布南色林的合成
反相高效液相色谱法测定布南色林原料的含量及有关物质
２ １ 色 谱 条件 与 系统 适 用 性 试 验 ． 色 谱 柱 ： ｔｒ Ｘｅ ａＲ ｌ柱 （５ Ｗａ ｓ ｔｒ Ｐ８ ２ ０ｍｍ× ． ｉ， ｍ） 流 动 ｅ ｒ ４ ６ｍｉ ５ １ ； 相 ： 腈 一甲 醇 一 ５ｍ ｏ／ 乙 ２ ｍ ｌ Ｌ的磷 酸 二 氢 钠 溶 液 （ 含 ２ ｍ ｌＬ 内 ５ｍ ｏ／ 庚 烷 磺 酸 钠 ， 磷 酸 调 ｐ 至 ３ ０ ３ ３ ３ ）流 速 ： ｍ ／ ｉ； 用 Ｈ ． ，５： ０： ５ ； １ Ｌ ｍｎ 检 测 波 长 ：４ ｍ； 温 ：０℃ ； 样 量 ：０ 。 此 条 件 下 ， 试 品溶 ２ ３ｎ 柱 ３ 进 １ 在 供 液 色 谱 中 布 南 色 林 峰 能 达 到 基 线 分 离 ， 论 板 数 按 布 南 色 林 峰 计 理 应不低于 ３ ０ 。 ０ 色谱 图见 图 １ ０ 。
将 酸 、 降解 的溶液调 ｐ 碱 Ｈ至中性 ， 甲醇定容 ， 用 摇匀 ， 作为各破坏
方 法 的 有 关 物 质 供 试 品 溶 液 。 密量 取 各 有 关 物 质 的 供 试 品 溶 液 、 精 对 照溶 液 １ Ｌ 分别 进 样 ， 录色谱 图至 主成 分 峰保 留时 间的 ２ 。 ０ ， 记 倍
醇 稀 释并 定容 至 １０ｍ ０ Ｌ的容 量 瓶 中 ， 即得 对 照 溶 液 。 ２ ３ 方 法学 考 察
１ 仪 器 与 试 药
岛津 Ｌ １ Ａ ｐ型 高效液相色谱仪 （ Ｃ０ｖ 日本 岛津 ）布南色林对 照 。
品（ 自制 ， 量 不 少 于 ９ ． ％ ， 号 为 １０ ０ ） 布 南 色 林 原 料 （ 含 ９９ 批 ０ １１ ； 自 制 ， 号 为 １０ ０ ，０ ２２ １０ ０ ） 甲 醇 、 腈 均 为 色 谱 纯 ， 酸 批 ０ ２ １ １０ ０ ，０ ２ ３ ； 乙 磷 二 氢 钠 、 烷 磺 酸 钠 等 其 他 试 剂 均 为 分析 纯 。 庚
布南色林说明书
布南色林说明书布南色林说明书一、产品概述布南色林是一种常见的植物，其叶子呈现出深绿色，花朵则呈现出淡粉色。
该植物具有多种功效，可以用于药用、食用以及园艺等领域。
二、药用功效1.清热解毒：布南色林含有多种活性成分，可以有效清除体内的毒素，帮助身体排毒。
2.止咳化痰：布南色林中的黏液质可以有效缓解喉咙疼痛和咳嗽等呼吸系统疾病。
3.抑菌消炎：布南色林中含有多种有益成分，可以有效杀灭细菌和消炎。
三、食用功效1.营养丰富：布南色林富含维生素C、维生素E以及多种微量元素。
2.美容养颜：布南色林中的抗氧化物质可以有效延缓衰老过程，并且对皮肤具有保湿作用。
3.增强免疫力：布南色林中的多种营养成分可以增强身体免疫力，预防疾病。
四、园艺应用1.观赏价值：布南色林的花朵颜色鲜艳，形态优美，可以作为园林景观的主要植物。
2.草坪覆盖：布南色林可以有效地覆盖草坪，并且对土壤具有改良作用。
3.抑制杂草生长：布南色林具有一定的抑制杂草生长的作用，可以减少农业生产中的杂草影响。
五、使用方法1.药用：将布南色林叶子晒干后研成粉末，每次取适量加入开水中冲泡即可饮用。
也可以将其直接加入汤中食用。
2.食用：将布南色林叶子洗净后切碎，加入沙拉或者蒸煮后食用。
也可以将其直接嚼食。
3.园艺应用：将布南色林种子撒在土壤表面，并且轻轻覆盖一层泥土。
每天浇透水即可。
六、注意事项1.过量使用可能会引起身体不适，请按照说明书上的剂量使用。
2.儿童、孕妇、哺乳期女性和患有特定疾病的人群请在医生指导下使用。
3.如果出现过敏等不适症状，请立即停止使用，并且就医治疗。
七、存储方法1.药用：将布南色林叶子放在通风干燥的地方，避免阳光直射。
2.食用：将布南色林叶子放在冰箱中冷藏保存，避免叶子变质。
3.园艺应用：将布南色林种子放在阴凉干燥的地方保存，避免潮湿。
结语：布南色林是一种具有多种功效的植物，在药用、食用以及园艺等领域都有广泛应用。
但是，在使用时需要注意剂量和注意事项，以免引起身体不适。
布南色林片说明书
布南色林片说明书
布南色林片是一种常用的药物，常常被用来治疗血管紧张性头痛、偏头痛和神经性疼痛等症状。
以下是关于布南色林片的详细说明：
一、药品名称
布南色林片
二、药品成分
每片含有布洛芬50毫克、那普地平10毫克。
三、药品性状
此药品为白色片剂，外观为圆形，有一个深凹槽。
四、药理作用
