
温度剧变、射线、 噪声、强光、低氧、 创伤等
2.机体内环境因素
自稳态失调：是一类重要的应激原， 如：
血液成分改变、心功 能低下、心律失常、 性压抑等