老年人多重用药安全管理专家共识

减效
• 利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠 促进CCB代谢
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高血压药物
ACEIs/ARBs
与保钾利尿药合用易导致高钾血症； 与阿利吉仑合用增加高钾血症，肾功能恶化及低血压风险； PS: 阿利吉仑：第二代肾素抑制剂；阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第 一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛固酮的生成
喹诺酮类
环丙沙星、依诺沙星减慢茶碱、咖啡因的代谢； 氟喹诺酮类药物与高价金属阳离子（Ca2+ 、Fe2+ 、Al3+ ）会发生络合反应而影
响吸收，造成血药浓度降低；
35
其它
36
其它
37
Thanks
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心血管治疗药物
替格瑞洛、利伐沙班
替格瑞洛、利伐沙班主要经 CYP3A4代谢; 与伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素合用增加出血风险；
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镇静催眠药
除劳拉西泮、奥沙西泮、夸西泮无需 CYP3A4代谢外，其余多数受该酶影响； 与伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素合用增加镇静催眠作用；
头孢菌素
某些具有甲巯四氮唑结构的头孢菌素禁与酒精或还有酒精的药物合用，因可能导 致双硫仑反应。
具有甲巯四氮唑结构的头孢菌素：头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢孟多、 头孢尼西、头孢替安、头孢甲肟、头孢地嗪，头孢克洛等；
头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟等一般不会引起双硫仑样反应
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抗感染药物
药间隔
药师
参与用药方案的制定； 强化安全共同负责理念，识别潜
在风险； 宣教：药物不良反应.
患者及家属
鼓励定期复诊，记录不良时间； 家属协助老人提高用药依从性； 注意避免随意自我治疗；
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老年患者常用药物相互作用潜在危害及处置
糖尿病药物
二甲双胍 碘对比剂
肾损害
［eGFR＞60ml／(min·1.73ｍ２)］，在接受含碘对比剂检查当天停用即可。［eGFR40-60ml／ (min·1.73ｍ２)］，应在检查前48小时停用。在检查后的48小时后复查肾功能，如无恶化，则可继续 使用。
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心血管治疗药物
阿司匹林
与甲氨蝶呤合用，可能减慢甲氨蝶呤的排泄，增加其毒性； 与NSAIDs竞争作用靶点，长期联用时会严重削弱阿司匹林的心血管保护作用。
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心血管治疗药物
氯吡格雷
氯吡格雷本身是前体药物，在体内经过CYP3A4和CYP2C19代谢活化后起效；奥 美拉唑、艾司奥美拉唑会与其竞争代谢，影响氯吡格雷的活化；可选择兰索拉唑、 泮托拉唑及雷贝拉唑。
卡马西平；
低血糖风险 高血糖风险
DPP-4（沙格列丁）在体内主要经CYP 3A4/5代谢; CYP 3A4/5抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）可能导致其代谢减慢，出现低血糖； CYP 3A4/5诱导剂（卡马西平）可能导致其代谢增快，出现高血糖；
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高血压药物
钙离子拮抗剂（CCB）
增效
• 伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等抑制CCB代谢；
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高血压药物
β受体阻滞剂
普萘洛尔/美托洛尔：经CYP2D6代谢，其抑制剂如普罗帕酮、帕罗西汀、氟 西汀，如果联合使用，易出现严重的心动过缓；——警惕“双心治疗”的副 作用；
比索洛尔：经CYP3A4代谢；与伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素合用发现ADI 风险增高。
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血脂调节药物
他汀类
辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀经CYP3A4代谢，与伊曲康唑、氟康唑、 伏立康唑、克拉霉素、红霉素等合用——增加横纹肌溶解风险；
非诺贝特的ADI极少见；
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心血管治疗药物
硝酸酯类