布洛芬是一种非甾体抗炎药，主要作用是通过抑制环氧化酶的活性来减少合成前列腺素，从而达到消炎、退烧以及止痛的效果。
那普地平是一种钙通道阻滞剂，可通过扩张血管来降低血压。
五、药品适用症
布南色林片适用于治疗血管紧张性头痛、偏头痛和神经性疼痛等症状。
六、药品用法和用量
此药品应口服，每次1-2片，一日3次。
请遵医嘱使用，不宜过量。
七、注意事项
1.对本品及其成分过敏者忌用；
2.孕妇慎用，哺乳期妇女禁用；
3.患有肝、肾、心脏等疾病者应谨慎使用；
4.饮酒后不宜服用。
八、不良反应
使用布南色林片可能出现的不良反应包括恶心、呕吐、头晕等。
九、药品相互作用
1.与其他非甾体抗炎药和類固醇混合使用会增加药物的副作用；
2.与萬古黴素和红霉素联用会减弱布洛芬的疗效。
十、药品贮存
应存放在干燥、温度不超过25℃的阴凉处，避免阳光直射。
十一、生产企业
此药品由XX药厂生产。
以上是关于布南色林片的说明，如有不适或疑虑，请咨询医生或者药师。
四(4-氨基苯基)卟啉的合成步骤
四(4-氨基苯基）卟啉的合成步骤
四(4-氨基苯基）卟啉是一种重要的有机化合物，它是一种卟啉
类化合物，具有许多重要的应用。
它的合成步骤如下：
1. 合成苯并咪唑，首先要合成苯并咪唑，这可以通过多种方法
实现，其中一种常见的方法是通过苯和丙二酸酐在催化剂的作用下
发生烷基化反应，生成苯并咪唑。
2. 与硝基苯反应，将苯并咪唑与硝基苯反应，得到硝基苯基苯
并咪唑。
3. 还原反应，将得到的硝基苯基苯并咪唑进行还原反应，通常
可以选择还原剂如亚硫酸钠或亚硫酸氢钠来进行还原，得到氨基苯
基苯并咪唑。
4. 锌粉还原，最后，将氨基苯基苯并咪唑与锌粉在酸性条件下
进行还原反应，得到最终产物四(4-氨基苯基）卟啉。
总的来说，四(4-氨基苯基）卟啉的合成步骤包括合成苯并咪唑、与硝基苯反应、还原反应和锌粉还原。
这些步骤需要精确的操作和
严格的控制条件，以确保产物的纯度和收率。
同时，合成过程中需要考虑反应条件、催化剂的选择、反应物的摩尔比等因素，以确保合成过程的顺利进行。
布南色林
药物多长时间可起效？ ➢ 精神病性症状一周内可改善，但行为和认知的改
善可能需要数周。 ➢ 一般需4~6周可判定药物是否有效，但在临床上
某些患者可能需要16~20周才能显示好的疗效， 尤其在认知损害和功能改善方面。
当药物起效时：
➢ 大多数阳性症状可减少，但并不能完全消除。 ➢ 分裂症的阴性症状，冲动、情感、认知症状可改善。 ➢ 大多数分裂症患者症状不会完全消失，但症状可减少三分
换用其他抗精神病药 ➢ 3个月内监测血压、空腹血糖、血脂，之后每年监测。有糖尿
病或体重增加超过5%的患者应提前监测或提高监测频次。 ➢ 白细胞计数低或有药物诱发白细胞或粒细胞减少的患者应在
治疗最初的数月监测全血细胞计数。发现不明原因的白细胞 降低应及时停药。
布南色林对精神分裂症的阴性、阳性、认知症状均有 效，也可用于抑郁障碍的辅助治疗。
严重不良反应包括： 恶性综合征（＜5%） 迟发性运动障碍（＜5%） 麻痹性肠梗阻（发生率不明，上市后的自发报告） 抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH） （发生率不明） 横纹肌溶解（发生率不明） 粒细胞缺乏症、白细胞减少（发生率不明） 肺栓塞、深静脉血栓（发生率不明） 肝脏功能异常（发生率不明）
恶化时应更换其他药物或治疗方法 本品经CYP3A4酶代谢，应注意药物之间的相互作用 糖尿病患者服用本品时应监测血糖 抗精神病药可导致肺栓塞、静脉血栓形成等血栓栓塞。 曾有患者在使用本品治疗时，产生不明原因的猝死。
卡马西平、苯妥英可使本品血药浓度下降 红霉素、克拉霉素、环孢霉素、酮康唑、葡萄柚汁
在布南色林的临床试验中，891例中有673例（75.5%） 出现了包括实验室检查值异常在内的不良事件。
紫外分光光度法测定布南色林片的含量
紫外分光光度法测定布南色林片的含量摘要目的:建立以紫外分光光度法测定布南色林片含量的方法。
方法:以甲醇为溶剂,检测波长为236nm,测定布南色林片含量。
结果: 布南色林在1.6192μg/ml～6.4766μg/ml(r= 0.998)范围内浓度与吸光度呈良好的线性关系,平均回收率为100.1%,rsd=0.5%。
结论:本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的含量测定。
