第八章 肝胆疾病的生物化学诊断

1. 肝在糖代谢中的作用
通过糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵 解途径，维持血糖浓度恒定，保障全身各组 织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
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肝病(disease of the liver)
糖原合成障碍 glycogenesis disorder 糖原贮存减少 glycogen storage decreased
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fatty liver (当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂 肪肝)
正常肝脏 脂肪肝
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第二节 肝脏的生物转化作用
一． 生物转化的概述 （一）概念 （二）生物转化的类型
二． 致癌物质的生物转化
三． 药物的生物转化
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一、生物转化的概述
（一）概念 1、非营养物质
【定义】 既不能构成组织细胞的成分，又不能氧化 供能的物质。
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一、胆红素代谢及异常
（一）胆红素的正常代谢
（二）胆红素代谢紊乱与黄疸 （三）黄疸的成因与发生机制 （四）黄疸的实验室检查
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（一）胆红素的正常代谢
胆汁（Bile）： 由肝细胞分泌，金黄透明，稍偏碱
性，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管而至十二 指肠。 ① 分类： 肝胆汁（500-1000ml/d），胆囊胆汁 （浓缩5~10倍）。 ② 主要成分：胆汁酸式盐（干重的50%以上）、胆 色素、CHO，PL、粘蛋白、血浆蛋白、脂肪、尿 素、无机盐等。 ③ 功能：1）作为消化液，促进脂类的消化吸收。2） 作为排泄液，排泄各种代谢产物至肠道。（均和 它的主要成分胆汁酸的代谢密切相关。）
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三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化
1. 肝在蛋白质代谢中的作用
1）正常人每天合成10g左右蛋白质：肝本身的蛋白质， 合成除Ig以外的血浆蛋白质。 2）合成多种酶：肝内酶，血浆功能酶等。 3）进行转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧等反应； 合成尿素（解除氨的毒性）；合成重要的含氮化合物 （嘌呤类、嘧啶类、胆碱、GSH等）。 4）调整血液中氨基酸的比例：为其它脏器运送搭配比 例合适的氨基酸混合物，多余的则被降解（代谢芳香 族氨基酸）。
[熟悉] 胆红素代谢过程，胆汁酸的代谢与功能，肝
细胞损伤时的代谢改变；肝硬化、肝昏迷的生物化 学机制；肝功能的生物化学检测项目选择及应用。
[了解]乙醇性肝损伤、胆石症及肝癌的生物化学机制。
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第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 第二节 肝脏的生物转化作用 第三节 胆色素与胆汁酸代谢及其异常 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 第六节 肝功能检验项目选择原则与评价
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2. 肝损伤时的蛋白质代谢变化
（1）.蛋白质的合成(synthesis protein)： 低白蛋白血症(hypoalbuminemia) 凝血障碍(coagulation disorder)
白蛋白(albumin)减少，球蛋白(globulin) 增加， 损害(chronic hepatic parenchymatous injure)
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OCOCH3
OH
酯酶 水解
OH
羟化
COOH
乙酰水杨酸
COOH
水杨酸
COOH HO
羟基水杨酸
葡糖醛酸
甘氨酸
葡糖醛酸
葡糖醛酸苷 结合产物
水杨酰甘氨酸
葡糖醛酸苷 等结合产物
生物转化反应的连续性和类型多样性
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第三节 胆红素与胆汁酸代谢及异常
教学目标
教学时数：2学时 [掌握内容] 结合胆红素与未结合胆红素的概念 及区别，胆红素在肝内转变及胆素原的肠肝循 环，黄疸的类型与实验室检查。初级胆汁酸及 次级胆汁酸的概念，胆汁酸的临床应用。 [熟悉内容] 胆红素的代谢过程，胆汁酸的代谢 过程及功能。 [了解内容] Y蛋白与z蛋白的作用。
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(2) 还原反应(reduction reaction)：此类酶的活 性一般不高。 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 二者均为黄素蛋白酶类，由NADPH供氢， 还原产物为相应胺类。
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பைடு நூலகம்
(3) 水解反应(hydrolysis reaction)：体内分布广 泛，种类繁多。
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举例：
NH
2
HO
NH
2
苯胺
对氨基苯酚
2）醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液）
CH3 CH2 OH 乙醇 醇脱氢酶 -2H CH3 醛脱氢酶 CH3 CHO +H2O, –2H COOH 乙酸 乙醛
alcohol dehydrogenase, ADH aldehyde dehydrogenase, ALDH
3. 含众多酶系，且有些是肝独有或其他组 织含量较少：如OCT(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)
。 肝脏的组织结构和化学组成决定了其所具有的各 项功能。
