糖皮质激素性骨质疏松症

• 糖皮质激素的临床应用
• GIO的发生机制
• GIO的流行病学研究进展
• 各国GIO防治指南介绍及防治现状分析
• 福善美在GIO防治中的地位
糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速 流失
多项纵向研究显示：糖 皮质激素在治疗数星期 后骨量开始流失，最初 数月骨量流失迅速，1 年后流失率达到515%1,2 长期接受糖皮质激素治 疗（1年以上）的患者 骨质疏松症发生率高达 30-50%3
器官关节炎 结缔 SLE 结节病 MS 移植 组织病
Feldstein AC, et al. Osteoporos Int, 2005, 16:2168-74.
糖皮质激素应用：按年龄分层
英国GRPD中，成 年患者的口服糖皮 质激素应用率约为 0.9%，70-79岁患 者的应用率为2.5%， 是应用率最高人群
非椎体骨折校正相对发生率
日平均使用剂量（mg）
英国全科医师研究数据库（GPRD）选取244235名口服糖皮质激 素人群和244235名对照组人群
van Staa TP, et al. Rheumatology, 2000,39:1383-9.
长期应用糖皮质激素的无症状 椎骨骨折发生率高
• 椎骨骨折中仅有30％有症状 ，然而临床及放射学证实的 椎骨骨折均导致相关并发症 及死亡率升高 • 研究显示：长期应用糖皮质 激素的绝经后妇女无症状性 椎骨骨折发生率高达37％
骨 内 主 要 途 径 骨 外 主 要 途 径 成骨细胞：增殖 、分化 、凋 亡 破骨细胞：聚集 、分化 影响骨骼局部因子合成
糖 皮 质 激 素
骨形成 骨吸收
肠钙吸收 尿钙排泄 PTH
性激素合成
骨量 丢失
Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.
目 录
• GIO的基本概念
• 糖皮质激素的临床应用 • GIO的发生机制 • GIO的流行病学研究进展 • 各国GIO防治指南介绍及防治现状分析
中国GIO诊治指南
• 对于长期应用糖皮质激素治疗的病人应每6-12月检测BMD
• 一般措施：
– 尽量减少糖皮质激素用量、更换剂型或给药途径；充足营养和足够的饮食钙 摄入，适当的负重体育活动、戒烟、忌酒
继发性 骨质疏松 症
由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨 微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢 性疾病
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中 华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾 病学术会议论文汇编. 2006年5月.
糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)
1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多 症导致的骨密度降低和骨折1 1954年（强的松开始用于类风湿性关 节炎仅几年），研究人员报道了外源 性糖皮质激素对骨骼的不良影响2 糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首 要原因，也是骨质疏松症的第3位原因
GIOP的临床表现
症状视骨质疏松程度及原发疾病而不同：
– 多数症状隐匿，X片检查时才发现并发骨 质疏松症，部分患者诉腰背酸痛、乏力、 肢体抽搐或活动困难，严重者有骨骼疼痛、 轻微损伤即可导致骨折
主要体征与原发性骨质疏松类似：
– 身高缩短、严重者脊柱后凸、驼背或胸廓 畸形
原发疾病的临床表现
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中 华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾 病学术会议论文汇编. 2006年5月.
无症状性椎骨骨折发生率(%)
40 35 30 25 20 15 10 5 0 ≥1处 ≥2处 14.52 37.02
551例服用糖皮质激素至少6个月，累积 剂量≥1350mg，无后背痛症状的绝经后 妇女
Angeli A, et al. Bone, 2006, 39:253-9.
必须重视GIO的防治
目 录
• GIO的基本概念 • 糖皮质激素的临床应用 • GIO的发生机制
• GIO的流行病学研究进展
• 各国GIO防治指南介绍及防治现状分析
骨质疏松症的概念及分 类
骨质疏松症：一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致 骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)
电镜下正常骨微结构：
骨密度高，骨小梁壮而坚 硬，不易骨折
电镜下骨质疏松症表现：
骨密度低，骨小梁脆而疏松 ，易发生骨折
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南(讨论稿). 中 华医学会第4次全国骨质疏松和骨矿盐疾 病学术会议论文汇编. 2006年5月.
骨质疏松症的概念及分类
I型：绝经后骨质疏松症 原发性 骨质疏松症 II型：老年性骨质疏松症 特发性骨质疏松症 一般发生于妇女绝 经后5-10年内 老年人70岁后发 生的骨质疏松 主要发生在青少年， 病因未明
骨小梁和椎体最易受到糖皮质激素 影响
骨小梁（包括股骨近端）和椎体皮 质边缘与长骨的皮质区相比更易受 到糖皮质激素的影响 因此，腰椎和股骨近端更易发生骨 质疏松以及骨折
Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14.
目 录
• GIO的基本概念
赖性
2.8 2.7 2.6 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0 1.9 1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 0 5 10 15 20 25
• 口服糖皮质激素剂 量低于5mg/d时， 骨折相对Байду номын сангаас生率高 20％左右；当日剂 量达20mg/d时， 则比对照组高出约 60％
使用骨质疏松药物患者比例（％）
van Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.
总 结
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• GIO的基本概念
• 糖皮质激素的临床应用
• GIO的发生机制 • GIO的流行病学研究进展 • 各国GIO防治指南介绍及防治现状分析 • 福善美在GIO防治中的地位
糖皮质激素在各种疾病中的应用(美国)
美国健康管理组织（HMO）数据库，3031例使用相当于 强的松5mg以上的糖皮质激素剂量至少90天的患者
1.6 1.4 1.2
中等剂量：2.5-7.5mg/d 高剂量：>7.5mg/d 低剂量：<2.5mg/d
应用率(%)
1.0 0.8 0.6
0.4
0.2 0 20- 30- 40- 50- 60- 70- ≥80 29 39 49 59 69 79 20- 30- 40- 50- 60- 70- ≥80 29 39 49 59 69 79
3
1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:137– 95. 2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:467–9. 3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004,
• 基础药物治疗：
– 钙剂和维生素D联合使用
• 药物治疗：必要时应给予抗骨质疏松药物治疗
– 骨吸收抑制剂：双膦酸盐、HRT、降钙素
中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 糖皮质激素性骨质疏松症诊治指南(讨论 稿). 中华医学会第4次全国骨质疏松和骨 矿盐疾病学术会议论文汇编. 2006年5月.
GIOP防治指南（ACR 2010年）
12
<10mg/天 <10-20mg/天 >20mg/天
10
腰椎BMD流失(%)
8
6
4
2
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
(月)
1. van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87. 2. Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 3. Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14.
开始GC治疗（pred≥7.5mg/d）， 并计划治疗≥3个月 改变生活方式 负重锻炼 钙剂 Vit D制剂 双膦酸盐
Recommendations for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis 2001 Update. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1496-503.
30 25.8 25 21.4
患者比例（%）
20 17.2 15 10 5 0 16.1
COPD：慢性阻塞性肺病 RA： 类风湿性关节炎 IBD： 炎性肠病 SLE： 系统性红斑狼疮 MS： 多发性硬化病
7.3
5.9
4.8 3.4 3.2 1.3 0.5
COPD 哮喘 RA 风湿 IBD 性多 肌痛
开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速 升高
糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率
• 糖皮质激素治疗前 椎骨骨折发生率低 于0.2%，应用 >7.5mg/d剂量后6 个月时升高达6倍 以上，2.5-5mg/d 组也明显升高
van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87.