关键词布南色林片;紫外分光光度法;含量测定中图分类号{r914.1} 文献标识码a 文章编号1674-6708(2010)21-0057-02the determination of blonanserin content by ultraviolet spectrophotometrydeng jinmei,fang han,yang danhuaguangdong entry-exit inspection and quarantinebureau,guangzhou 510623,guangdong provience,chinaabstract to establish a method for the determination of blonanserin in blonanserin tablets. methods:uv-spectrophotometry was performed to determinate the content of blonanserin in blonanserin tablets. the detection wavelength was at 236nm. results: the linear range of blonanserin was 1.6192μg/ml～6.4766μg/ml (r= 0.998), the average recovery was 100.1%(rsd=0.5%). conclusions: the method is simple, accurate, special and can be used for thequality control of blonanserin tablets.keywords blonanserin tablets; uv-spectrophotometry; determination布南色林(blonanserin) 为高度选择性的5-ht2受体和d2受体拮抗剂,对d1 和肾上腺素α1、h1组胺受体和m1胆碱受体亲和力较小,临床主要用于治疗非典型性精神病[1,2],由日本住友制药株式会社研发,2008 年4月首次在日本上市。
布南色林申报
【药品名称】通用名：布南色林；英文名：Blonanserin；汉语拼音：Bu nan se lin；本品主要成份为布南色林，其化学名为：其结构式如下： C23H30FN3367.5【药理类型及作用机制】药理类型：5-色胺类受体拮抗剂；作用机制：对多巴胺D2受体和5-色胺受体有较强的阻断作用。
【临床适应症及用法用量】适应症：精神分裂症。
用法用量：成人在使用布南色林时，一次用量为4mg,一天2次，饭后服用，口服时慢慢增加用量。
一天用量保持在8-16mg，分2次口服使用。
另外，虽然可以根据患者的年龄和症状适当增加、减少用量，但一天的用量不能超过24mg。
【规格】4mg/片【注册分类及其依据】根据《药品注册管理办法》的有关规定，申报的布南色林属化学药品注册第3.1类。
一、注册分类布南色林属于化学药品3.1类化药（化药3.1类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂）二、申报资料项目（一）综述资料1.药品名称。
包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。
新制定的名称，应当说明命名依据。
2.证明性文件（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；（2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；（3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；（4）完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准；（5）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;（6）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
布南色林说明书
布南色林说明书一、引言布南色林是一种独特的植物，被广泛用于医药、园艺和生态环境的改善等领域。
本文将对布南色林的特点、种植方法、应用价值以及注意事项进行详细介绍，以期为读者提供全面的了解和使用指导。
