宫颈癌筛查技术应用的状况和发展
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宫颈癌筛查技术应用的状况和发展
宫颈癌是临床妇科的常见恶性肿瘤类型,其具有发病率高、死亡率高的特点,是严重威胁女性身体健康及生命安全的重大疾病。宫颈癌的发生与HPV(人乳头状瘤病毒)感染有着密切联系,虽然感染HPV的大多数患者都无明显的临床表现,但HPV持续感染也会使宫颈癌发病风险大为提高。目前,临床治疗宫颈癌主要采用化疗、放疗、手术等方法,但取得的效果均不甚理想,所以做好宫颈癌前病变的筛查,对于预防、降低宫颈癌发病率具有重大意义。本文就宫颈癌筛查技术的应用现状和发展情况做一综述。
标签:宫颈癌;癌前病变;筛查技术
据资料显示[1],全世界每年确诊为宫颈癌的女性人数高达5.29万,其中50%以上都会死于该病。全球统计数据表明[2],发展中国家的宫颈癌患病人数最多,占据了全球的83%左右,宫颈癌已经成为严重威胁发展中国家女性身体健康、生命安全的一项重大疾病。宫颈癌的临床治疗普遍采用放化疗、手术等手段,但取得的疗效往往不甚理想,所以有必要加强宫颈癌前病变筛查,积极治疗,以阻止病情进展为宫颈癌。
1影像学筛查
影像学筛查是指应用阴道镜诊断宫颈癌前病变。应用阴道镜,可观察宫颈鳞柱上皮移行带及交界处的病变部位,能够采集病变部位组织做病理活检,是临床诊断早期无症状宫颈病变的常用手段。目前,阴道镜筛查宫颈癌病变,诊断标准多选用RCI评分标准(包括碘、血管、颜色、边界4项指标)。该诊断标准很好地将病理学诊断与阴道镜图像联系起来,提高了诊断依据的客观性以及诊断的正确率。据相关研究显示,在RCI评分标准下,阴道镜诊断宫颈癌前病变的灵敏度可达95.3%,阳性预测值可达96.5%。然而,对于一些隐蔽、细小的病灶,阴道镜难以检出,所以阴道镜筛查宫颈癌在评分标准及设备性能方面都还有待提高、完善。
2细胞学筛查
2.1TCT(液基薄层细胞学检查)是细胞检测技术的一大突破,其通过离心、过滤等方法剔除样本中的杂质(如黏液、血细胞等),制作出视野清晰、细胞全面的薄层涂片,让阅片者观察得更加清晰,诊断更加准确。据相关研究显示,TCT诊断宫颈癌前病变的特异度为95%,灵敏度为97.7%。TCT诊断标准多选用TBS(宫颈细胞学分类),TBS将对细胞形态进行了量化分级,同时联系临床诊断,很好地保证了诊断的客观性、准确性。
2.2巴氏涂片该方法是在刮取宫颈上皮细胞后,通过涂片、固定、染色等操作后,对细胞进行观察、诊断。巴氏涂片法具有费用低、损伤小、操作简单的优点。有研究显示,通过应用巴氏涂片法进行宫颈癌筛查的女性中,宫颈浸润癌患
病率降幅在70%以上,没有接受筛查的女性,宫颈浸润癌的患病率则无明显变化。巴氏涂片的应用,使得早期宫颈癌确诊率大为提高,但也有研究显示该方法诊断宫颈癌前病变的灵敏度则较低,约为29~56%。所以,临床应用巴氏涂片筛查时,还应结合其他检查方法,以提高诊断灵敏度。
3基因分型检测
HPV(人乳头状瘤病毒)是一种嗜上皮细胞病毒,其能引起上皮细胞增生。众多临床研究都显示宫颈癌的发生与HPV(人乳头状瘤病毒)感染有着密切联系,虽然感染HPV的大多数患者都无明显的临床表现,大部分的HPV病毒也会在免疫力作用下被清除,但HPV持续感染也会使宫颈癌发病风险大为提高。
目前,已知的HPV类型多大100余种,明确与宫颈癌发生有关的有15种。研究显示,HPV的不同亚型具有不同的上皮侵袭能力,有70%左右的宫颈癌都是由高危HPV16亚型、18亚型所致,并且随着病情进展,还可演变为宫颈浸润癌。对HPV基因进行分型检测,能让医生根据HPV类型,预测病变发展,以便于采取对症处理措施。
4基因结构检测
HPVDNA为双链闭环结构,基因组长8000bp,所含ORF(开放阅读框)有8个,6个为早期基因区,也称E区(E1、E2、E4、E5、E6、E7),其中与癌变相关的基因为E6和E7。另外2个ORF为晚期基因区,也称L区(L1、L2),在进行基因分型检测时,L1基因的应用价值最高,在所有HPV亚型中,L1基因都有高度保守序列,可通过设计共同引物对个亚型L1即应进行扩增,同时扩增产物中包含多样性序列,可用于区分不同亚型。所以,目前HPV分型鉴别常会使用L1基因。
杂交捕获法是常用的基因捕获技术,该方法的原理是将样品DNA通过PCR (聚合酶链式反应)扩增后,与RNA探针杂交,采用固相化特异性抗体捕获杂交链,然后检测探针标记物信号,以获取相关数据。HCⅡ(第2代DNA杂交捕获技术)是唯一一项应用于HPV分型检测的杂交捕获技术。该技术能够高通量检测13种HPV高危型,灵敏度、特异度良好。
5结论
在众多宫颈癌筛查技术中,组织学活检及细胞学检测技术已经成熟、稳定,基因检测技术发展迅猛。近年来,在宫颈癌筛查技术中不断引入了分子生物學技术,这也使得临床诊断的特异性、灵敏度有了大幅提升。在宫颈癌筛查技术未来的发展中,传统技术与新兴技术的融合将是必然趋势,其也将为更好地预防宫颈癌提供重要的技术支撑。
参考文献:
[1]梁少丽,彭晚莲,黄建初等.广东省东莞市宫颈癌筛查现状分析[J].广东医学,2012,33(15):2329-2331.
[2]吴丹梅,陈曼玲,金松等.TCTHPV及hTERC基因检测在宫颈癌筛查中的临床价值[J].重庆医学,2013,(34):4185-4186,4187.