医学-抗肿瘤药物疗效评估标准的变迁

<10mm
病灶缓解定义PD 长径的总和增大〉 PD 长径的总和增大〉
20%；出现新病灶 20%；出现新病灶；绝
对值增加〉5mm
非靶病灶缓解 明显的进展=PD
定义
明显的进展代表总体疾 病状态，并不指单一病 灶
客观缓解（OR）无法预测患者对于贝伐珠单抗显著的生存获 益
JCO对AVF2107的亚组分析显示：即便是SD或PD患者，贝伐珠单抗仍可获得生存获益
1981-WHO criteria
1980
2009-RECIST 1.1 2019-Choi critera (GIST) 2000-RECIST
1990
2000
2019
肝
1994-RECICL
癌
指 南
2000-EASL criteria
2019-RECICLrevised
2019-AASLD/JNCI criteria
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不 同的机制
可溶性受体 (VEGF Trap, 阿柏 西普)
VEGF
VEGF
抗VEGF MAbs (贝伐珠单抗)
RR VEGFR
抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)
受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) (瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉 非尼, 帕唑帕尼， 凡德他 尼, 阿帕替尼 法米替尼)
细胞增殖
疗效表现：作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖 肿瘤直径缩小
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2019;6:734-745.
抗血管生成 除了直径变化，还有密度
减低
现有RECIST评价标准：仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价
• 需要新的评价标准：更准确、全面、客观
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物 分子靶向药物治疗及疗效评估 介入栓塞治疗及射频消融治疗疗效评估
持续血管生成是肿瘤发生的前提，浸润及转移的关键
VEGF
VEGF bFGF TGFb-1
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PD-ECGF Pleiotrophin
Hanahan D, et al. Cell, 2019;144(5):646-7;
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
新时代下肿瘤药物疗效评估标准的变迁
方勇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科
1
实体瘤疗效评估标准的发展
• 多年来全球科研工作者致力于寻找更为有效 的药物或方案以提高肿瘤疗效
• 客观评价肿瘤治疗的疗效显得尤为重要 • 在抗肿瘤新药的临床试验中更是如此
需要治疗后的评价标准
实体瘤疗效评估标准的演变
实 体 瘤 指 南
3. 以稳定肿瘤细胞为主要 目的的分子靶向药物， RECIST并不完全适用
目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
抗血管 生成药 物治疗
介入栓塞治疗
免疫治疗 TKI 靶向治疗 射频消融治疗
然而，新的治疗带来新的评价需求
• 抗血管生成药物治疗、TKI等小分子靶向药物的临床应用 提出了新的评价需求
• 经血管介入栓塞治疗、放射治疗、消融治疗等局部治疗疗 效评估的困惑
HR=0.63 P=0.0001
HR=0.76 P=0.0188
Grothey A, et al. J Clin Oncol, 2019;26(2):183-189.
无应答者(nonresponders )：SD或PD或无法评估的患者
瑞格非尼治疗CRC出现空洞患者的预后
基线时与第8周肺转移灶发生空洞的情况 瑞戈非尼治疗组可评估患者(n=73)
影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 1.0标准
RECIST 1.1标准
疗效 评价 指标 CR PR SD PD
recist
RECIST
测量病灶的数每个器官最多5个，总 每个器官最多2个靶病
(根据治疗组：瑞戈非尼vs安慰剂)
第8周的影像学疗效
(根据空洞的发生/增加)
P<0. 01
45
安慰剂
(n=33)
瑞戈非尼
(n=75)
80 38.7
P=0. 015
60.9 60
30
伴有空洞性肺转移的患者(%) 第8周伴有PD的患者(%)
2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)
RECIST 标准 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准
• 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准：
采用单径测量代替双径测量 保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念 相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面
评估，并引进了影像学新概念
特点
测量肿瘤最大长径
疗效
CR: 所有目标病灶消失 PR :基线病灶长径总和缩
小≥30% SD: 缩小未达PR或增加未
到PD PD: 病灶长径总和增加
≥20%或出现新病灶
不足
1. 当肿瘤形态不规则或瘤 体在治疗后发生不均匀 性退缩时,是否还适用未 知
2. PET-CT评价淋巴瘤等肿 瘤疗效评价时RECIST 未涉及
KK
增长因子 EGFR
PI3K Akt
RAS RAF MEK MAPK
信号传导
细胞存活
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2019；Jain RK. J Clin Oncol 2019; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2019;358:1160-74
目
数不超过10个
灶，总数不超过5个
肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mm
所有靶病变完全消失
靶病变最大径之和缩小30%
变化处于部分缓解和进展之间
靶病变最大径之和增大20% 或出现新病灶
淋巴结 未指定
靶病灶短径>15mm， 良性病灶<10mm
CR 淋巴结短径必须
CR 淋巴未指定