硝酸酯类不经过CYP450代谢，较少发生药动学相互作用； 与其它扩血管药，如西地那非、伐地那非、他达拉非等合用容易出现低血压；
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心血管治疗药物
华法林
体内主要经过 CYP2C9代谢; 与胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、氟伐他汀、异烟肼合用增加出血风险；
如：细胞色素P450（CYP450）
02 药物转运蛋白的抑制或诱导
如：P-糖蛋白
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原因
药效学的影响
01 受体激动剂与拮抗剂的竞争
02 神经递质的释放、灭活、再摄取
5-羟色胺综合征
03 不良反应的叠加
Q-T时间延长、高钾血症
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老年人多重用药的风险管理原则
管理原则
医生
个体化，小剂量开始； “少而精” 选择服药最佳剂量的时间，延长用
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抗感染药物
大环内酯类
（除阿奇霉素外）通常对CYP3A4和P-gp具有较强的抑制作用，影响辛伐他汀、 阿托伐他汀、阿司咪唑、秋水仙碱的代谢；
与西沙比利联用，增加延长Q-T时间，容易诱发尖端扭转性心动过速；
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抗感染药物
碳青霉烯类
会导致丙戊酸的抗癫痫作用丧失，禁止与丙戊酸合用；
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抗感染药物
3
老年患者多重用药的现状
现状
世界上老年人口最多的国家，约占全球 2026年将达3.04亿，2039年可达４亿。 42%的老年人患有2种以上疾病，其中以高血压、糖尿病、冠心病、
脑卒中、慢性呼吸道疾病等组合最为常见。
5
现状
一、老年人多病共存，联合用药比例高
美国
欧洲
韩国
中国
超过5种：28%； 超过10种：12%
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糖尿病药物
地高辛；
阿卡波糖
华法林； 服用阿卡波糖后发生的腹泻可减少地高辛的吸收，导致地高辛达峰浓度显著降低，达峰时间 延长； 阿卡波糖与华法林合用，容易导致INR升高，出血风险增加。
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糖尿病药物
氟康唑； 胺碘酮；
磺脲类
卡马西平； 苯巴比妥；
低血糖风险 高血糖风险
磺脲类药物（格列美脲等）在体内主要经CYP 2C9 代谢; CYP 2C9抑制剂（氟康唑、胺碘酮）可能导致其代谢减慢，出现低血糖； CYP 2C9诱导剂（卡马西平等）可能导致其代谢增快，出现高血糖；
7
老年患者多重用药的药物相互作用原因
原因
增加ADI的三大因素
老人生理机能减退
影响药动学过程
影响药效学
9
原因
老人生理机能减退
01 代谢慢，药物蓄积
生理调节能力下降；排泄减慢
02 靶组织结构、功能的改变
脂肪、水的比例增加
03 对药物耐受差异性增大
易出现中枢系统不良反应
10
原因
药动学过程的影响
01 药物代谢酶的影响
超过6种：50%
超过6种：86.4%
全球各地区老年人联合用药情况
超过3种：50%； 超过4-6种：25%
6
现状
二、多药联合治疗增加发生ADI风险
用药种数 5 6-7
11-15 16-20
ADI的发生率
联合5种以上可使ADI风险增加50%，8种以上可增加100%
ADI: 不良的药物-药物相互作用
老年人多重用药安全管理专 家共识
老年人多重用药安全管理专家共识
——2018年9月《中国糖尿病杂志》
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会 中国毒理学会临床毒理专业委员会
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目录
CONTENT
1 老年患者多重用药的现状
2 老年患者多重用药的药物相互作用原因 3 老年人多重用药的风险管理原则
百度文库
4 老年患者常用药物相互作用潜在危害及处置
瑞舒伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀在体内较少被代谢； 所有他汀类均为OATP1B1底物， OATP1B1抑制剂如环孢素合用时增加横纹
肌溶解症风险；
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血脂调节药物
贝特类
吉非罗齐在体内代谢后，代谢产物不可逆地抑制CYP2C8，与罗格列酮，瑞格列 奈等产生相互作用。与西立伐他汀合用有致横纹肌溶解的报告；
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糖尿病药物
瑞格列奈 吡格列酮
氯吡格雷
低血糖
格列奈类（如诺和龙）经CYP2C8和CYP3A4代谢; 噻唑烷二酮类（吡格列酮）经CYP2C8代谢； 氯吡格雷的代谢产物能够显著抑制CYP2C8，导致瑞格列奈血药浓度升高3.9-5.1倍，增加低血糖
风险。
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糖尿病药物
沙格列丁
酮康唑； 克拉霉素； 奈非那韦；