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二、肝脏生物化学功能
1. 代谢功能：接受和处理消化道吸收的各种物质；
对营养物质进行代谢。
2. 生物转化作用： 3. 合成和分泌胆汁酸和胆红素： 4. 造血功能：肝脏在胚胎第8～12周。 5. 参与激素的灭活：激素降解的主要部位。 6. 其他：免疫、解毒、凝血等功能。
P178-206
第八章 肝胆疾病的生物化学诊断
Chemical diagnosis of liver and bile diseases
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教学目标
[教学时数] 6学时 [掌握] 生物转化的概念、类型及其临床意义；胆红
素的种类及相互的区别、黄疸的分类及其实验室鉴 别试验；胆汁酸的组成及其检测的临床意义；肝硬 化、肝昏迷及肝癌的临床生物化学检测。
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Liver（肝脏，肝）： 人体的最大的实质性器官、最大 的腺体； 成人肝重约1.0~1.5kg； 几乎参与体内的 一切物质代谢，其功能>1500种。 Gall bladder（胆囊）： 是肝的附属器官，起着贮存和 浓缩胆汁的作用。胆汁是肝的分泌物又是排泄物。
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第一节
肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
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（二）生物转化的类型
第一相反应
生物转化反 应的类型
氧化 还原 水解
第二相反应— 结合反应
某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。
某些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍
不大，还必须与某些极性更强的物质结合, 即 进行
第二相反应，才能最终排出。
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生物转化作用涉及的几种氧化酶系
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1. 第一相反应 (1)氧化反应(oxidation reaction):最常见、最重要 1）加单氧酶系：依赖CYP450 又称混合功能氧化酶/羟化酶，能直接激活氧分
或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、 乙酰基、甲基、水等物质或基团 。 场所：微粒体、胞液和线粒体内。
酶：转移酶（如：葡糖醛酸基转移酶，UDPglucuronyl transferases，UGT）。
重要的结合基团的直接供体：
UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸） PAPS（3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸）
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（2）.氨基酸代谢(amino acid metabolism)：
转氨基(transamination) 脱氨基(deamination)
脱羧基(decarboxylase)
①支链氨基酸/芳香族氨基酸比值 (Branched-chain amino acid/Aromatic amino acid)：
酯酶 催化水解反应的酶 （胞液、微粒体） 酰胺酶 糖苷酶
如普鲁卡因、阿司匹林在体内水解失活。 OCOCH3 乙酰水杨酸 (阿司匹林) OH COOH + CH3COOH
COOH H2O
水杨酸 (失活)
乙酸
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2. 第二相反应---结合反应
（conjugation reaction) 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物
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（三）脂代谢变化
1. 肝在脂代谢中的作用
在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重 要作用。生成酮体的唯一器官，生成酮体是肝脏氧 化脂肪酸的重要特点。
2. 肝损伤时的脂代谢变化
1）脂类消化吸收不良； 2）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成 障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内 沉积而形成脂肪肝； 3）慢性肝损伤：糖利用↓，脂肪分解↑ → 酮血症。 4）血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降； 5）血浆脂蛋白电泳谱异常，出现（LDL）积累。
环境中摄入：药物、毒物、致癌物、食品添加
剂、环境污染物等；
体内代谢生成：激素、神经递质、氨、胆红素、
胺类化合物等。 【性质】 多是有机物，水溶性低，难于排出。
非营养物质≠代谢废物
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2、生物转化/作用（biotransformation) 机体将一些内源性或外源性非营养物 质进行化学转变：一方面增加其极性，使 其易于随胆汁或尿液排出；另一方面改变 其活性；这种物质在体内的转化过程，称 为生物转化作用。 部位：肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经 及胎盘等组织。 亚细胞定位：微粒体、线粒体、胞液。
（BCAA/AAA)
②肝细胞内转氨酶(transaminase)含量高：
ALT
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（3）.解除氨毒： 氨(ammonia) 尿素(urea)
blood ammonia (血氨)
肾排
BCAA/AAA(支/芳)
amine（胺）
肝性脑病 hepatic encephalopathy (HE)
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（二）糖代谢变化
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OH + UDPGA
UDPGA转移酶
COOH H O
OH OH H H OH
O