第八章 肝胆疾病的生物化学诊断
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1. 肝在糖代谢中的作用
通过糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵 解途径，维持血糖浓度恒定，保障全身各组 织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
14
肝病(disease of the liver)
糖原合成障碍 glycogenesis disorder 糖原贮存减少 glycogen storage decreased
17
fatty liver (当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂 肪肝)
正常肝脏 脂肪肝
18
第二节 肝脏的生物转化作用
一． 生物转化的概述 （一）概念 （二）生物转化的类型
二． 致癌物质的生物转化
三． 药物的生物转化
19
一、生物转化的概述
（一）概念 1、非营养物质
【定义】 既不能构成组织细胞的成分，又不能氧化 供能的物质。
41
一、胆红素代谢及异常
（一）胆红素的正常代谢
（二）胆红素代谢紊乱与黄疸 （三）黄疸的成因与发生机制 （四）黄疸的实验室检查
42
（一）胆红素的正常代谢
胆汁（Bile）： 由肝细胞分泌，金黄透明，稍偏碱
性，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管而至十二 指肠。 ① 分类： 肝胆汁（500-1000ml/d），胆囊胆汁 （浓缩5~10倍）。 ② 主要成分：胆汁酸式盐（干重的50%以上）、胆 色素、CHO，PL、粘蛋白、血浆蛋白、脂肪、尿 素、无机盐等。 ③ 功能：1）作为消化液，促进脂类的消化吸收。2） 作为排泄液，排泄各种代谢产物至肠道。（均和 它的主要成分胆汁酸的代谢密切相关。）
9
三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化
1. 肝在蛋白质代谢中的作用
1）正常人每天合成10g左右蛋白质：肝本身的蛋白质， 合成除Ig以外的血浆蛋白质。 2）合成多种酶：肝内酶，血浆功能酶等。 3）进行转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧等反应； 合成尿素（解除氨的毒性）；合成重要的含氮化合物 （嘌呤类、嘧啶类、胆碱、GSH等）。 4）调整血液中氨基酸的比例：为其它脏器运送搭配比 例合适的氨基酸混合物，多余的则被降解（代谢芳香 族氨基酸）。
[熟悉] 胆红素代谢过程，胆汁酸的代谢与功能，肝
细胞损伤时的代谢改变；肝硬化、肝昏迷的生物化 学机制；肝功能的生物化学检测项目选择及应用。
[了解]乙醇性肝损伤、胆石症及肝癌的生物化学机制。
2
第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 第二节 肝脏的生物转化作用 第三节 胆色素与胆汁酸代谢及其异常 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 第六节 肝功能检验项目选择原则与评价
10
2. 肝损伤时的蛋白质代谢变化
（1）.蛋白质的合成(synthesis protein)： 低白蛋白血症(hypoalbuminemia) 凝血障碍(coagulation disorder)
白蛋白(albumin)减少，球蛋白(globulin) 增加， 损害(chronic hepatic parenchymatous injure)
39
OCOCH3
OH
酯酶 水解
OH
羟化
COOH
乙酰水杨酸
COOH
水杨酸
COOH HO
羟基水杨酸
葡糖醛酸
甘氨酸
葡糖醛酸
葡糖醛酸苷 结合产物
水杨酰甘氨酸
葡糖醛酸苷 等结合产物
生物转化反应的连续性和类型多样性
40
第三节 胆红素与胆汁酸代谢及异常
教学目标
教学时数：2学时 [掌握内容] 结合胆红素与未结合胆红素的概念 及区别，胆红素在肝内转变及胆素原的肠肝循 环，黄疸的类型与实验室检查。初级胆汁酸及 次级胆汁酸的概念，胆汁酸的临床应用。 [熟悉内容] 胆红素的代谢过程，胆汁酸的代谢 过程及功能。 [了解内容] Y蛋白与z蛋白的作用。
26
(2) 还原反应(reduction reaction)：此类酶的活 性一般不高。 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 二者均为黄素蛋白酶类，由NADPH供氢， 还原产物为相应胺类。
27
பைடு நூலகம்