二、布南色林的特点2.1 外观特征•布南色林是一种常绿乔木，树干高大笔直，树皮光滑呈白色或浅灰色。
•叶子呈纺锤形，有光泽，叶片边缘有锐锯齿，叶色鲜绿。
•花朵肉质，淡黄色，花期较短，但香气浓郁。
•果实呈椭圆形，熟时呈深紫色。
2.2 生长环境•布南色林喜温暖湿润的气候，适宜生长温度为25℃-35℃。
•土壤要求肥沃疏松，排水良好。
•阴暗的环境会影响它的生长和开花。
2.3 生长周期•布南色林的生长周期一般为3-5年。
•幼苗期为2-3年，此期需要较为细心的护理。
•成熟期后，布南色林可每年开放一到两次花。
三、布南色林的种植方法3.1 苗木选择•选择健康的有根苗，苗木应具备直立茎干、健康叶片和完整根系。
•最好选择培育在养分丰富土壤的苗木。
3.2 土壤准备•选择肥沃、疏松、排水良好的土壤，可以添加适量腐熟的有机肥。
•将土壤进行翻松，并清除杂草等不利于生长的植物。
3.3 播种与管理1.播种时间选择：–适宜在春季或秋季进行播种，避免高温或严寒的季节。
2.播种方法：–将种子均匀撒在事先准备好的土壤表面，轻轻覆盖一层薄土。
3.管理与护理：–保持土壤湿润，但避免积水。
–定期除草，保持周围环境整洁。
–防止灾害性天气对植株的伤害，如台风、冰雹等。
四、布南色林的应用价值4.1 医药价值•布南色林含有丰富的抗氧化物质，具有抗炎、抗菌和抗癌等功效。
•叶子和果实可以制成药膏、口服液等药物，用于治疗一些皮肤疾病、消化系统疾病等。
4.2 园艺价值•布南色林是一种观赏植物，可用于园林绿化和庭院装饰。
•其独特的叶片和花朵可以增加景观的美感。
4.3 生态环境改善•布南色林具有较强的吸附能力，可以吸收空气中的有害气体，如二氧化硫、氮氧化物等。
•它还能够净化土壤中的重金属，改善土壤质量。
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布南色林的合成万山河;李中皇;伍小云;张嘉杰【摘要】布南色林是一种新型非典型抗精神病药物.本研究是在中试规模研究其合成工艺.具体步骤如下:由氟苯甲酸甲酯与乙腈在氢化钠碱性条件下缩合得对氟苯甲酰乙腈,再与75%的多聚磷酸和环辛酮环合,一步得到4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮,与三溴氧磷发生溴化反应生成2-溴-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶,最后与N-乙基哌嗪在碳酸钾、碘化钾催化下进行亲核取代反应,得到布南色林,总收率约52.2%.%Blonanserin is a kind of new atypical antipsychotics.A pilot scale research in the synthesis process was carried out.4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one was synthesized from methyl 4-fluorobenzoate and acetonitrile,in the presence of sodium hydride to give 4-fluorobenzoylcatonitrile,followed by the cyclization in 75% polyphosphoric acid with cyclooctanone.By using phosphorusoxidebromide,2-bromo-4-(4-fluorophenyl)-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine was given by bromization and had condensation with N-ethyl piperazine in the presence of potassium carbonate and potassium iodide to give blonanserin with an overall yield of 52.2%.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2017(045)011【总页数】3页(P50-52)【关键词】布南色林;抗精神病药;溴化;合成【作者】万山河;李中皇;伍小云;张嘉杰【作者单位】南方医科大学药学院,广东广州 510515;南方医科大学药学院,广东广州 510515;南方医科大学药学院,广东广州 510515;南方医科大学药学院,广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R971+.4布南色林(blonanserin)，其化学名为：2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶，于2008年4月首次在日本上市，由日本住友制药株式会社研发成为新一代抗精神病药物。