(3) 水解反应(hydrolysis reaction)：体内分布广 泛，种类繁多。
24
举例：
NH
2
HO
NH
2
苯胺
对氨基苯酚
2）醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液）
CH3 CH2 OH 乙醇 醇脱氢酶 -2H CH3 醛脱氢酶 CH3 CHO +H2O, –2H COOH 乙酸 乙醛
alcohol dehydrogenase, ADH aldehyde dehydrogenase, ALDH
3. 含众多酶系，且有些是肝独有或其他组 织含量较少：如OCT(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)
。 肝脏的组织结构和化学组成决定了其所具有的各 项功能。
8
二、肝脏生物化学功能
1. 代谢功能：接受和处理消化道吸收的各种物质；
对营养物质进行代谢。
2. 生物转化作用： 3. 合成和分泌胆汁酸和胆红素： 4. 造血功能：肝脏在胚胎第8～12周。 5. 参与激素的灭活：激素降解的主要部位。 6. 其他：免疫、解毒、凝血等功能。
P178-206
第八章 肝胆疾病的生物化学诊断
Chemical diagnosis of liver and bile diseases
1
教学目标
[教学时数] 6学时 [掌握] 生物转化的概念、类型及其临床意义；胆红
素的种类及相互的区别、黄疸的分类及其实验室鉴 别试验；胆汁酸的组成及其检测的临床意义；肝硬 化、肝昏迷及肝癌的临床生物化学检测。
3
Liver（肝脏，肝）： 人体的最大的实质性器官、最大 的腺体； 成人肝重约1.0~1.5kg； 几乎参与体内的 一切物质代谢，其功能>1500种。 Gall bladder（胆囊）： 是肝的附属器官，起着贮存和 浓缩胆汁的作用。胆汁是肝的分泌物又是排泄物。
4
第一节
肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
21
（二）生物转化的类型
第一相反应
生物转化反 应的类型
氧化 还原 水解
第二相反应— 结合反应
某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。
某些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍
不大，还必须与某些极性更强的物质结合, 即 进行
第二相反应，才能最终排出。
22
生物转化作用涉及的几种氧化酶系
23
1. 第一相反应 (1)氧化反应(oxidation reaction):最常见、最重要 1）加单氧酶系：依赖CYP450 又称混合功能氧化酶/羟化酶，能直接激活氧分
或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、 乙酰基、甲基、水等物质或基团 。 场所：微粒体、胞液和线粒体内。
酶：转移酶（如：葡糖醛酸基转移酶，UDPglucuronyl transferases，UGT）。
重要的结合基团的直接供体：
UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸） PAPS（3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸）
11
（2）.氨基酸代谢(amino acid metabolism)：
转氨基(transamination) 脱氨基(deamination)
脱羧基(decarboxylase)
①支链氨基酸/芳香族氨基酸比值 (Branched-chain amino acid/Aromatic amino acid)：
酯酶 催化水解反应的酶 （胞液、微粒体） 酰胺酶 糖苷酶
如普鲁卡因、阿司匹林在体内水解失活。 OCOCH3 乙酰水杨酸 (阿司匹林) OH COOH + CH3COOH
COOH H2O
水杨酸 (失活)
乙酸
28
2. 第二相反应---结合反应
（conjugation reaction) 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物
16
（三）脂代谢变化
1. 肝在脂代谢中的作用
在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重 要作用。生成酮体的唯一器官，生成酮体是肝脏氧 化脂肪酸的重要特点。
2. 肝损伤时的脂代谢变化
1）脂类消化吸收不良； 2）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成 障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内 沉积而形成脂肪肝； 3）慢性肝损伤：糖利用↓，脂肪分解↑ → 酮血症。 4）血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降； 5）血浆脂蛋白电泳谱异常，出现（LDL）积累。
环境中摄入：药物、毒物、致癌物、食品添加
剂、环境污染物等；
体内代谢生成：激素、神经递质、氨、胆红素、
胺类化合物等。 【性质】 多是有机物，水溶性低，难于排出。
非营养物质≠代谢废物
20
2、生物转化/作用（biotransformation) 机体将一些内源性或外源性非营养物 质进行化学转变：一方面增加其极性，使 其易于随胆汁或尿液排出；另一方面改变 其活性；这种物质在体内的转化过程，称 为生物转化作用。 部位：肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经 及胎盘等组织。 亚细胞定位：微粒体、线粒体、胞液。
（BCAA/AAA)
②肝细胞内转氨酶(transaminase)含量高：
ALT
12
（3）.解除氨毒： 氨(ammonia) 尿素(urea)
blood ammonia (血氨)
肾排
BCAA/AAA(支/芳)
amine（胺）
肝性脑病 hepatic encephalopathy (HE)
13
（二）糖代谢变化
29
30
OH + UDPGA
UDPGA转移酶
COOH H O
OH OH H H OH
O
(肝微粒体)
+ UDP
苯酚
H
苯-葡萄糖醛酸苷
33
雌酮 + PAPS 硫酸转移酶 雌酮硫酸酯 + PAP
O
O
HO
HO3SO
雌酮
OH HN
NH2 N
雌酮硫酸酯
5 HO3S—O—P—CH2
O 3 O
N
O O H OH
6
输出通路
肝静脉(hepatic vein)：
体循环(systemic circulation) -肾(kidney)- 尿uria
胆道系统(biliary tract )：
肠道(intestinal tract)-粪便(faeces)
7
2. 较特殊的微细的结构：
1) 物质的转运基础---大量微绒毛。 2) 物质交换的基础---较高通透性，MW<4万(1 万)。 3) 能量保证的基础---线粒体丰富。 4) 物质代谢的基础---亚细胞数量相对较多、发达。
空腹血糖降低
餐后血糖增高
15
肝病(disease of the liver) 磷酸戊糖途径(phosphopentose pathway) 糖酵解途径(glycolytic pathway) 严重肝病(serious disease of the liver) 糖有氧氧化(aerobic oxidation) 三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle) 血中丙酮酸(pyruvic acid ) 糖耐糖曲线（OGTT）异常 呈低平型、高峰型、高坡型
H 2PO3
3磷酸腺苷-5磷酸 硫酸（PAPS） 35
二、致癌物质的生物转化
代谢转变： 许多致癌物在体内需经过转化而转 变为活化型的致癌物（含亲电子基团），再 以DNA、RNA和蛋白质（含亲核基团）为靶 分子，使基因产生突变、基因表达紊乱，表 型异常，细胞形态及生物活性改变，导致细 胞癌变。
注意：致癌物的代谢活化与灭活是转化的两 个方面，主要在肝细胞微粒体内。
一． 肝脏的解剖结构特点
二． 肝脏生物化学功能
三． 肝细胞损伤时的代谢改变
5
一、解剖结构特点 Anatomic structure characteristic
双重血液供应double blood supply：
门静脉（hepatic portal vein)： 获得消化道吸收而来的 营养物 肝动脉(hepatic artery)： 获得充足的氧气和代谢物
子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被 还原为水。 产物：羟化物或环氧化物 (水溶性↑)。 RH+O2 +NADPH+H+
加单氧酶系
ROH+NADP++H2O
加单氧酶系组成：CYP P450、NADPH+H+、
NADPH -细胞色素 P450还原酶。 （mixed function oxidase）
36
多环芳香烃的生物转化反应
37
三、药物的生物转化
1. 部位：主要在肝脏；微粒体、细胞浆、线 粒体。 肝脏易受其损伤，另外肝损伤也导 致药物代谢改变。
2. 转化结果：药理活性消失、药理活性不变、 代谢活化或毒性化。
生物转化具有活化与失活的双重性。 生物转化≠解毒作用
38
生物转化的特点