其特点对多巴胺D2受体和5-HT2受体拮抗有高度选择性，安全性高，不良反应少，临床主要用于治疗非典型性精神病[1]。
本研究参考国内外相关文献[2-6]，进行了合成工艺改进(见图1)。
在整个合成过程中无需溶剂萃取，适合中试规模生产。
起始原料由氟苯甲酸甲酯与乙腈在氢化钠碱性条件下缩合得对氟苯甲酰乙腈，在75%的多聚磷酸(PPA)中与环辛酮环合得到的4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮。
任世言等[5]由对氟苯甲酸乙酯经两步合成3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺，再与环辛酮在对甲苯磺酸条件下环合，步骤复杂。
近有文献报道[6-7]，将4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮与昂贵的苯基膦酰二氯进行氯化得2-氯取代化合物，或者与三氟甲磺酸酐反应成磺酸酯后与碘化钠反应得2-碘取代化合物，再与N-乙基哌嗪反应得布南色林。
本研究曾尝试用吸水强的三氯氧磷与化合物3反应，并未得到2-氯取代的产物；后采用固体的三溴氧磷进行2位溴代(化合物4)，再与N-乙基哌嗪在碳酸钾、碘化钾催化下进行亲核取代反应，得抗精神病药布南色林，总收率约52.2%。
1.1 试剂与仪器对氟苯甲酸甲酯、多聚磷酸(105%)、氢化钠(60%)、三溴氧磷，均购自南京天尊化工有限公司；环辛酮(含量98.5%)，购自百灵威科技有限公司；乙腈为默克色谱纯；其余试剂均为市售分析纯或化学纯试剂。
熔点测定仪IA9100(温度未校正)，美国Electrothermal公司；磁共振波谱仪(600 MHz)，德国Bruker公司；质谱仪WatersZQ4000。
1.2 合成方法1.2.1 对氟苯甲酰乙腈(2)的合成将无水甲苯(10 L)加入到20 L圆底三口烧瓶中，室温搅拌分批加入60%氢化钠(805 g，20 mol)，再加入无水乙腈(1015 mL，19.53 mol)和1(1.5 kg，9.74 mol)，加热回流12 h，冷却过滤，得浅黄色固体，干燥后加入到15 L水中溶解，搅拌，缓慢滴加5 M稀盐酸中和至pH 3～4，放置3～4 h后过滤，得淡黄色固体。
55 ℃干燥得对氟苯甲酰乙腈粗品1.85 kg，用乙酸乙酯(2 L)打浆过滤，55 ℃干燥得固体2(1.52 kg，收率95%)。
mp 80.2～81.7 ℃。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (dd, 2H), 7.41 (t, 2H), 4.76 (s, 2H)；MS: m/z (ESI-)162.4[M-H]-。
1.2.2 4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮(3)的合成将6.0 kg多聚磷酸加入到10 L烧杯中，加入750 mL水配制成75%多聚磷酸，倒入到10 L三口瓶中，搅拌下加热至70 ℃，分批加入对氟苯甲酰乙腈(600 g，3.68 mol)，溶解后加入环辛酮(556 g，4.42 mol)，缓慢升温至110～120 ℃，反应6 h，室温放置过夜冷却，倒入12 L水中，搅拌析出固体，过滤，用乙醇(3 L)重结晶，析出固体后于70 ℃干燥8 h，得产物3(627 g，产率63%)。
mp 237.5～240.2 ℃(文献值[3]：收率60%，mp 235～238 ℃)。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 7.32～7.29 (m, 2H), 7.25 (t, 2H), 5.93 (s, 1H),2.67～2.65 (m, 2H), 2.34～2.32 (m, 2H), 1.64 (s, 2H), 1.40 (s, 2H), 1.30 (s, 2H), 1.23 (s, 2H)； MS: m/z (ESI-) 270.5[M-H]-。