1. 代谢过程的连续性 2. 代谢通路和产物的多样性 3. 解毒和致毒的双重性
通过糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵 解途径，维持血糖浓度恒定，保障全身各组 织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。
14
肝病(disease of the liver)
糖原合成障碍 glycogenesis disorder 糖原贮存减少 glycogen storage decreased
17
fatty liver (当肝内脂类含量超过肝重的5%时，称为脂 肪肝)
正常肝脏 脂肪肝
18
第二节 肝脏的生物转化作用
一． 生物转化的概述 （一）概念 （二）生物转化的类型
二． 致癌物质的生物转化
三． 药物的生物转化
19
一、生物转化的概述
（一）概念 1、非营养物质
【定义】 既不能构成组织细胞的成分，又不能氧化 供能的物质。
41
一、胆红素代谢及异常
（一）胆红素的正常代谢
（二）胆红素代谢紊乱与黄疸 （三）黄疸的成因与发生机制 （四）黄疸的实验室检查
42
（一）胆红素的正常代谢
胆汁（Bile）： 由肝细胞分泌，金黄透明，稍偏碱
性，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管而至十二 指肠。 ① 分类： 肝胆汁（500-1000ml/d），胆囊胆汁 （浓缩5~10倍）。 ② 主要成分：胆汁酸式盐（干重的50%以上）、胆 色素、CHO，PL、粘蛋白、血浆蛋白、脂肪、尿 素、无机盐等。 ③ 功能：1）作为消化液，促进脂类的消化吸收。2） 作为排泄液，排泄各种代谢产物至肠道。（均和 它的主要成分胆汁酸的代谢密切相关。）
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三、肝细胞损伤时的代谢改变 （一）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化
1. 肝在蛋白质代谢中的作用
1）正常人每天合成10g左右蛋白质：肝本身的蛋白质， 合成除Ig以外的血浆蛋白质。 2）合成多种酶：肝内酶，血浆功能酶等。 3）进行转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧等反应； 合成尿素（解除氨的毒性）；合成重要的含氮化合物 （嘌呤类、嘧啶类、胆碱、GSH等）。 4）调整血液中氨基酸的比例：为其它脏器运送搭配比 例合适的氨基酸混合物，多余的则被降解（代谢芳香 族氨基酸）。
[熟悉] 胆红素代谢过程，胆汁酸的代谢与功能，肝
细胞损伤时的代谢改变；肝硬化、肝昏迷的生物化 学机制；肝功能的生物化学检测项目选择及应用。
[了解]乙醇性肝损伤、胆石症及肝癌的生物化学机制。
2
第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 第二节 肝脏的生物转化作用 第三节 胆色素与胆汁酸代谢及其异常 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 第六节 肝功能检验项目选择原则与评价
10
2. 肝损伤时的蛋白质代谢变化
（1）.蛋白质的合成(synthesis protein)： 低白蛋白血症(hypoalbuminemia) 凝血障碍(coagulation disorder)
白蛋白(albumin)减少，球蛋白(globulin) 增加， 损害(chronic hepatic parenchymatous injure)
39
OCOCH3
OH
酯酶 水解
OH
羟化
COOH
乙酰水杨酸
COOH
水杨酸
COOH HO
羟基水杨酸
葡糖醛酸
甘氨酸
葡糖醛酸
葡糖醛酸苷 结合产物
水杨酰甘氨酸
葡糖醛酸苷 等结合产物
生物转化反应的连续性和类型多样性
40
第三节 胆红素与胆汁酸代谢及异常
教学目标
教学时数：2学时 [掌握内容] 结合胆红素与未结合胆红素的概念 及区别，胆红素在肝内转变及胆素原的肠肝循 环，黄疸的类型与实验室检查。初级胆汁酸及 次级胆汁酸的概念，胆汁酸的临床应用。 [熟悉内容] 胆红素的代谢过程，胆汁酸的代谢 过程及功能。 [了解内容] Y蛋白与z蛋白的作用。
26
(2) 还原反应(reduction reaction)：此类酶的活 性一般不高。 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 二者均为黄素蛋白酶类，由NADPH供氢， 还原产物为相应胺类。
27
பைடு நூலகம்
(3) 水解反应(hydrolysis reaction)：体内分布广 泛，种类繁多。
24
举例：
NH
2
HO
NH
2
苯胺
对氨基苯酚
2）醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液）
CH3 CH2 OH 乙醇 醇脱氢酶 -2H CH3 醛脱氢酶 CH3 CHO +H2O, –2H COOH 乙酸 乙醛
alcohol dehydrogenase, ADH aldehyde dehydrogenase, ALDH
3. 含众多酶系，且有些是肝独有或其他组 织含量较少：如OCT(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)
。 肝脏的组织结构和化学组成决定了其所具有的各 项功能。
8
二、肝脏生物化学功能
1. 代谢功能：接受和处理消化道吸收的各种物质；
对营养物质进行代谢。
2. 生物转化作用： 3. 合成和分泌胆汁酸和胆红素： 4. 造血功能：肝脏在胚胎第8～12周。 5. 参与激素的灭活：激素降解的主要部位。 6. 其他：免疫、解毒、凝血等功能。
P178-206
第八章 肝胆疾病的生物化学诊断
Chemical diagnosis of liver and bile diseases
1
教学目标
[教学时数] 6学时 [掌握] 生物转化的概念、类型及其临床意义；胆红
素的种类及相互的区别、黄疸的分类及其实验室鉴 别试验；胆汁酸的组成及其检测的临床意义；肝硬 化、肝昏迷及肝癌的临床生物化学检测。
3
Liver（肝脏，肝）： 人体的最大的实质性器官、最大 的腺体； 成人肝重约1.0~1.5kg； 几乎参与体内的 一切物质代谢，其功能>1500种。 Gall bladder（胆囊）： 是肝的附属器官，起着贮存和 浓缩胆汁的作用。胆汁是肝的分泌物又是排泄物。
4
第一节
肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能
21
（二）生物转化的类型
第一相反应
生物转化反 应的类型
氧化 还原 水解
第二相反应— 结合反应
某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。
某些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍
不大，还必须与某些极性更强的物质结合, 即 进行
第二相反应，才能最终排出。
22
生物转化作用涉及的几种氧化酶系
23
1. 第一相反应 (1)氧化反应(oxidation reaction):最常见、最重要 1）加单氧酶系：依赖CYP450 又称混合功能氧化酶/羟化酶，能直接激活氧分
或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、 乙酰基、甲基、水等物质或基团 。 场所：微粒体、胞液和线粒体内。
酶：转移酶（如：葡糖醛酸基转移酶，UDPglucuronyl transferases，UGT）。
重要的结合基团的直接供体：
UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸） PAPS（3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸）
11
（2）.氨基酸代谢(amino acid metabolism)：
转氨基(transamination) 脱氨基(deamination)
脱羧基(decarboxylase)
①支链氨基酸/芳香族氨基酸比值 (Branched-chain amino acid/Aromatic amino acid)：
酯酶 催化水解反应的酶 （胞液、微粒体） 酰胺酶 糖苷酶
如普鲁卡因、阿司匹林在体内水解失活。 OCOCH3 乙酰水杨酸 (阿司匹林) OH COOH + CH3COOH
COOH H2O
水杨酸 (失活)
乙酸
28
2. 第二相反应---结合反应
（conjugation reaction) 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物
16
（三）脂代谢变化
1. 肝在脂代谢中的作用
在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重 要作用。生成酮体的唯一器官，生成酮体是肝脏氧 化脂肪酸的重要特点。
2. 肝损伤时的脂代谢变化