1.2.3 2-溴-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶(4)的合成将3(500 g，1.85 mol)和三溴氧磷(636 g，2.22 mol)加入3 L三口瓶中，搅拌加热至170 ℃，反应2 h后冷却，再加入2 L水加热，使过量的三溴氧磷分解，析出大量固体，过滤干燥。
固体物用乙酸乙酯(3 L)和活性碳(40 g)加热回流，热过滤重结晶，得白色晶体物4(556 g，90%)。
mp 139.7～140.0 ℃。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.39～7.37 (m, 2H), 7.30 (t, 2H), 7.24 (s, 1H), 3.03～2.78 (m, 2H), 2.70～2.58 (m, 2H), 1.72 (s, 2H), 1.39 (s, 4H), 1.29 (s, 2H). MS: m/z (ESI+) 336.7[M+H]+。
1.2.4 布南色林(5)的合成将4(260 g，0.78 mol)，N-乙基哌嗪(134 g，1.17 mol)，碘化钾(131 g，0.78 mol)，碳酸钾(218 g，1.6 mol)一并投入2 L三口瓶中，在150 ℃下搅拌5～6 h，然后冷却，倒入水(2.5 L)中搅拌，有浅黄色固体析出，过滤干燥，用乙醇(1.5 L)，活性碳(10 g)重结晶，得白色晶体5(280 g，产率97%)。
mp 124.1～125.1 ℃(文献值[7]：mp 123.5～124.5 ℃)。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.25～7.22 (m, 2H), 7.12～7.08 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 3.42～3.41 (m, 4H), 2.81～2.79 (m, 2H), 2.53～2.50 (m, 2H), 2.43～2.41 (m, 4H), 2.35 (q, 2H), 1.67 (s, 2H), 1.38 (s, 2H), 1.32～1.28 (m, 4H), 1.02 (t, J1=14.4 MHz, J2=7.2 MHz, 3H)； MS: m/z (ESI+) 368.8[M+H]+。
2.1 对氟苯甲酰乙腈(2)的合成在2的合成中，过量的NaH有利于活化乙腈的α位氢，反应产率提高。
经条件优化后，NaH:乙腈:对氟苯甲酸甲酯摩尔比为2:2:1时，产率可达95%(表1)。
反应结束后，冷却即可析出固体，过滤、酸化处理，得固体产物(2)，后处理简单。
2.2 4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮(3)的合成文献[6]报道在合成3时，一般采用两步法反应，当采用一步法时反应易停留在3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺阶段。
市面销售的多聚磷酸多为105%(以H3PO4计)，其黏度较大，不易搅拌，本研究通过调整多聚磷酸的浓度，以及调整对氟苯甲酰乙腈与环辛酮的投料比例，得到最佳反应条件(表2)。
在75%多聚磷酸作用下，对氟苯甲酰乙腈:环辛酮以1:1.2摩尔比投料，产物可不停留在3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺阶段，可直接得到3，产率达到63%。
当对氟苯甲酰乙腈:环辛酮以1:1.5投料时，反应产率有少许提高，但环辛酮价格较贵，从原料成本及反应产率考虑，反应选用1:1.2的摩尔比进行投料。
2.3 2-溴-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢-环辛烷并[b]吡啶(4)的合成4的合成采用固体的三溴氧磷溴化，文献[3]报道用三氯氧磷进行氯化，由于三氯氧磷容易吸水，一般使用前需要重新蒸馏使用，在南方地区难以控制其水分含量；本研究用三溴氧磷进行溴化，考察了在不同比例、不同温度下，时间为2～4 h的反应情况。