1）脂类消化吸收不良； 2）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成 障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内 沉积而形成脂肪肝； 3）慢性肝损伤：糖利用↓，脂肪分解↑ → 酮血症。 4）血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降； 5）血浆脂蛋白电泳谱异常，出现（LDL）积累。
环境中摄入：药物、毒物、致癌物、食品添加
剂、环境污染物等；
体内代谢生成：激素、神经递质、氨、胆红素、
胺类化合物等。 【性质】 多是有机物，水溶性低，难于排出。
非营养物质≠代谢废物
20
2、生物转化/作用（biotransformation) 机体将一些内源性或外源性非营养物 质进行化学转变：一方面增加其极性，使 其易于随胆汁或尿液排出；另一方面改变 其活性；这种物质在体内的转化过程，称 为生物转化作用。 部位：肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经 及胎盘等组织。 亚细胞定位：微粒体、线粒体、胞液。
（BCAA/AAA)
②肝细胞内转氨酶(transaminase)含量高：
ALT
12
（3）.解除氨毒： 氨(ammonia) 尿素(urea)
blood ammonia (血氨)
肾排
BCAA/AAA(支/芳)
amine（胺）
肝性脑病 hepatic encephalopathy (HE)
13
（二）糖代谢变化
29
30
OH + UDPGA
UDPGA转移酶
COOH H O
OH OH H H OH
O
(肝微粒体)
+ UDP
苯酚
H
苯-葡萄糖醛酸苷
33
雌酮 + PAPS 硫酸转移酶 雌酮硫酸酯 + PAP
O
O
HO
HO3SO
雌酮
OH HN
NH2 N
雌酮硫酸酯
5 HO3S—O—P—CH2
O 3 O
N
O O H OH
6
输出通路
肝静脉(hepatic vein)：
体循环(systemic circulation) -肾(kidney)- 尿uria
胆道系统(biliary tract )：
肠道(intestinal tract)-粪便(faeces)
7
2. 较特殊的微细的结构：
1) 物质的转运基础---大量微绒毛。 2) 物质交换的基础---较高通透性，MW<4万(1 万)。 3) 能量保证的基础---线粒体丰富。 4) 物质代谢的基础---亚细胞数量相对较多、发达。
空腹血糖降低
餐后血糖增高
15
肝病(disease of the liver) 磷酸戊糖途径(phosphopentose pathway) 糖酵解途径(glycolytic pathway) 严重肝病(serious disease of the liver) 糖有氧氧化(aerobic oxidation) 三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle) 血中丙酮酸(pyruvic acid ) 糖耐糖曲线（OGTT）异常 呈低平型、高峰型、高坡型
H 2PO3
3磷酸腺苷-5磷酸 硫酸（PAPS） 35
二、致癌物质的生物转化
代谢转变： 许多致癌物在体内需经过转化而转 变为活化型的致癌物（含亲电子基团），再 以DNA、RNA和蛋白质（含亲核基团）为靶 分子，使基因产生突变、基因表达紊乱，表 型异常，细胞形态及生物活性改变，导致细 胞癌变。
注意：致癌物的代谢活化与灭活是转化的两 个方面，主要在肝细胞微粒体内。
一． 肝脏的解剖结构特点
二． 肝脏生物化学功能
三． 肝细胞损伤时的代谢改变
5
一、解剖结构特点 Anatomic structure characteristic
双重血液供应double blood supply：
门静脉（hepatic portal vein)： 获得消化道吸收而来的 营养物 肝动脉(hepatic artery)： 获得充足的氧气和代谢物
子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被 还原为水。 产物：羟化物或环氧化物 (水溶性↑)。 RH+O2 +NADPH+H+
加单氧酶系
ROH+NADP++H2O
加单氧酶系组成：CYP P450、NADPH+H+、
NADPH -细胞色素 P450还原酶。 （mixed function oxidase）
36
多环芳香烃的生物转化反应
37
三、药物的生物转化
1. 部位：主要在肝脏；微粒体、细胞浆、线 粒体。 肝脏易受其损伤，另外肝损伤也导 致药物代谢改变。
2. 转化结果：药理活性消失、药理活性不变、 代谢活化或毒性化。
生物转化具有活化与失活的双重性。 生物转化≠解毒作用
38
生物转化的特点
1. 代谢过程的连续性 2. 代谢通路和产物的多样性 3. 解毒和致毒的双重性